Ad-p53逆转乳腺癌细胞株多药耐药性及其对P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响

背景与目的:肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是化疗失败的主要原因,突变型p53基因与肿瘤多药耐药密切相关。本研究旨在探讨腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)对人乳腺癌多柔比星(阿霉素)耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用及其对耐药相关蛋白P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响。方法:以人乳腺癌MCF-7细胞及其多柔比星耐药株MCF-7/Adr为实验对象,cck-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,Western blot检测P-gp、TOPOⅡ和GST-π蛋白表达的变化。结果:50MOI Ad-p53能使多柔比星对MCF-7/Adr细胞IC50由(4.54±0.91)μg/ml降到(0.26±0.11)μg/ml,逆转耐药倍数为18.1倍(P<0.001);P-gp、GST-π蛋白表达量下降,TOPOⅡ未见明显变化。结论:Ad-p53能够逆转MCF-7/Adr多药耐药,下调P-gp和GST-π表达。

PM联合ALND对早期乳腺癌患者VCAM-1水平的影响及远期疗效

目的研究乳腺区段切除术(PM)联合腋淋巴结清扫术(ALND)对早期乳腺癌的治疗效果及对血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平的影响。方法乳腺癌患者110例随机分为对照组和观察组,每组55例。对照组接受乳腺癌根治术,观察组给予PM联合ALND术。观察2组患者手术一般情况,比较2组患者术后并发症发生率、手术后VCAM-1水平、生活质量和1年复发率、病死率的情况。结果观察组患者手术时间较对照组短,术中出血量较对照组少(P<0.05),2组患者清扫淋巴结数目差异无统计学意义(P>0.05);2组患者术后患侧上肢水肿、感觉异常和皮下积液发生率差异无统计学意义(P>0.05);2组患者术前、术后1 d和术后3 d的VCAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者术后生活质量明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者术后复发率差异无统计学意义(P>0.05)。结论PM联合ALND治疗对早期乳腺癌患者的VCAM-1水平影响小,但能降低患者的术后并发症发生率,具有良好的应用价值。

三阴性乳腺癌组织中AIF1L低表达及其抑制癌细胞增殖、迁移、侵袭的机制探讨

目的:探究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中同种异体移植炎症因子1样(allograft inflammatory factor-1 like,AIF1L)的表达及其对癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响和分子机制。方法:分别选取132例乳腺癌组织和39例癌旁组织标本以及TNBC细胞系MDAMB231进行研究。采用免疫组化染色法验证乳腺癌不同分子分型中AIF1L表达情况。通过构建过表达AIF1L腺病毒载体转染MDAMB231细胞系,采用MTT实验、细胞划痕愈合实验、Transwell实验、细胞伸展实验分别检测AIF1L对TNBC细胞增殖、迁移、侵袭及伸展能力的影响;采用Western blot法检测AIF1L对FAK-RhoA信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响,探究其分子作用机制。结果:乳腺癌组织中AIF1L阳性表达率低于癌旁组织,TNBC组织中AIF1L阳性表达率最低。AIF1L抑制MDAMB231细胞的增殖、迁移、侵袭及伸展能力。AIF1L抑制FAK-RhoA信号通路相关蛋白表达及活性,逆转癌细胞EMT表型。结论:AIF1L在TNBC组织中极低表达,对TNBC细胞生物学功能具有抑制作用,其可能是通过抑制FAK-RhoA信号通路和(或)EMT相关通路进而抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭。

麦默通微创旋切手术治疗良性乳腺肿物的效果探究

目的探讨麦默通微创旋切手术在良性乳腺肿物治疗中的应用效果。方法 106例良性乳腺肿物患者,采用等量电脑随机法分为对照组与实验组,各53例。对照组采取常规切除手术治疗,实验组采取麦默通微创旋切手术治疗。比较两组患者手术指标、术后恢复情况及并发症发生情况。结果实验组患者术中出血量(11.45±3.10)ml明显少于对照组的(111.57±12.73)ml,切口长度(16.09±2.40)mm、手术时间(17.18±6.26)min均明显短于对照组(40.31±3.54)mm、(57.40±11.29)min,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组患者术后瘢痕长度(2.70±0.61)mm明显短于对照组的(27.72±5.74)mm,乳房变形率1.89%、肿物残留率0均明显低于对照组的13.21%、9.43%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者并发症发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论麦默通微创旋切手术治疗良性乳腺肿物具有显著的临床效果,可减少乳腺变形与肿物残留的发生,能缩短瘢痕长度,且手术损伤较小,术后并发症发生率较低。

浆细胞性乳腺炎62例临床诊疗分析

目的探讨不同类型浆细胞性乳腺炎诊断要点和手术治疗体会。方法回顾性研究62例浆细胞性乳腺炎患者的临床资料,分析其临床、影像学特点及各类型手术治疗方式。结果脓肿切开引流10例,肿块切除、象限切除43例,单纯性乳房切除7例,皮下乳房全切并行假体植入2例。结论浆细胞性乳腺炎极易误诊为乳腺癌,结合临床查体、超声、钼靶及MRI可提高术前诊断准确率,对不同类型选择正确治疗时机及采取合适的手术方式是治疗成功的关键。

新辅助化疗对乳腺癌患者肿瘤标志物和白细胞介素的影响研究

目的研究及观察新辅助化疗对乳腺癌患者肿瘤标志物和白细胞介素的影响程度。方法选取2013年12月至2014年12月于本院进行新辅助化疗治疗的30例乳腺癌患者为观察组,同时期同龄的30名体检健康妇女为对照组,然后将观察组治疗前1 d和治疗后1个周期、2个周期时的肿瘤标志物和白细胞介素血清表达情况进行比较。结果观察组治疗前1 d和治疗后1个周期、2个周期时的血清肿瘤标志物和白细胞介素表达水平均高于对照组,并且观察组治疗前1 d的血清表达水平高于本组治疗后1个周期和2个周期的表达水平,P均<0.05,均有显著性差异。结论新辅助化疗可有效降低乳腺癌患者肿瘤标志物和白细胞介素水平,对于改善患者的疾病状态和免疫调节有积极的影响作用。

三阴性乳腺癌保乳手术患者手术前后血清复发转移指标的变化研究

目的研究及观察三阴性乳腺癌保乳手术患者手术前后血清复发转移指标的变化情况。方法选取2013年1月至2014年10月于本院进行保乳手术治疗的24例三阴性乳腺癌患者为观察组,同时期的24例体检显示健康的同龄妇女为对照组,然后将观察组术前及术后1、2、4、12周和对照组的血清复发转移相关指标进行比较。结果观察组术前及术后1、2、4、12周的血清复发转移相关指标表达水平均高于对照组,而观察组术前的血清表达水平高于术后不同时间点的检测结果,P均<0.05,均有显著性差异。结论三阴性乳腺癌保乳手术患者手术前后血清复发转移指标的变化波动较大,应加强对其的监测,以为防控措施的制定提供依据。

重组人血管内皮抑素联合重组人P53腺病毒对裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制

目的:探讨重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin,ES)联合重组人P53腺病毒(rAd/P53)对乳腺癌细胞MCF-7裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:建立裸鼠荷人乳腺癌模型,随机分为对照组、ES组、rAd/P53组和两药联合组,分别给予相应治疗;观察肿瘤生长,免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子(vascu-larendothelial growth factor,VEGF)的表达。结果:各治疗组均可明显抑制移植瘤生长,ES组、rAd/P53组和联合用药组的抑瘤率分别为51.67%、48.74%和75.54%,联合用药组抑瘤作用最为显著(P<0.05)。对照组、ES组、rAd/P53组与联合用药组的移植瘤组织MVD分别为31.17±2.48、20.33±4.84、22.33±3.88及12.50±2.74,VEGF表达H评分分别为45.33±5.89、35.83±5.46、33.67±4.80及22.33±4.41,联合用药组的MVD和VEGF表达显著低于其余各组(P<0.01)。结论:重组人ES联合rAd/P53治疗可显著抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长及微血管生成。

重组人血管内皮抑素联合重组人p53腺病毒治疗乳腺癌的实验性研究

背景与目的:目前多基因、多靶点联合治疗已成为肿瘤研究的方向之一,本文探讨重组人血管内皮抑素(endostatin,ES)联合重组人p53腺病毒(rAd/p53)对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:建立人乳腺癌裸鼠模型,成瘤后随机分为对照组、ES组、rAd/p53组和联合组,分别给予处理;观察裸鼠的一般情况、体重和肿瘤的体积,并检测肿瘤组织微血管密度(MVD,microvessel density)和血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth fac-tor)的表达。结果:成瘤后ES组,rAd/p53组和联合组抑瘤率分别为1.75%、43.36%和58.68%,rAd/p53组和联合组可明显抑制肿瘤生长(P<0.05),联合组抑瘤作用更为显著;对照组、ES组、rAd/p53组与联合组肿瘤组织的MVD及VEGF表达H-评分分别为(30±5、24±4、24±4、18±4)和(46±8、39±8、40±5、29±5),联合组均低于其余各组,差异有显著性(P<0.05);各组均未见不良反应,体重变化无显著性(P>0.05)。结论:重组人血管内皮抑素联合rAd/p53可显著抑制裸鼠乳腺癌的生长及微血管生成。

p170和p53在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中p170和p53的表达及两者之间的关系和临床意义。方法:采用S-P免疫组化法检测96例乳腺癌石蜡标本中p170和p53蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果:96例乳腺癌组织中p170阳性表达率为65.25%(54/96),其表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、ER和PR表达及淋巴结转移无关。p53阳性表达率为41.67%(40/96),其表达与病理分级呈正相关、与患者年龄、病理分型、ER和PR表达及淋巴结转移无明显相关,p170与p53的表达成正相关。结论:p170与p53的表达呈正相关,他们是重要的病理指标,对肿瘤化疗药物的选择有指导意义。

连阴雨灾害对冬枣成熟期不同阶段裂果量的影响

为指导枣农开展农业生产及科研人员研究冬枣连阴雨灾害的防御措施提供数据和理论支持,通过冬枣成熟期连阴雨试验,研究连阴雨灾害对冬枣成熟期不同阶段造成的影响,并探索不同降水时间造成的灾害等级。结果表明:连阴雨灾害造成的冬枣裂果程度与降水时间和发育阶段存在显著相关性,连阴雨造成的冬枣裂果在脆熟阶段最明显,完熟阶段次之,白熟阶段最轻;连阴雨造成的裂果量与最高气温和日较差分别呈显著和极显著负相关;裂果量与含糖量在白熟和脆熟阶段呈共增趋势,进入完熟阶段,含糖量继续增加,裂果量呈先降后平稳的趋势;越接近采摘末期,连阴雨造成的落果越严重。

江苏省冬油菜生育期内低温事件的年际变化及对产量的影响

为探讨气候变化对国内油菜生产带来的可能影响,选取江苏省地区52个气象站1961—2012年日气温资料及冬油菜产量逐年数据,采用M-K趋势检验探求冬春季节8种低温指数的变化趋势,并依托一阶差分法探讨低温指数与产量的数量关系。结果表明:(1)1961—2012年间省内大部分地区冬春季节低温事件的总天数、连续低温事件的场次、强度及持续性呈现出显著的减弱趋势;(2)不同类型低温指数中,FI1(越冬期日最低气温<-5℃的总天数)与CI4(蕾薹期连续日最低气温<0℃天气的最长持续时间)对冬油菜产量的负效应最为显著;(3)各站点产量对FI1及CI4敏感性分析表明江苏省北部地区冬油菜种植对低温灾害事件更为敏感;(4)1961—2012年间江苏大部分地区FI1及CI4的减少趋势给研究区冬油菜产量带来了一定幅度的增产。

渤海冰情异常年的典型大气环流概念模型

选取1960—2013年渤海冰情等级和北半球1959—2014年NCEP/NCAR再分析500 h Pa和1000 h Pa高度场逐日资料,采用滑动平均、相关分析和聚类分析等方法,研究了渤海冰情异常年的大气环流概念模型。结果表明:重冰年有3类典型环流型(偏北气流型、西北气流型、东北气流型),每个环流型代表了一条影响渤海的冷空气路径;其共同特点是欧亚高纬地区为正距平,贝加尔湖到我国东北地区为负距平,亚洲中高纬度为经向环流。轻冰年也分为3类典型环流型(新地岛极涡型、欧洲大槽型、欧亚环流平直型),它们的共同特点是亚洲区域南高北低,极区为负距平,中高纬区域为正距平,亚洲中高纬度环流平直。

近50年江苏省春季降水异常对冬油菜产量的潜在影响

利用江苏省52个气象站1961~2012年日降水资料及冬油菜产量逐年数据,计算了春季10个类型的降水指数,并探讨了春季降水异常与产量的数量关系。结果表明:(1)近50年该省大部分地区春季的降雨量、降雨天数、强降水事件场次、连续降水的强度及持续性均呈现出较弱的减少趋势;(2)不同类型降水指数中,春季降水总量被筛选为指示产量波动的关键指标,其对冬油菜产量的负效应最为显著;(3)各站点的产量对春季降水总量的敏感性分析表明南部地区冬油菜种植对春季降水异常更为敏感;(4)近50年江苏大部分地区春季降水量的减少趋势给研究区冬油菜产量带来了一定幅度的增产。

一次渤海强对流天气系统监测与大风成因探讨

利用FY-2E卫星云图、天气雷达、雷电、海上平台、海岛站及海洋模式产品等资料,对2011年9月1日01—06时出现在渤海湾强对流天气成因进行综合分析。结果表明:位于燕山南麓较弱中β尺度云团,在500 hPa西风急流出口处、低层925 hPa切变线及层结不稳定条件下,触发多单体风暴重新发展,造成西岸区短时强降水天气及冰雹天气;中尺度系统主体入海后南压强度少变,在多单体风暴后部下沉气流与后部冷空气动量下传共同作用下,迅速加大渤海湾海区东北大风的分量,在同时具备天文大潮的条件下导致了南岸局部风暴潮灾害的发生。同步监测显示:云图中尺度象元TBB为-25°—-65℃,对流云团强弱交替变化时间为3—6 h,减弱后迅速转向东北岸区;三部天气雷达径向速度图先后监测到NE向低空急流"牛眼"时空尺度特征,同步垂直风廓线(VWP)反演出NE向低空急流由1000 m下降至300 m动量下传过程,与海岛站、平台监测值接近一致,中部与南部海区转为东北大风时间差为3—4 h;20时探空海岸带与风场垂直和水平切变明显,K指数为33℃,SI指数为-3.8℃,对流有效位能Cape为1555 J/kg;海洋中尺度数值产品3—6 h的K指数及海区辐合线的动态模拟与云图TBB中尺度象元、雷达回波移向相对一致,但风速明显偏小10—12 m/s。

河北沧州金丝小枣成熟期浆烂裂果灾害风险评估

以降水和日照这两个气象要素作为研究对象,基于模糊数学和信息扩散理论,通过沧州1990-2009年9月中旬-10月中旬的降水量和日照时数的变化范围,离散出降水量和日照时数的风险水平值,计算出由于降水和日照引起灾害的风险估计值,结合小枣成熟晾晒期浆烂裂果灾害的调查资料进行研究。结果表明,9月中旬-10月由于降水因素发生浆烂裂果灾害的风险概率为4～5年一遇;9月中旬-10月日照的偏差不会造成小枣成熟期浆烂裂果灾害风险。此外,以降水量≥80mm的概率估计值作为小枣发生浆烂裂果灾害的临界值,确定出枣农防御灾害的时段和及时采收的时间,利于进行防灾减灾。

沧州市紫外线辐射强度变化特征及预报模型

利用沧州市气象站紫外辐射数据、常规气象观测数据,分析该地区紫外辐射强度的日、月、季节变化规律。结果表明沧州紫外A、B辐射日变化曲线均呈现"单峰型"分布特征,紫外A辐射比B辐射的季节变化特征更为明显。A辐射7月辐射总量最大达768.16 W/m2,而紫外B辐射的6月辐射总量最大达54.69 W/m2。对多个气象要素与紫外辐射强度进行相关性分析,最高气温、平均气温、正午太阳高度角、海平面气压四个因子相关性最高。

近5年河北省南部地区AQI变化及其与气象要素的相关性分析

选取污染事件较为严重的河北省南部地区为研究对象,分析该地区空气质量指数(Air Quality Index,以下简称AQI)变化及其与气象要素之间的相关特性,为这一地区今后在大气污染治理方面提供相关的理论依据。利用2014~2018年河北省南部5市逐日AQI与同时段气象观测资料,分析了河北南部5市近5年来AQI时空分布及变化特征。同时运用SPSS20.0计算了AQI与气象要素间的Pearson相关系数,分析其两者之间的相关性。结果表明,2014~2018年河北南部5市年平均AQI呈现波动下降,表明河北南部空气质量过去五年总体呈好转态势。从统计平均的相关性特征来看:月平均气温与AQI均大致呈显著负相关,月平均气压与AQI呈显著正相关;月平均10m风速与AQI呈负值较低的弱相关。从统计学的角度分析了AQI与气象要素的相关性,为今后该地区根据气象条件更有针对性的去进行环境治理提供了相应参考。

河北泊头鸭梨生长气候区划

对河北泊头及周边地区气象站近8年气温、降水、日照资料进行统计和分析,确定鸭梨气候区划分级标准,制出了河北泊头鸭梨精细化生长气候区划图,为有效扩大泊头鸭梨种植面积,加强生产管理,提高产量提供理论依据。

Ad-p53对乳腺癌阿霉素耐药细胞株多药耐药基因1／P—gP表达的影响

目的观察腺病毒介导的p53基因（Ad-p53）逆转乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7／Adr多药耐药作用及其对MDR1 mRNA／P-gP表达的影响。方法以人乳腺癌MCF-7细胞及其阿霉素耐药株MCF-7／Adr为实验对象，以50 MOI Ad—p53感染MCF-7／Adr细胞，CCK-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用，实时荧光逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）法检测MDR1 mRNA变化，免疫荧光组织化学及Westernblot检测P—gP蛋白表达的变化。结果50 MO IAd-p53能使MCF-7／Adr细胞阿霉素IC50由（4．54±0．91）mg／L降到（0．25±0．11）mg／L，逆转耐药倍数为18．1倍（P〈0．01）；MDR1 mRNA相对表达量由1．32下降至0．85（P〈0．01），P-gP蛋白表达量亦下降。结论Ad—p53具有对人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7／Adr多药耐药的逆转作用，其可下调MDR1 mRNA／P-gP表达。