PSA、PSMA、PAP多肽联合致敏自体DC治疗HRPC的临床研究

目的:观察前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)与前列腺酸性磷酸酶(PAP)多肽联合致敏自体树突状细胞(DC)治疗激素难治性前列腺癌(HRPC)的安全性与有效性。方法:选择HLA-A201阳性HRPC患者16例,分离患者外周血中单核细胞,加入重组人粒细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)与白介素(rhIL-4)诱导成DC。用PSA(KLQCVDLHV)、PSMA(ALDVYNGLL)与PAP(LLHETDSAV)3种多肽联合冲击DC后近腹股沟淋巴结富集区皮内多点接种致敏DC,隔周1次,共进行4次接种,于最后1次接种后1～2周内进行免疫学与近期临床疗效的监测。结果:未见1例出现Ⅱ级以上不良反应(寒颤、发烧、注射部位红肿、皮疹等)。患者接种DC后外周血中IL-2、IL-12和IFN-γ水平呈明显上升趋势(P<0.01);迟发型超敏反应(DTH)试验阳性率为36.4%(4/11);5例患者外周抗原特异性IFN-γ+CD8+T细胞比例明显增加(5/11);6例患者PSA水平下降(6/16);1例患者腹腔积液减少;1例患者颈部淋巴结转移灶缩小。3例患者临床反应达到部分缓解(PR),7例患者稳定(SD),6例患者进展(PD)。结论:PSA、PSMA和PAP多肽联合负载自体DC免疫治疗方法可明显改善HRPC患者免疫功能,有效激发特异性T细胞免疫应答,控制并缓解病情,是治疗晚期HRPC的一种安全与有效的手段。

138例Ⅳ期胃癌者预后因素分析

目的:探讨接受以铂类为基础的联合化疗的Ⅳ期胃癌患者的预后因素。方法:回顾性分析伴有远处转移并接受一周期或者一周期以上的以铂类为基础联合化疗的Ⅳ期胃癌患者共138例,生存率的计算采用Kaplan-Meier法,各亚组生存率差别的比较采用log-rank时序检验,采用Cox比例分析模型作其对生存率影响的多因素分析,并根据其结果结合有意义的预后因素推导出预后指数的计算方法。结果:1)单因素及Cox比例分析模型多因素分析发现ECOG评分(P=0.001)、体重减轻(P=0.001)、浸润深度(P=0.000)、腹膜转移(P=0.005)、转移灶数目(P=0.029)和血清总胆红素升高(P=0.018)为影响生存期的独立预后因素(P<0.05)。2)根据Cox分析的结果,初步建立了Ⅳ期胃癌预后的预测公式。依据上述公式计算出患者的PI指数,有16例患者被分入低危(PI≤9.817),有28例患者被分入中危组(9.817<PI<12.256),还有8例患者被分入高危组(PI≥12.256)。三组6个月、12个月和24个月总生存率作比较。结论:本文筛选出ECOG评分、体重减轻、浸润深度、腹膜转移、转移灶的数目和血清胆红素水平升高是影响Ⅳ期胃癌患者预后的独立因素,可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。依据Cox分析结果初步建立Ⅳ期胃癌预后的预测公式,对临床医生判定预后及制定相应的治疗方案有一定的指导意义。

胆道术后21例功能性胃排空障碍的临床治疗分析

目的探讨胆道术后功能性胃排空障碍的临床诊治经验。方法总结所有近年我科收治的胆道病人中术后发生功能性胃排空障碍的21例病例，对其病因，临床症状，诊断，治疗进行分析。结果本组21例病人中的1例在术后14天内恢复，18例在15-30天内恢复，2例在31-45天内恢复。结论本病属功能性病变，应行非手术治疗。

非同源末端连接修复通路DNA-PKcs基因在胶质瘤中表达及其机制研究

目的:研究DNA双链断裂损伤修复通路主要成员Ku70、Ku80、ERCC4、Lig4和DNA-PKcs基因在人脑胶质瘤中的mRNA表达及其与肿瘤发生的关系。方法:采用SYBR Green实时定量PCR技术检测36例人原发脑胶质瘤组织和12例正常脑组织中的Ku70、Ku80、ERCC4、Lig4和DNA-PKcs的mRNA水平。用亚硫酸盐处理基因组DNA后,采用甲基化特异的聚合酶链式反应(MSP)检测正常脑组织和胶质瘤组织中DNA-PKcs基因的甲基化水平变化。结果:与正常脑组织相比,Ku70、Ku80、ERCC4、Lig4基因表达量在脑胶质瘤和正常脑组织中无显著性变化(P>0.05),DNA-PKcs基因在脑胶质瘤中表达显性著上调(P=0.002)。DNA-PKcs基因在脑胶质瘤组织中表达量随胶质瘤恶性程度升高而增加。DNA-PKcs基因启动子甲基化程度在正常组织中高于肿瘤组织,表明甲基化程度的减少是引起胶质瘤中DNA-PKcs基因表达增高的原因。结论:DNA-PKcs基因在人脑胶质瘤中较正常脑组织表达显著上调,并且表达与脑胶质瘤的恶性程度相关。DNA-PKcs基因甲基化程度的降低是引起胶质瘤中DNA-PKcs基因表达增高的原因。

闭合性腹部创伤的诊断与处理(附349例临床报告)

目的 :探讨闭合性腹部创伤的诊治经验及死亡原因分析 ,从而提高治愈率。方法 :对 349例闭合性腹部创伤病例的外伤病史、诊断方法、急诊手术指征以及死亡原因进行回顾性分析总结。结果 :该组 349例均行开腹手术 ,治愈 336例 (96 .3% ) ,死亡 13例 (3.7% ) ,死亡原因主要为严重的颅脑外伤 ,多脏器功能衰竭 (MODS) ,失血性休克。结论 :对于腹部闭合性损伤病人 ,迅速准确的病情诊断 ,及时仔细有效的手术探查是提高抢救成功率的关键。

胆道术后胃功能性排空障碍的诊断和治疗

目的 :探讨胆道术后胃功能性排空障碍的诊治经验。方法 :总结所有近年该科收治的胆道病人中术后发生胃功能性排空障碍病人 5例 ,对其病因 ,临床症状 ,诊断 ,治疗进行分析。结果 :5例均属胆道术后胃功能性排空障碍 ,临床上较少见 ,胃镜和X线检查对胃功能性排空障碍诊断有价值 ,且经积极非手术治疗 ,症状均能缓解。结论 :该病属功能性病变 。

胆囊息肉样病变的外科治疗体会(附234例报告)

目的 探讨胆囊息肉样病变 (GPL)的诊断及手术指手征。方法 对 B超和 (或 )病理诊断的胆囊息肉样病变 2 34例进行回顾性分析。结果 胆固醇性息肉病变表现为多发性 (87.5 % ) ,平均直径 <5 m m,肿瘤性息肉 (腺瘤 ,癌 ,腺肌瘤 )倾向于单发 ,直径在 5 mm- 35 mm。 1例腺瘤伴有粘膜上皮的不典型增生。结论 (1) B超是诊断 GPL 的最有效方法。 (2 )单发 ,年龄>5 0岁 ,直径 >10 m m或合并胆结石 ,出现相应并发征的 GPL 应行外科手术治疗。 (3)有明显临床症状者 ,经内科正规治疗无效且症状影响工作 ,生活者可考虑手术治疗。(4)对无症状 ,肿块直径 <5 mm者 ,可随访 B超进行定期观察 ,发现病变有增大趋势 。

局限性肝紫癜病三例并文献复习

目的探讨肝紫癜病的病因、发病机制、诊断、鉴别诊断及治疗。方法结合3例肝紫癜病病人的临床资料进行文献复习。结果肝紫癜病影像学上需肝血管瘤、肝脓肿、肝转移瘤等进行鉴别，临床诊断有一定困难，亦无特殊治疗。结论肝紫癜病是一种罕见的肝脏疾病，可累及其他器官，对有破裂出血危险的病人要手术切除，弥漫性病变要进行肝移植手术。

树突状细胞活化的特异性细胞毒性T淋巴细胞对大鼠原发性肝癌细胞的体外杀伤作用研究

目的 研究负载肿瘤抗原的树突状细胞活化的特异性细胞毒性T淋巴细胞对原发性肝癌细胞的杀伤效应 ,探讨其用于临床治疗的可行性 ,并为其应用提供实验依据。方法 联合应用粒细胞 /巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素 - 4和肿瘤坏死因子 -α等 ,对大鼠骨髓单个核细胞进行体外诱导 ,同时加入大鼠原发性肝癌细胞株CBRH- 7919细胞匀浆粗提物进行刺激 ,制备负载肿瘤抗原的树突状细胞后 ,活化同基因大鼠的脾脏细胞 ,制备特异性细胞毒性T淋巴细胞 ,并采用MTT法检测效应细胞对CBRH - 7919的杀伤效果 ,同时与效应细胞对K5 6 2的杀伤率进行比较。结果 大鼠骨髓单个核细胞诱导的负载肿瘤抗原的树突状细胞活化的特异性细胞毒性T淋巴细胞对CBRH - 7919具有较高的特异性杀伤作用。结论 负载肿瘤抗原的树突状细胞对原发性肝癌的治疗具有潜在的临床应用前景。

创伤性脾破裂脾切除后血液流变学变化研究

２４例创伤性脾破裂脾切除后血液流变学变化，与１３例胆囊切除组对照，结果，红细胞压积升高，红细胞变形能力降低，红细胞聚集性增强，血小板增多（Ｐ＜０．０５～０．０１），表现为高粘滞血症，并对其发生机理进行探讨。

从JSMO2015看胰腺癌内科治疗进展

7月16-18日,2015年日本肿瘤内科学会（JSMO）第十三届年会在日本札幌召开,本次大会主题为“对抗致死的癌症——科学、癌症治疗和社会间的合作”.JSMO成立于2002年,如今JSMO有逾9000位肿瘤及其他相关领域专业会员,为打造成亚洲地区的国际性肿瘤盛会,JSMO自2012年后开始向本土以外的研究者开放.

普通B超探头导向行肝囊肿穿刺方法探讨

介绍运用普通Ｂ超探头导向穿刺、抽液、注入无水酒精的方法，治疗肝囊肿５例，取得了满意的疗效，此法简便、安全．

雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验

目的前瞻性比较雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的有效性和安全性。方法经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或复发转移性的结直肠癌患者214例,随机入试验组和对照组。试验组:雷替曲塞3mg/m2静滴,第1天;奥沙利铂130mg/m2静滴,第1天。对照组:亚叶酸钙200mg/m2静滴,第1～5天;氟尿嘧啶375mg/m2静滴,第1～5天;奥沙利铂130mg/m2静滴,第1天。两方案均3周为1周期。每3个周期评价疗效,直至疾病进展或毒性不能耐受,最多治疗6周期。结果全组203例可评价疗效,214例可评价毒副反应。试验组和对照组的有效率分别为29.1%(30/103)和17.0%(17/100),差异有统计学意义(P=0.0410);疾病控制率分别为77.7%和63.0%,差异有统计学意义(P=0.0237)。试验组中位无疾病进展时间8.7个月,明显优于对照组的7.2个月,差异有统计学意义(HR=1.536,P=0.045)。试验组1～2级中性粒细胞减少(48.2%vs.29.4%,P=0.005)和转氨酶升高(49.1%vs.35.3%,P=0.041)的发生率明显高于对照组。对照组呕吐的发生率明显高于试验组(61.8%vs.40.2%,P=0.0002)。结论雷替曲塞联合奥沙利铂方案是晚期复发转移性结直肠癌有效的姑息治疗方案,有效率明显高于传统的氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案,毒副反应可耐受且用药方便,不用亚叶酸钙增效,值得在临床上推广应用。

每周脂质体紫杉醇或奥沙利铂联合替吉奥方案治疗老年晚期胃癌的疗效及安全性分析

目的比较每周脂质体紫杉醇联合替吉奥与奥沙利铂联合替吉奥一线治疗老年晚期胃癌的疗效及安全性。方法将119例老年晚期胃癌患者随机分为两组,A组62例患者采用每周脂质体紫杉醇联合替吉奥方案,B组57例患者采用奥沙利铂联合替吉奥方案。比较两组患者的近期疗效、无疾病进展时间（PFS）、总生存时间（OS）、体能状态和不良反应。结果 A组患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PFS、OS分别为22.0%、69.5%、6.4月和10.8月,B组分别为25.0%、67.9%、6.4月和10.4月,两组间差异均无统计学意义（P均〉0.05）。B组Ⅰ~Ⅱ级胃肠道反应、Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅳ级外周神经毒性发生率均较A组严重（P均〈0.05）。结论每周脂质体紫杉醇联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期疗效与传统的奥沙利铂联合替吉奥相似,但前者患者的耐受性更好,可推荐作为老年晚期胃癌患者治疗的首要选择。

每周脂质体紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性

目的观察脂质体紫杉醇每周联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的疗效和不良反应,评价该方案的耐受性。方法 30例晚期胃癌患者接受脂质体紫杉醇每周方案联合替吉奥胶囊治疗:脂质体紫杉醇60mg/m^2,d1,8,15,22,替吉奥胶囊60gm d1～28,每6周为1疗程。每疗程评价疗效及不良反应。结果所有的患者中位治疗疗程为2个(1～6个)。30例患者中CR 0例,PR 8例,SD 16例,PD 6例,有效率为26.7%,疾病控制率为80%。中位PFS时间为6.5月,中位生存时间为13.5月。主要的不良反应包括骨髓抑制、乏力和消化道反应。Ⅲ～Ⅳ级毒性为中性粒细胞减少4例(13.3%),乏力1例(3.3%)。结论脂质体紫杉醇每周联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的近期疗效好,耐受性好,可推荐作为晚期胃癌的治疗选择。

自体肿瘤抗原致敏的树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期肾癌的疗效观察

目的探讨负载自体肿瘤抗原的树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)在晚期肾癌治疗中的临床疗效,并监测患者的免疫状态及不良反应。方法回顾分析2011-01/2013-12期间在我科治疗的82例晚期肾癌患者,单采其外周血单个核细胞(PBMC),其中贴壁细胞经体外诱导产生DC,并负载自体肿瘤细胞裂解物(Ag)制备Ag-DC;T淋巴细胞经体外诱导产生CIK细胞,将Ag-DC与CIK细胞共培养制备Ag-DC-CIK瘤苗,检测DC表面分子的表达及IL-12的分泌,监测CIK细胞增殖情况,并将Ag-DC-CIK分次回输给其中41名患者,以41例单纯的CIK细胞治疗作为对照,治疗2疗程后,检测患者外周血细胞因子水平及T细胞亚群变化,结合影像学等检查综合评价疗效,同时观察不良反应。结果负载肿瘤细胞冻融抗原的DC,高表达CD11c、CD83、CD86、HLA-DR表面分子,IL-12的分泌显著增加。Ag-DC与CIK细胞共培养后,可明显刺激CIK细胞的增殖,同时CD3+CD8+细胞及CD3+CD56+细胞的含量明显增加,此外,Ag-DC-CIK瘤苗的临床疗效明显高于单纯CIK细胞治疗组,2组均未发生严重的不良反应。结论晚期肾癌PBMC来源的DC负载自身肿瘤细胞冻融抗原能提高晚期肾癌患者的免疫状态。

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗国人恶性胸、腹腔积液的前瞻性多中心临床研究

目的 评价国家一类生物新药注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmh TNF-NC,天恩福）单药腔内灌注治疗恶性胸、腹腔积液的有效性和安全性。方法 2013年4月25日至2015年8月31日,在全国82家医院开展了前瞻性、开放性、单臂、多中心的临床研究,入组中等量以上恶性胸、腹腔积液患者。穿刺引流尽可能抽尽胸、腹腔积液后,给予rmh TNF-NC 300万IU/次,用生理盐水30-50 ml稀释后腔内灌注,3天1次,连续给药3-4次为1个疗程,于d1、d4、d7或d10给药。按照WHO标准和NCI CTC AE 3.0版标准分别评价客观疗效与安全性。结果 共入组985例患者,其中916例（93.00%）可以评价疗效,客观缓解率（ORR）为62.44%,疾病控制率（DCR）为97.27%。其中,614例恶性胸腔积液患者的ORR为70.52%,302例恶性腹腔积液患者的ORR为46.03%（P〈0.05）。经两分类Logistic多元回归分析,积液部位和治疗情况（初治vs.复治）为影响rmh TNF-NC治疗恶性胸、腹腔积液ORR的独立因素（P〈0.05）,治疗情况为影响rmh TNF-NC治疗恶性胸腔积液ORR的独立因素（P〈0.05）,性别、治疗前PS评分和治疗情况为影响rmh TNF-NC治疗恶性腹腔积液ORR的独立因素（P〈0.05）。全部985例患者（100.0%）均可进行安全性评价,主要不良事件为发热和寒战,发生率分别为14.01%和10.05%,以1-2级为主;其他为乏力（1.02%）、疼痛（0.81%）、便秘（0.61%）、谷丙转氨酶升高（0.51%）、肾功能损害（0.30%）、胸闷气短（0.20%）、皮疹（0.20%）、白细胞减少（0.20%）等,均为1-2级;上述不良事件经密切观察和对症处理均可恢复。未见4级及以上不良事件和药物相关性死亡。结论 采用注射用rmh TNF-NC单药灌注治疗恶性胸、腹腔积液的确有效,安全性和耐受性好,尤其对于初治患者和恶性胸腔积液的疗效更佳,值得临床上推广使用。

国产吉西他滨联合重组人血管内皮抑制素二线治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的:观察国产吉西他滨(泽菲)联合重组人血管内皮抑制素(恩度)二线治疗晚期胰腺癌的近期疗效及毒性反应。方法:15例患者均经病理学或影像学确诊为胰腺癌,全组病例均采用泽菲联合恩度治疗:泽菲1000mg/m2,静滴30分钟,每周1次,连用2周;恩度7.5mg/m2,一般为15mg/次,加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注,滴注时间为3～4小时,第1～14天连续给药。每3周重复。结果:15例患者中,可评价疗效患者14例,无CR病例,PR1例,SD4例,PD9例,疾病控制率35.7%(5/14)。临床受益反应率40.0%(6/15)。主要毒副反应为骨髓抑制,恶心呕吐以及心电图异常。结论:泽菲联合恩度方案治疗晚期胰腺癌疗效较好,毒副反应轻,耐受性良好,值得进一步研究。

消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义

目的研究评价消化道肿瘤患者血清胸苷激酶1（STK1）的表达,同时联合检测消化道肿瘤标记物CEA、CA199,探讨其在早期诊断、临床分期、治疗疗效的临床价值。方法应用化学增强发光（ECL）点印迹法定量检测150例消化道肿瘤患者治疗前后STK1浓度,酶免疫测定法CEA、CA199浓度;40例健康志愿者作为对照组。结果肿瘤患者与健康人STK1浓度范围有差别,敏感度为55%,特异性为87.5%。STK1与CEA、CA199比较有差异。而STK1＋CEA＋CA199联合检验与单独行STK1、CEA、CA199检测比较提高了近30%。Ⅰ~Ⅱ期患者STK1平均值与Ⅲ~Ⅳ期患者STK1平均值比较有差异。CR、PR、PD患者随病情的进展治疗前后STK1值逐渐升高。结论 STK1的表达明显高于正常人,与CEA、CA199联合检测能提高其在诊治中的阳性率,并且在消化道肿瘤诊断、判断预后、监测疗效等方面具有一定的临床应用价值。