中药复方一身清改善便秘小鼠的排便功能

目的:观察中药复方一身清对正常小鼠小肠运动和便秘小鼠排便功能的影响。方法:实验于2004-04/05在北京大学医学部基础医学院药理学系神经药理实验室完成。①选用ICR小鼠80只,雌雄各半,清洁级。②观察中药复方一身清对正常小鼠肠道炭粉推进率的影响:取40只小鼠,随机分为4组,每组10只:对照组(灌胃100g/L阿拉伯胶+50g/L的活性炭液配成的混悬液)和中药复方一身清小、中、大剂量组眼按0.5,1.0,2.0g/kg灌胃0.1mL/10g中药复方一身清混悬液(复方由壳聚糖、拟黑多刺蚁和黑木耳微粉3种成分按4∶3∶3的质量比组成,为灰黑色粉末,易吸水膨胀,不溶于水和有机溶剂。将中药复方一身清原料粉加上述100g/L阿拉伯胶,再加上50g/L的活性炭液按一定比例搅拌混匀,配成50,100,200g/L的中药复方一身清混悬液)演。灌胃20min后处死小鼠,剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管,将小肠拉成直线,测量肠管总长度和炭粉推进长度,计算炭粉推进率眼炭粉推进长度穴cm雪/小肠总长度穴cm雪×100%演。③观察中药复方一身清对便秘小鼠排便功能的影响:将其余40只ICR小鼠随机分为4组,每组10只:中药复方一身清小、中、大剂量组,模型组。将40只ICR小鼠灌胃复方地酚诺酯(10mg/kg)造成便秘模型。灌胃地酚诺酯1h后,中药复方一身清小、中、大剂量组:干预措施同“炭粉推进率观察”;模型组:只造模。记录给药后6h内小鼠首次排黑便时间、排黑便粒数,称其质量;将粪便干燥,计算粪便含水量(%)眼穴湿便质量-干便质量雪/湿便质量×100%演。④计量资料差异比较采用t检验。结果:进入结果分析小鼠80只,每组10只。①小鼠肠道炭粉推进率:中药复方一身清中剂量和大剂量组明显高于对照组眼穴78±8雪%,穴71±11雪%,(60±9)%,P<0.01,0.05演,以中剂量组作用最为明显;而中药复方一身清小剂量组与对照组相近眼(58±10)%,P>0.05演。②首次排黑便时间:中药复方一身清3个剂量组均明显短于模型组(P<0.01)。③粪便含水量:中药复方一身清3个剂量组明显大于模型组(P<0.05～0.01)。④排黑便粒数:中药复方一身清小、中剂量组明显多于模型组(P<0.01)。结论:中药复方一身清可促进正常小鼠肠蠕动,可促进便秘小鼠排便、增加其便量和粪便中的含水量,起到治疗便秘的作用。

吗氯贝胺对小鼠记忆损害的改善作用

采用一次性训练被动回避反应实验—跳台法和避暗法，观察了吗氯贝胺对小鼠学习记忆的影响。结果显示：大剂量吗氯贝胺（50mg/kg）对樟柳碱所致小鼠获得障碍及亚硝酸钠所致记忆巩固障碍有明显保护作用，但对30％乙醇所致小鼠记忆再现障碍无改善作用。关键词:##4吗氯贝胺;;学习;;记忆;;

开环异落叶松树脂酚改善卵巢摘除小鼠抑郁行为及调控海马BDNF表达的研究（英文）

目的:探讨开环异落叶松树脂酚(secoisolariciresinol,SECO)对卵巢摘除(ovariectomy,OVX)小鼠抗更年期抑郁的机制。方法:利用OVX小鼠建立更年期抑郁模型,通过悬尾实验和强迫游泳实验,检测SECO抗抑郁效果。通过检测脑源性神经生长因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在小鼠海马区m RNA和蛋白水平的表达,Akt和p Akt在海马区的蛋白水平的表达以及Brd U标记的新生细胞的数量,探讨SECO的抗抑郁机制。结果:SECO(10、20 mg·kg-1)能显著减少OVX小鼠的悬尾不动时间和强迫游泳不动时间,具有抗抑郁效果。给予SECO后,小鼠海马区BDNF m RNA和蛋白水平与模型组相比显著升高,免疫荧光结果显示BDNF在海马CA1、CA3及DG区的表达增多(P<0.05)。同时,海马区的新生神经细胞数量增多以及p Akt表达升高。结论:SECO通过BDNF介导的Akt/p Akt信号通路显示出抗抑郁效果,其作为潜在的治疗更年期抑郁药物具有良好的应用前景。

抗抑郁药用于疼痛治疗的研究进展

慢性痛或神经痛是一种临床综合征,常伴有抑郁障碍,严重影响患者生活质量。对于神经痛,常规镇痛药物、甚至麻醉性镇痛药经常无效,而抗抑郁药、抗精神病药和抗癫痫药物等则有效。本文综述了抗抑郁药用于镇痛的作用机制和不同类型的抗抑郁药在疼痛治疗中的应用,旨在为疼痛的临床治疗提供参考。

慢波睡眠的药理学研究

睡眠有３种成分：浅睡眠、慢波睡眠（ｓｌｏｗｗａｖｅｓｌｅｅｐ，ＳＷＳ）和快眼动睡眠。提出催眠药物开发新构想，即ＳＷＳ是最重要的睡眠成分，选择性增加深睡眠的催眠药物最重要，它将对改善失眠，辅助治疗焦虑症、抑郁症和痴呆症具有重要意义。近十年研究进展包括：（１）腹外侧视前区结节乳头体可能是睡眠觉醒的中枢发生部位。基底前脑吻端ｐＧＤ２敏感性睡眠促进区参与睡眠调节；（２）生长激素释放激素、褪黑激素、ｐＧＤ２、ＩＬ１和腺苷均可增加ＳＷＳ。本系神经药理研究室关于ＳＷＳ的研究工作包括：（１）建立起家兔和大鼠睡眠成分自动分析系统（ａｕｔｏａｎａｌｙｓｉｓｓｌｅｅｐｉｎｇｓｔａｇｅｓｓｙｓｔｅｍｓ，ＡＳＳ）；（２）利用ＡＳＳ研究了免疫增强剂如转移因子、胞壁酰二肽、肿瘤坏死因子，以及５ＨＴ１Ａ受体激动剂和５ＨＴ２受体拮抗剂对睡眠成分的影响；（３）探讨５ＨＴ１Ａ受体、ＲＥＭ睡眠和５ＨＴ２受体间的关系。近十年睡眠调节的研究进展证明“构想”的可行性和正确性，并提示，在中枢可能存在免疫增强ＴＮＦ增多５ＨＴ更新率增加ＳＷＳ途径。激动５ＨＴ１Ａ自身受体与拮抗５ＨＴ２受体有类似效果，二者间有协同作用。开发选择性延长?

催眠药物开发新构想

睡眠可分为非快动眼睡眠(NREMS)和快动眼睡眠(REMS)两型,前者又可分为1、2期和慢波睡眠(SWS)期。睡眠各期中以SWS和REMS最为重要,前者对机体的发育和疲劳的恢复、后者对脑的发育和智力的发达起着重要的作用。

复方郁金胶囊抗抑郁抗焦虑的作用

目的:以抑郁和焦虑模型小鼠为实验对象,观察复方郁金胶囊的抗抑郁和抗焦虑作用。方法:实验于2004-10/2004-12在北京大学基础医学院药理学系神经精神药理实验室完成。选择雄性ICR小鼠250只,随机分成5组,每组50只,即对照组、复方郁金胶囊0.9,1.8,3.6g/kg3个剂量组、阳性药物组(丙咪嗪或地西泮),每组再均分为5组,分别进行小鼠强迫游泳、小鼠悬尾实验、小鼠自主活动、高台十字迷宫、孤养应激实验。复方郁金胶囊是将中药郁金、酸枣仁、合欢和茯苓的干燥水提取物,按30.5∶29.5∶32∶8的配比制成(样品由石家庄七月七生物高科技制品有限公司提供,批号:20041017)。评估方法和条件:①在强迫游泳实验中,观察小鼠在水中呈漂浮状态或仅有细小肢体运动以保持头部浮在水面的不动时间。②悬尾实验“不动时间”以计算机上小鼠活动曲线在6min内呈直线部分的累计之和。③在高台十字迷宫实验记录小鼠进入开臂的次数和停留时间。④在孤养小鼠应激实验采用电子体温计测定小鼠肛温变化,测定时体温计插入小鼠体内的深度和保留时间应一致。统计5组实验数据,分析复方郁金胶囊对小鼠的抗抑郁和抗焦虑作用。结果:实验小鼠250只全部进入结果分析。①强迫游泳实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠不动时间分别为70,48s,与对照组(130s)比较,差异有显著性意义(P<0.05)。②悬尾实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠不动时间比对照组明显缩短(49,48,86s,P<0.05)。③高台十字迷宫实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠在开臂内停留的时间和进入开臂内次数比对照组显著增加(74,66,37s;8.9,8.6,4.9次;P<0.05)。④孤养小鼠应激实验结果:复方郁金胶囊1.8,3.6g/kg剂量组小鼠体温分别升高0.42,0.37℃,对照组体温平均升高0.75℃;与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。⑤各组自主活动次数比较:复方郁金胶囊各剂量组小鼠不比对照组增加。结论:复方郁金胶囊在不增加小鼠自主活动基础上,可改善抑郁和焦虑模型小鼠行为,具有抗抑郁和抗焦虑作用。

解郁丸对慢性应激大鼠HPA轴和免疫系统的影响

目的:观察解郁丸对慢性应激抑郁大鼠行为,以及HPA轴和免疫系统的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法:采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型,大鼠随机分为正常对照组,慢性应激模型组,慢性应激模型+解郁丸(53,106,212 mg.kg-1低、中、高3个剂量)组,慢性应激模型+丙咪嗪(10 mg.kg-1)组。运用糖水消耗实验测定动物行为,称量肾上腺和胸腺测定肾上腺指数和胸腺指数,采用ELISA检测血清促肾上腺皮质激素、皮质酮、白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的含量。结果:与正常对照组相比,慢性应激大鼠的糖水消耗量下降,肾上腺指数上升,胸腺指数下降,血清促肾上腺皮质激素、皮质酮、白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的水平升高,均有显著性差异(P<0.001),提示慢性应激大鼠出现神经-内分泌-免疫功能紊乱。与慢性应激模型组比较,中、高剂量的解郁丸可增加慢性应激大鼠的糖水消耗量(P<0.001),同时降低肾上腺指数(P<0.001),缓解胸腺萎缩(P<0.01),低、中、高剂量的解郁丸可以翻转血清促肾上腺皮质激素、皮质酮、白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:解郁丸的抗抑郁作用可能与逆转慢性应激大鼠HPA轴和免疫功能紊乱有关。

姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区cAMP水平及腺苷酸环化酶活性的影响

目的探讨姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区cAMP水平及腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)活性的影响。方法采用不同应激方式交替、持续应激20d,制成大鼠慢性应激模型,用开野实验观察大鼠的行为改变,用酶联免疫吸附实验(ELISA)、放射免疫分析法(RIA)测定额叶皮层和海马中的cAMP含量和AC活性的改变。结果慢性应激组大鼠与正常对照组相比,在开野实验中10min内穿越格数、竖立及探究次数均减少;ig给予不同剂量姜黄素(2.5,5,10mg.kg-1,每天1次,共21d)后,应激大鼠穿越格数、竖立及探究次数不同程度增加。慢性应激模型组大鼠较正常对照组额叶皮层、海马中cAMP含量和AC活性明显下降,姜黄素能明显拮抗慢性应激引起的cAMP水平和AC活性下降。结论姜黄素对慢性应激大鼠的自主活动和探究行为有明显的改善作用,这一作用很可能与增强慢性应激大鼠不同脑区AC-cAMP信号转导通路的功能有关。

L-盐酸赖氨酸对局部脑缺血大鼠的治疗作用

目的：研究Ｌ盐酸赖氨酸对大鼠局限性脑缺血的治疗作用。方法：采用电凝阻断大鼠一侧大脑中动脉造成局限性脑缺血模型。结果：一侧大脑中动脉阻断后１５ｍｉｎｉｐＬ盐酸赖氨酸６２１５及３１０８ｍｇ·ｋｇ－１，能显著降低局限性脑缺血大鼠的脑梗塞面积，减少相关脑区变性、坏死神经元的数量，而且Ｌ盐酸赖氨酸６２１５ｍｇ·ｋｇ－１还能明显改善大鼠的神经功能缺失，降低行为评分。结论：Ｌ盐酸赖氨酸对脑缺血有治疗作用。

苯丙胺类与精神疾病

苯丙胺类药为拟交感药,具有典型的精神兴奋作用。此类药物在国外一度曾经广泛应用,目前在特定的领域内仍然使用。本文综述了苯丙胺类药物在发作性睡病、儿童多动综合征、肥胖症及其他类型神经精神疾病中使用的情况,并介绍了该类药物在疾病诊断、药效预测及动物实验中的作用。

贯叶连翘与B族维生素对小鼠甲醛致痛后的镇痛作用

目的:对贯叶连翘提取物(600mg/kg)和维生素B2(6mg/kg)、维生素B6(80mg/kg)复方(以下简称复方,thecomplex)的镇痛、抗炎作用进行研究。方法:利用甲醛致痛实验,观察高、中、低剂量复方慢性灌胃小鼠后,对小鼠在注射甲醛后0～5,15～30min两个时相内舔足时间、注射甲醛后4h右足水肿的影响,显微镜下观察注射甲醛部位的炎症细胞浸润和水肿情况。结果:高、中剂量复方能够减少小鼠在两个时相内的舔足时间,能够抑制右足水肿,抑制炎症部位炎症细胞浸润及水肿,均有统计学意义。低剂量复合物能够减少小鼠在两个时相内的舔足时间,但无统计学意义,不能抑制右足水肿及炎症部位炎症细胞浸润及水肿。结论:复方在小鼠甲醛致痛模型中具有明确的镇痛抗炎作用。

龙骨免疫作用的实验研究

目的 :探讨龙骨的免疫作用。方法 :采用免疫器官重量法、单核细胞吞噬功能测定法及坐骨神经损伤法。结果 :龙骨水煎液可明显增加小鼠胸腺和脾脏的相对重量 ,增强小鼠单核巨噬细胞对血清碳粒的吞噬能力 ,减少小鼠坐骨神经损伤后爬网的漏脚率。结论

姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区促肾上腺皮质激素释放因子表达的影响

目的为探讨姜黄素可能的抗抑郁作用机制,观察姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)表达的影响。方法采用不同应激方式交替、持续应激20d,制成大鼠慢性应激损伤模型,用开野实验、逆转录聚合酶链反应测定大鼠给姜黄素(2.5,5和10mg·kg-1,po,每日1次,共21d)前后行为的改变以及下丘脑、海马及额叶皮质中CRFmRNA的表达。结果慢性应激模型组大鼠在开野实验中5min内穿越格数、探究次数均显著减少;给予姜黄素后,应激大鼠穿越格数、探究次数均较应激对照组不同程度的增加。慢性应激模型组大鼠下丘脑、海马和额叶皮质中CRFmRNA表达均较正常对照组明显升高;姜黄素可以明显逆转上述脑区CRFmRNA表达的改变。结论姜黄素对慢性应激大鼠的活动性有明显的改善作用,这一作用很可能与逆转慢性应激大鼠不同脑区的CRFmRNA的异常表达有关。

解郁丸及其拆方对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用:差异比较

目的:研究解郁丸及其拆方对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及其差异比较。方法:实验在北京大学医学部基础医学院药理系神经精神药理实验室进行。实验采用ICR雄性小鼠,体质量18～25g,随机分成8组:对照组(5g/L羧甲基纤维素钠)、氟西汀组(20mg/kg)、解郁丸低剂量组(65.75mg/kg)、解郁丸中剂量组(131.5mg/kg)、解郁丸高剂量组(263mg/kg)、逍遥散组(52.34mg/kg)、郁百合方组(14mg/kg)、甘麦大枣方组(21.6mg/kg)。采用小鼠强迫游泳实验、悬尾实验两个行为绝望实验观察解郁丸及其拆方的抗抑郁作用,为了鉴别上述各药是否具有中枢兴奋性的作用,又同时测定小鼠的自主活动,以确定解郁丸等抗抑郁药的可靠性。结果:强迫游泳实验、悬尾实验显示氟西汀组及解郁丸中、高剂量组、郁百合方、逍遥散、甘麦大枣方各组均可显著缩短小鼠不动时间(P<0.01)。解郁丸中、高剂量组、郁百合方、逍遥散、甘麦大枣方各组与氟西汀组比较无明显差异(P>0.05)。解郁丸中、高剂量组与郁百合方、逍遥散、甘麦大枣方各拆方组比较无明显差异(P>0.05)。小鼠的自主活动显示解郁丸低、中、高剂量组和郁百合方、逍遥散、甘麦大枣方各拆方组对小鼠自主活动均无显著影响(P>0.05)。结论:解郁丸及其拆方各组均可以改善小鼠抑郁状态行为,具有抗抑郁作用,且无?

肿瘤坏死因子对睡眠的影响及其机制分析

本研究采用两种动物模型观察了肿瘤坏死因子（TNF）对睡眠的影响，并对其机制进行了初步的探讨。结果表明TNF可使小鼠自主活动明显减少，明显延长成巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间；TNF经静脉注射或脑室内注射均可延长家兔睡眠时间，其中以延长深睡眠为主，作用可持续12小时。为揭示TNF促进睡眠的机制，观察了TNF对脑内单胺神经递质的影响，结果表明，TNF可使小鼠脑内5－HT及其代谢产物5－HIAA含且明显增高；TNF还可使大鼠皮层5－HT、5—HIAA含量增高；使海马及下丘脑的5－HIAA含量增加，但5－HT的含量无明显变化；用优降宁阻断5一HT降解后，TNF可使小鼠脑内5—HT的合成速率增加。这些结果提示，TNF可能是通过促进5—HT的合成而影响睡眠的。

氯丙米嗪镇痛抗炎作用研究

目的 :研究氯丙米嗪镇痛抗炎作用。方法 :采用小鼠热板实验、醋酸扭体实验和福尔马林实验。结果 :腹腔注射氯丙米嗪 10mg/kg可延长小鼠舔脚潜伏期 ,减少小鼠扭体次数 ,抑制福尔马林引起的疼痛反应 ,能减轻福尔马林所致小鼠足跖水肿。结论 :氯丙米嗪具有明显的镇痛作用 ,在镇痛剂量时能抑制皮下注射福尔马林引起的水肿。

解郁丸抗焦虑及催眠作用的实验研究

目的:研究解郁丸的抗焦虑及催眠作用。方法:采用小鼠高架十字迷宫实验、应激导致孤养小鼠体温升高实验评价解郁丸的抗焦虑活性;戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验和延长戊巴比妥钠睡眠时间实验评价其与戊巴比妥钠的协同作用。结果:解郁丸能增加小鼠在开臂内运动时间百分率和抑制应激所致孤养小鼠的体温升高,在小鼠高架十字迷宫与应激导致孤养小鼠体温升高模型上显示出抗焦虑作用;解郁丸对小鼠自主活动无影响,表明其在抗焦虑的剂量下无镇静的副作用。同时解郁丸亦能提高小鼠翻正反射消失数,增加小鼠入睡率;与戊巴比妥钠协同明显延长小鼠睡眠时间。结论:解郁丸有一定的抗焦虑及催眠作用。

金丝桃素和盐酸赖氨酸抗疱疹病毒作用体外试验研究(英文)

目的:通过评价金丝桃素、盐酸赖氨酸体外抗疱疹病毒活性,为进一步研究疱疹后遗神经痛(PHN)以及继发抑郁的治疗提供更多理论支持。方法:采用对病毒所致细胞病变(CPE)抑制法,观察金丝桃素和盐酸赖氨酸对Vero细胞和2BS细胞的细胞毒性,以及对单纯疱疹病毒1型(HSV-1)和水痘-带状疱疹病毒(VZV)的抗病毒活性。结果:金丝桃素对HSV-1和VZV抑制的最小有效浓度和治疗指数相同,分别为0.39mg/L和32;盐酸赖氨酸对HSV-1和VZV抑制的最小有效浓度都是19.5mg/L,治疗指数分别为64和129。结论:金丝桃素和盐酸赖氨酸在体外具有抗HSV-1和VZV作用。

人类免疫缺陷病毒与疱疹病毒感染具有相关性

主要探讨人类免疫缺陷病毒 (HIV)与疱疹病毒感染相关性 ,介绍艾滋病合并疱疹病毒感染防治方法。HIV感染导致的机体免疫功能低下是疱疹病毒感染和复发的主要原因 ,而疱疹病毒 (除HHV 7外 )又作为辅助因子增加HIV传播的可能性 ,促进艾滋病发病并影响预后。经典抗疱疹病毒药物对艾滋病合并疱疹病毒感染有效 。