益气活血开窍类中药及复方调控干细胞促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用

背景:大脑内源性神经发生和外源性干细胞移植对包括缺血性脑卒中在内的神经系统疾病展现出巨大的治疗潜力,能够修复和替代丢失的神经元、促进突触重构、抑制细胞凋亡。益气活血开窍类中药及复方治疗缺血后神经功能障碍具有一定的优势,通过多种途径靶向神经修复,包括促进内源性神经发生及外源性干细胞存活、增殖、归巢、诱导神经元分化。目的:综述益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的机制,以期为缺血性脑卒中的新药研究及治疗提供参考。方法:检索中国知网和PubMed数据库2010-2022年期间关于益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的文献,以“益气活血;开窍;中药;复方;缺血性脑卒中;神经修复;干细胞”为中文检索词,以“supplementing qi and activating blood circulation;inducing resuscitation;traditional Chinese medicine(TCM);compounds;ischemic stroke;nerve repair;stem cells”为英文检索词。排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入124篇文献进行分析。结果与结论:①梳理了干细胞、缺血性脑卒中的定义及缺血性脑卒中急性期神经修复途径。②总结了益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用机制,主要包括促进干细胞增殖、提高干细胞活力及存活率、促进干细胞归巢、诱导干细胞向神经元分化、抑制神经细胞凋亡、促进轴突再生、调控血管新生及重塑、提高神经营养因子水平及修复血脑屏障完整性。③通过现有的研究总结了益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的相关因子及信号通路,如Nestin蛋白表达、DCX蛋白表达、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子及Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路、PI3k/Akt信号通路、BDNF/TrkB信号通路和ERK/MAPK信号通路等,为今后缺血性脑卒中特效药物及新的临床治疗方法的研究提供相关参考。

糖尿病肾脏疾病预后影响因素的COX比例风险回归模型分析

目的基于COX比例风险回归模型分析糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)预后的影响因素,为临床早期评估和防治DKD提供科学的依据。方法收集多中心(河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、河南省中医院及郑州市人民医院)2010—2021年就诊治疗的DKD患者资料,包括一般资料、实验室指标、中医辨证分型及中医药治疗,以肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%、血肌酐(Scr)翻倍、DKD 5期、死亡为结局指标,随访其发生时间及情况,利用COX比例风险回归模型分析筛选DKD预后影响因素。结果本研究最终纳入1947例患者,随访时间为4.65(4.557~4.746)年,发生复合终点事件305例(15.67%)。单因素COX回归分析结果表明,不同年龄、DKD病程≥4年、饮酒史、吸烟史、高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病足、糖尿病眼病、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、Scr、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、eGFR、湿热血瘀证、脾肾气虚兼湿聚血瘀证、脾肾阳虚兼血瘀证、中药熏洗、服用中药患者DKD预后情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果表明,年龄[HR(95%CI)=2.52(1.92,3.30)]、DKD病程[HR(95%CI)=1.62(1.09,2.42)]、吸烟史[HR(95%CI)=1.61(1.13,2.29)]、饮酒史[HR(95%CI)=1.41(1.01,1.95)]、脑血管病[HR(95%CI)=1.33(1.01,1.75)]、糖尿病眼病[HR(95%CI)=1.43(1.13,1.82)]、SUA[HR(95%CI)=1.72(1.26,2.33)]、24 h-UTP[HR(95%CI)=1.48(1.14,1.91)]、脾肾气虚兼湿聚血瘀证[HR(95%CI)=2.22(1.44,3.43)]与DKD发生终点事件的风险关系密切(P<0.05),服用中药[HR(95%CI)=2.57(2.00,3.31)]能够减少终点事件的发生(P<0.05)。结论年龄、DKD病程、吸烟史、饮酒史、脑血管病、糖尿病眼病、SUA、24 h-UTP、脾肾气虚兼湿聚血瘀证是影响DKD患者预后的危险因素,而服用中药治疗为其保护因素。

中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制

背景:间充质干细胞的衰老严重影响其临床应用并且是衰老相关疾病发生的主要诱因之一,中药具有良好的抗衰老作用,可抑制间充质干细胞衰老从而促进其在组织工程中的应用并防治衰老相关疾病。目的:综述中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制。方法:检索中国知网和PubMed数据库2012-2022年关于中药抑制间充质干细胞衰老的文献,以“中药,间充质干细胞,衰老”为中文检索词,以“traditional chinese medicines,mesenchymal stem cells(MSCs),aging”为英文检索词,最终共纳入92篇文献进行分析。结果与结论:(1)文章总结了当前间充质干细胞衰老的5个主要机制:包括DNA损伤、端粒缩短、氧化应激、自噬障碍及线粒体功能障碍。(2)文章梳理了衰老间充质干细胞的表型特征,主要包括细胞体积增大、增殖和多向分化能力下降、β-半乳糖苷酶活性增加、p21及p16通路激活等。(3)文章总结了当前中药抑制间充质干细胞衰老的主要机制,包括抑制Wnt通路激活、抑制线粒体活性氧产生、促进沉默信息调节因子2同系物1、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶及核因子E2相关因子2通路激活、促进端粒酶反转录酶表达等。(4)目前在中药抑制间充质干细胞衰老的研究中以对骨髓间充质干细胞研究最多,效果较好。(5)左归丸、补肾调肝方、白藜芦醇及黄芪等中药均可通过促进衰老间充质干细胞增殖及成骨分化起到防治骨质疏松作用,但对中药通过抑制间充质干细胞衰老改善间充质干细胞旁分泌功能及防治其他衰老相关疾病的机制仍需进一步探究。

基于脑肠轴理论的中药及干细胞诊疗帕金森病研究进展

帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病机制复杂,目前尚无治愈方法。脑肠轴是帕金森病的诊疗方向之一。中药与干细胞对帕金森病脑肠轴途径均有明确疗效,中药还可进一步调控干细胞增殖与分化。对于帕金森病脑肠轴方向的诊疗进行综述,探讨中药及干细胞疗法,并对中药调控干细胞通过脑肠轴治疗帕金森病的潜力进行探讨。

中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的作用机制

背景:神经干细胞具有修复和代替受损神经细胞、刺激神经发生、重建细胞环路、抑制细胞凋亡的作用,治疗阿尔茨海默病的效果良好,中药在调控神经干细胞增殖、分化及提高神经细胞活力与细胞生存率等方面亦存在显著疗效。目的:综述中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的机制,以期为阿尔茨海默病的新药研究及治疗提供参考。方法:检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2010-2022年期间关于中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的文献,以“神经干细胞,中药,阿尔茨海默病”为中文检索词,以“neural stem cells(NSCs),Alzheimer’s disease,Traditional Chinese medicine(TCM)”为英文检索词。排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入121篇文献进行分析。结果与结论:①梳理了神经干细胞、阿尔茨海默病的定义及发病机制;②总结了中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的作用机制,主要包括促进神经干细胞增殖、改善脑内微环境、抑制神经细胞凋亡、诱导神经干细胞向神经元分化、改善神经炎症、调控血管神经单元;③通过现有的研究总结了中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的相关因子及信号通路,如Nestin蛋白、微管相关蛋白、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子及Notch信号通路、P13k/Akt信号通路、脑源性神经营养因子/TrkB信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等,为今后阿尔茨海默病特效药物及新治疗方法的研究提供相关参考。

基于细胞信号通路探讨姜黄素抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是以肝星状细胞活化与增殖、细胞外基质沉积为主要特征的肝慢性疾病发展而来的一种修复反应。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化特效药物。近年来经研究证实,姜黄素具有良好的抗肝纤维化效应。通过检索并总结国内外近年姜黄素影响肝纤维化进程的各个通路相关文献发现,姜黄素可以通过调控TGF-β1/Smad、NF-κB、PPARγ、Wnt/β-catenin、Nrf2/HO-1、PI3K/Akt、p38MAPK、Hedgehog多条信号通路,发挥减少肝脏炎症反应,抑制肝星状细胞活化与增殖,促进肝星状细胞凋亡,降低肝组织内氧化应激水平,减少胶原蛋白合成和细胞外基质沉积等多方面作用,达到抗肝纤维化效应。本文为姜黄素介导多种信号途径治疗肝纤维化提供理论依据,显示出从多靶点、多途径、多层次相互作用的机制特点。

中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制

背景:缺血性脑卒中是引起死亡和长期残疾的主要原因之一,且发病率仍在逐年上升,严重影响生存质量。血脑屏障损伤是导致脑缺血再灌注损伤预后不良的重要病理过程,但由于目前治疗方法有限,且受多种因素限制,急需寻求新的治疗方法修复血脑屏障损伤。目的:对中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的相关机制进行综述,以便深入挖掘保护血脑屏障的新途径,为临床治疗提供辅助。方法:以“traditional Chinese medicine;bone marrow mesenchymal stem cells;blood-brain barrier;cerebral ischemia reperfusion injury”为英文关键词;以“中药,骨髓间充质干细胞,血脑屏障,脑缺血再灌注损伤”为中文关键词,检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2012-2022年期间文献,纳入血脑屏障受损相关机制及中药联合骨髓间充质干细胞调控血脑屏障相关机制的文献,排除陈旧及不符合标准的文献,共纳入97篇文献进行分析总结。结果与结论:(1)梳理了血脑屏障的生理结构与脑缺血再灌注损伤发生后血脑屏障结构的病理变化;(2)总结了中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的机制:包括调控紧密连接蛋白表达、抑制水通道蛋白4、基质金属蛋白酶9活性、促进血管新生、抑制炎性递质释放、调控外泌体;(3)总结发现中药联合骨髓间充质干细胞能改善受损血脑屏障通透性,为临床治疗效果提供辅助。

中药联合干细胞治疗多发性硬化研究进展

多发性硬化病机复杂,目前临床尚无治愈办法。中药和干细胞移植对多发性硬化均具有良好疗效,二者联合相较于单独应用具有更好的治疗效果。综述中药联合干细胞移植治疗多发性硬化作用及机制并探讨中药联合干细胞源性细胞外囊泡治疗多发性硬化的潜力,以期为多发性硬化的防治提供参考。

中药调控铁死亡抑制脑缺血再灌注损伤的研究进展

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是缺血性脑卒中的关键病理过程,是临床患者恢复亟须解决的问题。近年来研究发现,铁死亡的病理机制和CIRI密切相关,成为治疗CIRI的新兴靶点。中药治疗卒中具有独特优势,可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、激活铁死亡防御通路、调节脂质合成等关键环节抑制铁死亡,减轻CIRI,保护神经功能,促进损伤恢复。通过对中药调控铁死亡治疗CIRI的最新研究进行综述,为中医药治疗CIRI和药物研发提供新思路与新途径。

中药促进多发性硬化髓鞘再生的研究进展

多发性硬化是年轻人最常见的非创伤性残疾原因之一,但目前的临床治疗措施并不能阻止病情进展且不良反应较多,急需开发新的有效临床治疗措施以改善多发性硬化患者临床症状和预后。髓鞘再生可以为多发性硬化整个病程提供益处,促进髓鞘再生是一种极具潜力的多发性硬化治疗措施。中药具有多成分、多途径和多靶点的特点,在多发性硬化临床前研究中展现出良好的促髓鞘再生作用。笔者首次综述中药促进多发性硬化髓鞘再生的作用及机制,以期为多发性硬化的研究和治疗提供参考。

中药延缓神经血管单元衰老治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是一大类因神经元出现退行性病变而导致的疾病的统称,衰老是神经退行性疾病的主要风险因素。神经血管单元(neurovascular unit,NVU)是大脑最小的功能单位,能够调节脑血流供应并维持大脑稳态。NVU细胞的加速衰老直接损害NVU功能并且导致多种神经退行性疾病的发生。NVU细胞衰老内在机制十分复杂,涉及氧化应激损伤、蛋白稳态丧失、DNA损伤、线粒体功能障碍、免疫炎症反应及细胞自噬障碍等。近年研究发现,中药可通过多途径、多靶点抑制神经血管单元衰老,发挥脑保护作用。故该文通过梳理近年来中药调节相关蛋白、改善线粒体功能障碍、减轻DNA损伤、降低炎症反应、抗氧化应激、调节细胞自噬等抗衰老机制,以期为深入研究中药抑制NVU细胞衰老提供理论依据,为新药开发与临床应用提供参考。