裘氏内异方对子宫腺肌病模型小鼠MAPK/ERK1/2信号通路的影响及机制研究

目的:探讨裘氏内异方对子宫腺肌病模型小鼠丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶1/2(MAPK/ERK1/2)信号通路的影响及作用机制。方法:将60只8周龄未孕ICR雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(3.60 g/kg孕三烯酮)和中药低、中、高剂量组(1.80、3.60、7.20 g/kg裘氏内异方)各10只。采用子宫内膜组织形态学评分评估各组小鼠子宫内膜组织形态学病理改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠子宫组织雌激素(E_(2))、雌激素受体(ER)、细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)]表达水平;Western Blot法检测各组小鼠子宫组织丝裂原激活化蛋白激酶(MEK-2)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、核转录因子(NF-κB)、原癌基因(c-jun)、即早基因(c-fos)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠子宫内膜组织形态评分升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组小鼠和阳性对照组小鼠的子宫内膜组织形态学评分均降低(P<0.05),且中药组小鼠子宫内膜组织形态评分呈剂量依赖性降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组小鼠子宫组织中Caspase-3、Bax蛋白表达均降低(P<0.05),bcl-2、E_(2)、ER、MEK-2、ERK1/2、NF-κB、cfos、c-jun蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组及阳性对照组小鼠子宫组织中Caspase-3、Bax蛋白表达升高(P<0.05),bcl-2、E_(2)、ER、MEK-2、ERK1/2、NF-κB、c-fos、c-jun蛋白表达降低(P<0.05),且中药组小鼠子宫组织中Caspase-3、Bax蛋白表达呈剂量依赖性升高(P<0.05),bcl-2、E_(2)、ER、MEK-2、ERK1/2、NF-κB、c-fos、c-jun蛋白表达呈剂量依赖性降低(P<0.05)。结论:裘氏内异方对小鼠子宫腺肌病有治疗作用,其作用机制与调节小鼠子宫组织中MAPK/ERK1/2信号通路相关蛋白的表达及促进小鼠子宫组织细胞凋亡有关。

复方大血藤灌肠剂联合地屈孕酮治疗子宫腺肌病腹腔镜术后的临床疗效研究

背景子宫腺肌病(AM)是妇科难治性疑难病之一,发病机制尚不明确,个体化治疗目前被广泛重视,中西医结合治疗具有优势。目的观察复方大血藤灌肠剂联合地屈孕酮治疗AM腹腔镜术后的临床疗效。方法选取2019年1月至2020年8月在浙江省中医院经腹腔镜术后病理诊断确诊为AM且经中医辨证属瘀热互结型患者46例为研究对象,采用随机方法将患者分为治疗组(24例)和对照组(22例)。治疗组使用复方大血藤灌肠剂联合口服地屈孕酮;对照组仅口服地屈孕酮。疗程3个月,比较两组治疗前和治疗后临床综合疗效、中医症候评分、疼痛程度〔采用视觉模拟评分(VAS)进行评估〕、月经量评分〔采用失血量图形分析评分法(PBAC)进行评分〕、子宫体积、卵巢功能指标及血清糖类抗原125(CA125)情况。比较两组疗程结束后1年的远期治疗效果。结果治疗后,治疗组临床综合疗效优于对照组(u=2.140,P=0.032)。治疗后治疗组中医症候评分低于对照组(P<0.05)。两组治疗后VAS评分、PBAC评分、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、CA125低于治疗前,子宫体积小于治疗前(P<0.05)。治疗后治疗组VAS评分低于对照组,LH、CA125高于对照组,子宫体积小于对照组(P<0.05)。疗程结束后随访1年,治疗组复发率为20.8%(5例),妊娠率为8.3%(2例);对照组复发率为45.5%(10例),妊娠率为9.1%(2例),两组复发率、妊娠率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=3.166、0.008,P>0.05)。结论复方大血藤灌肠剂联合地屈孕酮治疗AM,能降低中医症候评分、缩小子宫体积,减轻疼痛,减少月经量,治疗效果优于单独使用地屈孕酮。

基于数据挖掘的张萍青治疗子宫腺肌病经验

[目的]总结张萍青教授治疗子宫腺肌病的用药规律,并为中医治疗子宫腺肌病提供参考。[方法]纳入2011年1月至2016年1月张萍青教授门诊的113例子宫腺肌病病例,共640份医案,将患者临床信息录入临床方剂基础数据库,对药物频数、药性药味、归经采用描述性统计分析,对频数≥100的36味高频药物进行系统聚类及关联规则分析。[结果]113例患者640份医案共用中药196种,累计用药频数11630次,其中频数最多者为丹参,其后依次为忍冬藤、赤芍、仙茅、苁蓉、仙灵脾、蒲公英、阳春砂、鳖甲、熟地。药性使用频数最多的为"温",药味使用频数最多的为"甘"。聚类分析将药物聚为5类,提炼出5对药对或药组:丹参与赤芍;地鳖虫与水蛭;皂角刺与鳖甲;仙茅与仙灵脾、苁蓉;忍冬藤与蒲公英、蛇舌草。[结论]张萍青教授认为子宫腺肌病的病因病机以肾虚为本,瘀毒为标,本虚标实,治疗上以扶正为本,温补先天为主,清化热毒、祛瘀止痛,且用药集中,善用药对。

中药分阶段治疗子宫内膜异位症临床研究

目的:观察消癥祛异汤、活血调经汤分阶段治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法:60例子宫内膜异位症患者随机分为中药治疗组和孕三烯酮对照组,每组30例,治疗3个月,观察治疗前后的临床疗效、盆腔包块大小、CA125、不良反应情况。结果:治疗组临床治愈率20.00%,总有效率86.67%。治疗前后临床症状、血清CA125与盆腔包块大小均有显著性差异,但三者与对照组比较均无显著性差异,不良反应发生率对照组明显高于治疗组。结论:中药分阶段治疗可以明显改善患者的主要症状、体征,降低患者血清CA125水平,缩小盆腔包块,在不良反应发生率上显示出中医治疗的优势。

个体化饮食控制对妊娠期糖尿病患者治疗结局的影响

目的：探讨个体化饮食控制对妊娠期糖尿病（GDM）治疗结局的影响，并确定GDM患者合适血糖水平。方法：从2009年1月至2012年1月间在本院实施常规产前检查、住院分娩的妊娠妇女中筛选75例GDM患者（其中GDM50例，妊娠期糖耐量异常25例），实施个体化饮食控制治疗（研究组）。比较控制治疗前后血糖水平，并和同期正常妊娠孕妇（对照组）的妊娠结局进行对照。结果：随访所有孕妇的妊娠结局，研究组和对照组比较，妊娠期高血压疾病、羊水过多、胎膜早破、巨大儿及尿路感染的发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。个体化饮食控制治疗前后最高餐后血糖及空腹血糖比较差异有统计学意义。血糖分层水平妊娠并发症发生率比较显示，血糖相关的指标越高，其发生妊娠并发症的机会越高；空腹血糖和餐后最高血糖控制在4．0～4．8mmol／，L和4．8～7．0mmol／L时妊娠并发症发生率最低。结论：个体化饮食控制可明显改善GDM的治疗结局，并提出空腹血糖和最高血糖控制在4．0～4．8mmoL／L和4．8～7．0mmol／L为合适水平。

清热解毒方联合补肾祛瘀阶梯治疗改善宫腔粘连分离术后肾虚血瘀证妊娠结局的疗效及对TNF-α和TGF-β水平的影响

目的:探讨清热解毒方联合补肾祛瘀阶梯治疗改善宫腔粘连分离术后肾虚血瘀证患者妊娠结局的疗效及对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β水平的影响。方法:筛选在医院就诊的宫腔粘连患者98例,按数字表法随机分为对照组和治疗组,每组49例。两组给予宫腔镜下宫腔粘连分离术。对照组术后第2天采取雌孕激素人工周期治疗。治疗组在对照组基础上于术后第2天予清热解毒中药灌肠治疗,1剂/d,连续2周。月经复潮后至月经前半周期内服补肾祛瘀方,1剂/d,2次/d,连续治疗3月。比较两组子宫动脉搏动指数(PI)和血流阻力指数(RI)、子宫内膜厚度、宫腔粘连复发、妊娠率及临床疗效。检测两组血清TNF-α和TGF-β水平。结果:治疗后,治疗组RI和PI显著低于对照组,子宫内膜厚度明显大于对照组(P<0.01)。治疗组总有效率为93.88%,显著高于对照组为77.55%(P<0.05)。治疗组患者的宫腔粘连复发率12.24%,显著低于对照组为30.61%(P<0.05)。治疗组患者的妊娠率63.27%,明显高于对照组为38.76%(P<0.05)。治疗后,治疗组血清TNF-α和TGF-β水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:清热解毒方联合补肾祛瘀阶梯治疗干预宫腔粘连分离术后肾虚血瘀证患者可提高疗效、妊娠率,降低宫腔粘连复发率,调节体内TNF-α和TGF-β水平可能是其发挥疗效的途径之一。

中重度宫腔粘连术后中医分段治疗临床观察

[目的]探讨小剂量雌激素人工周期联合清热解毒/补肾祛瘀分段治疗对中重度宫腔粘连患者术后子宫内膜损伤修复的临床效果。[方法]将80例中重度宫腔粘连分离术后患者分为两组,每组各40例,对照组给予低剂量雌激素人工周期治疗,联合治疗组在对照组基础上加以清热解毒/补肾祛瘀分段中药治疗,比较两组患者宫腔粘连分离术后早期及中期阴道出血时间、术后1个月、术后3个月子宫内膜厚度、子宫动脉阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulsatility index,PI)等。[结果]联合治疗组患者术后阴道出血时间为(5.69±1.59)d,短于对照组的(8.02±2.37)d,差异有统计学意义(P<0.05),子宫内膜厚度(8.74±1.93)mm优于对照组的(7.87±1.84)mm,术后1个月、3个月联合治疗组子宫动脉PI均低于对照组,差异均有统计学差异(P<0.05);术后3个月联合治疗组子宫动脉RI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组月经改善率(85%)高于对照组(65%)。[结论]中重度宫腔粘连术后应用中药清热解毒/补肾祛瘀分段治疗可在人工周期治疗基础上加速子宫内膜损伤修复,改善宫腔粘连患者预后。

张萍青治疗经间期出血经验

张萍青主任医师治疗经间期出血首重脾肾,肾虚用震灵丹、六味地黄丸加减,脾虚用四君子汤合二至丸化裁。按不同月经周期分期用药,自拟冲任Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方,以求动中有静,活中有敛,对由湿热、瘀血、肝火引起的出血以实时症候为基准,针对具体个案予以配伍加减,侧重调整阴阳平衡,调经以止血。

张萍青治疗子宫腺肌症经验

张萍青治疗子宫腺肌症注重基本病机,以瘀血阻滞为本,分证论治并兼顾标本缓急。配伍用药,君臣相辅。并举例说明,疗效显著。

消积散对晚期宫颈癌的临床疗效及患者血清TNF-α、IL-8水平的影响

目的:探讨消积散对晚期宫颈癌的临床疗效及对患者血清TNF-α、IL-8水平的影响。方法:选取自2012年4月—2013年6月来院就诊的晚期宫颈癌患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例,对照组给与常规的放疗和化疗,治疗组在常规治疗的基础上加服消积散,水冲服,1日2次,1周为1个疗程。观察两组的临床治疗效果及治疗前后患者血清TNF-α、IL-8水平变化情况。结果:经过4个疗程的治疗,治疗组患者的总有效率为93.33%,对照组患者的总有效率为73.33%,治疗组疗效显著优于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者血清TNF-α在治疗前后分别为(2.62±0.59)μg/L、(1.05±0.27)μg/L,IL-8在治疗前后分别为(0.25±0.73)μg/L、(0.11±0.12)μg/L,经过治疗后患者血清TNF-α、IL-8均有明显下降,(P<0.05);对照组患者血清TNF-α在治疗前后分别为(2.91±0.66)μg/L、(1.41±0.34)μg/L,IL-8在治疗前后分别为(0.21±0.58)μg/L、(0.14±0.09)μg/L,经过治疗后两组患者血清TNF-α、IL-8均有明显下降,(P<0.05);治疗组患者血清TNF-α、IL-8降低水平优于对照组患者,但两组患者TNF-α、IL-8仍高于正常人(0.83±0.26、0.08±.033)μg/L。结论:消积散对晚期宫颈癌有明显的疗效,经过治疗后患者血清TNF-α、IL-8水平明显下降优于单纯放化疗治疗。

化瘀清宫方防治曼月乐置环后异常子宫出血的临床观察

左炔诺孕酮宫内缓释系统（L NG-IUS,曼月乐）既有高效的避孕作用,同时兼有减少月经量,缓解慢性盆腔疼痛等作用,一专多能,是具有广泛应用潜质的妇科临床治疗药具。但由于部分患者在放置曼月乐后出现异常子宫出血,明显影响其临床满意率和使用依从性^（[2]）。本科总结既往临床经验,应用化瘀清宫方防治曼月乐放置后异常子宫出血,现报告如下。

COPD急性加剧期痰热郁肺型与痰浊壅肺型比较分析

目的:探讨COPD急性加剧期(AECOPD)患者中医痰热郁肺型与痰浊壅肺型的特点,从而为临床诊治提供参考。方法:选择因COPD急性加剧而住院的患者为调查对象,根据浙江省中医药管理局的诊治规范辨证分型,对痰热郁肺型和痰浊壅肺型比较分析。结果:①因慢性阻塞性肺疾病急性加剧而住院治疗的患者中,主要是痰热郁肺型和痰浊壅肺型患者。②痰热郁肺型和痰浊壅肺型在一般情况、肺功能指标等方面无显著差异;而痰热郁肺型AECOPD患者,动脉血PCO2和血清D-二聚体含量均较痰浊壅肺型者高,且具有统计学差异。结论:C OPD急性加剧期住院的患者中主要是痰热郁肺型和痰浊壅肺型;痰热郁肺型较痰浊壅肺型AECOPD患者更易导致CO2潴留及血栓形成。

基于数据挖掘探析裘氏妇科治疗崩漏的用药规律分析

目的:遴选并整理浙江裘氏妇科诊疗中所记录的崩漏医案,探究裘氏妇科治疗崩漏的用药规律。方法:运用Microsoft Excel 2010进行频数分析、SPSS clementine 12. 0进行关联规则分析,SPSS 22. 0进行聚类分析和因子分析。结果:纳入经筛选后获得医案108个,治疗崩漏处方249首。中药频次统计共得中药86种,得到高频(≥20)中药60种,以补虚药、清热药和止血药为主,得到药对关联规则19条,聚类分析得到药组13个,因子分析提取出17个公因子(元件)。裘氏妇科以脏腑学说指导临床辨证,责之于肝脾肾三脏功能失常,谨守病机,治病求本,或健脾补气,或补肾固本,或调肝养血,其临床验方"三黄忍冬汤""参芪胶艾汤""生地黄龙牡汤"颇有见效,流派特色鲜明,疗效显著,值得研究和学习。结论:运用数据挖掘手段能较为全面的对名老中医及学术流派用药规律进行探究,有助于学术经验传承和临床实践。

张萍青治疗青春期功能性子宫出血经验

青春期功能失调性子宫出血（简称青春期功血）属于无排卵型功血,约占功血的70%～80%,在青春期子宫异常出血中约占90%。临床表现为经血非时暴下不止或淋漓不断,是妇科常见病,亦是疑难重症。浙江省中医院妇产科张萍青主任医师业医30余年,擅长治疗妇科各种常见病多发病,对青春期功血的中西医治疗颇有研究,兹将张老师治疗青春期功血的经验总结于下。

米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜厚度的影响及疗效观察

目的:观察米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能性子宫出血患者子宫内膜厚度的影响及疗效。方法:选取围绝经期功能性子宫出血患者70例,随机分为观察组和对照组。观察组患者在刮宫术后5d开始口服米非司酮连用3个月。对照组患者在刮宫术后5d开始口服去氧孕烯炔雌醇片连用3个月。观察两组患者治疗前后子宫内膜厚度的变化,并比较其临床疗效及安全性。结果:治疗3个月后,两组患者子宫内膜厚度均较前明显变薄(P<0.05或P<0.01),且观察组较对照组变薄更明显(P<0.05);治疗后随访6个月,两组患者的临床总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.27,P>0.05)。治疗中对照组和观察组分别发生6例和5例不良反应,症状均较轻,两组不良反应发生率比较无明显统计学差异(χ2=0.11,P>0.05)。结论:米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血患者均具有较好疗效及安全性,且前者对子宫内膜增生抑制更明显,适用于年龄较大妇女;而后者恢复正常月经周期率高,适用于较年轻有避孕要求的妇女。

裘氏宁更培元汤对围绝经期综合征大鼠雌激素受体及其关键酶表达的影响

围绝经期综合征(PMS)是指绝经期前后妇女伴随着卵巢功能逐渐衰退、雌激素水平下降而出现的以内分泌失调和植物神经功能紊乱为主,伴有神经、心理症状的一组症候群[1]。中医各医家治疗PMS虽用药不同,但总体治疗准则是从肝肾论治[2]。宁更培元汤为浙派裘氏妇科嫡系传人张萍青教授的验方,针对PMS肝肾阴虚的重要病机,以“益气养血、滋补肝肾”为法,能明显缓解PMS典型症状。笔者以围绝经期大鼠为研究对象,观察裘氏宁更培元汤对PMS模型的子宫卵巢指数、血清性激素水平、卵巢组织雌激素受体及其关键酶表达的影响。

减味二藤汤对宫腔机械性损伤大鼠子宫内膜基质细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α/脂肪酸氧化信号通路的影响

【目的】在细胞水平探讨减味二藤汤(红藤、忍冬藤等组成)对宫腔机械性损伤所致宫腔粘连的治疗作用机制。【方法】对宫腔机械性损伤所致宫腔粘连大鼠及正常大鼠的子宫内膜基质细胞(ESCs)进行体外原代培养,所培养的细胞进行免疫荧光染色法鉴定,共分为正常组、模型组、减味二藤汤含药血清组、空白血清组、拮抗剂组[减味二藤汤含药血清+过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)抑制剂GW6471],其中,正常组为正常大鼠来源的ESCs,其余各组为宫腔粘连大鼠来源的ESCs。各组细胞处理48 h后,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法观察细胞活性,采用Western Blot法检测各组细胞PPAR-α、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及纤连蛋白(Fibronectin)的表达。【结果】与空白血清组和拮抗剂组比较,减味二藤汤含药血清组细胞活性下降,α-SMA、Collagen I、Fibronectin的蛋白表达水平降低(P<0.05),PPAR-α、ACOX1、CPT1A的蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】减味二藤汤可激活PPAR-α/脂肪酸氧化(FAO)通路,促进脂肪酸氧化,从而改善宫腔机械性损伤引起的宫腔粘连纤维化。

复发性流产患者妊娠后出现宫颈机能不全情况及相关危险因素分析

目的分析复发性流产患者妊娠后出现宫颈机能不全情况及相关危险因素。方法回顾性分析2020年5月—2022年11月于浙江萧山医院进行诊治的85例复发性流产患者的临床资料,其中妊娠后出现宫颈机能不全者55例,设为出现宫颈机能不全组,妊娠后未出现宫颈机能不全者30例,设为未出现宫颈机能不全组。对比两组年龄、孕期体质量指数(BMI)、孕周、孕次、辅助生殖受孕、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、C-反应蛋白(CRP)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、白蛋白(ALB)、可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFl-1)、B族链球菌(GBS)情况;对相关变量进行单因素、多因素logistic回归分析。结果单因素分析显示,两组年龄、孕期BMI、孕周差异无统计学意义(P>0.05);孕周、孕次、辅助生殖受孕、hCG、CRP、NEUT%、ALB、sFlt-1、GBS差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistie回归分析显示,孕4次以上、采取辅助生殖受孕、hCG<150.00 U/ml、CRP≥46.80 mg/L、NEUT%>70%、ALB<35.00 g/L、sFlt-1>10.00 IU/L、GBS阳性是复发性流产患者在妊娠后出现宫颈机能不全的独立危险因素。结论复发性流产患者在妊娠后出现宫颈机能不全主要受孕4次以上、采取辅助生殖受孕、hCG<150.00 U/ml、CRP≥46.80 mg/L、NEUT%>70%、ALB<35.00 g/L、sFlt-1>10.00 IU/L、GBS阳性等影响。

裘氏内异方联合GnRH-a治疗腹腔镜下子宫腺肌病病灶切除术后的临床观察

目的观察裘氏内异方与促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)各自单用及联合应用对腹腔镜下子宫腺肌病(AM)病灶切除术后患者的临床疗效及安全性。方法87例均为自愿行腹腔镜下AM病灶切除术的患者,按术后接受的治疗方法不同分为3组,GnRH-a组30例,接受GnRH-a治疗,中药组28例,接受裘氏内异方治疗,联合组29例,接受GnRH-a联合裘氏内异方治疗。术前及术后第1、3、6、12个月,观察疼痛视觉模拟评分(VAS)、子宫体积、血红蛋白、血清糖类抗原125(CA125)水平及不良反应。术后第1、3、6、12个月比较并分析各组间的临床疗效,术后第12个月观察各组间的复发率及妊娠率。结果术后第12个月GnRH-a组、中药组、联合组有效率分别为60.00%(18/30)、57.14%(16/28)、93.10%(27/29),复发率分别为33.33%(10/30)、32.14%(9/28)、3.45%(1/29),妊娠率分别为3.33%(1/30)、3.57%(1/28)、3.45%(1/29)。3组有效率(χ^2=11.027)及复发率(χ^2=18.595)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组术前比较,3组术后第1、3、6、12个月VAS评分均下降(P<0.05),血红蛋白均升高(P<0.05),子宫体积均缩小(P<0.05),CA125水平均下降(P<0.05)。在术后第1、3个月,VAS评分联合组较GnRH-a组、中药组下降(P<0.05)。术后第6、12个月,联合组血红蛋白高于其他两组(P<0.05)。在术后第1、6个月,血清CA125联合组低于GnRH-a组(P<0.05),但与中药组比较,差异无统计学意义(P>0.05);至术后第12个月,亦低于中药组(P<0.05)。结论单用裘氏内异方或GnRH-a,其临床疗效无明显差异,但联合使用可改善腹腔镜下AM病病灶切除术后患者的临床疗效,降低其复发率。