耐药乳腺癌裸鼠模型免疫治疗初探

目的:观察负载耐药乳腺癌细胞抗原的树突细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合培养后,用于治疗耐药乳腺癌裸鼠模型的抑瘤效果。方法:分离健康人外周血获得单个核细胞,分别诱导为DC和CIK细胞。将人类乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR细胞接种裸鼠建立荷瘤裸鼠模型。利用MCF-7/ADR细胞的冻融物抗原冲击DC(AP-DC),然后将AP-DC和抗原未冲击DC分别与CIK细胞共培养(AP-DC+CIK、DC+CIK),并设立CIK细胞单独培养组(CIK)和生理盐水组,将上述4组细胞经尾静脉注入荷瘤裸鼠体内,观察裸鼠肿瘤体积变化,根据瘤质量计算抑瘤率。用流式细胞仪检测DC和CIK细胞成熟表型,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组CIK细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-2的水平。结果:DC和CIK细胞共培养后,2种细胞成熟表型均增高,共培养后的CIK细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2的能力亦得到提高,以上均以AP-DC+CIK组增高最为明显;荷瘤裸鼠经上述4组效应细胞治疗后,对照组肿瘤进一步增大,治疗组生长受到抑制,肿瘤体积不同程度缩小,肿瘤质量亦存在差异,以AP-DC+CIK组肿瘤生长明显受抑制,瘤体质量最小,抑瘤率最高。结论:经耐药肿瘤抗原负载的DC与CIK共同作用后,对同种耐药肿瘤的裸鼠抑瘤能力最强。

固体消毒剂过氧化氢脲的合成研究

以尿素与过氧化氢为原料合成过氧化氢脲，对其合成方法进行了筛选。按美国药典（ⅩⅩⅡ）的质量标准进行全面检验，结果均达到要求。

大晶粒UO_(2)燃料芯块性能研究进展

大晶粒UO_(2)芯块相比于传统UO_(2)芯块而言,具有更低的辐照肿胀、更低的裂变气体释放量以及优异的抗芯块-包壳相互作用的能力。大晶粒UO_(2)芯块作为高燃耗、长换料周期新型燃料具有很大的应用潜力,近年来受到越来越多的关注。国内外学者针对大晶粒UO_(2)芯块开展了大量的研究,包括芯块的微观结构、烧结特性以及辐照行为等,结果表明,大晶粒UO_(2)芯块在高燃耗和长换料周期条件下表现出优异的堆内性能,在提高压水堆核电站的经济性的同时,可以有效提高其安全性。近年来,研究人员针对大晶粒UO_(2)芯块在欧洲、美国、俄罗斯和中国等国开展了大量的堆内辐照考验,考验的环境包括压水堆、沸水堆和高温堆等。对大晶粒UO_(2)芯块堆内、外性能的相关研究,为芯块制备、堆内性能预测、反应堆燃料元件设计以及燃料元件工业化生产提供了支撑。本文根据国内外关于大晶粒UO_(2)燃料芯块的研究进展,系统总结了大晶粒UO_(2)芯块微观结构、堆外热-力学性能、大晶粒UO_(2)芯块堆内行为,介绍了不同掺杂类型大晶粒UO_(2)芯块的性能,分析了大晶粒UO_(2)燃料元件行为,并指出了大晶粒UO_(2)芯块应用所面临的问题。

替莫唑胺的合成及抗肿瘤活性

以 5 -氨基 - 3H-咪唑 - 4-甲酰胺盐酸盐为原料 ,经重氮化、与异氰酸甲酯进行环合反应生成替莫唑胺 ,并对其进行抗肿瘤活性试验。结果显示本品具有明显的体外抑瘤活性 ,可显著抑制小鼠 S1 80 实体瘤重、延长艾氏腹水瘤小鼠的生存时间。

^(131)I治疗Graves病疗效影响因素分析

目的 探讨Graves病^(131)I治疗疗效的影响因素。方法 Graves病患者681例,记录每例患者性别、治疗前年龄、病程、停抗甲状腺药物(ATD)时间、甲状腺24h吸碘率、有效半衰期、T_3、T_4、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺质量、每克甲状腺组织给予^(131)I剂量及吸收剂量,分级量化每个指标值。对^(131)I治疗疗效按甲状腺功能减退(简称甲低)、治愈、未愈进行评价。用SAS软件CATMOD过程进行多项反应logit模型拟合,行多因素分析。结果 ^(131)I治疗后1年,58.3％的患者治愈,15.0％的患者未愈,26.7％为甲低。年龄、甲状腺24 h吸碘率、有效半衰期、甲状腺质量及每克甲状腺组织给予^(131)I剂量对^(131)I治疗疗效有统计学意义(P<0.05)。结论 对甲状腺24h吸碘率较低、有效半衰期较长和甲状腺较小的年轻患者,应适当减少每克甲状腺组织给予的^(131)I剂量。

围手术期抗菌药物的预防应用分析

围手术期抗菌药物的预防应用日益广泛，但是抗菌药物的不合理应用导致药物的不良反应增加、耐药菌株增多以及医药费用加重等问题已引起社会的普遍关注。卫生部2004年颁布《抗菌药物临床应用指导原则》，各单位均制定了相应的合理用药措施，并以此来评估抗菌药物是否合理应用。本研究对Ⅰ、Ⅱ类手术切口患者在围手术期预防应用抗菌药物进行分析，报告如下。

^(99m)Tc-SC淋巴显像在乳腺癌前哨淋巴结定位中的临床价值

目的:回顾性评价99mTc-硫胶体(99mTc-SC)淋巴显像对乳腺癌前哨淋巴结(Sentinel lymph node,SLN)的定位准确性,为乳腺癌SLN活检技术提供准确的定位依据。方法:对50例乳腺癌患者行99mTc-SC前哨淋巴结显像,并进行体表定位;术中行γ探测仪探测定位SLN,并与显像体表定位结果作比较。患者均行腋窝淋巴结清扫,统计其检出率、准确率、假阴性率、假阳性率。结果:50例病人共有45例前哨淋巴结清晰显影,检出率为90.00%(45/50)。共显示SLN72个,平均1.60枚;淋巴显像检出的SLN与γ探针检测符合率为91.11(41/45枚);用淋巴显像检出的前哨淋巴结预测腋窝淋巴结转移的准确率为93.33%,特异度为100%,假阴性率为6.67%,假阳性率为0%。结论:99mTc-SC前哨淋巴结显像体表定位能较准确预测腋窝淋巴结转移情况,可用于指导乳腺癌SLNγ探测定位及活检手术。

(R)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑烷基甲醇的合成

以3,4 二氟硝基苯为原料,与吗啉在二异丙基乙胺中反应4h得到3 氟 4 吗啉硝基苯(Ⅰ),在w(Pd)=10%催化下,Ⅰ与甲酸铵在V(THF)∶V(甲醇)=1∶4中反应6h,得3 氟 4 吗啉苯胺(Ⅱ),Ⅱ与光气在通入干燥HCl气体下反应得3 氟 4 吗啉异氰酸苯酯(Ⅲ),最后在无水LiBr和n Bu3PO催化下,Ⅲ与(R) 丁酸缩水甘油酯在二甲苯中反应2h,所得产物在甲醇钠催化下,与甲醇反应3h,合成了(R) 3 (3 氟 4 吗啉苯基) 2 氧 5 口恶唑烷基甲醇(Ⅳ),总收率35 8%。

快凝Al-Fe-V-Si-Nd合金中第二相选择

用X射线衍射和穆斯堡尔谱研究了快凝Al Fe V Si Nd合金的组织结构 ,并用与时间有关的非均匀形核理论计算了在快凝过程中合金第二相α Al13 (Fe ,V) 3 Si和Al8Fe4 Nd的起始形核温度与形核过冷度。结果表明 ,在相同的冷却速度下 ,亚稳相Al8Fe4 Nd的形核孕育期短 ,并且满足优先形核的动力学条件而析出 ,α Al13 (Fe ,V) 3 Si相被抑制。

Zr-4合金表面Cr涂层长期水腐蚀行为研究

采用等离子增强物理气相复合沉积技术在Zr-4合金包壳管材外表面制备Cr涂层,在360℃水中采用高温高压釜对Cr涂层Zr-4合金开展300天的长期耐腐蚀性能研究。研究结果表明:Cr涂层致密且与基体结合良好,涂层内无裂纹、孔洞等缺陷;经300天腐蚀后,对比试样Zr-4表面生成约6μm氧化层,而Cr涂层管材表面生成的纳米级超薄Cr2O3钝化层可阻碍O原子向基体扩散,大幅度提升了锆合金包壳材料的耐腐蚀性能。同时,Cr在中性氧化性水质中将以HCrO4-离子的形式释放于水中,腐蚀300天后,Cr涂层厚度由原来的15μm减薄为6.2μm;半涂层Zr-4管材腐蚀300天后,涂层区与非涂层区界面处生成的ZrO2氧化层厚度约为6.1μm,与对比试样Zr-4管材生成的氧化层厚度相当,Cr和基体Zr-4之间不存在电化学加速腐蚀;Cr涂层试样的腐蚀吸氢约为对比试样Zr-4的1/2,Cr涂层包壳中氢化物的析出明显减少,有利于包壳性能提升。

快速凝固Al-Fe-V-Si-Nd合金中纳米相转变动力学

应用M ssbauer谱 ,X射线衍射 (XRD)和差式扫描量热法 (DSC)研究了颗粒弥散的快速凝固Al 4.3Fe 0 .7V 1.7Si 1.0Nd(摩尔分数 ,% )合金中纳米相的转变和相变动力学 ,并用Arrami公式X =1-exp(-Ktn)计算了纳米相转变的激活能。结果表明 :快速凝固纳米合金在加热过程中发生Al8Fe4 Nd相向α Al13 (Fe,V) 3 Si相转变 ,α Al13 (Fe,V) 3 Si相生成所需的激活能E =(2 .48± 0 .0 9)eV ,与Fe原子在α Al中的扩散激活能相一致 ,说明α Al13 (Fe ,V) 3 Si相的形核长大主要由Fe原子的体扩散控制。

人源肺腺癌噬菌体抗体库的构建及初步筛选

目的构建人源肺腺癌噬菌体单链抗体库,并筛选肺腺癌细胞A549特异性单链抗体。方法利用肺腺癌患者癌旁淋巴结组织构建肺腺癌噬菌体单链抗体库。从该抗体库中筛选特异性识别A549细胞的单链抗体,将阳性克隆菌转化E.coli HB2151进行可溶性表达。抗体亲和层析纯化后经SDS-PAGE、Western blot鉴定,通过ELISA法鉴定其与人肺腺癌细胞结合的特异性。结果成功构建了1个4.6×107的噬菌体抗体库。在筛选过程中,肺腺癌噬菌体单链抗体得到富集,收获率逐轮得到提高,第5轮为第1轮的181倍。在E.coli HB2151中实现了单链抗体的可溶性表达。SDS-PAGE与Western blot结果显示抗体相对分子质量为30×103左右。细胞ELISA测定结果显示可溶性抗体具有较高的特异性,能与A549细胞结合,而不与MDA-MB-435细胞结合。结论从肺腺癌病人癌肿周围淋巴结扩增免疫球蛋白基因成功地构建人源肺腺癌噬菌体单链抗体库,并从中筛选到肺腺癌特异性抗体。

客户关系管理在中小企业的应用

CRM技术是提高客户忠诚度的最有力的工具。良好的顾客数据库是公司取得竞争优势的专有资产。我国中小企业在实施CRM商业策略时优劣势并存,但完全有能力实施。在实施CRM的过程中,要将实施的成本与实施所带来的收益作对比,要由企业最高领导层负责,要结合企业自身特点有目的地选择,而不要在作好准备之前急于购进。要将CRM视作是商业策略。

卡氮芥、阿糖胞苷为主联合化疗治疗Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（NHL）发病占恶性淋巴瘤的80%～90%,近年来随着研究和治疗水平的不断提高及利妥昔单克隆抗体的应用,患者生存期逐渐延长,部分患者可以治愈。但一些中、高恶性度特别是Ⅳ期患者明显存在着复发、耐药、难治问题。

合金化热浸镀锌板镀层组织结构及性能的研究

用四种不同退火制度对含Ti的超低碳钢热浸镀锌极进行合金化处理，用光学显微镜和扫描电镜观察了合金化层的组织形貌，用X射线衍射方法和电子探针分析了合金化层的相组成，并对其性能作了研究。通过盐雾实验发现由δip相组成的合金化层耐腐蚀性最好；通过弯曲实验发现合金化层的剥落现象很普遍；对剥落的原因提出了自己的看法。

人源肺腺癌单链抗体基因文库的构建

目的:制备人源抗肺腺癌单链抗体(Single-chain variable fragment,scFv)基因文库。方法:利用肺腺癌患者癌旁淋巴组织提取总RNA,通过RT-PCR分别扩增VH和VL基因片断,再将经纯化的VH和VL基因片断通过"剪切重叠延伸PCR"(Splicingover-lapping extend PCR,SOE-PCR)而形成scFv基因片断。将scFv基因克隆入噬菌粒栽体pCANTAB-5E电转入Ecoli TG1。PCR法鉴定抗体基因插入率,1.5%琼脂糖凝胶电泳鉴定阳性克隆酶切产物。结果:肺腺癌周围淋巴结的提取总RNA琼脂糖电泳结果中可见清晰的28S、18S条带;VH基因的大小约为370bp,VL基因为350bp,组装后的scFv基因约为750bp。PCR连接产物的转化效率为2.2×107CFU/μg,scFv的阳性插入率为83.3%(20/24)。结论:成功地构建了人源抗肺腺癌scFv基因片断,为进一步筛选人源抗肺腺癌scFv库提供了试验基础。

用瞬态形核理论研究钕对快凝Al-Fe-V-Si合金非晶形成倾向的影响

利用与时间有关的瞬态形核理论计算了不同Nd含量的Al Fe V Si Nd合金中α Al相的形核率、形核孕育期与过冷度的关系 ,并计算了α Al形成非晶的临界冷却速率。结果表明 ,随Nd含量增加 ,合金的液相线温度提高 ,α Al形核孕育期延长 ,形核过冷度增加 ,形核率降低 ,临界冷却速率降低 ,从而增大其非晶的形成倾向。

含Ti的合金化热镀锌钢板的镀层结构及相变规律的研究

对汽车用基板含微Ｔｉ的热浸镀锌板进行合金化处理，用光学显微镜和扫描电镜观察了合金化镀层的组织形貌，并用Ｘ射线衍射方法和电子探针分析了合金层的相组成。研究表明，合金层的组织结构与合金化温度有关，并提出了合金化过程中的三种相变模式。

高质量发展视角下我国对外贸易水平综合评价

从高质量发展的内涵出发,借鉴已有相关研究成果,提出从贸易实力、贸易结构、贸易支撑、贸易效益四个维度构建评价指标体系,结合熵权法和TOPSIS法对我国2012—2018年对外贸易高质量发展水平进行实证测度与分析,并通过灰色关联模型量化各指标与对外贸易高质量发展水平的关联程度以确定关键影响因素。研究结果表明:2012—2018年我国对外贸易高质量发展水平整体呈上升趋势,发展态势良好;服务贸易进口额增长率、高新技术产品进口额占进口总额比重、进出口贸易能源密集度、中西部地区出口额占全国比重、每万人专利授权数等对我国外贸高质量发展水平影响相对显著。最后,基于研究结果提出推动我国对外贸易高质量发展的着力方向。

5-(β-萘氧甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫酮和两种曼尼希碱的合成及抑菌活性

用β－荼酚为原料经酯化、肼解、环化合成了５－（β－荼氧甲基）－１，３，４－口恶二唑－２－硫酮。然后经曼尼希碱反应，生成两种曼尼希碱。其化学结构经红外光谱、核磁共振和元素分析证实。并进行了初步的抑菌活性实验。