对侧血管蒂颏瓣修复喉咽恶性肿瘤切除后缺损的研究

目的探讨在颈部增强CT指引下,制作根蒂位于肿瘤主体对侧的颏下穿支皮瓣(对侧颏瓣),同期修复喉咽恶性肿瘤术后缺损的可行性。方法回顾2021年1月~2022年9月首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科治疗的15例喉咽恶性肿瘤病例,病变分期为T2~4N0~2M0。术前依据患者颈部增强CT预判颏瓣回流静脉。主要手术方法:预制根蒂位于肿瘤主体对侧的颏瓣,大小为(15~20)cm×(6~7)cm,肿瘤切除后,以颏瓣修复咽喉缺损。15例患者中11例鳞状细胞癌行保喉手术,4例扩大全喉切除术。结果术前依据颈部增强CT观察颏瓣回流静脉:9例回流至颈内静脉,6例回流至颈外静脉,均与手术中颏瓣实际回流情况相符合。15例颏瓣均成活,术后1例感染,保喉者均可持续堵管,发音满意。15例均拔除鼻饲;随访1~21月,无肿瘤复发转移,1年生存率为100%。结论依据颈部增强CT可较准确预判颏瓣回流静脉。采用根蒂位于肿瘤主体对侧的颏瓣修复喉咽恶性肿瘤切除术后缺损,适用于患侧有明显淋巴结转移的病例,在确保彻底清扫病变侧颈淋巴组织的同时,提高颏瓣修复的成功率。

甲状腺微小乳头状癌潜在高风险侵袭性的生物信息学初步分析

目的基于转录组测序技术筛选甲状腺微小乳头状癌潜在高风险侵袭性相关的差异表达基因,生物信息学进一步分析探讨具有调控作用的分子通路并寻找功能性靶向基因.方法应用转录组测序技术对15例潜在高风险侵袭性(7例局部淋巴结转移,3例腺体外组织侵犯,5例多癌灶)和9例惰性甲状腺微小乳头状癌进行差异表达基因的筛查,并对差异基因进一步行生物信息学在线分析.结果共筛选出1269个差异基因.经GO数据库分析,差异基因主要聚类在趋化性、细胞黏附、细胞-基质黏附、钙黏蛋白结合等集合中(P<0.05);经KEGG数据库分析,肌动蛋白细胞骨架调节通路(regulation of actin cytoskeleton)、细胞的焦点粘连通路(focal adhesion)、PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)、黏着小带通路(adherens junction)以及癌症途径通路(pathways in cancer)差异基因富集的显著程度高(P<0.05),是应关注的关键通路;其中,功能性下调基因ITGA2、ITGA3和ITGAV差异表达明显,富集程度较高,处于信号通路的核心调控位置,是与PTMC潜在高风险侵袭性相关的重要基因(P<0.05).结论与惰性PTMC相比,具有潜在高风险侵袭性特征的PTMC在基因表达的整体模式上存在明显差异,而整合素家族的ITGA2、ITGA3和ITGAV基因是需要重点关注的与PTMC潜在高风险侵袭性相关的功能性靶向基因.

基于miRNAs芯片的喉鳞状细胞癌致癌机制的初步分析

目的 miRNA芯片筛选与喉鳞状细胞癌(1aryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)形成相关的差异miRNA s,结合生物信息学分析确定并进一步验证具有诊疗价值的目标miRNAs。方法AffymetrixGeneChipmiRNAArray3.0芯片对5对LSCC组织及相应的癌旁组织行差异miRNAs的筛选,原始数据上传Gene Expression Omnibus数据库。采用Mev软件中配对方式t检验进行芯片探针的差异分析,经Affymetrix Analysis Center分析后将差异探针转换为差异表达的miRNAs;选择我们前期工作确定的微小染色体维持蛋白4(mini chromosome maintenance protein4,MCM4)作为核心基因,采用Mirfocus数据库生物信息学分析MCM4的调控miRNAs并结合相关文献确定目标miRNAs;采用RT-PCR在另外21对LSCC组织及相应的癌旁组织中验证目标miRNAs。结果经差异筛选分析,有127个差异表达的miRNAs,其中78个miRNAs在肿瘤组织中高表达,49个miRNAs在肿瘤组织中低表达;采用Mirfocus数据库生物信息学分析参与核心基因MCM4的调控miRNAs并结合相关文献,确定高表达的hsa-miR-183-5p、hsa-miR-24-3p为与MCM4调控作用相关的目标miRNAs;hsa-miR-30a-5p为另一个潜在的目标miRNA,且在肿瘤组织中低表达;通过RTPCR验证这3个差异表达的目标miRNAs与芯片筛选结果一致。结论基于miRNAs芯片筛选分析得到的hsa-miR-183-5p、hsa-miR-24-3p及hsa-miR-30a-5p对LSCC的发生发展具有重要调控作用,可作为潜在的诊疗靶点。

基于转录组测序技术的甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移分子机制的初步分析

目的基于转录组测序技术筛选甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)淋巴结转移相关的差异表达基因,生物信息学进一步分析探讨具有调控作用的分子通路并寻找功能性靶向基因.方法应用转录组测序技术对9例惰性和7例局部淋巴结转移的PTMC进行差异表达基因的筛查,并对差异基因进一步行生物信息学在线分析.结果共筛选出1805个差异基因.经GO数据库分析,差异基因主要聚类在细胞黏附、细胞凋亡、细胞增殖、细胞分裂的调控、MAPK级联等集合中(P<0.05);经KEGG数据库分析,局部黏着斑通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路、PI3K-Akt信号通路、p53信号通路以及癌症途径通路差异基因富集的显著程度高(P<0.05),是应关注的关键通路;其中功能性下调基因PTEN差异表达明显,富集程度较高,处于信号通路的核心调控位置,是与PTMC淋巴结转移相关的重要基因(P<0.05).结论惰性及伴随淋巴结转移的PTMC在基因表达的整体模式上存在明显差异,而PTEN基因是需要重点关注的与PTMC淋巴结转移相关的潜在功能性靶向基因.

改良环状软骨上喉部分切除术治疗中晚期喉癌的疗效及生存质量评估

目的评价改良环状软骨上喉部分切除对中晚期喉癌的生存率及生存质量的效果。方法回顾性统计分析2002~2015年本院经治中晚期喉癌行改良环状软骨上喉部分切除手术患者共65例,其中男62例,女3例;年龄35~80岁;T2级患者26例,T3级32例,T4a级7例。并与同期120例行喉垂直部分切除手术患者的术后功能效果进行对比。结果 T2~T4级喉癌患者行改良环状软骨上喉部分切除术后的5年累积生存率是82.3%,拔管率为98.3%,喉垂直部分切除手术患者的拔管率为86.1%,改良环状软骨上喉部分切除术后拔管率明显优于喉垂直部分切除手术组(P<0.05)。两组患者术后发音质量,误咽情况比较无明显差别(P>0.05)。结论改良环状软骨上喉部分切除是治疗中晚期喉癌可行的手术方式。

游离股前外侧穿支血管皮瓣修复上颌骨切除后缺损

目的探讨股前外侧穿支血管皮瓣简称股前外侧皮瓣(anterolateral thigh flap,ATF),游离移植修复上颌骨切除后缺损的可行性及修复效果。方法回顾性分析18例上颌骨肿瘤患者的临床资料,上颌骨全切除术16例,上颌骨下部切除术2例。全部患者均用ATF I期修复。结果全部病例均移植成功,成功率100%,外形满意率为94%。恶性肿瘤17例,3年生存率为68.8%。结论 ATF可作为上颌骨切除术后修复材料,较好的恢复功能与外形。

丝裂原活化蛋白激酶10及整合素α6预测声门上型喉癌对TPF诱导化疗方案的敏感性

目的预测丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase10,MAPK10)及整合素α6(Integrinα6)在声门上型喉癌中对紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶(TPF)诱导化疗方案敏感性的价值。方法将2014年9月~2016年9月在我科治疗的57例声门上型喉鳞状细胞癌患者纳入研究。所有患者接受2个周期的TPF方案诱导化疗,并将患者按照疗效分为化疗敏感组和化疗耐受组。采用免疫组化对所有患者病理标本中MAPK10及Itga6表达进行检测,并分析mRNA与蛋白表达一致性,以及蛋白表达与患者临床病理资料之间的关系。结果 MAPK10在敏感组中表达率较高为90.48%,Itga6在耐受组中表达率较高为83.33%,两组之间差异有统计学意义。MAPK10在耐受组中表达水平低于敏感组,Itga6 mRNA高于敏感组,差异有统计学意义。一致性检验表明MAPK10及Itga6在耐受组之中mRNA表达及与蛋白表达一致性较高。MAPK10及Itga6的表达与年龄、性别、肿瘤直径无关;MAPK10的表达与临床分期、病理分级相关,阳性率越低患者病情越重。Spearman等级相关分析结果表明MAPK10与Itga6表达水平之间存在负相关关系,在敏感组喉癌组织中MAPK10与Itga6表达水平之间同样存在负相关关系。结论 MAPK10在对化疗耐受的喉癌组织中表达下调,而Itga6表达上调,且表达水平之间存在负相关关系,因此有可能成为喉癌诱导化疗疗效预测的分子标志物。

延长下斜方肌肌皮瓣修复颅底缺损

目的观察延长下斜方肌肌皮瓣修复颅底缺损的效果。方法 11例颅底肿瘤切除后的缺损患者,其中男性9例,女性2例。恶性肿瘤9例,良性肿瘤2例,修复均与手术同期完成。结果 7例患者Ⅰ期愈合,3例皮瓣远端部分坏死,1例切口裂开。恶性肿瘤患者的1年生存率为100%,2年生存率为67%。以上术式功能修复效果好,修复局部有不同程度的塌陷畸形,外形效果一般。结论延长下斜方肌肌皮瓣术式可用于颅底肿瘤切除后缺损的Ⅰ期修复,功能效果好,外形效果一般。

基于miRNA芯片的喉咽鳞状细胞癌对TPF方案诱导化疗敏感性相关miRNA的初步分析

目的运用miRNA芯片筛选与喉咽鳞状细胞癌对TPF方案诱导化疗敏感性相关的差异miRNAs,生物信息学分析确定具有诊疗价值的目标miRNA并进行验证。方法利用Affymetrix GeneChipmiRNAArray4.0芯片对12例TPF方案诱导化疗敏感的原发喉咽鳞状细胞癌患者及9例不敏感的患者的肿瘤组织行差异miRNA的筛选。选择文献中已经报道的和肿瘤发生相关的miRNA作为目标miRNA,并采用RT-PCR在24例原发喉咽鳞癌肿瘤组织(14例敏感,10例不敏感)中验证目标miRNA。结果筛选出24个miRNA在敏感组与不敏感组间表达有显著差异,其中6个miRNA在对TPF方案诱导化疗敏感组中表达上调,18个miRNA表达下调。运用miRNA靶基因预测数据库mirfocus对筛选出的24个差异miRNA进行分析,确定在敏感组中低表达的hsa-miR-211-3p、hsa-miR-4253、hsa-miR-4443、hsa-miR-193b-3p作为目标miRNA。采用RT-PCR对目标miRNA进行验证,hsa-miR-4253、hsamiR-4443、hsa-miR-193b-3p与芯片筛选结果一致。结论hsa-miR-4253、hsa-miR-4443、hsa-miR-193b-3p在诱导化疗敏感组与不敏感组间有显著性差异,可作为治疗方案的选择指标,并为进一步研究喉咽鳞状细胞癌对诱导化疗敏感性奠定分子生物学基础。

术前颈部高分辨增强CT预判颏下皮瓣静脉回流走行对手术的指导意义

目的通过术前颈部高分辨薄层增强CT预判颏下皮瓣(简称颏瓣)回流静脉的走行及周围毗邻关系,指导术中皮瓣回流静脉的解剖及保护。方法随机选取2020年3~9月首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科同一诊疗组医师拟行颏瓣修复手术患者16例,术前均行颈部增强CT扫描,跟随面静脉及颏下静脉逐层位置变化,判断皮瓣回流走行及毗邻关系并记录。依据术前预判术中寻找及保护皮瓣回流血管,判断两者吻合程度,并观察皮瓣愈合情况。结果 16例患者中除1例患者术前评估与术中不吻合,其余15例均完全吻合,吻合率为93.75%。术中回流于颈内静脉者5例(31.25%),其中1例同时有颈前静脉回流支;单纯回流颈外静脉6例(37.50%),单纯回流颈前静脉2例(12.50%),颈外及颈前同时有回流支者3例(18.75%)。结论术前颈部高分辨薄层增强CT的精细逐层阅读,能很好的预判颏瓣回流静脉的走行及周围毗邻关系,对术中皮瓣回流血管的解剖及保护有可靠的指导意义。

c-FOS基因在下咽鳞状细胞癌对诱导化疗药物敏感性中的作用研究

目的通过分子生物学方法验证c-FOS基因与下咽鳞状细胞癌的TPF(顺铂+紫杉醇+5-Fu)化疗方案敏感性的相关性。方法利用特异性小干扰RNA(siRNA)转染Fadu细胞,获得下调c-FOS基因表达的体外培养Fadu细胞系。设置加入c-FOS-siRNA的实验组,正常Fadu细胞系为阴性对照组及空白对照组,应用MTT法检测细胞增殖能力,并计算各组细胞对TPF诱导化疗方案的半数抑制浓度(IC50)。对比正常细胞系及c-FOS下调细胞系IC50变化。结果成功构建c-FOS敲减Fadu细胞系,敲减效率为78.77%。MTT实验结果表明沉默c-FOS基因表达后,细胞系对TPF药物的IC50值(顺铂0.148μg/ml,紫杉醇0.223μg/ml,5-Fu4.156μg/ml)与对照组相比降低(顺铂0.0924μg/ml,紫杉醇0.139μg/ml,5-Fu 2.586μg/ml),表明c-FOS基因的表达可导致细胞对TPF化疗方案抵抗。结论 c-FOS基因在喉咽癌中与诱导化疗方案的敏感性有明显关系,可作为治疗方案选择的潜在分子标志物。

早期甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移相关分子标志物的转录组测序分析

目的使用转录组测序技术筛选早期甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)与淋巴结转移相关的差异表达基因,使用生物信息学技术进一步探讨和验证具有关键调控预测作用的功能性靶基因。方法应用转录组测序技术对7例出现颈部淋巴结转移和9例无颈部淋巴结转移的早期(T1级)PTC肿瘤样本进行差异表达基因筛选,并进一步对差异表达基因进行生物信息学验证,寻找早期PTC淋巴结转移潜在分子标志物。结果转录组测序共筛选出1805个差异表达基因,其中上调1049个,下调756个。经过GO数据库分析,差异基因主要聚类在细胞代谢、黏附、分裂增殖等集合中(P<0.05);KEGG数据库分析发现差异基因显著富集于癌症途径通路、黏附作用通路、PI3K-Akt信号通路和氧化磷酸化等通路中(P<0.05)。分别构建蛋白质-蛋白质互作网络和随机森林后,发现差异表达基因FN1、ADCY7、LDLR、NOS1和GNA13既处于互作网络核心区域同时在随机森林分类中对淋巴结转移具有显著特征选择价值。TCGA数据库验证发现差异基因FN1在伴淋巴结转移早期PTC中显著低表达(P<0.001),LDLR(P<0.001)、NOS1(P<0.05)、GNA13(P<0.05)在伴淋巴结转移早期PTC中显著高表达,且通过绘制ROC曲线和计算曲线下面积发现这4个基因对早期PTC淋巴结转移有较高的预测价值。结论伴/不伴有淋巴结转移早期PTC在整体基因表达上存在较明显的差异,其中差异表达基因FN1、LDLR、NOS1和GNA13具有作为早期PTC淋巴结转移相关分子标志物的潜在价值。

铁死亡与肿瘤的研究进展

肿瘤发展至中晚期,预后较差,常采用以手术切除为主,术后辅以放、化疗的综合治疗。化疗药物抑癌机制主要是干预癌细胞的生长,诱导癌细胞的死亡,目前研究发现部分患者对针对细胞凋亡所研制的抗肿瘤药物出现凋亡逃逸及化疗耐受,于是设想,是否存在其它形式的细胞死亡,来克服肿瘤细胞耐药? 2012年在研究erastin杀死RAS突变的肿瘤细胞作用机制时发现一种铁依赖性的细胞死亡形式——铁死亡,其主要是细胞内"铁"依赖脂质氧自由基异常增高、氧化还原稳态失衡而致。该文就细胞铁死亡的定义和特点,所参与的通路及铁死亡在肿瘤演变中发挥的作用进行综述。

分化型甲状腺癌中Cyclin D1,Galectin-3和ki-67的表达及其与侵袭的关系

[目的]检测分化型甲状腺癌患者中Cyclin D1,Galectin-3和ki-67表达,探讨其在分化型甲状腺癌局部侵袭中的临床意义.[方法]收集40例侵袭性分化型甲状腺癌(侵袭组)、30例微小乳头状癌(非侵袭组)和20例结节性甲状腺肿(对照组)患者病例,利用免疫组化技术检测Cyclin D1,Galectin-3和ki-67在甲状腺病理切片中的表达.[结果]在侵袭组、非侵袭组和对照组中Cyclin D1表达的阳性率分别为:100%(40/40),53.3%(16/30)和15%(3/20):Galectin-3表达的阳性率分别为:37.5%(15/40),100%(30/30)和0%(0/20):在侵袭组中ki-67增殖指数大于1%病例占侵袭组总数的50%,在非侵袭组中ki-67增殖指数大于1%病例仅占非侵袭组总数的13.3%.同非侵袭组相比较,侵袭组的Cyclin D阳性率明显增高(P<0.01),Galectin-3阳性率明显减低(P<0.01),ki-67阳性率升高(P<0.01),差异具有统计学意义.[结论]Cyclin D1,Galectin-3和ki-67在侵袭性和非侵袭性分化型甲状腺癌中的表达差异有统计学意义,Cyclin D1和ki-67高表达和Galectin-3低表达是分化型甲状腺癌局部侵袭的分子生物学特征之一.

cN0甲状腺微小乳头状癌中央区淋巴结转移相关因素分析

目的分析cN0甲状腺微小乳头状癌发生中央区淋巴结转移的影响因素。方法收集2016年4月~2019年12月同一诊疗组收治的符合入组标准的cN0甲状腺微小乳头状癌患者331例。其中男性91例,女性240例,年龄范围18~68岁,平均年龄为41.6岁。入组病例中行单侧腺叶+同侧中央区淋巴结清扫术者255例,甲状腺全切+双侧中央区淋巴结清扫术者76例。数据采用SPSS 20.0统计软件分析,中央区淋巴结转移的单因素分析采用χ~2检验,多因素分析采用Logistic回归分析。结果单因素分析结果,肿瘤直径是否≥5 mm、肿瘤是否位于甲状腺峡部,是否为双侧甲状腺腺叶病变、肿瘤是否侵犯甲状腺被膜是cN0甲状腺微小乳头状癌发生中央区淋巴结转移的影响因素。多因素回归分析结果,肿瘤最大直径≥5 mm、肿瘤位于甲状腺峡部、肿瘤侵犯甲状腺被膜是cN0甲状腺微小乳头状癌发生中央区淋巴结转移的独立危险因素。结论肿瘤最大直径≥5 mm、肿瘤位于甲状腺峡部、肿瘤侵犯甲状腺被膜是甲状腺微小乳头状癌中央区淋巴结转移的高危因素,建议行预防性中央区淋巴结清扫。

侵袭性分化型甲状腺癌外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值的临床意义

目的检测侵袭性分化型甲状腺癌患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR),探讨用NLR指标评估局部晚期甲状腺癌的临床意义。方法采用1:1配对病例对照研究设计法,共收集侵袭性分化型甲状腺癌(侵袭组)和微小乳头状癌(非侵袭组)各40例患者,记录并计算术前NLR及C反应蛋白数值,比较侵袭组和非侵袭组之间的NLR和C反应蛋白的差异,以ROC曲线评价各指标对侵袭性分化型甲状腺癌的临床意义。结果侵袭组NLR为2.61±1.15,显著高于非侵袭组1.76±0.84,两组之间比较差异有统计学意义(F=5.016,P=0. 034),而两组之间C反应蛋白差异无统计学意义(F=2.136,P=0.158)。NLR对侵袭性分化型甲状腺癌患者诊断的曲线下面积为0.766,NLR诊断侵袭性分化型甲状腺癌的最佳临界值为1.95,敏感度为77.3%,特异度为69.1%。结论 NLR可以作为评价甲状腺癌患者局部侵袭的指标之一,NLR值越高,局部侵袭风险越大。

大数据时代背景下的甲状腺癌精准诊疗

甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在近年不断飙升。随着信息时代的到来,大数据和精准医学在当今生物医学领域的重要性不断提升,已经在多种疾病的诊疗方面体现出自己特有的优势,其在甲状腺癌的诊断与治疗中也发挥着越来越重要的作用,本文拟对大数据时代下的甲状腺癌精准诊断与治疗,做一简要综述。

BMP1基因与声门上型喉癌临床分期相关性分析

目的:利用基因表达谱芯片,筛选声门上型喉鳞状细胞癌TNM分期相关的差异表达基因。方法:选取12例不同分期的声门上型喉癌患者的新鲜肿瘤标本(Ⅱ期3例、Ⅲ期3例、Ⅳ期6例),运用Illumina人类全基因组表达谱芯片检测三组的表达差异,筛选肿瘤TNM分期相关基因,并对各期均有统计学差异基因进行贝叶斯网络分析,探寻与肿瘤分期相关的分子标记物。结果:筛选出10个差异基因(BMP1、NPHP3、C21ORF57、DNAJB5、CT45A1和LOC100130562为mRNA,LOC100132673、LOC646294和MGC39821为miscRNA,OR7E91P为non-coding RNA),10个差异基因能较好判别肿瘤的TNM分期(ANOSIM分析,r=0.936 5,P=0.001);贝叶斯网络显示与肿瘤分期相关的关键基因是BMP1,且TGCA数据库显示BMP1与头颈肿瘤的分期呈正相关(P=0.034 9)。结论:BMP1的表达与肿瘤的TNM分期呈正相关,BMP1是声门上型喉癌临床晚期的分子标志物之一。

甲状腺副神经节瘤合并双侧颈动脉体瘤的颈部多发性副神经节瘤1例

副神经节瘤是一种少见的神经内分泌肿瘤,多来自于自主神经系统及其分支[1]。头颈部副神经节瘤约占全部头颈肿瘤的0.6%,80%发生于颈动脉体、颈静脉球。原发于甲状腺内的副神经节瘤极少见,而同时发生于甲状腺和双侧颈动脉体的同期颈部多发性副神经节瘤,检索中英文文献尚无病例报道,因该病少见,临床表现不典型,容易出现误诊误治。

头颈鳞癌免疫治疗疗效预测的相关标志物研究进展

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是常见的癌症类型之一。尽管多种治疗方式如手术、放疗、化疗、靶向治疗等已经广泛应用,但过去的二十多年中,患者的生存率缺乏显著的改善。免疫治疗作为新兴的治疗方法,在复发或转移(recurrence or metastasis,R/M)HNSCC中体现出振奋人心的疗效,但是目前筛选适合病例的手段仍显不足,个性化且可靠的用于预测疗效的生物标志物和新治疗策略尚待研发。本研究复习了免疫治疗在HNSCC中的应用,发掘肿瘤免疫异质性与免疫治疗疗效的预测指标;除了程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)表达具有明显的疗效预测意义外,IFN-γ、CXCL、MTAP、SFR4/CPXM1/COL5A1等,以及肿瘤成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)、外泌体、外周血指标也可能对免疫治疗效果的预测具有提示意义。