“甘温除大热”理论发微与临证体会

"甘温除大热"思想源于《黄帝内经》(以下简称《内经》),彰于李东垣,是中医学认识、治疗热病的重要理论与方法之一。故分析"甘温除热"的理论渊源和发展,进一步剖析元气与阴火的内在联系,提出元气亏虚是内伤发热之关键,而阴火是一种内生的病理性虚火,其产生根源在于元气亏虚,并认为阴火为"元气之贼"。最后结合临床实践,深入探讨甘温除热理论的临床本义,总结并指出临床运用甘温除热法应抓住发热病机,在配伍用药上强调"以辛甘温之剂,补其中而升其阳,甘寒以泻其火",对于阴虚发热及实热证则当忌用,"甘温除热"法为治疗发热提供了分析思路,具有理论和临床的双重意义。

氯尼达明的合成

氯尼达明的合成张万年，吕加国，朱驹，徐卫明（第二军医大学药学院药化教研室，上海２００４３３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＡＮＴＩＮＥＯＰＬＡＳＴＩＣＬＯＮＩＤＡＭＩＮＥ￥ＺＨＡＮＧＷａｎ－Ｎｉａｎ；ＬＵＪｉａ－Ｇｕｏ；ＺＨＵＪｕ；ＸＵＷｅｉ－Ｍｉｎｇ（Ｄｅ...

积极推进高等药学教育的改革

为培养适应21世纪药学科学发展和我军正规化建设需要的药学高层次人才,我院按照教育部高等医药教育面向21世纪教学内容和课程体系改革的总体要求,认真学习邓小平教育理论,针对药学教育的现状,对药学本科教育的培养目标、培养模式及课程体系设置进行了大量的研究、探索与尝试。 一、药学教育改革的必要性 目前,随着自然科学、生命科学和社会科学的相互协调发展。

男性心肌梗塞病人血清性激素的变化及其意义

本文用放免方法检测了男性急性心肌梗塞(AMI)及陈旧性心肌梗塞(OMI)患者血清雌二醇(E_2)和辜酮(T)水平的变化。结果表明:①与对照组比较,AMI病人血清T显著降低(827.73±147.87ng/100ml VS 495.45±35.68ng/100ml,P<0.005),E_2无显著变化,E_2/T比值增大(0.011±0.001 VS 0.025±0.003,P<0.05);OMI病人血清E_2显著升高(80.36±15.86pg/ml VS 241.40±52.51pg/ml,P<0.001),而T无显著变化,E_2/T比值增大(0.011±0.001 VS 0.049±0.016,P<0.05)。②AMI与OMI组比较,OMI病人血清E_2、E_2/T比值显著增大(P<0.001,P<0.05),血清T虽有升高,但无显著差异。提示男性AMI及OMI病人血清E_2、T含量的变化方向不同,前者主要是T降低,后者主要是E_2升高,从而导致E_2/T比值增大,使性激素环境紊乱,可能在AMI的发病上起一定作用。

现代纯中医培养模式的探索与研究

自西医传入以来,中医受到不同程度的冲击。随着社会的发展,便产生了中西医结合的热潮。然而,在当代社会,纯中医是否有存在的空间,在现代医学发展模式中如何定义纯中医、纯中医培养的必要性以及培养方式是一个值得探索的问题。本研究结合当代中医学发展现状和趋势,从纯中医的定义说起,多层次多角度分析纯中医的必要性,最后针对纯中医的培养模式进行初步探索。

高雌激素血症对雌性心肌梗塞大鼠心肌舒缩性能的影响

本文研究了高雌激素血症对雌性心肌梗塞(MI)大鼠心肌舒缩性能的影响。结果:(1)MI组血浆雌二醇(E_2)先略升高而后降低,雌二醇处理MI组(MIE_2)血浆雌二醇明显升高。(2)MIE_2组心肌纤维直径比对照假手术组(CS)及MI组显著增大(10.65±0.59 VS 7.65±0.40及10.15±0.54gm,P<0.001,<0.02)。(3)两MI组的LVSP、±dp/dt max均显著降低,T-值明显延长,尤以MIE_2组更为显著(10.5±4.1 VS 6.2±4.6ms,P<0.02)。(4)两MI组动脉压显著降低,HR减慢,LVET延长;在9天观测点,MIE_2组的HR仍较MI组显著减慢、LVET明显延长。提示高雌激素血症可使雌性心肌梗塞大鼠心肌舒缩性能降低。

小模数齿轮单面啮合测量机测控软件设计

基于Visual C++设计了小模数齿轮单面啮合测量机测控软件。采用圆光栅编码器实现两路角度测量,微位移传感器实现微角度测量,ACR9000控制器实现伺服电机控制,PCI1784数字计数卡实现数据采集。测控软件具有齿轮和电机参数输入、电气控制、自动测量、数据采集、偏差计算、测量结果动态显示和保存、报表打印等功能。测试结果表明该软件功能稳定可靠,人机界面友好,操作方便,可测量小模数齿轮传动误差。

确立教学中心更新教材内容改革教学方法

药物化学是一门药学专业基础课,它的任务是综合运用有机化学、生物化学、药理学、分子生物学、统计数学和计算机技术等手段,研究药物的研制开发、科学生产和合理使用的方法和规律。因此药物化学是一门非常重要的学科。药物化学水平的高低对药学事业的未来发展起着举足轻重的作用。

21世纪药学发展的主要趋势和军队药学教育的对策

一、医院药学的发展趋势 建立Pharmaceutical Care(简称PC)体系,充分发挥药师在药物治疗中的主导作用。 1.PC的定义 药师的使命就是提供PC,PC是向病人提供直接的、负责任的与药物治疗有关的服务,目的是获得改善病人生活质量的预期结果。 2.基本要点 (1)medication—related PC不仅要保证药品供应,而且要对每个病人的用药做出决断,包括不用药物治疗以及用药选择、给药的剂量、途径和方法。

氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接

目的：研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法：用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定１５个４种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象；用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离，搜寻到各化合物药效构象；将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇１４α去甲基化酶活性位点中。结果：４种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置；真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在Ｆ螺旋Ｃ端、β６１和β６２区中；氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中，其中Ｙ１３２的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论：对接结果与已知ＳＡＲ分析结论相符，阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式，探讨结构选择性药物的结构需求。

小模数齿轮测量：现状与趋势

小模数齿轮受其几何尺寸与机械性能的影响,其测量难度远大于中模数齿轮.随着科学技术的发展,小模数齿轮的尺寸越来越小,而精度要求却越来越高,特别是微型齿轮的出现,对小模数齿轮的测量提出了新挑战.传统的测量方法中,分析式测量突破不了模数0.2mm,双啮综合测量突破不了模数0.1 mm.而单啮测量对齿轮直径有严格要求,并未得到应有的重视.传统的测量方法已经不能满足小模数齿轮的测量要求.因此,小模数齿轮测量技术已成为近几年的研究热点.小模数齿轮测量技术呈现出新的发展态势,主要表现为:基于视觉测量的齿轮并联测量技术、基于光纤测头的齿轮分析测量技术以及齿轮单面啮合测量技术.

新型三唑类抗真菌化合物的三维定量构效关系研究

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统研究了40个新型三唑类化合物抗真菌活性的三维定量构效关系.在CoMFA研究中,研究了两种药效构象对模型的影响,并考察了网格点步长对统计结果的影响.在CoMSIA研究中,系统考察了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响,发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合得到最佳模型.所建立CoMFA和CoMSIA模型的交叉相关系数q2值分别为0.718和0.655,并都具有较强的预测能力.CoMFA和CoMSIA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中苯环上各位置取代基对抗真菌活性的影响,为进一步结构优化提供了重要依据.

DNA拓扑异构酶Ⅰ结构、功能及喜树碱类抗癌药物研究进展

目的 DNA拓扑异构酶I是生物体内极其重要的细胞核内酶 ,参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程。该酶已成为重要的抗癌药物研究新靶点。讨论了该酶迄今最特异性抑制剂喜树碱类化合物研究近况。方法 以近年来国外发表的论文为基础 ,介绍拓扑异构酶Ⅰ结构、功能研究的最新成果 ,特别是药物作用模式研究方面的研究成果。结果与结论 这将为新型抑制剂的合理药物设计打下坚实基础。

抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改进

目的改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺。方法经酰化保护的D-核糖与硅醚化的5-氟胞嘧啶反应,生成中间产物2′,3′,5′O-三苯甲酰-5-氟胞苷(4),后者经皂化、形成酮缩、碘化、氢解及水解等反应合成了5-氟脱氧胞苷,最后与正戊基氯甲酸酯反应生成卡培他滨。结果以D-核糖为起始原料经8步反应合成卡培他滨。结论改进后的合成方法工艺简便、条件温和、原料易得,总收率由文献方法的12%提高为22%,适于工业制备。

喜树碱类抗肿瘤药物作用模式的柔性分子对接研究

研究采用柔性分子对接技术 ,将 15个喜树碱类化合物对接到拓扑异构酶I (TopoI) DNA切割复合物中 ,从原子水平和分子力场角度阐明了喜树碱类抗肿瘤药物与DNA ,TopoI的相互作用机制 .研究发现 ,喜树碱分子插入TopoI DNA复合物的切割位点 ,并与Asn72 2 ,Asp5 3 3 ,Lys5 3 2和Lys72 0形成氢键作用网络 .定量构效关系研究进一步表明喜树碱分子可以与TopoI DNA切割复合物形成电荷迁移作用 .该对接模型系统解释了喜树碱类化合物的构效关系、定点突变等诸多实验事实 ,为下一步设计。

抗真菌药物的创新设计研究

运用计算机辅助药物设计技术和分子生物学技术,建立了一套集分子设计、化学合成和分子筛选三大系统为一体的抗真菌药创新设计体系。其工作原理是:通过药效构象搜寻、3D-QSAR研究,建立了抗真菌药物与受体作用模型,预测设计高活性化合物;另一方面,根据抗真菌药靶酶——羊毛甾醇14α-去甲基化酶的已知序列,采用同源蛋白模建技术构建其三维结构,再通过药物-靶酶对接研究,确定活性位点,设计与活性位点最佳匹配的活性化合物;然后针对设计的化合物类型,研究建立一套科学的合成方法,完成化合物的合成;最后以靶酶为模型,建立一套快速准确的分子筛选方法,用筛选结果指导进一步的设计与合成,直至得到最佳的新化学单体(NCE)。将该体系用于抗真菌药物设计,获得了一个广谱、高效、低毒的抗真菌新药——艾迪康唑。

新型三唑类化合物的合成及抗真菌活性

目的 寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法 根据靶酶活性位点的空间特征、各种力 场和关键残基分布,设计并合成了21个1 (1,2,4 三唑 1H 1 基) 2 (2,4 二氟苯基) 3 (4 取代 1 哌嗪基) 2 丙醇类 化合物,并测定了体外抑菌活性。结果 体外抑菌测试结果表明,所有化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真 菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。在哌嗪的各种取代基中,苯基和杂环取代的抗真菌活性明显优于苯 甲酰基取代。结论 有多个化合物的体外抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物VIII 1,4,5和IX 3 具有广谱、高活性的优点,值得进一步研究。

HIV-1蛋白酶抑制剂的研究新进展

HIV 1蛋白酶抑制剂 (PI)是一类重要的抗HIV/AIDS药物。近年来 ,药物化学家们从大量化合物中筛选出一些具有抑制HIV 1蛋白酶活性的非核苷的拟肽类化合物。尤其是近 2～ 3年 ,FDA陆续批准了多种HIV 1PI进入临床后 ,艾滋病治疗出现了很大进展。HIV 1PI与HIV 1逆转录酶抑制剂的联合应用 ,大大降低了病毒在体内的复制水平 ,提高了抗病毒效能。HIV 1PI多为拟肽类化合物。本文就HIV 1PI的研究进展作一综述。

人顶体酶三维结构的同源模建及其与KF950的分子对接研究

采用同源模建方法首次构建了人顶体酶的三维结构模型,模型的可靠性经Ramachandran图和Profile_3D图验证.采用InsightII/Bindingsite方法准确定位了人顶体酶的活性位点,并研究了顶体酶重要功能残基在活性位点的立体分布.在此基础上,通过柔性分子对接方法首次阐明了顶体酶高效抑制剂KF950与靶酶活性位点的相互作用模式,发现特异性的氢键相互作用是KF950产生高抑制活性的重要分子基础.其研究结果将为合理设计新型顶体酶抑制剂,寻找男性口服避孕药奠定坚实基础.

苯并呋喃类N-肉豆蔻酰基转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统地研究了40个苯并呋喃类N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)抑制剂的三维定量构效关系.在CoMFA研究中,考察了网格点步长对模型统计结果的影响.在CoMSIA研究中,研究了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响,发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合可得到最佳模型.所建立的CoMFA和CoMSIA模型的交叉相关系数q2值分别为0.759和0.730,均具有较强的预测能力.利用CoMFA和CoMSIA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中苯并呋喃环上各位置取代基对抑酶活性的影响,为进一步结构优化提供了重要依据.