癌症治疗中新型抗体偶联药物的研究进展

传统抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADC)通过将单克隆抗体与细胞毒性药物相结合,实现对癌细胞的精准打击,但在稳定性、靶向性、疗效及安全性等方面依然存在诸多不足。新型ADC,如双特异性、位点特异性、双有效载荷和前药型ADC,通过同时结合2个不同抗原或表位、选择更稳定的连接子、与抗体特定氨基酸位点偶联、携带不同药物有效载荷以及采用前药策略等优化方法,在保留传统ADC作用特点的基础上,显著提高药物的稳定性、靶向性、疗效和安全性,能更好地满足临床治疗的需求。新型ADC可能会在未来的癌症治疗中发挥重要的作用。探讨新型ADC在癌症治疗中的进展并分析其优势与挑战,可为开发抗癌策略提供理论支持,为药物研发提供方向。

肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展

免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。

抗体药物偶联物治疗非小细胞肺癌的研究进展和展望

抗体药物偶联物(ADC)代表一种新兴抗肿瘤治疗策略,融合了单克隆抗体的高度特异性和高细胞毒性药物的杀伤力。相对于传统化疗药物,ADC不仅能够精准识别肿瘤靶点,还能够实现药物快速传递到肿瘤细胞内,在降低全身毒副作用的同时提供更高的治疗效力。ADC已经在多种肿瘤类型中展现了出色的治疗效果,在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用也备受关注,本文就ADC在NSCLC治疗中的研究现状和前景进行综述。

银杏提取物对大鼠肺缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:观察银杏提取物(EGB)对大鼠体外循环肺缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用。方法:建立离体大鼠肺灌流模型,SD大鼠随机分成假手术组(Sham)、I/R组和EGB组,观察大鼠肺组织形态学改变、分别测定肺组织匀浆及灌流液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量、肺湿干重比(W/D)和平均肺动脉压(MPAP)。结果:HE染色显示EGB组肺损伤明显减轻、肺组织湿/干重比和MPAP显著低于I/R组:EGB组肺脏灌流液和组织匀浆中SOD的活性显著高于I/R组,MDA含量则显著低于I/R组。结论:EGB对大鼠肺I/R损伤具有保护作用。

中性粒细胞胞外诱捕网与肿瘤及其相关性疾病的研究进展

中性粒细胞作为机体固有免疫系统的重要组成部分,除了抵抗病原微生物外,还参与多种病理生理过程,包括肿瘤及其相关性疾病。2004年,中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)这一现象被首次报道。活化的中性粒细胞通过向细胞外释放去聚化的染色质,形成网状结构,即NETs。本文综述了NETs在肿瘤细胞增殖、远处转移及其在肿瘤相关性血栓形成中的作用,探讨NETs特异性标志物如瓜氨酸化组蛋白在肿瘤血栓前状态中的应用前景,并初步探讨NETs抑制剂用于治疗肿瘤相关性疾病的可能性。鉴于NETs领域的快速发展,其可能为肿瘤相关性血栓形成甚至肿瘤本身提供新的治疗靶点。

肺真菌病54例临床与病原学分析

目的探讨肺真菌病的临床表现和影像学特点、诊断和治疗,以提高对本病的认识。方法回顾性分析我院2002年1月—2008年6月经病理确诊为肺真菌病住院患者54例,总结其临床表现、影像学特点、诊断及治疗情况。结果54例患者中,肺曲霉病30例(55.6%),肺隐球菌病15例(27.8%),肺念珠菌病4例(7.4%),肺组织胞浆菌病3例(5.6%),肺孢子丝菌病1例(1.9%),放线菌肺炎1例(1.9%)。其中既往有基础疾患42例(77.8%);手术检出30例(55.6%)、纤维支气管镜下检出12例(22.2%)、CT引导下经皮肺穿刺活检检出9例(16.7%)。主要症状有咳嗽41例(75.9%)、咳痰30例(55.6%)、咯血20例(37.0%)、发热16例(29.6%);无症状者6例(11.1%)。胸部影像学表现有肿块、结节病灶41例(75.9%),团片状渗出病灶8例(14.8%),弥漫粟粒型1例,12例(22.2%)患者有空洞形成;病变累及双肺7例(13.0%),右肺26例(48.1%),左肺21例(38.9%)。54例患者中,41例门诊误诊,误诊率高达75.9%。30例(55.6%)经外科手术切除,随访1例患者术后复发隐球菌性脑膜炎,其余患者无复发。20例(37.0%)经抗真菌药物治疗,16例痊愈或显效。结论肺真菌病以肺曲霉病为多见,其次为肺隐球菌病。确诊有赖于病理学诊断。肺真菌病因病原真菌不同,获取病理组织方式、影像学表现亦有所不同,外科治疗和抗真菌药物治疗有较好的疗效。

肺隐球菌病15例临床分析

目的探讨肺隐球菌病的临床表现和影像学特点、诊断和治疗,以提高对本病的认识。方法回顾性分析我院2002年1月—2008年6月经病理确诊为肺隐球菌病住院患者15例,总结其临床表现、影像学特点、诊断方法及治疗情况。结果本组肺隐球菌病以中青年男性为主,既往有基础疾患8例(占53.3%)。主要临床症状有:咳嗽(10例,66.7%)、发热(6例,40.0%)、咳痰(5例,33.3%)。病变位于右肺12例,左肺7例,影像学以肿块结节型为主(12例,80.0%)。CT引导下经皮肺穿刺活检证实7例(46.7%),手术证实6例(40.0%),颈部淋巴结活检证实2例(13.3%)。病理诊断前误诊为肺结核4例(26.7%),周围型肺癌5例(33.3%),普通细菌感染4例(26.7%),误诊率达86.7%。6例(40.0%)经外科手术切除,1例术后发生隐球菌脑膜炎;9例(60.0%)经抗真菌药物治疗,7例患者痊愈或显效。结论肺隐球菌病多发生于中青年男性,临床表现无特异性,影像学改变以肿块结节型为主,误诊率高,确诊有赖于病理,尽早行CT引导下经皮肺穿刺活检是有价值的确诊手段,手术患者术后宜行足疗程全身抗真菌治疗。

银杏提取物对大鼠肺缺血再灌注损伤细胞凋亡、NO含量和NOS活性的影响

目的观察银杏提取物(EGB)对大鼠体外循环肺缺血再灌注损伤(I/R)时NO含量和NOS活性及对细胞凋亡的影响。方法建立离体大鼠肺灌流模型,24只大鼠随机分成3组:假手术组(Sham);I/R组;I/R+EGB组,观察大鼠肺组织形态学改变,测定肺组织匀浆及灌流液中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量、肺湿干重比(W/D)和平均肺动脉压(MPAP),凋亡指数测定。结果HE染色显示EGB组肺损伤明显减轻、肺组织湿/干重比和MPAP显著低于I/R组;EGB组肺组织匀浆中NOS和NO含量显著高于I/R组。EGB组凋亡指数明显低于I/R组。结论EGB对大鼠肺I/R损伤具有保护作用,其机制可能与增强NOS表达,促进NO合成,同时与减少细胞凋亡有关。

肺曲霉病30例临床分析

目的总结肺曲霉病的临床表现、影像学特点及诊断和治疗方法,以提高对该病的认识。方法回顾性分析该院2002年1月-2008年6月经病理确诊为肺曲霉病的住院患者30例,总结其临床表现、影像学特点、诊断及治疗情况。结果 30例患者中,既往有基础疾病者27例(90.0%)。其中,肺结核11例(36.7%),支气管扩张5例(16.7%)。肺曲霉病的主要症状为咳嗽24例(80.0%),咳痰19例(63.3%),咯血18例(60.0%)。影像学表现多样,肿块结节型21例(70.0%),渗出型5例(16.7%),患肺毁损1例,患肺术后改变3例。其中,10例同时形成空洞(33.3%)",洞中球征"和"晕征"各6例(20.0%)。所有病例均经过病理检出。手术切除后病理检出20例,占66.7%;纤维支气管镜下活检检出7例,占23.3%;CT引导下经皮肺穿刺活检检出1例;胸水培养检出1例;支气管镜下取肺组织培养检出1例。该组病例在病理诊断前误诊率高达66.7%,误诊为肺结核10例(33.3%),肺癌6例(20.0%),细菌感染3例,支气管扩张并感染1例。20例(66.7%)经外科手术切除,随访均无复发;7例(23.3%)经药物治疗,6例痊愈或显效。结论肺曲霉病多继发于肺部基础疾病,临床表现以咳嗽、咳痰、反复间断咯血为主,确诊有赖于病理学;该病误诊率高,外科治疗和抗真菌药物治疗有较好的疗效。

肿瘤相关巨噬细胞在抗肿瘤免疫治疗中的应用及展望

抗肿瘤免疫治疗在过去几十年里取得了显著的突破,在某些类型的癌症中展现了前所未有的疗效,但耐药性的出现不仅限制了免疫治疗的长期有效性,还可能导致癌症复发和进展。因此,如何克服免疫治疗耐药,已成为当前癌症研究中亟待解决的关键问题。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)近年来已逐渐成为癌症治疗中的一种重要方案和选择,作为潜在的治疗靶点,它们在肿瘤微环境(TME)中的独特作用使其在抗肿瘤治疗中展现出前景。对于癌症治疗中的TAM研究,当前的探索包括多个方面的内容和挑战。这些研究不仅涉及TAM在不同肿瘤类型中的作用机制,还涵盖了TAM在TME中与其他免疫细胞、信号通路的相互作用。因此,本文就TAM在抗肿瘤免疫治疗中的应用进行综述,旨在为未来相关研究提供参考。

叙事医学与临床心灵关怀的融合与探索:心灵叙事

探讨了叙事医学与临床心灵关怀的交汇融合,特别是心灵叙事在医疗服务中的重要性和价值。心灵叙事基于叙事医学的三要素,结合临床心灵关怀的专业素养,实现对患者生理、心理、社会、心灵等多角度的关注,疾病故事中个体之间的联系与情境在心灵叙事中再现,使得叙事者以更多元的视角去深入理解自我、他人与自然事件之间的关系,从而提高医者的角色认同感和职业幸福感,最终促成叙事者对自我内在的探索,对生命哲理的领悟。将叙事医学融入湖南省肿瘤医院临床心灵关怀项目的本科教学、研究与临床实践,开展心灵叙事,对提高医学生和临床医务人员的同理心、沟通力,促使其思考和理解生命的意义,增强其以人为中心的临床思辨能力具有重要意义。

厦门湾13种水产动物中有机氯及多氯联苯的污染特征及风险评价

本文以气相色谱-三重四级杆质谱联用仪(GC-MS/MS)为检测手段,对不同季节厦门湾海域捕获的13种水产动物肌肉组织中有机氯及多氯联苯的污染特征进行分析,同时采用不同评价模型对人类及中华白海豚的健康风险进行评价。结果显示:1)厦门湾海域13种水产动物肌肉组织中ΣHCH、ΣDDT和ΣPCB的含量范围分别为ND~1.12μg·kg^(-1)、0.10~74.94μg·kg^(-1)、ND~0.72μg·kg^(-1),DDTs为主要污染物。2)按种类比较,中华海鲶和斑鱼祭受到的污染较严重;按捕获区域比较,九龙江口及厦门西港海域捕获的样品受污染较严重,且存在一定的季节性变化。3)来源分析结果表明,水产动物体内DDTs来源主要为历史残留,PCBs主要来源于水泥煅烧、废弃物燃烧等与热相关的过程。4)风险评价结果表明,厦门湾水产动物体内DDTs的残留可能会对人类健康造成潜在致癌风险,因此建议相关部门应进一步加强对厦门湾海域水产品食用安全的监管,降低DDTs污染造成的风险;由于中华白海豚的进食方式与人类不同,导致中华白海豚的风险评价结果可能偏低,相关评价数据供参考。

微信戒烟小程序的设计与实现

目的:设计及开发一款微信戒烟小程序,帮助戒烟者建立良好的戒烟支持,促使其成功戒烟.方法:通过文献回顾、指南分析、小组讨论等方法制定戒烟干预流程框架,团队讨论与协商确定微信戒烟小程序的模块与功能,最终由开发人员进行设计研发.结果:实现了微信戒烟小程序的戒烟干预管理系统,包含2个登录窗口和健康科普、戒烟咨询、戒烟管理、随访管理及个人中心等多个功能模块,可对戒烟者进行评估、咨询、随访等多方面的管理.结论:微信戒烟小程序可帮助吸烟者有效戒烟,也可帮助医务人员遵循既定的戒烟路径提供戒烟服务,可为我国移动医疗提供新的发展方向.

闽江河口区沉积物中的抗生素分布特征及生态风险评价

采用固相萃取和液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法对闽江河口区域沉积物中8类54种抗生素的含量以及分布特征进行分析探讨,并利用熵值法对抗生素的生态风险进行评价。结果表明,闽江河口区域24个站点共检出6类(大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、氯霉素类、硝基咪唑类和苯并咪唑类)19种抗生素,总量范围在4.16~64.74 ng/g,平均值为17.35 ng/g;其中大环内酯类、喹诺酮类和硝基咪唑类抗生素检出频率达到100%。抗生素总量的空间分布情况呈闽江河口上游>北港>南港>河口下游的趋势,人口密集区生活污水和医疗废水排放是上游和北港沉积物大环内脂类和喹诺酮类抗生素含量较高的主要原因,而海水养殖过程中的直接投放可能是河口下游硝基咪唑类抗生素的主要来源;生态风险评价结果显示,大部分抗生素的生态风险值RQ<1,然而替米考星和甲硝唑在研究区域的RQ>1,具有一定的潜在风险,可能会对该区域生态环境产生负面效应。

厦门湾常见海洋经济生物重金属污染特征及风险评价

为了解厦门湾海域海洋经济生物重金属污染现状及食用风险,于2019年8月至2020年4月分4个季节,在厦门湾海域捕获了常见的13种海洋经济生物,以ICP-MS为检测手段分析其肌肉组织中7种重金属(Cr、Ni、Cu、Zn、As、Cd和Pb)的含量,并采用不同评价模型对人类及中华白海豚的健康风险进行评价。结果表明,①鱼类和头足类海洋经济生物体内Zn、As和Cu的含量比较高,而Pb和Cd的含量比较低。②鱼类体内大多数重金属残留量,夏季显著高于其他季节,这可能是由于夏季饵料丰富,生物体代谢旺盛所导致。③单因子污染指数(single factor index,SFI)法和目标危害系数评价(target hazard quotient,THQ)法的评价结果显示,厦门湾常见海洋经济生物样品中As的残留量不仅超出了国家食品安全限量标准,还会对人类的健康造成潜在的风险。厦门湾海洋经济生物As的污染应引起人们的高度关注,后续研究应深入调查厦门湾生物体内As的主要存在形态,进一步提高健康风险评价的准确性,为当地监管部门的监管工作以及相关政策的制定提供数据支撑。因中华白海豚进食方式的不同,相关评价结果仅供参考。

免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程序性死亡蛋白-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)等相关,同时可能需要参考其他因素,如临床特征、免疫细胞密度等。ICIs单药或联合治疗可能会在一部分驱动基因阳性NSCLC患者中发挥作用,但仍需要进一步研究来筛选出这些患者,这或许是晚期NSCLC治疗未来发展的一个重要方向。

P2P平台信用风险控制讨论——基于国内外典型平台的比较分析

以国内"人人贷"及国外prosper网络借贷平台为例,从信用风险控制,借贷者申请审查标准,信用评估机制以及贷款逾期与违约率几个方面进行考察和分析。结合我国P2P网贷行业存在的问题,从中比较并总结出国内与国外优秀平台与失败案例对于我国目前网络借贷的借鉴意义,包括利于平台本身发展的建议,行业健康繁荣发展的措施,政府如何把控好整体规范合法运行的做法几方面。

闽江河口区水体抗生素污染特征及风险评价

2018年11月(旱季)和2019年9月(雨季)在闽江河口区域24个站位采集表层水,以固相萃取和液相色谱质谱联用仪(HPLC-MS/MS)为检测手段分析表层水中抗生素类污染物的含量,探讨抗生物类污染物的时空变化特征,并采用商值法评价其可能潜在的生态风险。结果显示,1)闽江河口区域共检出5类(磺胺类、大环内酯类、喹诺酮类、氯霉素类、硝基咪唑类)17种抗生素,总量变化范围为26.31~155.39 ng/L。2)闽江河口上游、北港和南港水体中抗生素总量变化不大,河口下游呈一定的下降趋势;不同种类的抗生素具有不同的空间分布特征;抗生素检出种类及含量表现为旱季显著高于雨季。3)生态风险评价结果显示,在旱季,磺胺甲恶唑具有高生态风险,红霉素和林可霉素具有中等生态风险;在雨季,仅红霉素具有中等生态风险。混合风险商(MHQ)结果显示,闽江河口区大部分站位处于生态风险阈值,需要进一步关注并加强管控。

肺癌术后随访的正确打开方式

在众多癌种当中,肺癌的发病率和死亡率都长期居于榜首,时刻威胁着患者的生命。关于肺癌治疗,医生需要根据患者自身情况、疾病分期、分型等因素,制定一系列复杂的综合治疗方案,治疗周期可能从几周到半年,甚至是更长的时间。在经历了长期与癌症的殊死搏斗之后,大多数患者身上紧绷的那根弦也逐渐松了下来。许多患者会有这种感觉,我手术做完了,放射治疗和(或)化学药物治疗也按部就班地结束了,这病就算是治好了。