背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复...背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。展开更多
目的观察电针百会、风府穴对焦虑模型大鼠行为学及脑源性神经营养因子(Brain-derived neuro⁃trophic factor,BDNF)、促肾上腺皮质释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)、皮质醇(Cortisol,CORT)表达的影响,探讨针刺治疗焦虑障...目的观察电针百会、风府穴对焦虑模型大鼠行为学及脑源性神经营养因子(Brain-derived neuro⁃trophic factor,BDNF)、促肾上腺皮质释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)、皮质醇(Cortisol,CORT)表达的影响,探讨针刺治疗焦虑障碍效应及作用机制。方法将30只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、电针组,每组各10只。采用慢性不可预见性应激刺激法制备焦虑大鼠模型。电针组取“百会”“风府”穴进行电针操作,隔日1次,20 min/次,造模与干预共计15 d。15 d后,采用高架十字迷宫实验(Elevated plus maze,EPM)和自发活动旷场实验(Open field test,OFT)测试大鼠行为学变化,HE染色法观察大鼠海马形态,免疫组化法观察海马组织内BDNF蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清BDNF、CRH与CORT的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠进入开臂次数百分比(The percentage of open arm entry,OE%)、开臂停留时间百分比(The per⁃centage of open arm time,OT%)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),水平得分、垂直得分明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),血清BDNF、CRH、CORT含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),海马神经元数量和BDNF蛋白阳性明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,电针组OE%、OT%值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),水平得分、垂直得分明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),海马神经元数量和BDNF蛋白阳性含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),血清BDNF、CRH、CORT含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论电针可改善焦虑大鼠的焦虑样行为症状,其抗焦虑的机制可能与上调海马BDNF水平,抑制血清中BDNF、CORT、CRH的表达,使下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic–pituitary–adrenal,HPA)轴亢进受抑有关。展开更多
文摘背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。
文摘目的观察电针百会、风府穴对焦虑模型大鼠行为学及脑源性神经营养因子(Brain-derived neuro⁃trophic factor,BDNF)、促肾上腺皮质释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)、皮质醇(Cortisol,CORT)表达的影响,探讨针刺治疗焦虑障碍效应及作用机制。方法将30只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、电针组,每组各10只。采用慢性不可预见性应激刺激法制备焦虑大鼠模型。电针组取“百会”“风府”穴进行电针操作,隔日1次,20 min/次,造模与干预共计15 d。15 d后,采用高架十字迷宫实验(Elevated plus maze,EPM)和自发活动旷场实验(Open field test,OFT)测试大鼠行为学变化,HE染色法观察大鼠海马形态,免疫组化法观察海马组织内BDNF蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清BDNF、CRH与CORT的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠进入开臂次数百分比(The percentage of open arm entry,OE%)、开臂停留时间百分比(The per⁃centage of open arm time,OT%)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),水平得分、垂直得分明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),血清BDNF、CRH、CORT含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),海马神经元数量和BDNF蛋白阳性明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,电针组OE%、OT%值明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),水平得分、垂直得分明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),海马神经元数量和BDNF蛋白阳性含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),血清BDNF、CRH、CORT含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论电针可改善焦虑大鼠的焦虑样行为症状,其抗焦虑的机制可能与上调海马BDNF水平,抑制血清中BDNF、CORT、CRH的表达,使下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic–pituitary–adrenal,HPA)轴亢进受抑有关。