组胺受体激动剂和拮抗剂的新进展

组胺受体激动剂和桔抗剂的研究已有半世纪，经历了几度兴衰，近十多年来才取得重大进展。目前已研究H1，H2和H3受体激动剂和拮抗剂。其激动剂在目前虽然没有临床应用，但它促进了拮抗剂的研究进展。30年代研究的H1受体拮抗剂用于治疗某些变态反应疾病，为了克服其副作用，从而研究很少有或没有镇静作用的现代H1受体拮抗剂。H2受体拮抗剂为治疗胃溃疡提供了新型药物。H3受体拮抗剂在80年代初才开始，还在初期发展阶段。

5-羟色胺受体的选择性激动剂和拮抗剂

5—羟色胺(5—HT)受体的分类及其选择性激动剂和拮抗剂的研究是近10年来最感兴趣的研究课题之一,取得了很大进展。本文综述了5—HT受体的5—HT_(1A),5—HT_(1B),5—HT_(1C),5—HT_(1D),5—HT_2和5—HT_3受体的选择性激动剂和拮抗剂的最近研究进展。

鲑鱼降钙素(sCT)类似物在水溶液中的化学稳定性

用反相高效液相色谱和快原子轰击质谱方法（ＦＡＢＭＳ），研究了３个鲑鱼降钙素（ｓＣＴ）类似物［Ｖａｌ１，Ａｌａ７］ｓＣＴ，［Ｖａｌ１，Ａｌａ７，Ａｌａ３０］ｓＣＴ和［ＤＡｌａ３０］ｓＣＴ在不同ｐＨ和温度下水溶液中的化学稳定性，并对ｓＣＴ及其类似物在ｐＨ９０水溶液中的部分降解产物通过ＦＡＢＭＳ进行了确证。结果表明，ｓＣＴ及其３个类似物在水溶液中的化学降解对ｐＨ依赖性较大，在碱性条件下易降解。提示不含二硫键的直链肽类似物［Ｖａｌ１，Ａｌａ７］ｓＣＴ和［Ｖａｌ１，Ａｌａ７，Ａｌａ３０］ｓＣＴ的化学稳定性比ｓＣＴ高，而［ＤＡｌａ３０］ｓＣＴ的化学稳定性则相对降低。

选择性Kappa阿片样受体激动剂和拮抗剂的研究新进展

现有的选择性kappa阿片样受体激动剂和拮抗剂有肽类与非肽类化合物。非肽类选择性kappa阿片激动剂U－50488发现以后，设计和合成了它的衍生物和类似物，推动了这方面的研究和发展，有些化合物对kappa阿片样受体有高亲和力、高选择性和高激动活性，虽然没有像mu阿片样受体激动剂那样的副作用，但它们自身也有不良副作用。本文着重介绍这类化合物，其它方面因选择性较弱只作简略介绍。

选择性毒蕈碱激动剂和拮抗剂

近10多年来,毒草碱受体亚型分类的进展,以及能识别这些受体亚型的激动剂和拮抗剂的发现,为继续研究临床应用新的、高效、选择性好和副作用小的激动剂和拮抗剂开辟了道路,本文综述了这方面的主要研究进展。

抗胆碱药3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)奎宁环烷的立体化学和构效关系

研究了强效抗胆碱药dl-3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)-奎宁环烷的四个光学异构体的两种不对称合成方法,用HPLC检测了异构体含量,讨论了构效关系。

胆碱能M受体拮抗剂：2α－（2＇，2＇－二取代基－2＇－羟基乙氧基）托品烷光学异构体合成

胆碱能Ｍ受体拮抗剂：２α－（２＇，２＇－二取代基－２＇－羟基乙氧基）托品烷光学异构体合成王林，恽榴红，张其楷（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）目前临床所用托品类抗胆碱药一般为３位取代托品酯类衍生物，这类药物作用较广泛，但选择性不高。Ａ...

2－托品酮全合成方法改进

以环庚三烯为原料，经氰化、环加成、水解和重排降解，全合成２－托品酮，总收率４０％。本法步骤短、操作简便、收率高。

肿瘤抗体导向治疗研究中的新思路

本文介绍和讨论肿瘤抗体导向治疗研究中的一些新思路和策略。抗体导向的酶-前体药物疗法将前体药物的原理与抗体导向的原理相结合,有可能克服一般导向治疗遇到的分布不均一、给药不足及释药不充分等问题;溶酶体内降解性的导向药物在血浆中保持稳定,到达靶细胞后又能充分释放活性形式的游离药物;将细胞毒分子选择性地连接在远离抗原结合位点的Fc端,可以最大限度地保持抗体活性;间接导向治疗大大简化了导向药物的制备和应用,使导向治疗趋向实用。这些新思路使导向治疗研究趋于完善和成熟。

抗体导向药物的研究——Ⅰ.以多聚谷氨酸为中介载体的抗体药物偶合物的制备

本文以多聚-L-谷氨酸(PLGA)为中介载体,将抗肿瘤药物丝裂霉素C、柔红霉素及阿霉素分别与抗胃癌单克隆抗体MGb_2偶联,研制抗体导向偶合物。为了避免多聚物的形成,我们采用了一种反应选择性的交联策略。首先于PLGA分子中引入一定数目的保护性巯基,制备PLGA衍生物(Ⅰ);在碳二亚胺作用下,丝裂霉素C、柔红霉素或阿霉素与(Ⅰ)缩合,得药物-PLGA缩合物(Ⅱ);然后以二硫苏糖醇还原脱保护,即得巯基化的药物-PLGA缩合物(Ⅲ);相应地,制备马来酰亚胺取代的抗体衍生物(Ⅳ);最后,(Ⅲ)分子中的巯基与(Ⅳ)分子中的马来酰亚胺基的双键进行反应,形成以硫醚键交联的抗体导向偶合物R-NH-PLGA-S-MGb_2(Ⅴ_(1～3))。

一步法合成（R，R）－（＋）－2，3－二甲氧基－N，N，N′，N′－四甲基丁二酰胺

一步法合成（Ｒ，Ｒ）－（＋）－２，３－二甲氧基－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－四甲基丁二酰胺王林，恽榴红，张其楷（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）四甲基丁二酰胺（ＤＴＢＤ）是制备１，４－二胺类手性配基的重要前体［１］，也是ｌ，２－二醇类外消旋体...

3S-(2R-2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环烷的晶体结构

选择性抗胆碱药3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐的分子结构中有两个手性碳原子,其中奎宁环3位的手性碳绝对构型已知。本文报道用X衍射技术,测定了其中一个光学异构体(S-1)的碘甲烷季铵盐的分子结构,确定了另外一个手性碳的绝对构型。该化合物命名为:S-(2R-2-苯基-2-环戈基-2-羟基-乙氧基)-奎宁环烷。

胆碱能M受体拮抗剂2β－（2－环戊基－2－羟基－2－苯基乙氧基）托品烷光学异构体的合成

以（１Ｓ）－（＋）－１０－樟脑磺酸－２Ｒ－和－２Ｓ－２－环戊基－２－羟基－２－苯基乙醇酯分别与１Ｒ，２Ｓ和１Ｓ，２Ｒ－托品醇反应，制备了四个不同构型的２β托品醚目标化合物．大鼠脑Ｍ受体结合试验表明，异构体之间活性差异显著，最大相差约２２０倍。当分子中季碳为Ｒ构型时，对活性影响最大。

对映异构体的薄层色谱直接拆分法

薄层色谱法直接拆分对映异构体,是近年发展起来的一种新型拆分法。在原理上,该法体现了HPLC法的特色,既包括以纤维素及其衍生物、β—环糊精、手性氨基酸金属配体交换及电荷转移复合物作固定相的手性固定相拆分法,又包括添加手性试剂于展开系统的手性流动相拆分法;在技术上,该法还具备快速、方便及经济的特点。

抗胆碱药物3-取代托品衍生物的合成

本文报道了5个3-取代托品乙醇类、乙烯类和乙烷类新化合物的合成。药理实验结果表明,它们都有一定的抗胆碱作用。

来自γ-氨基丁酸的抗癫痫药

γ-氨基丁酸（GABA）能神经元作为控制部位在中枢兴奋水平的重要性已被普遍接受。最近获得GABA能系统参与神经和精神病的病理生理学知识，特别是癫痫致病原因和神经元抑制功能消失有关。在药物化学战略上研究中枢抑制介质GABA和GABAA受体的结构和生化，以刺激GABA能神经传递。合成BABA衍生物氟柳双胺（Progabide）、氯乙烯酸和加巴喷丁丰富了抗癫痫药疗法，使它们成为可用。

一九九二年上市的新药

在1991年12月至1992年11月共上市了27个新药,其中替马沙星(temafloxacin)重新进入市场。大多数新药在过去已经大量应用,如抗高血压药(ACE抑制剂2个、钙拮抗剂1个、利尿剂1个)

一九九一年上市的新药

抗菌素头孢克肟(cefixime,Cephoral)为口服半合成的头孢菌素衍生物,是胃肠外给药的头孢噻肟(cefotaxime)改良品。它对所有G-菌如大肠杆菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、粘膜炎布兰汉氏球菌和淋病双球菌有广谱杀菌作用。此外,对化脓性链球菌和肺炎链球菌敏感。但对假单胞菌、肠球菌、单核细胞质基因李斯特菌、葡萄球菌、脆弱拟杆菌和核状芽胞杆菌则不敏感。