CIK细胞治疗中晚期肝细胞肝癌的临床研究

目的评估细胞因子诱导的杀伤细胞(C IK细胞)过继免疫疗法治疗中晚期肝细胞肝癌的临床疗效。方法144例中晚期肝细胞肝癌患者,随机分为4组:单纯肝动脉插管栓塞化疗即单介入(TACE)组30例,肝动脉插管栓塞化疗联合经皮肝瘤体内注入无水乙醇即双介入(TACE+PE I)组62例,C IK细胞回输联合单介入组16例,C IK细胞回输联合双介入组36例,进行治疗前后的疗效比较。结果C IK+双介入组、双介入组、C IK+单介入组、单介入组近期有效率分别为91.7%、75.8%、75.0%、43.3%;C IK联合介入组的AFP下降、细胞免疫功能、卡氏评分均优于双介入组和单介入组,生存期也显著延长。结论C IK细胞联合介入治疗中晚期肝细胞肝癌增强了抗癌效果,改善了患者的生存质量,延长了患者的生存期。

质子泵抑制剂联合多潘立酮治疗反流性食管炎

目的 评估质子泵抑制剂联合多潘立酮治疗反流性食管炎的疗效。方法 170例反流性食管炎患者随机分为 3组 ,奥美拉唑联合多潘立酮组、雷贝拉唑联合多潘立酮组、单纯奥美拉唑组 ,治疗 4周后 ,据临床症状及内镜检查评价疗效。结果 雷贝拉唑或奥美拉唑联合用药组患者的临床症状及食管黏膜炎症改善的显效率显著高于单纯应用抑酸剂奥美拉唑组。治愈病例中 ,联合用药组患者烧心感等症状消退的平均时间亦较奥美拉唑组明显缩短 (P <0 .0 5 ) ,而雷贝拉唑联合组症状消退的平均时间最快 ,显效率最高 (P <0 .0 5 )。结论 质子泵抑制剂联合动力药治疗反流性食管炎疗效优于单用抑酸剂 ,雷贝拉唑联合用药疗效更为显著。

光动力学疗法治疗进展期食管贲门癌

目的评价光动力学疗法联合局部注射化疗药物治疗进展期食管贲门癌的疗效。方法应用光动力学疗法(PDT)治疗食管贲门癌148例,按治疗方法分为单纯PDT组42例和PDT联合局部化疗组106例。对每一患者均先静脉滴注光敏剂癌光啉(PSD-007)3～5mg/kg,于用药后24、48h分别以激光照射肿瘤局部。PDT联合局部化疗组除PDT治疗外,于每次激光照射前肿瘤局部注射化疗药物5-FU或平阳霉素。照射2次为1疗程,间隔1月重复治疗。结果经治疗后多数患者吞咽困难、下咽痛等临床症状不同程度缓解,其中PDT联合局部化疗组吞咽困难的缓解率显著高于单纯PDT组。PDT联合局部化疗组的近期显效率显著高于单纯PDT组,而二组近期有效率则无明显差异。部分病例随访12～36个月,PDT联合局部化疗组的平均生存期较单纯PDT组显著延长。结论PDT联合局部化疗治疗食管贲门癌的治疗方法安全有效,并能协同提高PDT的治癌效果,有临床推广应用价值。

奥曲肽对人胃癌细胞抑制作用的实验研究

目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽(OCT)对胃癌细胞株MKN_(45)生长的体外调节作用。方法 MTT法测定OCT对MKN_(45)细胞增殖的调控;流式细胞术分析OCT对MKN_(45)细胞周期分布的影响;RIA法测定表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)含量的变化。结果 OCT对MKN_(45)细胞生长有抑制作用,以在1×10^(-6)mol/L浓度时最明显;OCT可诱导MKN_(45)细胞G_0/G_1阻滞,加入OCT后24 h最显著,同期G_2/M期细胞比例亦减少;OCT能抑制胃癌细胞合成EGF、TGF-α的能力。结论 OCT对胃癌生长具有负性调控作用,为胃癌患者应用OCT治疗提供了依据。

光动力疗法治疗食管贲门癌110例分析

目的 评价光动力疗法 (PDT)联合局部化疗治疗食管贲门癌的疗效。方法 应用PDT治疗食管贲门癌 110例 ,并对其中 70例联合应用内镜下局部注射化疗药物。对每一患者均先静脉滴注癌光啉 (PSD - 0 0 7) 3～ 5mg/kg ,于用药后 2 4、48或 72h分别以激光照射肿瘤局部。PDT联合局部化疗组除PDT治疗外 ,于每次光照前肿瘤局部注射 5 -FU 2 5 0～ 5 0 0mg或平阳霉素 8mg。结果 PDT联合局部化疗组的近期显效率高于单纯PDT组 (P<0 .0 5 )。部分病例随访 10～ 18个月 ,PDT联合局部化疗组的平均生存期较单纯PDT组延长 (P <0 .0 1)。结论PDT联合局部化疗治疗食管贲门癌安全而有效 。

光动力学疗法与局部化疗联合治疗进展期食管贲门癌

作者应用光动力学疗法（ＰＤＴ）对进展期食管贲门癌５５例进行治疗，并对其中１５例联合应用内镜下局部注射抗癌药物。对每一患者均先静脉滴注血卟啉衍生物（ＨＰＤ）５ｍｇ／ｋｇ，于用药后２４，４８和７２ｈ分别用波长６３０ｎｍ的铜蒸汽激光照射肿瘤部位．联合治疗组除ＰＤＴ治疗外，于每次光照前肿瘤局部注射５－Ｆｕ２５０～５００ｍｇ．结果：联合治疗组的近期显效率高于单纯ＰＤＴ组（Ｐ＜０．０５）．病例随访６～１６月，联合治疗组的平均生存期较单纯ＰＤＴ组延长（Ｐ＜０．０５）．结果表明，ＰＤＴ与局部注射５－Ｆｕ联合应用对治疗进展期食管贲门癌安全而有效，并能提高ＰＤＴ的治疗效果。

光动力学疗法与局部化疗联合治疗上消化道肿瘤的疗效观察

作者应用光动力学疗法（ＰＤＴ）对进展期上消化道肿瘤５３例进行治疗，并对其中１３例联合应用内镜下局部注射抗癌药物。结果：联合治疗组的近期显效率高于单纯ＰＤＴ组（Ｐ＜０．０５）。病例随访６～１５月，联合治疗组的平均生存期较单纯ＰＤＴ组延长（Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＰＤＴ与局部注射５－Ｆｕ联合应用对治疗进展期上消化道肿瘤安全而有效，并能提高ＰＤＴ的治疗效果。

光动力学疗法对实验动物肿瘤微循环的影响

为了进一步探讨光动力学疗法（ＰＤＴ）的体内作用机理，作者对小鼠前胃癌移植瘤ＰＤＴ治疗后的瘤组织形态学和微循环（微血管管径、密度及移植瘤区血流量）的变化进行了观察．结果表明：ＰＤＴ在短期内即产生对瘤组织的杀伤作用，微血管内皮是ＰＤＴ效应的重要靶部位．经ＰＤＴ治疗后，瘤组织微血管系出现内皮损伤、血液淤滞，出血、血栓形成、血管密度减少（ＰＤＴ前，２３．００±４．７６根／ｍｍ；ＰＤＴ后即刻和１，６ｈ分别为１０．５０±１．２９，７．７５±０．４６，６．００±０．８２根／ｍｍ，Ｐ＜０．０１）和微血管完全破坏等一系列渐进性改变．同时，移植瘤区血流量亦逐渐下降，ＰＤＴ前，１．９４±０．１１Ｖ，ＰＤＴ后１，６和２４ｈ分别为１．４６±０．０８，１．０７±０．０４，０．８８±０．０５Ｖ（Ｐ＜０．０１）；作者就光动力学效应与肿瘤组织微循环的关系进行讨论．

奥曲肽对胃癌细胞株SGC7901生长调控作用的研究

目的 研究奥曲肽(OCT)对人胃中分化腺癌细胞株SGC790 1体外生长抑制作用的机制。方法 MTT法测定OCT对SGC790 1细胞生长的调控;流式细胞术分析OCT对SGC790 1细胞周期的影响;免疫细胞化学染色法检测表皮生长因子受体(EGFR)的表达;放射免疫法测定细胞培养上清液中表皮生长因子(EGF)和胃泌素的含量。结果 OCT对SGC790 1细胞生长有抑制作用;OCT可诱导SGC790 1细胞G0 / G1期阻滞,加药后2 4小时最显著,同时伴S期细胞比例减少;OCT作用后2 4、36小时,SGC790 1细胞EGFR表达较对照组明显减少。加入OCT2 4小时,细胞培养上清液中EGF和胃泌素含量明显下降。结论 OCT可通过多种途径抑制体外培养的SGC790 1细胞的增殖。

光动力学疗法联合局部注射化疗药物治疗进展期食管贲门癌——附202例报告

目的评价光动力学疗法联合局部注射化疗药物治疗进展期食管贲门癌的疗效。方法应用光动力学疗法（PDT）治疗食管贲门癌202例,按治疗方法分为单纯PDT组（42例）和PDT联合局部化疗组（160例）。对每一患者均先静脉输注光敏剂癌光啉（PSD-007）或血卟啉单甲醚（HMME）3-5 mg/kg,于用药后经内镜以激光照射肿瘤局部。PDT联合局部化疗组除PDT治疗外,于每次激光照射前肿瘤局部注射化疗药物5-Fu或平阳霉素,间隔1个月可重复治疗。结果经治疗后多数患者吞咽困难、下咽痛等临床症状不同程度缓解,其中PDT联合局部化疗组吞咽困难的缓解率显著高于单纯PDT组,生存质量亦提高。PDT联合局部化疗组的近期显效率显著高于单纯PDT组。部分病例随访12-36个月,PDT联合局部化疗组的平均生存期较单纯PDT组显著延长。结论PDT联合局部化疗治疗食管贲门癌的治疗方法安全有效,并能协同提高PDT的治癌效果,有临床推广应用价值。

CpG ODN联合光动力疗法对肝癌移植瘤生长及局部CD8+细胞毒性T细胞的影响

目的探讨以CpG寡脱氧核苷酸(ODN)为免疫佐剂联合光动力疗法(PDT)的光免疫疗法(PIT)对小鼠Heps肝癌移植瘤的抗肿瘤及免疫效应。方法92只ICR小鼠皮下接种肝癌Heps细胞建立荷瘤鼠模型,随机分为对照组、PDT组、CpG ODN组和PIT组,治疗后定期测量各组肿瘤体积,计算抑瘤率。免疫组化法计数肿瘤局部CD8+细胞毒性T细胞(CD8+CTLs)。结果(1)与对照组相比,PDT组、CpG ODN组和PIT组治疗后16d肿瘤体积均明显缩小(P<0.01),抑瘤率分别为73.88%、20.09%、84.47%。PIT组肿瘤体积较单纯PDT组明显缩小(P<0.05)。(2)免疫组化染色结果显示,PDT组、CpG ODN组和PIT组治疗后2、24h肿瘤局部CD8+CTLs数量较对照组无明显变化(P>0.05),治疗后72h肿瘤局部CD8+CTLs数量,均明显高于对照组(P<0.05);PIT组肿瘤局部CD8+CTLs数量明显高于单纯PDT组(P<0.01)。结论CpG ODN能激活宿主免疫应答而有效增强PDT对小鼠Heps肝癌移植瘤的抗肿瘤及免疫效应。

光动力学疗法对小鼠移植瘤细胞增殖微血管及血流量的影响

为进一步探讨光动力学疗法（ＰＤＴ）的体内作用机理，对小鼠前胃癌移植瘤ＰＤＴ治疗后的瘤组织形态学、增殖动力学及微循环的变化进行了观察．结果表明，ＰＤＴ在短期内即产生对瘤细胞增殖的抑制作用，表现为肿瘤细胞标记指数（ＬＩ）及瘤核ＤＮＡ含量逐渐减少．血管内皮细胞是ＰＤＴ效应的最初靶部位，而后出现继发性微血管充血扩张、红细胞聚集、血栓形成、出血和微血管完全破坏一系列渐进性改变。因此提高光敏剂的细胞毒作用和加重肿瘤组织微循环的损害是提高ＰＤＴ体内疗效的重要途径．

奥曲肽联合TACE对肝癌患者肿瘤增殖和血清VEGF变化的影响

目的 研究奥曲肽联合经导管肝动脉栓塞化疗（TACE）对肝细胞肝癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平变化及疗效的影响.方法 51例肝癌患者分为2组,联合治疗组给予奥曲肽＋TACE,单纯TACE组仅给予TACE.分别于TACE前和TACE后1、7、14、21、28天检测血清AFP和VEGF水平.结果 2组TACE后血清AFP均显著降低,其中联合治疗组TACE后21、28天血清AFP水平又显著低于单纯TACE组.2组TACE后1天血清 VEGF水平较治疗前显著升高,TACE后7天则显著下降,至TACE后14天再次升高;2组TACE后21、28天血清 VEGF水平又再度下降,其中联合治疗组血清VEGF水平显著低于单纯TACE组.联合治疗组的部分缓解（PR）和总有效率（RR）显著高于单纯TACE组.结论 奥曲肽联合TACE较单纯TACE能更显著抑制肝癌增殖,其协同抗癌的部分作用可能是通过降低VEGF水平.

大肠病变组织的CEA和抗体产生细胞的免疫组化研究

本文应用免疫组化技术,对病变大肠粘膜且织进行CEA 和抗体产生细胞的对比研究。材料与方法肠病患者66例,男47例,女19例,年龄15～70岁,平均43岁,均经纤维肠镜检查取材。一、实验方法:大肠粘膜标本作冰冻连续切片,滴加第一抗体(CEA 单克隆抗体或抗IgG、IgA、IgM)。湿盒37℃孵育,PBS 浸洗(?)滴加HRP 标记的羊抗鼠或兔抗羊的IgG,湿盒37℃孵育,PBS 浸洗,放入含DAB 的显色液中,暗处反应5分钟。水洗、封片后光镜观察。

光动力学疗法联合局部注射高渗氯化钠后的瘤组织形态学观察

应用局部注射高渗ＮａＣｌ与ＰＤＴ联合治疗小鼠前胃癌移植瘤，观察治疗后１，６和２４ｈ的瘤组织形态学变化。结果表明，ＰＤＴ或（和）局部注射高渗Ｎａｃｌ后，均造成瘤细胞膜结构损伤及瘤组织充血、出血、血栓形成等病理改变。其中联合治疗后相应各时间的瘤组织病变程度较单纯治疗组更为明显。提示，肿瘤局部注射高渗Ｎａｃｌ溶液可能主要加重瘤组织微循环障碍和瘤细胞膜性结构损伤两个方面协同ＰＤＴ增强了局部治癌效果。

早期光动力学治疗对前胃癌移植瘤的消长及肺转移的影响

目的探讨光动力学疗法（ＰＤＴ）的治疗时机或辐照方式对肿瘤消长及转移的影响。方法采用两种照射方式（瘤区固定照射、瘤周封闭照射）对不同生长时期的小鼠前胃癌移植瘤进行ＰＤＴ治疗，观察治疗后瘤体消长、耳廓移植瘤周围区的微循环变化及肿瘤肺内转移情况。结果各治疗组ＰＤＴ后瘤体明显缩小；移植后６ｄ治疗组的肿瘤肺转移率低于移植后９ｄ组；加封闭照射组的肿瘤消除数高于瘤区固定照射组，肺转移率有下降趋势。结论ＰＤＴ的穿透深度和对瘤体周围血管网的破坏是治愈早期肿瘤、防止肿瘤血行转移的关键。

自身细胞因子诱导的杀伤细胞过继性免疫治疗恶性肿瘤的临床观察

背景与目的:细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)具有增殖快、杀瘤活性强和杀瘤谱广的特点。但用于临床肿瘤治疗的报告较少,本文旨在评估用CIK细胞过继回输治疗晚期肿瘤的疗效。方法:用淋巴细胞分离液分离患者末梢血单个核细胞,然后将末梢血单个核细胞加入含有IFN-γ、IL-2和CD3单抗的培养基中进行培养扩增,再将培养后的CIK细胞回输给病人;患者一个疗程接受CIK细胞总数在5×109～15×109之间。在CIK细胞治疗前有47例患者做了化疗,3例做了放疗。化放疗与CIK细胞治疗间隔时间在2～4周以上。结果:在63例接受治疗者中,部分缓解(PR)+微效(MR)为28例(44.46%)。20例CEA增高者,治疗后有14例减低,6例增加;10例AFP增高者,治疗后有9例减低,1例增加。CD3、CD4和CD8T淋巴细胞绝对值在CIK细胞治疗后均增加45%以上。治疗后63例中有51例患者有食欲增加、32例患者睡眠和体力改善,18例患者中有13例疼痛减轻,结论:用自身CIK细胞过继性回输治疗能明显提高癌症患者细胞免疫功能,改善临床体征,且无毒副作用。

多种活化因子共刺激对人外周血单个核细胞体外增殖和表型的影响

目的:观察多种活化因子共刺激后对人外周血淋巴细胞增殖和表型的影响。方法:用淋巴细胞分离液分离人外周血单个核细胞(PBMC),根据加入刺激因子(CD3 mAb、CD28 mAb、IFN-γ、IL-1α、IL-2、IL-15和IL-21)种类和方法不同将实验分为7组。用全自动五分类血液分析仪计数不同细胞因子诱导培养的PBMC增殖力、流式细胞术测定诱导后共刺激细胞表面CD3,CD4,CD8,CD28,CD16、CD56+CD16,CD3+CD8+,CD3+CD4+,CD3+CD56+,CD45RO等分子的变化、乳酸脱氢酶释放法测定诱导后的共刺激细胞对SGC-7901、SW-1990和SW-116细胞株的杀伤活性。结果:在PB-MC培养体系中加入不同的刺激因子其细胞增殖能力有明显的差异,以含刺激因子CD3、CD28、IFN-γ、IL-2、IL-1α、IL-15和IL-21组增殖倍数最高,在培养第10 d时该组的增殖倍数为255.3 6.3,明显高于仅含CD3、IFN-γ和IL-2培养体系组(166.6 5.5)(P<0.05)。在PBMC培养体系中加入不同的刺激因子其部分细胞表面标志有所差异,在培养体系中无IL-15时CD16+CD56+(NK细胞)细胞和CD3+CD56+细胞比例明显高于其他组;CD45RO+的记忆性T细胞以延迟3 d添加IL-15和IL-21组升高最明显。经不同活化因子刺激培养10 d的PBMC对SGC-7901、SW-1990和SW-1116细胞杀伤活性有明显差异,以延迟3 d添加IL-15和IL-21组最高(分别为76.2%、60.3%和70.6%),明显高于仅含CD3、IFN-γ和IL-2培养体系的细胞组(分别为54.9%、44.6%和50.4%)(P<0.05)。培养的细胞对胃腺癌细胞SGC-7901杀伤活性最强。结论:不同刺激因子活化的PBMC其增殖能力、表面标记和杀伤活性有明显差异,在培养体系中增加相应的刺激因子对细胞定向培养有一定价值。