免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗用于晚期非小细胞肺癌患者的单中心数据分析

目的:探讨免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线及以上治疗中的临床价值,为NSCLC的二线及以上治疗寻找合适的免疫联合治疗方案。方法:回顾性分析2017年1月至2020年11月该院收治的免疫单药治疗与免疫联合抗血管治疗的晚期NSCLC患者38例,其中免疫单药治疗(单药组)患者20例,免疫联合抗血管治疗(联合组)患者18例。比较两组患者的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良反应。结果:单药组和联合组患者的中位PFS分别为4.84个月(95%CI=3.50个月~6.18个月)和8.13个月(95%CI=5.65个月~10.62个月),联合组患者的中位PFS长于单药组,差异有统计学意义(P=0.009);联合用药方案较单药方案在男性、吸烟、腺癌、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平≥1%的患者中的PFS更长(P<0.05),多因素分析显示PD-L1表达水平是影响联合治疗PFS的独立因素。单药组和联合组患者的ORR分别为10.00%(2/20)和27.78%(5/18),联合组患者ORR较单药组有提高,但差异无统计学意义(P=0.158);单药组和联合组患者的DCR分别为65.00%(13/20)和77.78%(14/18),差异无统计学意义(P=0.632)。两组患者的不良反应均可耐受,联合组患者未出现3级及以上的不良反应。结论:免疫联合抗血管治疗可延长二线及以上治疗的晚期NSCLC患者的PFS,PD-L1表达水平是影响联合治疗PFS的独立因素,联合治疗安全可控。

肺癌合并肺结核的诊断和临床治疗现状

肺癌和肺结核是严重危害全球健康的两大呼吸系统疾病,严重危害着人类健康,造成全球每年各约160万例死亡患者。特别是在发展中国家,两种疾病均存在较高的发病率。已有流行病学研究证据表明,肺结核增加了肺癌的患病风险。肺结核与肺癌的临床症状极为相似,两病共存及相互影响给疾病的诊治带来困难,也给患者带来巨大负担。笔者对肺癌合并肺结核的发生机制、诊断和治疗相关方面进行综述。

39例肺肉瘤样癌临床病理特征及预后分析

背景与目的肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的罕见类型,具有低发病率、高度恶性、强侵袭性、预后差的特点,当前无标准治疗方案。本研究拟通过收集PSC患者临床病理特征、当前诊治情况并分析预后因素,总结诊治经验,旨在提高临床对PSC的认识。方法回顾性收集2013年12月至2023年12月于北京胸科医院确诊、接受治疗且临床资料完整的39例PSC患者的人口学信息、临床病理特征、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期和诊疗方案资料,并完成临床预后随访。应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析。结果39例PSC患者年龄范围45-76岁,其中男性35例,女性4例,首诊临床表现缺乏特异性;20例患者接受手术治疗,19例患者行姑息性放化疗或对症支持治疗。患者1、5年生存率分别为61.90%、35.20%。单因素分析结果提示恶性肿瘤家族史、肿瘤部位、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、是否手术、手术类型、治疗方案、细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)蛋白表达≥1%、间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)通路异常与患者总生存期(overall survival,OS)有关(P<0.05);多因素分析结果显示,淋巴结转移是患者OS的独立影响因素(P=0.037)。结论PSC临床发病率低,多见于有吸烟史的老年男性。PD-L1蛋白表达≥1%及MET通路异常可提示患者不良预后,淋巴结转移是患者OS的独立危险因素。以手术为主的综合治疗是早期及局部晚期患者的主要治疗模式,靶向治疗和免疫治疗的临床应用价值有待进一步探索。

肺癌适应性治疗中国专家共识

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第21届中国肺癌高峰论坛”于2024年3月2日在广州顺利召开。此次论坛以肺癌适应性治疗为主题,从肺癌适应性治疗定义、早中晚期临床应用以及生物标志物对适应性治疗的指导价值等角度展开探讨并达成了专家共识。

小细胞肺癌转移机制的研究进展

小细胞肺癌(SCLC)是恶性程度最高的肺癌亚型,具有分化程度低、倍增时间短、侵袭性强、早期易出现远处转移等生物学行为,临床预后极差。获得性耐药和远处转移是患者死亡的主要原因,深入研究SCLC转移机制有利于寻找潜在的治疗靶点,为药物研发提供新思路。受限于组织样本稀少及缺乏可靠的临床前模型,SCLC临床及基础研究进展缓慢。近年来,液态活检技术的进步及基因工程小鼠模型的建立为SCLC研究开展提供了新的工具,相关细胞及分子层面的研究结果亦为转移机制提供了不同见解。本文就SCLC转移机制的研究进展进行综述,以探讨从多个方面阻断肿瘤细胞发生转移的方法,为SCLC的治疗提供新视角。

肺高分化胎儿型腺癌1例报告并14例文献复习

肺高分化胎儿型腺癌（well-differentiated fetal adenocarcinoma of lung,WDFA）是一种罕见的肺的低度恶性肿瘤,文献[1]报告其发病率为所有肺部肿瘤的0.25%-0.5%。我们报告1例肺高分化胎儿型腺癌,

疗癣卡西甫丸与银屑胶囊对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的影响

目的探讨疗癣卡西甫丸和银屑胶囊对咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型皮损的影响。方法雄性BALB/c小鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、阴性对照组、疗癣卡西甫丸组、银屑胶囊组以及阳性对照药物复方甘草酸苷组与地塞米松组,造模成功后予不同药物治疗2周,光镜下观察各组皮损组织形态学变化,计数炎症细胞浸润数、测量纵向表皮面积值;实时定量PCR方法检测皮损中TNF-α,IFN-γ,IL-17,IL-22细胞因子表达水平的变化。结果 HE染色显示:与阴性对照组比较,疗癣卡西甫丸组、银屑胶囊组、复方甘草酸苷组、地塞米松组皮损厚度明显减小,表皮层较为平整,分别比较炎症细胞浸润数与纵向表皮面积值,差异有统计学意义(P<0.05)。实时定量PCR检测结果显示,与阴性对照组相比,疗癣卡西甫丸组IFN-γ,IL-22表达水平,银屑胶囊组IL-17,IL-22表达水平,复方甘草酸苷组TNF-α,IFN-γ,IL-17,IL-22表达水平,以及地塞米松组IL-17,IL-22表达水平均明显降低。结论疗癣卡西甫丸与银屑胶囊对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型有明确疗效,可抑制在银屑病发病过程中起主要作用的Th1,Th17细胞通路。

肺癌患者血浆中凝血及纤溶指标的水平与其临床病理特征的关系

目的探讨凝血及纤溶指标在不同病理类型、分期及治疗状态的肺癌患者中的表达及其意义。方法用ELISA法对62例初治和治疗后肺癌患者血浆中血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血酶原激活时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D二聚体（D—D）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）和组织纤溶酶原激活物（tPA）进行检测。结果PLT、PT、APTT和TT的含量在不同分期、不同病理类型和不同治疗状态的患者中差异无统计学意义（P〉0.05）。FIB在Ⅳ期和小细胞肺癌患者血浆中含量高于其他分期和类型患者，P值分别为0．028和0．005，差异有统计学意义；D—D在腺癌患者血浆中含量较其他类型患者有升高，P=0．005，差异有统计学意义。uPAR在腺癌患者血浆中水平低于其他类型患者，在Ⅲ期患者血浆中高于Ⅳ期患者，而治疗后患者血浆uPAR的水平低于未治疗者，P值分别为0．03、0．045和0．007，差异有统计学意义；tPA在小细胞癌患者血浆中含量高于其他类型，P值0．04，差异有统计学意义。结论治疗后患者血浆uPAR的水平低于未治疗患者；腺癌患者血浆D—D含量高于其他类型患者；不同病理类型和不同临床分期肺癌患者表达凝血及纤溶指标的种类和数量不同。

急性脑梗死患者血脂、血糖与中医辨证分型关系

目的探讨急性脑梗死中经络患者中医辨证分型与血清血脂、血糖水平的相关性关系。方法回顾315例急性脑梗死中经络住院患者的临床资料,各型患者血清胆固醇(TC)、血糖(Glu)含量与30例健康体检者作对照。运用SPSS13.0统计软件分析患者中风中经络证型与性别、年龄、血糖及血脂的关系。结果阴虚风动证的患者胆固醇基本正常,而其他证型存在胆固醇升高,其中,痰热腑实证最高,气虚血瘀证次之。不同分型血糖与正常组对照,阴虚风动证较正常组高,有统计学意义,其他4组与正常组比较有升高的趋势,但无统计学意义。结论TC与痰瘀气虚密切相关,血糖与气虚血瘀密切相关。

45例结节病临床诊治分析

目的提高对结节病的认识及诊断水平,减少误诊。方法回顾性分析了1990—2010年45例住院患者诊断为结节病的临床特点、确诊途径以及误诊情况。结果 45例结节病中单纯胸内结节病30例,系统性结节病14例,单纯肺外表现1例。1期19例,2期24例,3期1例,肺外1例。临床表现以咳嗽、胸闷最多见。以纵隔镜、胸腔镜及手术确诊率最高,浅表淋巴结和皮肤病灶活检阳性率较高。35例误诊,误诊为结核18例,炎症7例,肺癌5例,淋巴瘤3例,自身免疫疾病1例,眼部疾病1例。结论结节病临床表现多样,易误诊或漏诊。有肺外受侵时以操作方便、创伤小且阳性率较高的皮肤病灶活检和浅表淋巴结活检推荐为首选确诊途径;结节病与结核、淋巴瘤及肺癌等鉴别困难,未明确诊断前应慎重治疗。

吸烟肺癌患者尿中烟草特有亚硝胺4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶)-1-丁酮代谢产物的测定

背景与目的国外研究表明不论以何种方式用烟草特有亚硝胺4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶)-1-丁酮[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone,NNK]处理小鼠均能特异地诱发小鼠肺癌,且多为肺腺癌,NNK是公认的吸烟者患肺癌的一个病因。本研究的目的是通过测定吸烟者尿中NNK的代谢产物4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶)-1-丁醇[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol,NNAL]及其解毒产物4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶-N-氧化物)-1-丁醇[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl-N-oxide)-1-butanol,NNAL-Gluc]的含量及NNAL-Gluc/NNAL比值来了解NNK特异的致肺癌性。方法用高压液相色谱仪(HPLC)和气相色谱-双极质谱联用仪(GC-MS/MS)对10例吸烟肺癌患者、8例健康吸烟者和4例健康不吸烟者的24h尿样进行分析。结果不吸烟者的尿中未测到NNAL和NNAL-Gluc,健康吸烟者尿中平均NNAL-Gluc/NNAL比值为4.95,吸烟肺癌患者为0.5。结论建立了在吸烟者尿中测定NNK代谢产物NNAL及NNAL-Gluc的方法。初步研究显示健康吸烟者对NNK的解毒能力明显大于吸烟肺癌患者,为在吸烟人群中筛选肺癌高危人群提供了检测手段。

药物临床试验中如何有效签署知情同意

药物临床试验是新药开发的重要环节,有效签署知情同意可以保障受试者的权益,这也是药物临床研究顺利进行的基础。在我国,针对不同层次的受试者,用通俗易懂的语言和方式充分告知研究目的、内容、获益及风险,是有效签署知情同意非常重要的步骤。

六例肺母细胞瘤临床分析

肺母细胞瘤（pulmonary blastoma，PB）是肺部极为少见的一种恶性肿瘤，由不同比例不成熟的间质和上皮成分组成，在病理形态上类似于10—16周的胚胎肺，早期病理类型为经典双向型肺母细胞瘤（classic biphasic pulmonary blastom，CBPB）、上皮型肺母细胞瘤[又称分化好的胎儿型腺癌（well—differentiated fetal adenocarcinoma，WDFA）]和胸膜肺 母细胞瘤（pleuropulmonary blastoma，PPB）。

老年人非小细胞肺癌肿瘤组织胸苷酸合成酶的表达

胸苷酸合成酶（TS）是新一代抗叶酸代谢药物作用的主要酶，已有研究表明，非鳞癌患者肿瘤组织TS表达水平与抗叶酸类化疗药物的疗效成负相关。本研究拟分析老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后肿瘤组织标本中TS蛋白的表达水平与其临床病理特征之间的关系，旨在为老年患者的化疗提供新的依据。

吸烟肺癌患者尿中烟草特有亚硝胺4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶）-1-丁酮代谢产物的测定

摘要目的国外研究表明：不论以何种方式以烟草特有亚硝胺4-(甲基亚硝胺基)-1-(3吡啶)-1-丁酮(4-(methylni-trosamlno)-1-(3-pyridyl)-1-butanone，NNK)处理小鼠均能特异地诱发小鼠肺癌，且多为肺腺癌，NNK是公认的吸烟者患肺癌的-个病因。本研究拟通过测定吸烟者尿中NNK的代谢产物4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶）-1-丁醇(4-(methylnltrosamlno）-1-(3-pyridyl)-1-butanol，NNAL）及其解毒产物4-(甲基亚硝胺基)-1-(3吡啶-N-氧化物)-1-丁醇(4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl-N-oxide)-1-butanol，NNAL-Gluc)的含量及NNAL-Gluc／NNAL的比值来了解NNK特异的致肺癌性。方法 用高压液相色谱仪(HPLc)和气相色谱-双极质谱联用仪(Gc-MS／MS)对18例吸烟者和2例不吸烟者的24小时尿样进行分析。结果 NNAL和NNAL-Gluc的测定量与国外研究的结果相类似，吸烟者的尿中均测到了NNAL和NNAL-Gluc。不吸烟者的尿中均未测到NNAL和NNAL-ghc。结论 首次在中国吸烟者的尿中测到了NNK的代谢产物和其解毒产物，建立了在吸烟者尿中测定NNK的代谢产物NNAL及NNAL-Gluc的方法，对我们了解烟草有关肺癌的发病机制有着重要的意义。

5F11-DOX结合物对人肺腺癌细胞体内外抑制作用的研究

目的 研究单克隆抗体-化疗药物结合物5F11-DOX对人肺腺癌A2细胞体内外的抑制作用及其可能的作用机制。方法 戊二醛法制备5F11-DOX结合物；集落形成试验观察结合物对肿瘤细胞的体外杀伤作用；荧光显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的分布；免疫组化检测抗体在细胞的结合部位及分布；裸鼠皮下或腹腔内人肺癌A2细胞异种移植瘤，尾静脉给药，比较不同剂量的5F11-DOX结合物与游离DOX对A2细胞异种移植瘤的疗效。结果 浓度为0．04ug/d的5F11-DOX即可在体外杀死全部人肺腺癌A2细胞，5F11-DOX结合物比游离DOX的作用提高了10倍(P<0．05)。荧光镜检发现在DOX浓度为3ug／ml作用3小时，去除药物，继续培养24小时后，5F11-DOX组的DOX荧光比游离DOX组的强。显示结合物组的DOX在细胞内的保留时间比游离DOX组的更长。免疫组化染色检测发现5F11-DOX孵育后5F11定位于细胞膜与胞浆中，而荧光镜检发现．DOX分布于细胞浆及核内。提示5F11-DOX复合物主要通过抗体的靶向性将药物带到靶细胞的膜表面并内化进入细胞，而后结合物在细胞内解离，DOX分布于胞浆及核内，杀伤癌细胞。结合物大分子进入细胞内，从而影响DOX药物从细胞内泵出。裸鼠皮下及腹腔内异种移植瘤治疗试验显示5F11-DOX组裸鼠的移植瘤明显小于对照组和同剂量游离DOX组(P<0．05)；5F11-DOX疗效相当于4-8倍之游离DOX的疗效。瘤体的病理切片HE染色显示，5F11-DOX结合物组癌巢中央和周围均有大片的瘤组织溶解。结论 5F11-DOX结合物对人肺癌A2细胞瘤的杀伤作用显著高于游离的DOX，体外杀伤作用约提高10倍左右，体内对A2细胞异种移植瘤的疗效比游离DOX组提高4-8倍。

免疫检查点抑制剂在驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌中的应用进展

1背景及现状随着分子生物学的迅速发展,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断和治疗发生了很大的变化。第一个表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼开启T NSCLC患者EGFR-TKI治疗的新时代。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已广泛应用于多种肿瘤的治疗[1]。

38例胸内结节病的临床分析

目的提高对结节病的认识及诊断水平，减少误诊。方法回顾性分析了自1990-2005年38例住院患者诊断为胸内结节病的临床特点、确诊途径以及误诊情况。结果38例胸内结节病中Ⅰ期14例，Ⅱ期19例。Ⅲ期5例。临床表现以咳嗽、胸闷最多见。确诊途径以纵隔镜、胸腔镜及手术等检查阳性率最高。另外浅表淋巴结活检阳性率亦较高。25例患者被误诊，误诊为肺结核16例，肺癌5例，淋巴瘤1例，关节病2例．眼部疾病1例。结论结节病临床表现多样．易误诊或漏诊。确诊途径中以操作方便，创伤小且阳性率较高的浅表淋巴结活检推荐为首选；本病与结核、淋巴瘤及肺癌等鉴别困难。末明确诊断前应慎重治疗．

伴有EGFR突变的非小细胞肺癌血清CYFRA21-1和CEA水平与EGFR-TKIs的疗效关系

背景与目的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是EGFR基因突变晚期非小细胞癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线标准治疗方案,但是临床实践中,疗效差异较大。本项实验拟研究治疗前血清细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19 fragments,CYFRA21-1)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的水平是否与EGFR-TKIs疗效有关。方法回顾性分析194例EGFR基因突变阳性且接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的治疗前的血清CYFRA21-1和CEA水平与EGFR-TKIs疗效及生存时间的关系。结果血清水平CYFRA21-1增高和正常的无进展生存时间(progression-free survival,PFS)分别为7.0个月和11.9个月(P<0.001);总生存(overall survival,OS)分别为12.6个月和28.0个月(P<0.001)。腺癌中,血清水平增高和正常的PFS分别为7.0个月和12.0个月(P<0.001),OS分别为13.1个月和28.1个月(P<0.001)。鳞癌中,血清CYFRA21-1水平高低与生存时间无关。治疗前血清CEA水平高低与生存时间无关。结论在EGFR突变肺腺癌患者,治疗前血清水平CYFRA21-1增高组EGFR-TKIs治疗的PFS和OS均较正常组短。EGFR突变肺腺癌患者,治疗前血清CYFRA21-1水平可以作为预测EGFR-TKIs治疗的疗效指标。

癌痛患者疼痛门诊药物治疗的临床效果分析

目的：探讨癌痛规范化治疗中癌痛患者疼痛门诊镇痛药物治疗效果及不良反应的临床分析。方法：对2012年4月至2013年4月首都医科大学附属北京胸科医院疼痛门诊癌痛患者诊治情况每月汇总，分析引起癌痛的疾病种类，癌痛原因、分类、程度，药物治疗种类，疗效及不良反应等。结果：疼痛门诊收治患者787例。镇痛药物用药途径以口服为主680例（86.4%）。使用单一药物盐酸羟考酮缓释片430例（54.6%），日剂量20～90 mg/d为疼痛控制。632例（80.3%）患者以阿片类药物单一治疗为主，少数患者联合2～3种药物治疗。规范治疗后与治疗前比较中重度疼痛患者比较明显减少（31.5%vs.55.5%），无痛患者增多。不良反应方面，254例（32.3%）患者使用阿片类药物易引起便秘，轻度恶心呕吐、头晕、嗜睡、食欲减退、尿潴留、口干、腹胀、幻觉症状均可耐受，少数患者需干预处理预防或对症治疗。结论：在医院创建癌痛规范化治疗示范项目中疼痛门诊作用不容忽视，规范管理意义重大。疼痛门诊的设立使癌痛规范化治疗成为示范病房的延续。