FGL2在胃肠间质瘤的表达及临床意义

目的:探讨纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测158例GIST患者中FGL2蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性,并探讨FGL2蛋白与GIST中肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)CD3^(+)T、CD8^(+)T、CD20^(+)T及CD68^(+)T细胞计数之间的关系。结果:FGL2蛋白在GIST中的表达与肿瘤大小、NIH危险度分级、坏死及核分裂象计数呈负相关(P<0.05),与患者性别及肿瘤发生部位差异无统计学意义(P>0.05)。在GIST中,FGL2表达与低CD3^(+)T细胞计数相关(P<0.05),而与CD8^(+)T、CD20^(+)T及CD68^(+)T细胞计数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FGL2蛋白参与GIST的发生和发展,其表达水平在一定程度上可预测GIST的恶性潜能。FGL2蛋白可能通过调节肿瘤微环境参与GIST的发生和发展。

CSPG4在胃肠间质瘤中的表达及其与临床参数及肿瘤免疫细胞的关系

目的:通过检测硫酸软骨素蛋白聚糖4(chondroitin sulfate proteoglycan 4,CSPG4)在胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)中的表达情况,探讨其与临床病理参数和免疫细胞的相关性。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测162例GIST中CSPG4蛋白的表达情况,分析其与年龄、性别、发生部位及NIH危险度分级的相关性,并探讨GIST中CSPG4蛋白的表达与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)CD4^(+)、CD8^(+)、CD20^(+)、CD56^(+)及CD68^(+)细胞计数的关系。结果:CSPG4蛋白在GIST中的表达与发生部位及NIH危险度分级相关(P<0.05),与年龄及性别差异无统计学意义(P>0.05)。CSPG4蛋白在GIST中的表达与CD8^(+)、CD56^(+)及CD68^(+)细胞计数相关(P<0.05),而与CD4^(+)及CD20^(+)细胞计数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CSPG4蛋白表达水平在一定程度上可预测GIST的生物学行为,CSPG4蛋白可能通过调节肿瘤免疫微环境参与GIST的发生和发展。

Ki-67、VEGF及p53在胃肠间质瘤组织中的表达及对患者生存期的影响

目的分析Ki-67(增殖细胞核抗原)、p53蛋白及VEGF在胃肠间质瘤发生发展中的作用及对患者生存期的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测42例胃肠间质瘤组织中Ki-67、p53及VEGF表达,分析其与胃肠间质瘤临床病理特征及生存期的关系。结果 Ki-67、VEGF及p53在胃肠间质瘤中的阳性表达率分别为66.7%,64.2%和69.0%,ki-67表达与核分裂数、肿瘤直径、风险分级相关,P均<0.05;VEGF表达与核分裂数、风险分级相关,P均<0.05,与肿瘤的直径无关;p53表达与核分裂数、肿瘤直径、风险分级相关,P均<0.05。三者表达均与患者年龄、性别及部位无关。Ki-67和p53表达与患者生存时间相关,而VEGF表达与生存时间无相关性。结论 Ki-67和p53在胃肠间质瘤组织中呈阳性表达,可作为胃肠间质瘤的独立预后指标。

宫颈涂片与液基细胞学筛查宫颈癌的荟萃分析

目的:比较分析常规宫颈涂片与液基细胞学检查方法对宫颈癌筛查的优异度。方法:通过数据库检索2003～2012年问国内外公开发表的14篇随机对照文献,提取36038例常规涂片样本和40772例液基细胞学样本,利用meta分析方法处理相关数据,并对其若干指标进行对比。结果:与常规宫颈涂片检查相比,液基细胞学对宫颈癌筛查的阳性检出率[OR=2.70,95%CI(1.52,4.81)p<0.05],标本满意率[OR=1.33,95%CI(1.04,1.70)p<0.05],诊断符合率[OR=1.59,95%CI(1.30,1.94)P<0.05],敏感度[OR=3.57,95%CI(1.33,9.55)p<0.05]及检验成本[MD=0.61,95%CI(0.14,1.08)p<0.05],差异有统计学意义,而特异度[OR=1.42,95%CI(0.60,3.55)p>0.05],差异没有统计学意义。结论:液基细胞学检查筛选宫颈癌,在阳性检出率、标本满意率、诊断符合率、敏感度和均优于常规宫颈涂片检查。

FGL2在结肠癌中的表达及其临床意义

背景:结直肠癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中居前列。研究发现纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能促进肿瘤进展。目的:研究FGL2在结肠癌中的表达情况及其临床意义。方法:收集2018年1月—2022年1月天津医科大学第二医院确诊结肠癌患者的病理标本150例,以免疫组化方法检测FGL2蛋白和肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)表面标志物CD4、CD8、CD20、CD68、CD56的表达情况,分析FGL2表达水平与临床病理参数和TIICs计数的关系。结果:68.7%的结肠癌中FGL2呈高表达。FGL2表达水平与肿瘤直径和TNM分期呈显著正相关(P均<0.05),与性别、年龄、肿瘤分化程度、有无脉管侵犯无相关性(P均>0.05)。同时,FGL2表达水平与CD4^(+)T细胞和CD68^(+)巨噬细胞计数相关(P均<0.05),与CD8^(+)T细胞、CD20^(+)B细胞、CD56^(+)自然杀伤细胞计数无相关性(P均>0.05)。结论:FGL2在结肠癌中呈高表达,可能通过调节肿瘤微环境中的TIICs参与结肠癌进展。其可作为一种新的结肠癌生物学标志物和免疫治疗靶点。

gp96与免疫相关基因CTLA-4、CD8在肺癌组织芯片中的表达及意义

背景与目的近年来研究显示gp96在机体发挥抗肿瘤的特异性细胞毒免疫应答中发挥重要作用。本研究旨在探讨热休克蛋白gp96与免疫相关基因CTLA-4、CD8在不同进展阶段肺癌中的表达及生物学意义。方法应用免疫组化Envision法及组织芯片技术检测89例原发肺癌、12例癌前病变、10例正常肺组织及12例淋巴结转移性肺癌中gp96、CTLA-4、CD8的表达,并分析其与肺癌临床病理指标的关系。结果①原发性肺癌组gp96的阳性率高于正常组与癌前病变组(P<0.05)。原发性肺癌组和癌前病变组CTLA-4的阳性率均高于正常组(P<0.05)。CD8在原发性肺癌组的阳性率高于正常组(P<0.05)。CD8阳性淋巴细胞高表达组gp96阳性率低于低表达组(P<0.05)。②gp96表达与患者的性别、分化程度和临床分期有关(P<0.05),而与年龄、肉眼类型、组织学分型和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。CTLA-4表达与年龄、分化程度有关(P<0.05),而与性别、肉眼类型、组织学分型、临床分期和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。CD8表达与临床分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、肉眼类型、组织学分型、分化程度和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。在鳞癌和小细胞癌中,gp96、CTLA-4的表达阳性率均高于CD8的表达(P<0.05)。③Gp96与CTLA-4表达呈正相关(P<0.05),与CD8表达呈负相关(P<0.05),CD8与CTLA-4表达呈负相关(P<0.05)。结论在肺癌中gp96的表达与CTLA-4、CD8密切相关,提示三者在肺癌的发生发展中起重要作用,可作为评估患者病情和估计预后的参考指标。

PAK2的生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展

p21激活激酶2(PAK2)因参与一系列的细胞内生物学活动,对肿瘤研究具有一定的价值,但目前对于其与肿瘤关系的研究相对较少。PAK2可被多种上游信号特别是G蛋白Rho家族的Rac和Cdc42激活,参与多种重要的信号通路及细胞功能的调控。PAK2在多种肿瘤中异常表达后可参与细胞骨架重构、细胞运动、凋亡、信号转导、基因转录翻译及血管生成等,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。因此,开展PAK2的相关研究和针对其的靶向治疗可能对肿瘤防治提供新的视角。

结直肠癌浸润性成分中CD44^+/ki-67^-肿瘤干样细胞分布特征及意义

目的研究结直肠癌浸润性成分中CD44^+/ki^-67^-肿瘤干样细胞分布特征及其意义。方法参照文献方法制作结直肠癌组织芯片,通过免疫组化双重染色法观察结直肠癌浸润性成分中CD44^+/ki^-67^-肿瘤干样细胞分布特征,统计其在每个点上所占的比例。结果 CD44^+/ki^-67^-肿瘤干样细胞在结直肠癌组织中的分布数量较正常结直肠黏膜和腺瘤组织中增多(P均<0.05),CD44^+/ki^-67^-肿瘤干样细胞与患者的年龄和性别无关(P均>0.05),但与组织学分化程度、是否伴有淋巴结转移和癌结节均有关(P均<0.05);结直肠癌浸润性成分中,CD44^+/ki^-67^-肿瘤干样细胞数量较癌灶中心分布多(P<0.05)。结论结直肠癌浸润性成分中CD44^+/ki^-67^-肿瘤干样细胞数量较癌灶中心分布多,CD44^+/ki^-67^-肿瘤干样细胞在结直肠癌恶性生物学行为中起重要作用。

脓毒症与IRAKM基因多态性的相关性

目的探讨人IRAKM+22148位点的基因多态性与脓毒症易感性和预后的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析法(RFLP)进行基因多态性分析。比较病例组与对照组基因型频率及等位基因频率分布差异,分析IRAKM+22148位点基因多态性与脓毒症易感性的关系。计算等位基因OR值和95%可信区间评价其相对患病风险。比较脓毒症患者存活组与死亡组的基因型频率及等位基因频率,分析IRAKM+22148位点基因多态性是否与脓毒症预后相关。结果病例组与对照组比较基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。而两组间G等位基因频率差异具有统计学意义(P<0.05)。OR=2.24(95%CI 1.25-4.00)。脓毒症患者存活组与死亡组比较,基因型频率和G等位基因频率,差别皆无统计学意义(P>0.05)结论 IRAKM+22148位点G等位基因可能是脓毒症易感基因。未发现脓毒症病死率与IRAKM+22148位点基因变异相关。

干细胞标志物CD44及Lgr5在结直肠癌中的表达及与淋巴结和肝转移的关系

目的探讨干细胞标志物CD44及Lgr5在结直肠癌中的表达及与淋巴结和肝转移的关系。方法收集天津医科大学第二医院病理科2011年1月至2016年6月间结直肠癌标本90例、癌旁组织20例、淋巴结转移灶30例、癌结节28例及结直肠癌肝转移组织30例，利用免疫组化检测CD44及Lgr5蛋白的表达情况，分析二者与患者临床病理学资料、淋巴结转移和肝转移的关系。结果结直肠癌组织中CD44和Lgr5的阳性表达率分别为68．9％和62．2％，高于癌旁组织的30．0％和15．0％（P：0．001及P〈0．001）；结直肠癌中CD44和Lgr5的表达与组织学分化、肿瘤浸润深度、是否伴有淋巴结转移和软组织癌结节及肝转移、TNM分期有关（分别为P=0．021、0．032、0．030、0．011、0．015、0．007及P=0．011、0．027、0．017、0．008、0．011、0．021）；淋巴结转移灶、癌结节及肝转移灶中CD44和Lgr5表达的阳性率（分别为93．3％、89．3％、90．0％和83．3％、89．3％、86．7％）较原发灶（68．9％和62．2％）高（P=0．007、0．032、0．022及P=0．033、0．007、0．013）；结直肠癌中CD44和Lgr5表达存在正相关关系（r=0．615，P〈0．001），两者同时阳性表达与组织学分化、是否伴有淋巴结转移和癌结节及肝转移、TNM分期有关（P=0．005、0．003、0．003、0．026、0．014）；Kaplan．Meier生存曲线显示，CD44阳性表达及CD44与Lgr5同时阳性表达结直肠癌患者的总体生存率低（P=0．030及0．001）；log-rank单因素生存分析表明组织学分化、浸润深度、淋巴结转移、伴肝转移及临床分期是患者术后生存时间的影响因素（P=0．035、0．035、0．018、0．016、0．004），Cox比例风险回归模型多因素分析显示CD44与Lgr5同时阳性表达、伴淋巴结转移、伴肝转移及临床分期是影响结直肠癌患者预后的独立因素（P=0．004、0．044、0．031、0．008）。结论CIM4和Lgr5的阳性表达与结直肠癌的恶性生物学行为有关，是促进患者局部和远处转移的重要因素，两者同时阳性表达对不良预后有提示作用。

微管相关蛋白轻链3-Ⅱ与白细胞分化抗原44在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3Ⅱ)与白细胞分化抗原44(CD44)在结直肠癌及其浸润性成分中的表达,分析两者在结直肠癌发生发展及转移中的作用。方法从天津医科大学第二医院病理科2011年至2014年结直肠癌手术切除标本中选取64例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例癌旁正常组织(距癌组织边缘>10 cm)作为研究对象,利用免疫组织化学染色检测20例癌旁组织、20例腺瘤及64例结直肠癌组织中CD44蛋白及LC3Ⅱ蛋白的表达,分析两者与结直肠癌临床病理学特征的关系、在结直肠浸润性成分中表达的差异及两者的相关性。通过Fishier确切概率法分析LC3Ⅱ与CD44蛋白的表达与癌旁组织、腺瘤及结直肠癌不同病理参数之间的关系。结果 (1)LC3Ⅱ在结直肠癌中的表达高于癌旁组织及腺瘤中(χ^(2)=66.495,P<0.01),但其在癌旁组织及腺瘤中的表达差异无统计学意义(χ^(2)=3.198,P>0.05);CD44在癌旁组织、腺瘤及结直肠癌的表达逐渐增高(χ^(2)=47.782,P<0.01)。(2)LC3Ⅱ和CD44在结直肠癌中的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、伴癌结节及临床分期有关(依次为LC3Ⅱ:χ^(2)=8.313、8.459、9.356、10.011,P<0.05;CD44:χ^(2)=9.182、9.430、9.560、13.513,P<0.05),LC3Ⅱ的表达与肿瘤浸润深度无关(χ^(2)=4.523,P>0.05),CD44的表达与浸润深度有关(χ^(2)=8.322,P<0.05)。(3)肿瘤浸润性成分中LC3Ⅱ和CD44的表达水平高于癌灶中心(LC3Ⅱ:χ^(2)=26.004,P<0.01;CD44:χ^(2)=26.145,P<0.01),在结直肠癌中两者的表达呈正相关(r=0.492,P<0.05)。结论 LC3Ⅱ和CD44在结直肠癌发生发展中均发挥重要作用,两者协同作用共同导致结直肠癌的不良预后。

血浆D-二聚体与109例膀胱癌中发生31例转移的关联性分析

目的探讨血浆D-二聚体与膀胱癌发生转移的相关性。方法回顾性分析2018年11月至2020年10月于天津医科大学第二医院泌尿外科住院的膀胱癌患者109例。根据影像学检查及术后病理检查结果是否发现淋巴结和/或远处转移,将患者分为转移组(31例)和非转移组(78例)。收集患者同期血液常规检验结果并比较其差异。采用多因素Logistic回归模型分析膀胱癌转移的独立危险因素,绘制受试者工作(ROC)曲线,评价血浆D-二聚体对膀胱癌转移的诊断效能。结果转移组D-二聚体中位水平为1.37 mg/L,非转移组为0.53 mg/L。多因素Logistic回归结果显示,膀胱癌患者血浆D-二聚体水平升高可能是肿瘤转移的独立危险因素[OR(95%CI)为9.542(3.521,25.935),P<0.05]。以D-二聚体为变量对膀胱癌转移诊断效能的ROC曲线下面积为0.857(P<0.05),最大约登指数对应的D-二聚体临界值为1.16mg/L。D-二聚体对膀胱癌转移的诊断灵敏度65%、特异度94%、假阴性35%、假阳性6%。结论血浆D-二聚体水平升高可能是膀胱癌转移的独立危险因素。

自噬与肿瘤血管生成的研究进展

自噬(autophagy)是一种特殊的细胞过程,可通过将自身受损的细胞器和大分子物质转运至溶酶体并降解,参与调控细胞存活、生长、分化和内环境稳态的维持,在生命过程的各个方面均起着非常重要的作用。研究结果发现,自噬在肿瘤发生、发展及转移过程中起着重要作用,其与血管内皮生长因子协同作用促进肿瘤的血管生成和细胞修复,且可能在肿瘤对抗血管药物治疗耐药机制的产生中起到重要作用。通过以自噬为靶点的靶向治疗,可能是未来抗肿瘤分子靶向治疗的新方向,旨在提供多靶点协同治疗使患者受益。

自噬相关蛋白LC3Ⅱ与结直肠癌血管生成和转移的相关性研究

目的:探讨自噬相关蛋白LC3Ⅱ与结直肠癌血管生成和转移的相关性。方法:采用免疫组化方法检测结直肠癌(90例)、结直肠腺瘤(20例)、癌旁组织(20例)及转移灶(60例)中LC3Ⅱ、VEGF及CD 34的表达,分析在结直肠癌发生发展及临床病理学特征中LC3Ⅱ和VEGF的表达水平及微血管密度(MVD)分布情况,采用Spearman法分析结直肠癌中LC3Ⅱ表达与VEGF及MVD的相关性。结果:结直肠癌中LC3Ⅱ及VEGF的表达及MVD较癌旁组织及腺瘤组织明显增加(P=0.000、0.000、P=0.000),但癌旁组织及腺瘤组织的均相近(P均>0.05)。LC3Ⅱ及VEGF的表达和MVD与结直肠癌组织学分化、伴淋巴结转移、癌结节、伴肝转移、临床分期相关(LC3Ⅱ:P=0.015、0.018、0.008、0.034、0.008;VEGF:P=0.034、0.043、0.006、0.009、0.002;MVD:P=0.039、0.002、0.026、0.034、0.004),与患者年龄、性别、肿瘤大小和浸润深度无关(P均>0.05)。LC3Ⅱ、VEGF的表达及MVD在淋巴结转移灶、癌结节及肝转移灶中均相近(P均>0.05),但与原发灶不同义(分别为LC3Ⅱ:P=0.037、0.036、0.037;VEGF:P=0.041、0.011、0.041;MVD:P=0.020、0.039、0.020)。相关性分析发现结直肠癌中LC3Ⅱ的表达与VEGF的表达及MVD呈正相关关系(分别为r=0.520,P=0.000;r=0.656,P=0.000)。结论:抑制自噬可能是改善经抗血管治疗结直肠癌患者预后的一种辅助方法。