芹菜素7-O-葡萄糖苷对抗TRAIL乳腺癌细胞凋亡的作用机制研究

[目的]探讨芹菜素7-O-葡萄糖苷(AGL)对抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)乳腺癌细胞凋亡的影响。[方法]通过CCK-8法、蛋白免疫印迹、流式细胞法检测AGL、TRAIL、AGL+TRAIL对乳腺癌细胞活性、聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)水平和细胞凋亡的影响,通过激光扫描共焦显微镜检测细胞ROS水平,采用ELISA法检测丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及Western-blot检测PARP-1、p53、p53上调凋亡调制物(PUMA)水平。建立MCF7移植瘤模型,观察AGL+TRAIL处理下移植瘤生长和凋亡情况。[结果]TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20、40μmol/L)处理时,MCF7细胞存活率降低(P<0.05),Cleaved PARP-1水平升高(P<0.05);TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)处理时,MCF7细胞凋亡率、Cleaved-Cas-3、Cleaved-Cas-9水平均显著升高(P<0.05)。AGL(10、20μmol/L)处理时,MCF7细胞ROS(+)细胞数、MDA水平显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05);TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)MCF7细胞ROS(+)细胞数目、p53、PUMA、Cleaved PARP-1相对蛋白水平显著高于TRAIL(50 ng/mL)处理(P<0.05),TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)+NAC(4 mmol/L)MCF7细胞ROS(+)细胞数、p53、PUMA、Cleaved PARP-1相对蛋白水平显著低于TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)处理(P<0.05)。AGL+TRAIL组小鼠移植瘤质量、体积和肿瘤组织p53阳性率、PUMA3阳性率均显著低于Control组(P<0.05),细胞凋亡率显著高于Control组(P<0.05)。[结论]AGL联合TRAIL可促抗TRAIL MCF7细胞凋亡,可能与增强细胞氧化应激损伤和激活Caspase级联反应有关。

血清miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2水平在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨血清miR-141-3p、可溶性上皮钙黏蛋白(s E-cadherin)、环氧合酶-2(COX-2)水平在乳腺癌中的表达及与临床病理、细胞免疫的关系。方法选择2020年4月至2021年12月南阳市第二人民医院收治的乳腺癌患者50例进行研究,设为病例组;并选取同期入院的乳腺良性疾病患者50例设为对照组。采用酶联免疫分析两组患者miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2表达及与临床病理、细胞免疫之间的关系。结果病例组血清miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(t=24.400,8.229,26.195,P<0.01);病例组CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于对照组,CD8+显著高于对照组,差异均有统计学意义(t=19.419,170.271,203.192,P<0.01);所有患者不同年龄、病理组织学类型与血清miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤最大径>4 cm、病理分级Ⅲ级~Ⅳ级、分化程度高分化程度、淋巴结转移血清miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2水平均明显高于肿瘤最大径≤4 cm、病理分级Ⅰ~Ⅱ级级、中低分化程度、淋巴结未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,血清miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2与乳腺癌患者肿瘤最大径、病理分级、分化程度、淋巴结转移及CD8+之间均呈正相关,血清miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2与乳腺癌患者CD4+、CD4+/CD8+之间均呈负相关(P<0.05)。结论乳腺癌患者中血清miR-141-3p、sE-cadherin、COX-2水平表达明显升高,与临床病理、细胞免疫之间关系密切,可能协同参与了乳腺癌的发生、发展,对乳腺癌患者预后的评估具有重要意义。

外周血循环肿瘤细胞在乳腺癌中的表达意义

目的探讨阴性富集联合免疫荧光原位杂交技术(FISH)检测外周血循环肿瘤细胞(CTC)阳性表达在乳腺癌中的临床意义。方法选取乳腺癌患者80例为研究对象,收集所有患者临床资料,采用阴性富集联合FISH检测所有患者外周血CTC水平变化,分析CTC表达情况与乳腺癌患者临床病理特征、免疫组化和分子分型的关系,采用Kaplan-Meier生存分析CTC与无进展生存期(PFS)之间的关系。结果乳腺癌患者CTC阳性表达率分别为Ⅰ~Ⅱ期40.82%、Ⅲ期61.11%、Ⅳ期69.23%,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌M1期转移的患者CTC阳性率为69.23%,明显高于M0期患者的46.27%,差异具有统计学意义(P<0.05);CTC阳性率与乳腺癌患者ER、RR、HER2状态无明显关系(P>0.05);分子分型Luminal A、Luminal B、HER2阳性、三阴型与CTC的阳性率无明显相关(P>0.05)。对患者随访至2018年12月,出现局部复发及远处转移的患者共17例,Kaplan-Meier生存分析结果显示,CTC阳性表达乳腺癌患者PFS明显短于CTC阴性表达(P<0.05)。结论阴性富集联合FISH检测乳腺癌患者的外周血CTC水平与乳腺癌临床分期、远处转移及预后生存期相关,证实了CTC是乳腺癌发生远处转移的重要前提。

GDF-15及三维斑点追踪技术对应用蒽环类药物的乳腺癌患者出现早期心脏毒性的预测价值

目的探讨GDF-15及三维斑点追踪技术对应用蒽环类药物的乳腺癌患者出现早期心脏毒性的预测价值。方法收集乳腺癌患者60例,均接受EC/AC-D联合化疗方案。分别于化疗前、化疗2周期、化疗4周期后对患者进行超声及血液检查。结果与化疗前超声心动图指标相比,化疗2周期及4周期后患者左室ESV、EDV、LVEF、E/A及SV均无明显差异(P>0.05)。与化疗前应变参数相比,化疗2周期及4周期后患者GLS及GAS均下降(P<0.05),而GCS、GRS变化不明显(P>0.05)。与化疗前相比,化疗2、4周期后患者血液相关指标均显著升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明仅有GDF-15、cTnl及GLS为乳腺癌患者行蒽环类药物治疗出现心脏毒性的独立预测因素(P<0.05)。结论GDF-15及三维斑点追踪技术在评估蒽环类药物对乳腺癌患者心脏毒性的预测方面有较高的应用价值,可作为早期监测其心脏毒性的可靠方法。

微小核糖核酸-205-5p靶向真核细胞翻译起始因子4E对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、侵袭及上皮间质转化的影响

目的探讨微小核糖核酸-205-5p(miR-205-5p)靶向真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、侵袭及上皮间质转化的影响,为乳腺癌(MC)新型靶向治疗药物的研发提供参考。方法对MCF-7进行培养,miR-205-5p转染mimic-NC及miR-205-5p mimic以验证miR-205-5p与eIF4E靶向关系,同时将培养好的MCF-7细胞分为对照组(正常培养的MCF-7细胞)、mimic-NC组、pcDNA组、miR-205-5p mimic组、miR-205-5p组、eIF4E-pcDNA组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组,分析miR-205-5p靶向eIF4E对MCF-7细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响。结果miR-205-5p mimic组的miR-205-5p相对表达量显著高于对照组和mimic-NC组,而eIF4E的mRNA表达水平则显著低于对照组和mimic-NC组(P<0.05),而eIF4E野生型、mimic均为阳性的Luciferase activity(R/F ratio)更低。eIF4E-pcDNA组eIF4E蛋白和mRNA相对表达量较对照组、pcDNA组明显高(P<0.05)。miR-205-5p组MCF-7细胞阳性率、菌落分布率和Ki67、PCNA蛋白表达水平较对照组、eIF4E-pcDNA组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组明显低(P<0.05)。miR-205-5p组侵袭性细胞阳性率和侵袭性细胞数量较对照组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组、eIF4E-pcDNA组明显低(P<0.05),而eIF4E-pcDNA组侵袭性细胞数量最高。miR-205-5p组MCF-7细胞上皮间质标志物E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin阳性表达率和蛋白表达水平明显低于对照组、miR-205-5p+eIF4E-pcDNA组、eIF4E-pcDNA组(P<0.05),而eIF4E-pcDNA组上皮间质标志物E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin阳性表达率和蛋白表达水平显著高于其他组(P<0.05)。结论miR-205-5p负靶向eIF4E能有效抑制MCF-7增殖、侵袭及上皮间质转化,有望为MC新型基因靶向治疗药物的研发提供重要参考。

MiR-10b-3p通过靶向结合INHBA抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的探究miR-10b-3p对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其潜在机制。方法下载GEO数据、TCGA_BRCA乳腺癌数据矩阵和临床信息,分析miR-10b-3p、抑制素βA(INHBA)mRNA表达水平与乳腺癌的关系;构建稳定过表达miR-10b-3p的MCF-7和MDA-MB-231细胞系,CCK-8、划痕和Transwell小室实验检测乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭能力,体外构建裸鼠荷瘤模型,观察过表达miR-10b-3p对瘤体生长的影响,双荧光素酶报告基因检测miR-10b-3p与INHBA的靶向关系。结果GEO数据集中,与癌旁正常组织比较,乳腺癌组织中miR-10b-3p水平降低(P<0.05);miR-10b-3p水平在不同临床分期、T分期及临床组织病理学G分级患者中存在差异(P<0.05);TCGA数据库中,与癌旁对照组织比较,乳腺癌组织中INHBA mRNA水平升高(P<0.05);INHBA mRNA水平在不同临床分期、N分期、预后情况患者中存在差异(P<0.05);miR-10b-3p与INHBA存在靶向关系,与miR-NC组比较,miR-10b-3p组MCF-7、MDA-MB-231细胞中miR-10b-3p水平上调,INHBA表达、细胞增殖能力、迁移率及侵袭能力均降低(P<0.05),INHBA可逆转上述作用;与miR-NC组比较,miR-10b-3p组裸鼠瘤体体积、质量均降低,miR-10b-3p水平升高(P<0.05)。结论miR-10b-3p可能靶向调控INHBA,抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

序贯和同步曲妥珠单抗联合蒽环类化疗对乳腺癌化疗心脏毒性发生概率和疗效对比

目的对比序贯和同步曲妥珠单抗联合蒽环类化疗对Her-2阳性乳腺癌化疗心脏毒性发生概率和疗效。方法选择2018年7月至2019年7月于本院进行治疗的Her-2阳性乳腺癌化疗患者作为研究对象,按照入院治疗的先后顺序将其分为两组,每组50例。基本资料无差异的情况下,对照组乳腺癌患者接受同步曲妥珠单抗联合蒽环类化疗治疗,观察组接受序贯联合蒽环类化疗治疗。比较两组Her-2阳性乳腺癌化疗患者经过治疗后心脏毒性发生概率和疗效。结果经过治疗后,对照组的心脏毒性发生概率为10%、复发率为4%、转阴率为2%;观察组的心脏毒性发生概率为18%、复发率为2%、转阴率为6%;两组临床疗效无明显差异,住院期间无死亡病例发生,两组Her-2阳性乳腺癌化疗患者的心脏毒性发生率与疗效不具有统计学意义(P>0.05)。结论Her-2阳性乳腺癌化疗患者无论是选用同步曲妥珠单抗联合蒽环类化疗方案还是序贯治疗联合蒽环类化疗方案均不会增加心脏毒性发生的概率,其临床疗效无明显变化,左室射血分数有所改善,这两种方案均具有推广价值。

外泌体miR-21及miR-184与乳腺癌骨转移的相关性

目的探讨乳腺癌骨转移患者外泌体miR-21、miR-184表达情况及其与骨转移的关系。方法乳腺癌患者110例为乳腺癌组,乳腺良性肿块患者80例为良性组,体检健康者100例为对照组,比较3组外泌体miR-21、miR-184相对表达量。乳腺癌组根据随访期间是否发生骨转移分为骨转移组50例和非骨转移组60例,比较骨转移组和非骨转移组外泌体miR-21、miR-184相对表达量及不同骨痛程度和转移分级患者外泌体miR-21、miR-184相对表达量。采用Pearson相关分析乳腺癌骨转移患者外泌体miR-21与miR-184相对表达量的相关性,采用多因素logistic回归分析外泌体miR-21、miR-184相对表达量对乳腺癌患者发生骨转移的影响;绘制ROC曲线,评估外泌体miR-21、miR-184相对表达量对乳腺癌患者发生骨转移的预测价值。结果乳腺癌组患者外泌体miR-21、miR-184相对表达量(2.02±1.17、1.17±0.03)高于良性组(0.31±0.05、0.04±0.02)和对照组(0.30±0.04、0.04±0.01)(P<0.05),良性组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。骨转移组外泌体miR-21、miR-184相对表达量(3.04±0.52、1.69±0.31)高于非骨转移组(1.17±0.41、0.74±0.22)(P<0.05),且随骨痛程度加重、骨转移分级升高外泌体miR-21、miR-184相对表达量升高(P<0.05);乳腺癌骨转移患者外泌体miR-21与miR-184相对表达量呈正相关(r=0.940,P<0.001);外泌体miR-21、miR-184相对表达量增高是乳腺癌患者发生骨转移的影响因素(OR=9.995,95%CI:3.513~28.434,P<0.001;OR=8.215,95%CI:2.436~27.699,P=0.001);外泌体miR-21、miR-184相对表达量最佳截断值为2.540、1.565时,预测乳腺癌患者发生骨转移的AUC分别为0.878(95%CI:0.808~0.947,P<0.001)、0.861(95%CI:0.761~0.918,P<0.001),灵敏度分别为98.30%、86.70%,特异度分别为74.80%、76.00%。结论外泌体miR-21、miR-184可能参与了乳腺癌患者骨转移的发生与发展,二者在乳腺癌骨转移患者中表达呈正相关,早期检测对乳腺癌患者骨转移有一定预测价值。

小金片联合NX方案治疗紫杉类及蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床研究

目的观察小金片联合NX化疗方案(长春瑞滨联合卡培他滨)治疗紫杉类及蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床效果。方法选取2019年1月—2020年1月南阳市第二人民医院收治的100例紫杉类及蒽环类耐药晚期乳腺癌患者,根据信封抽签法分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组给予NX化疗方案治疗,第1、8天静脉滴注酒石酸长春瑞滨注射液,25 mg/m^(2);第1~14天口服卡培他滨片,1 000 mg/m^(2),2次/d。治疗组在对照组基础上口服小金片,2片/次,2次/d。以21 d为1个周期,两组患者共治疗4个周期。观察两组疗效,比较两组的KPS评分、细胞免疫功能指标、血清肿瘤标志物。结果治疗后,治疗组的客观缓解率为64.00%,较对照组的44.00%更高(P<0.05)。治疗后,两组KPS评分升高(P<0.05),且治疗组KPS评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者CD8+升高,CD^(3+)、CD^(4+)、CD^(4+)/CD8+下降(P<0.05),治疗后治疗组CD8+比对照组高,CD^(3+)、CD^(4+)、CD^(4+)/CD8+比对照组更低(P<0.05)。治疗后,两组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)水平下降(P<0.05),且治疗组CEA、CA125和CA199水平比对照组更低(P<0.05)。结论小金片联合NX化疗方案治疗紫杉类及蒽环类耐药晚期乳腺癌具有较好的疗效,可有效阻止疾病进展,提高生活质量,减轻免疫抑制,降低患者血清肿瘤标志物水平,安全较好。

乳腺癌诊疗培训中采用PACS平台下多学科综合PBL教学的成效分析

目的:探讨在乳腺癌诊疗培训中,采用医学影像信息存档和通信系统(PACS)平台下的多学科综合基于问题的学习(PBL)教学模式的成效。方法:选取2021年10月~2022年10月于我院甲乳外科进行学习的159名医学生作为研究对象,按照随机数字表法将其分为PBL组(n = 78例)和PACS + PBL组(n = 81例)。结果:PACS平台下多学科综合PBL教学模式在乳腺癌诊疗培训中具有显著的优势和成效(P Objective: To explore the effectiveness of the multidisciplinary problem-based learning (PBL) teaching model under the PACS platform in breast cancer diagnosis and treatment training. Methods: 159 medical students who studied in the Department of Breast Surgery at our hospital from October 2021 to October 2022 were selected as the research subjects. They were randomly divided into a PBL group (n = 78) and a PACS + PBL group (n = 81) using a random number table method. Results: The multidisciplinary integrated PBL teaching mode under the PACS platform has significant advantages and effects in breast cancer diagnosis and treatment training (P < 0.05). This teaching mode can not only improve students’ theoretical knowledge and operational skills but also cultivate their comprehensive qualities such as self-learning ability, teamwork ability, and critical thinking ability. Conclusion: Breast cancer diagnosis and treatment training provides new teaching ideas and methods, improves the training effect, and promotes the comprehensive improvement of breast cancer diagnosis and treatment.

依那普利、美托洛尔预防乳腺癌患者蒽环类药物化疗心脏毒性所致心律失常的临床研究

目的浅析依那普利、美托洛尔预防乳腺癌患者蒽环类药物化疗心脏毒性所致心律失常的临床研究.方法选择我院于2019年1月~2019年12月收治的72例乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各36例,观察组给予依那普利+美托洛尔治疗,对照组给予常规营养心肌+依那普利治疗,评价两组患者治疗效果.结果观察组患者化疗第4个疗程末频发性室性早搏、成对室性早搏、短阵室性心动过速发生率明显低于对照组,P<0.05;观察组患者化疗第4个疗程末心电图ST-T段改变、P-R间期延长、CK指标异常、CK-MB指标异常发生率低于对照组,P<0.05;观察组治疗总有效率97.22%,高于对照组75.00%,P<0.05.结论乳腺癌患者蒽环类药物化疗心脏毒性所致心律失常的患者给予依那普利、美托洛尔治疗可积极降低心律失常及心肌损伤风险,两者联合治疗效果较为理想.