以心包积液为首发症状的甲状腺功能减退性肌病1例

甲状腺功能减退(hypothyroidism,简称甲减)是一种常见的内分泌疾病,我国学者报道的临床甲减发病率为2.9/1000,其临床症状、体征和某些生化指标的变化常缺乏特异性,除嗜睡、畏寒、情绪低落等典型症状外,约4/5甲减患者存在肌肉症状,如乏力、肌痛、肌肉痉挛、肌肉僵硬等[1]。

无化疗放射治疗联合免疫检查点抑制剂治疗局部晚期非小细胞肺癌的研究进展

对不可切除的局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者,同步放化疗后维持免疫检查点抑制剂治疗仍是标准的治疗方案。部分LA-NSCLC患者因各种原因不适合化疗,表现在治疗方案选择中对无化疗方案的需求。近期研究表明,放射治疗联合免疫检查点抑制剂的治疗策略有良好协同效应和潜在治疗价值。本文主要对无化疗放射治疗联合免疫检查点抑制剂治疗不可切除的LA-NSCLC进行系统总结,有助于更好地了解该治疗模式的机制、优势和局限性,为临床实践提供更有针对性的指导。

延髓“心”形梗死合并急性心肌梗死1例报道

脑梗死和急性心肌梗死均属于缺血性血管疾病,有共同的危险因素,两者可能同时或相继发病。延髓梗死诱发自主神经功能紊乱影响心脏神经,梗死后的应激反应也会导致心肌缺血梗死。本文报道1例双侧延髓内侧梗死合并急性心肌梗死患者的诊治过程,患者在疾病早期MRI检查未显影,数天后复查才呈现“心”形梗死灶,经过抗血小板聚集、调脂治疗仍有肢体偏瘫。本病例强调了脑梗死患者应进行详细的体格检查、辅助检查并全面评估心脏指标,防止误诊、漏诊。

柴连虑平颗粒治疗卒中后焦虑症的疗效及对血清神经递质、氧化应激的影响研究

【目的】分析柴连虑平颗粒(由柴胡、黄连、白芍、当归、丹参、佛手、酸枣仁等中药组成)治疗卒中后焦虑症的疗效及对血清神经递质、氧化应激的影响。【方法】将104例卒中后焦虑症肝气郁结、心火亢盛型患者随机分为观察组和对照组,每组各52例。对照组给予帕罗西汀等常规西医治疗,观察组在对照组的基础上给予柴连虑平颗粒治疗,疗程为8周。观察2组患者治疗前后医院焦虑抑郁量表(HADS)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、血清神经递质指标[脑源性神经营养因子(BDNF)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]的变化情况,比较2组患者的临床疗效和不良反应总发生率。【结果】(1)疗效方面,治疗8周后,观察组的总有效率为94.23%(49/52),对照组为76.92%(40/52),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)焦虑程度方面,治疗后,2组患者的HADS评分和HAMA评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对HADS评分和HAMA评分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)神经递质指标方面,治疗后,2组患者血清BDNF水平均较治疗前升高(P<0.05),血清DA、5-HT、NE水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对血清BDNF水平的升高幅度及对血清DA、5-HT、NE水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)氧化应激指标方面,治疗后,2组患者血清MDA水平均较治疗前降低(P<0.05),血清SOD、GSH-Px水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清MDA水平的降低幅度及对血清SOD、GSH-Px水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(5)不良反应方面,观察组的不良反应总发生率为5.77%(3/52),对照组为9.62%(5/52),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】在常规西医治疗基础上联合柴连虑平颗粒治疗卒中后焦虑症肝气郁结、心火亢盛型患者疗效确切,可有效缓解患者焦虑症状,减轻神经功能受损程度及应激反应水平,且不良反应少,安全性高。

重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、模型组、rTMS组,每组18只。采用两血管阻断法制作VaD模型,对照组仅分离暴露双侧颈总动脉而不结扎。rTMS组于制模成功后给予rTMS治疗,模型组模拟rTMS固定大鼠头部放置线圈但不给予脉冲磁刺激。各组在造模第30天应用Morris水迷宫试验检测学习记忆能力,测定海马内乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性,行海马CA1区胆碱酯酶阳性纤维染色及密度测定,应用免疫组化技术检测海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:与模型组相比,rTMS组水迷宫逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P<0.05);与对照组相比,模型组及rTMS组AChE及ChAT的活性均明显降低(P<0.05);与模型组相比,rTMS组AChE及ChAT的活性均明显增加(P<0.05);rTMS组海马CA1区乙酰胆碱酯酶阳性纤维的密度及BDNF的表达均较模型组明显增强(P<0.05)。结论:rTMS能改善VaD大鼠学习记忆功能,机制可能与rTMS治疗能促进海马CA1区BDNF的表达、恢复海马胆碱能系统活性有关。

经颅磁刺激后脑梗死大鼠学习记忆与海马c-Fos的表达

目的:研究经颅磁刺激对脑梗死后大鼠学习记忆功能和脑海马区c-Fos表达的影响。方法:实验于2004-09/12在华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科实验室完成。48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、经颅磁刺激组,每组16只。模型组和经颅磁刺激组大鼠采用线栓法制作一侧大脑中动脉闭塞的脑梗死模型。经颅磁刺激组在制模后第2天给予每天2次、每次30个脉冲的经颅磁刺激治疗,疗程4周。每组中的8只大鼠分别于4周后检测Y-迷宫中的学习记忆成绩和梗死侧海马c-Fos的表达。结果:经颅磁刺激组大鼠学习记忆功能明显改善(学习尝试次数:18.36±4.87;记忆再现次数:6.05±1.34),与模型组比较(学习尝试次数:26.40±5.45;记忆再现次数:3.72±1.18),差异均有显著性意义(t=3.65,3.28;P均<0.01);经颅磁刺激组大鼠海马各区c-Fos阳性表达细胞数显著增加(CA1:28.55±3.62,CA2:25.27±3.09,CA3:27.65±3.53,齿状回:34.92±6.56),与模型组比较(CA1:9.42±1.28,CA2:7.58±1.18,CA3:8.63±1.24,齿状回:11.36±2.04),差异均有显著性意义(t=17.22,19.32,17.57,11.87;P均<0.01)。结论:应用转基因技术获得的c-fos基因突变的小鼠,表现出明显的空间学习记忆障碍,提示c-fos等即早基因的激活可能是学习记忆形成的必要条件。经颅磁刺激?

盐酸法舒地尔治疗血管性痴呆45例

目的评价盐酸法舒地尔对血管性痴呆(VaD)的疗效,以及对VaD患者血清白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响。方法将VaD患者90例随机分为两组各45例,对照组给予盐酸川芎嗪注射液160 mg静脉滴注,qd,治疗组给予盐酸法舒地尔30 mg静脉滴注,bid。均治疗4周。治疗前后采用简易精神状态量表(MMSE)及日常生活能力量表(ADL)进行评估,酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清IL-6、MMP-9浓度。结果与对照组比较,治疗组MMSE评分明显增高,ADL评分明显降低,均差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血清IL-6、MMP-9浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔能改善VaD患者认知功能及生活能力,其机制可能与抑制炎症反应过程,从而减轻继发性脑细胞损害有关。

干燥综合征合并肺动脉高压一例

患者，女性，48岁。因“活动后呼吸困难1年余”人院。患者1年前无明显诱因出现活动后呼吸困难，症状呈渐进性加重，伴有间断双下肢水肿，服用利尿剂后可稍有减轻，无活动后胸痛，无咳嗽、咳痰、咯血，诉有轻微口干、眼干症状，无关节僵硬及肿痛。

毒胡萝卜素诱导大鼠皮层神经元内质网应激及丹红注射液的干预作用

目的:探讨毒胡萝卜素诱导大鼠皮层神经元内质网应激凋亡的机制及丹红注射液的干预作用。方法:体外培养SD乳鼠皮层神经元,免疫组织化学、免疫荧光染色鉴定神经元纯度。流式细胞术Annexin V、PI双标检测凋亡率及活性caspase-3、caspase-8、caspase-7、caspase-9表达,West-ern bloting免疫印迹分析caspase-12、GRP78、Bcl-2、细胞色素c蛋白表达,Fura-2/AM法荧光分光光度计检测细胞内钙浓度([Ca2+]i)。结果:SD乳鼠皮层神经元可纯化体外培养。2μmol/L毒胡萝卜素作用神经元24、48h细胞凋亡率分别是17.88%、21.38%,丹红治疗组分别是6.30%、6.11%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。毒胡萝卜素诱导神经元GRP78表达上调,剪切活化caspase-3、caspase-8、caspase-9、caspase-12,使细胞色素c表达增加,Bcl-2表达减少。丹红注射液促进细胞Bcl-2表达,抑制细胞色素c释放,减少活化的caspase-3、caspase-8、caspase-9含量,稳定游离钙浓度。结论:毒胡萝卜素诱导神经元内质网应激反应性凋亡,丹红注射液能抑制体外培养神经元内质网应激所致凋亡。

Snail基因沉默对转化生长因子-β1促进骨髓间充质干细胞迁移的抑制作用

目的研究转化生长因子Cβ1(TGF-β1)对体外培养的骨髓间充质干细胞(MSCs)侵袭力的影响和对Snail、基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的调节作用。方法采用密度梯度离心结合贴壁法分离、培养大鼠骨髓间充质干细胞,用免疫荧光法对培养第3代的细胞进行鉴定。用改良的Transwell小室检测不同浓度TGF-β1对细胞迁移力的影响;RT-PCR和免疫荧光法检测TGF-β1作用不同时间细胞Snail、MMP-2 mRNA表达以及Snail蛋白表达情况。用脂质体转染针对Snail基因的特异性小分子干扰RNA(siRNA),Western blotting检测转染前后TGF-β1对Snail、MMP-2表达的影响。结果密度梯度离心结合贴壁法能有效分离、纯化大鼠MSCs。免疫荧光检测显示,培养的细胞CD29、CD44表达阳性,而CD34、CD45表达阴性;外源性TGF-β1对MSCs迁移力的促进作用具有剂量依赖性,在2μg/L时达到最高。Snail、MMP-2 mRNA及Snail蛋白表达明显增高。Snail基因沉默可以明显抑制TGF-β1对MMP-2表达的促进作用。结论TGF-β1可显著增加促进MSCs的MMP-2表达,从而促进其迁移能力,此作用是通过TGF-β1对Snail表达的上调实现的。

氟西汀对实验性抑郁症大鼠抑郁行为及海马神经元再生的影响

目的观察盐酸氟西汀对实验性抑郁症大鼠抑郁行为的影响及海马神经元再生的影响,从而探讨抑郁症的发生机制及5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药治疗抑郁症的新型理论机制。方法采用长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁症模型。大鼠腹腔注射盐酸氟西汀前后行Open-field行为测定;应用免疫组织化学方法检测用药前后海马齿状回(DG)神经前体细胞标记物巢蛋白(nestin)的表达,并通过5-溴脱氧尿嘧啶尿苷(5-B rdU)观察DG神经前体细胞增殖所致的神经元再生。结果正常大鼠DG存在神经前体细胞,其中一些细胞处于分裂增殖状态。抑郁症大鼠DG神经前体细胞数目减少,而且其增殖明显减弱。应用盐酸氟西汀可显著改善抑郁症大鼠的抑郁行为,同时增加DG神经前体细胞的数目,其增殖也增强。结论抑郁症的发生可能与海马神经元再生减少有关,促进海马神经元再生可能是盐酸氟西汀治疗抑郁症的机制之一。

脑白质疏松伴血管性认知障碍的老年患者颈内动脉相关血流动力学指数分析

脑白质疏松（leukoaraiosis，LA）由加拿大神经病学专家Hachinski等在1987年提出的一个影像学诊断术语，用以描述脑室周围及半卵圆中心区脑白质的斑片状或斑点状改变。

心理干预对帕金森病伴抑郁患者的疗效及生活质量的影响

目的:探讨心理干预对帕金森病(PD)伴抑郁患者的疗效及生活质量的影响。方法:PD伴抑郁症患者36例,随机分为心理干预组和对照组各18例。对照组进行常规药物治疗与饮食、生活等基础治疗;心理干预组在此基础上进行心理干预,均治疗8周。治疗后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及健康调查简表(SF-36)评估2组患者抑郁及生活质量。结果:治疗后,心理干预组HAMD评分(10.07±3.04)分明显低于对照组(15.31±3.17)分(P<0.05),治疗总有效率(72.2%)高于对照组(44.4%)(P<0.05)。心理干预组SF-36评分中躯体功能、一般健康状况、精力、情感职能和心理健康均高于对照组(P<0.01)。结论:心理干预可有效减轻PD患者的抑郁症状,提高疗效及生活质量。

运动训练对大鼠局灶性脑缺血后微血管新生的影响

目的探讨运动训练对局灶性脑缺血后微血管新生的影响。方法55只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、康复组;模型组和康复组动物以线栓法制成大鼠左侧大脑中动脉梗死模型,康复组术后1天开始进行运动训练,每周5天,共4周;其余两组常规饲养。以免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)、因子表达,测定微血管密度。结果大鼠大脑中动脉栓塞后,缺血区神经元变性、坏死,VEGF和因子在缺血周边区表达明显增加,经运动训练干预后,VEGF和因子表达大量增加,微血管数目明显增加。结论运动训练可通过促VEGF表达上调,促进微血管新生。

急诊期行高压氧治疗对脑梗死患者的临床疗效观察

目的:观察急诊期行高压氧治疗对脑梗死患者的临床疗效。方法:将82例脑梗死患者随机分为高压氧组和对照组各41例,2组均给予神经内科常规药物治疗,高压氧组还采用高压氧疗法。2个疗程后进行疗效评定,1、2个疗程后分别进行日常生活活动能力(ADL)评分。结果:2个疗程后,高压氧组总有效率为92.68%,明显高于对照组(82.92%)(P<0.05)。1个疗程后2组患者ADL评分差异无统计学意义;2个疗程后2组ADL评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),高压氧组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规药物治疗的基础上,急诊期行高压氧治疗对脑梗死患者能提高临床疗效及日常生活活动能力。

转化生长因子β1促进骨髓间充质干细胞Snail表达的信号转导通路

目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号转导通路在转化生长因子β1(TGF-β1)引起骨髓间充质干细胞(BMSCs)Snail表达改变中的调控作用。方法采用密度梯度离心结合贴壁法分离、培养大鼠BMSCs,用免疫荧光法对培养第3代的细胞进行鉴定。应用Western blotting检测TGF-β1对p-ERK1/2及p-Akt表达的影响,以不同浓度ERK特异性抑制剂(PD98059)或PI3K通路特异性抑制剂(Wortmannin)干预后检测BMSCs ERK、Akt磷酸化水平变化,确定PD98059和Wortmannin分别抑制Snail诱导的BMSCs ERK和Akt磷酸化的有效浓度,进而用RT-PCR、Western blotting技术证实TGF-β1诱导骨髓间充质干细胞Snail mRNA及蛋白表达的影响。结果密度梯度离心结合贴壁法能有效分离、纯化大鼠BMSCs,免疫荧光检测显示,培养的细胞CD29、CD44表达阳性,而CD34、CD45表达阴性;Western blotting分析显示,TGF-β1作用6h后BMSCs p-Akt和p-ERK水平较对照组明显增高;Wortmannin和PD98059可分别以剂量依赖性抑制BMSCs p-Akt和p-ERK水平;可有效抑制TGF-β1诱导的BMSCs ERK及Akt的磷酸化,PD98059和Wortmannin相应浓度分别为30μmol/L和40 nmol/L。PD98059(30μmol/L)、Wortmannin(40 nmol/L)明显抑制了TGF-β1诱导的Snail mRNA及蛋白水平,而两者联合应用对骨髓间充质干细胞Snail mRNA及蛋白表达的抑制作用具有协同作用,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TGF-β1能促进BMSCs的Snail的转录及蛋白的表达,且ERK1/2及PI3K转导通路的激活在此过程中具有调控作用。

经颅多普勒超声发泡试验在卵圆孔未闭导致隐源性脑卒中患者中的应用

目的探究经颅多普勒超声(TCD)发泡试验对卵圆孔未闭(PFO)致使隐源性脑卒中的诊断意义。方法选择隐源性脑卒中的患者40例,进行TCD发泡试验检查及经食管超声检查(TEE),评价两种检查方法的诊断阳性率。结果 40例患者中TCD检测发泡试验阳性为20例(50.00%),而TEE为19例(47.50%),提示两种方法对PFO的诊断价值,差异无统计学意义(P>0.05)。对于发泡试验诊断的PFO患者进一步分析发现,TCD对于较小的PFO的诊断更有优势,随着分流量增加,TTE阳性率才逐渐增加。结论 TCD发泡试验在筛查PFO导致隐源性脑卒中的阳性率与TEE差异不大,但对于小分流量的PFO的筛查,TCD有更高敏感性,是筛查PFO非侵入性的有效方法之一。

转化生长因子β1促进骨髓间充质干细胞迁移与上调Snail表达有关(英文)

背景:转化生长因子β1可促进骨髓间充质干细胞迁移及增殖,但机制尚不清楚。目的:观察转化生长因子β1对体外培养的骨髓间充质干细胞侵袭力的影响,以及对Snail、基质金属蛋白酶2表达的调节作用。方法:采用密度梯度离心结合贴壁法分离、培养大鼠骨髓间充质干细胞。用改良的Transwell小室检测0,0.5,1,2,5,10μg/L的转化生长因子β1对细胞迁移的影响。用脂质体转染针对Snail基因的特异性小分子干扰RNA至骨髓间充质干细胞,观察转染前后Snail和基质金属蛋白酶2的表达。结果与结论:外源性转化生长因子β1对骨髓间充质干细胞迁移的促进作用具有剂量依赖性,在2μg/L时达到最高。在此浓度下,Snail、基质金属蛋白酶2mRNA表达明显增高。Snail基因沉默可以明显抑制转化生长因子β1对基质金属蛋白酶2表达的促进作用。提示转化生长因子β1可通过促进骨髓间充质干细胞基质金属蛋白酶2的表达提高其迁移能力,此作用与上调Snail表达有关。

丹红注射液对大鼠皮质神经元体外模拟缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨体外模拟缺血再灌注后大鼠皮质神经元内质网应激诱导凋亡的机制及丹红注射液对其的干预作用。方法体外培养大鼠皮质神经元,神经元特异性烯醇酶（NSE）鉴定神经元纯度。建立体外培养大鼠皮质神经元模拟缺血再灌注模型,随机分为对照组（始终正常培养）、缺血再灌注组（体外模拟缺血再灌注）、治疗组（缺血再灌注加丹红注射液干预）,应用免疫组织化学、免疫荧光染色方法鉴定神经元纯度;流式细胞术Annexin V、PI双标检测神经元凋亡率及活性半胱天冬酶（Caspase）-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达;Western-blot免疫印迹分析法检测活性Caspase-12、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、Bcl-2及细胞色素C蛋白表达。结果大鼠皮质神经元可纯化体外培养。皮质神经元体外模拟缺血6 h再灌注24、48 h细胞凋亡率分别为（17.95±1.03）%、（22.62±0.98）%,丹红治疗组（8 mL/L）分别为（9.74±0.56）%、（3.93±0.23）%,两组比较差异有统计学意义（χ^2=7.164、10.650,P〈0.05）。体外模拟缺血再灌注诱导神经元GRP78表达上调,活性Caspase-12表达增加,但与治疗组比较差异无显著性（t=0.591、1.772,P〉0.05）。神经元缺血再灌注后细胞色素C表达增加,Bcl-2表达减少,活性Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达增加,丹红注射液治疗后细胞Bcl-2表达增加,细胞色素C释放减少,活性Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9含量降低,两组比较差异有显著性（t=8.374-25.235,P〈0.05、0.01）。结论内质网应激参与神经元体外模拟缺血再灌注后细胞凋亡,丹红注射液能抑制模拟缺血再灌注后细胞凋亡。