应用mNGS技术快速检测小熊猫感染病原体

为了明确杭州某动物园内1只小熊猫伤口感染原因,本试验采用基于下一代测序技术的宏基因组测序(mNGS)技术对伤口分泌物进行检测,并同步进行常规微生物培养和药物敏感性试验。结果显示,mNGS检测出肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌等细菌以及真菌石膏样奈尼兹皮菌,同时还检测到头孢菌素耐药基因blaOXA和blaCTX-M。根据mNGS检测结果更改抗生素用药方案,用阿米卡星和氟康唑代替之前的头孢曲松进行治疗。调整用药后,小熊猫伤口愈合,细菌和真菌感染状况得到控制。相比之下,常规微生物培养分别于第3天和第7天得出细菌(肺炎克雷伯菌)和真菌(石膏样奈尼兹皮菌)培养结果,药物敏感性试验结果显示,分离的肺炎克雷伯菌对头孢菌素类耐药。2种方法检测结果基本一致。结果表明,mNGS技术可快速实现感染病原体的诊断,在野生动物感染的诊断和治疗中有较为广阔的应用前景。

肠杆菌科细菌mcr-1流行病学研究

目的探讨临床常见肠杆菌科细菌携带质粒介导多黏菌素耐药基因(mcr-1)的情况,为医院感染防控提供依据。方法收集2018年1月至2022年3月浙江省台州医院临床分离得到的菌株共1980株,包括大肠埃希菌1400株,肺炎克雷伯菌580株。采用PCR检测mcr-1基因;利用微量肉汤稀释法和E-test法检测抗生素对mcr-1阳性菌株的最低抑菌浓度;采用接合试验检测mcr-1基因在可转移质粒上的位置;通过提取细菌DNA基因组进行全基因组测序,并对测序结果进行多位点序列分型、质粒Inc分型和耐药基因识别等分析。结果在1400株大肠埃希菌中,共检测出6株携带mcr-1,阳性率为0.43%;580株肺炎克雷伯菌,仅1株检出mcr-1,阳性率为0.17%。其中5株菌株接合试验成功。6株大肠埃希菌的ST型分别是ST648、ST95、ST359、ST602、ST453、ST156,肺炎克雷伯菌是ST25。质粒Inc分型结果显示不同菌株携带相同类型质粒,提示该类质粒可以在菌株间水平传播。耐药基因分析发现7株细菌均携带大量的耐药基因,其中1株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌同时携带mcr-1和碳青霉烯耐药基因。结论mcr-1在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中的分离率相对较低,然而考虑到含有mcr-1的质粒在不同细菌之间水平传播的潜力,以及mcr-1与同一质粒内的多个耐药基因整合的能力,在临床环境中要加强对多重耐药菌的管理。

不同类型高校实习生检验科实习现状及带教模式需求的问卷调查与比较分析

目的:对来自不同高校检验科实习生的实习现状及需求进行分析。方法:选取医学检验专业98名实习生为研究对象,采用描述性统计分析和χ^(2)检验。结果:在带教需求上,985/211高校及普通高校的实习生更倾向于中英文同步带教。大专院校实习生的实习效果评价最高。结论:带教老师应采取分层次带教方案,以充分调动实习生的潜能。

CI-WGAN:融合临床指标和WGAN的孤独症个体化脑功能连接网络生成

脑功能连接(Functional connectivity,FC)网络作为潜在的脑影像标志物对孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)的辅助诊疗研究具有重要作用。然而现有的FC生成方法大多仅基于脑影像数据,未充分考虑个体的临床指标从而易丢失疾病的特异性信息。而且,ASD作为一种谱系障碍,其临床指标存在显著的个体化差异。因此,仅基于脑影像数据的传统生成模型在生成准确的且能反映个体化临床指标的ASD个体FC的任务上存在挑战。针对上述挑战,提出了个体化临床指标引导的沃瑟斯坦生成对抗网络模型(Clinical-indicator-aware Wasserstein generative adversarial network,CI-WGAN),用于生成孤独症个体化FC网络。该模型引入个体化临床指标引导机制,实现了高精度ASD患者FC网络的生成。基于全世界最大孤独症脑影像公开数据集之一的ABIDE I数据集进行实验,CI-WGAN生成FC与真实FC的峰值信噪比(Peak signal-to-noise ratio,PSNR)、结构相似度(Structural similarity,SSIM)与平均绝对误差(Mean absolute error,MAE)分别达到19.037、0.236与0.178,相较于其他FC生成模型分别提升了3%、12%与2%。此外基于生成FC和独立临床验证指标的表征相似度分析(Representational similarity analysis,RSA),CI-WGAN生成的FC相较其他模型生成FC最少提高了0.1倍和3.7倍,证明了CI-WGAN生成的FC包含更多的ASD个体特异性信息。本文提出的CI-WGAN模型实现了高质量个体化FC的生成,为ASD的早期诊断和个性化治疗提供了有力的技术支持。

不同人群产气荚膜梭菌流行病学特征和耐药、毒力基因分析

目的 了解不同人群产气荚膜梭菌(Cp)携带情况,以及Cp菌株毒力和耐药特征。方法 收集浙江大学医学院附属第二医院健康体检者、短期(≤7 d)住院患者和长期(>7 d)住院患者新鲜粪便样本699例。采用厌氧培养法分离Cp菌株,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)进行Cp菌种鉴定。采用E试验进行体外药物敏感性试验。采用聚合酶链反应(PCR)检测Cp毒力基因cpa、cpb、iap、cpb2和cpe,采用筛选平板法筛查不同人群粪便样本碳青霉烯类耐药菌(CRO)携带情况。检测Cp菌株中5种碳青霉烯酶(KPC、NDM、VIM、IMP、OXA)。结果 699例粪便样本中共分离出220株Cp。短期住院患者Cp菌株分离率最高(69.9%,65/93),健康体检者次之(39.0%,130/333),长期住院患者最低(12.8%,35/273)。所有Cp分离株中,cpa基因检出率最高(100.0%,220/220);cpb、cpb2在短期住院患者中检出率较高(52.5%,71.2%),cpe基因仅在4例长期住院患者中检出(1.8%,4/222),iap基因仅在1名健康体检者和3例短期住院患者中检出(1.8%,4/222),etx基因在所有人群中均未检出。在长期住院患者粪便样本中分离到1株利奈唑胺耐药的多重耐药菌株。长期住院患者Cp和CRO菌株共携带率为25.7%[95%可信区间(CI)为13.1%~43.6%]。结论 短期住院患者Cp分离率及其毒力基因携带率高;长期住院患者Cp分离率较低,但Cp和CRO共携带率较高。抗菌药物的大量使用会影响Cp在人群肠道中的定植,应重视肠道Cp的流行病学监测。

合成温度对Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)荧光性能及稳定性的影响

采用热注射法合成了绿色荧光的无铅铜基钙钛矿Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)颗粒,通过对其结构、形貌和荧光性能等方面进行表征,研究了不同的合成条件对Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)钙钛矿颗粒的光致发光量子产率(Φ)、寿命及环境稳定性的影响。结果表明,在反应温度为150℃条件下合成的Cs_(3)Cu_(2)Cl_(5)钙钛矿颗粒具有最高的光致发光量子产率,且在第4周时达到最高值,约为43.5%,荧光寿命约为95μs,在空气中保存1个月后仍保持原有的晶体结构和良好的荧光性质,显示出良好的稳定性。

北京大学神经科学研究所成立30周年学术研讨会在京召开

2023年7月17日,北京大学神经科学研究所成立30周年学术研讨会在北京大学医学部举行。国内神经科学领域专家学者、北京大学医学部领导、友好院校和企业负责人、北京大学神经科学研究所毕业生及在校师生等200余人出席本次会议。开幕式由北京大学神经科学研究所副所长王韵教授主持。

“互联网+”背景下高职教育信息化教学模式探研--以“会计报表分析”课程为例

互联网技术为各个行业的发展带来巨大发展机遇的同时,也赋能高职教育的教学模式改革和创新。高职院校在大数据与会计专业“会计报表分析”课程教学中,应根据课程教学中存在的问题,合理应用信息化教学模式,明确教学目标,优化重构教学内容,设计科学合理、简便可行的线上线下混合教学,多种教学方法交叉应用,提升线上线下混合教学效果,推进“岗课赛证”融合,完善激励与评价体系,为培养高素质技能型人才提供可行路径。

前馈控制理论下的风险预判与主动干预在多重耐药菌院内交叉感染防控中的应用

目的:探讨基于前馈控制理论的风险预判与主动干预综合防控措施在呼吸科重症监护病房(RICU)病人多重耐药菌(MDROs)医院感染防控与治疗中的应用效果。方法:选取2022年1月—2023年6月入住某三级甲等医院RICU(Ⅰ病区、Ⅱ病区)≥48 h的705例病人进行研究,其中Ⅰ病区监测病人363例,MDROs防控参照医院感染管理科常规制度要求;Ⅱ病区监测病人342例,MDROs防控在Ⅰ病区的基础上,给予基于前馈控制理论的主动干预防控策略。比较2个病区病人感染发生率、MDROs感染菌种的分布以及医护人员感染防控知识、态度和预防MDROs感染行为落实的情况。结果:研究期间共检出MDROs医院感染46例。其中I病区MDROs医院感染34例,感染率为9.37%;Ⅱ病区MDROs医院感染12例,感染率为3.51%,低于Ⅰ病区(P<0.001)。Ⅱ病区医护人员对MDROs防控的知识、态度得分均高于Ⅰ病区(P<0.001)。单菌种感染结果显示,Ⅱ病区耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染率均低于Ⅰ病区。医护人员在预防MDROs感染行为落实方面,Ⅱ病区优于I病区(均P<0.05)。结论:基于前馈控制理论的风险预判与主动干预综合防控策略,可明显降低MDROs感染率,提高RICU的MDROs接触隔离措施落实率。

碳青霉烯类耐药革兰阴性菌联合药敏试验及报告专家共识

1前言碳青霉烯类抗菌药物包括亚胺培南、美罗培南和厄他培南等,是治疗多重耐药革兰阴性菌所致感染最有效的抗菌药物之一。随着该类药物在临床的广泛使用,碳青霉烯类耐药细菌(carbapenemresistant organisms,CRO)的检出率呈逐年上升趋势,其中以肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为代表。

京剧脸谱文化元素在泰国对外汉语课堂教学中的应用研究

京剧作为中国四大国粹之一,也是中华传统文化元素的典型代表,以形态夸张、色彩对比鲜明的脸谱元素名扬海内外,而泰国又是对色彩有着较高崇拜的国家。文章围绕京剧脸谱文化元素在泰国对外汉语课堂教学中的具体应用展开研究,通过梳理京剧脸谱文化元素理论基础,分析京剧脸谱文化元素融入泰国对外汉语课堂教学的必要性,结合泰国学生学情,研究文化元素与教学相融合的重要意义,并提出将京剧脸谱文化元素应用于泰国对外汉语课堂的具体教学方法和策略,在调动泰国汉语学生学习兴趣,丰富对外汉语课堂文化元素融合教学内容的同时为海内外汉语实践教学提供参考和借鉴。

基于模糊控制的悬浮转子感应加热方法

针对真空悬浮金属球转子在启动后升温缓慢、热平衡所需时间长的问题,提出了一种基于模糊控制的金属球转子感应加热方法。首先,分析了通过在真空悬浮转子外部施加旋转椭圆磁场,对转子进行感应加热的机理,并推导了零施矩感应加热的条件。其次,通过建立以转子转速为反馈的闭环控制,利用模糊控制算法调整两路正弦控制信号的相位差,实现零施矩感应加热快速提高转子温度。最后,对所提方法进行了实验验证,实验结果表明,加热阶段恒速控制精度优于0.02 r/s,转子从室温升至工作温度的热平衡效率提升75%以上。所提方法在保证真空悬浮转子恒速控制精度的条件下,显著缩短了转子热平衡时间,可为工程应用提供参考。

昆虫抗菌肽的研究进展

目的综述昆虫抗菌肽(antimicrobial peptides,AMPs)的结构、功能、应用等方面的特征及其近年来的研究进展。方法参考国内外68篇文献,从昆虫抗菌肽的结构与分类、抗菌机制、生物学活性及应用四方面进行总结和综述。结果昆虫抗菌肽种类繁多,根据结构特征被分为四大类,主要通过细菌细胞膜损伤和细胞内杀伤机制产生抑菌效果。除抗菌活性外,近期研究发现昆虫抗菌肽还具有抗病毒、抗寄生虫和抗肿瘤的生物活性,并初步应用于畜牧、农业和医药等领域。结论昆虫抗菌肽不仅具有高效的抗菌作用,是传统抗生素的良好替代候选,同时还具有抗寄生虫、抗病毒和抗肿瘤的活性,但对其作用靶点、具体作用机制以及应用领域方面有待进一步深入研究。

人工智能在孤独症谱系障碍筛查、诊断、康复中的应用研究进展

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种危害儿童身心健康的神经发育障碍。近年来,人工智能(artificial intelligence,AI)的技术发展为ASD的筛查、诊断与康复提供了新的可能性。本文查阅了近年来上述方向的研究进展,并进行归纳整理。

基于丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯共聚物交联剂的壳聚糖水凝胶的生物相容性研究

壳聚糖作为一种天然的氨基多糖,拥有良好的生物相容性和资源可再生性,但是较差的力学性能限制了其更广泛的应用。本研究以丙烯酸、N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯为单体聚合得到三元共聚物大分子交联剂,然后将其与壳聚糖溶液混合后制备壳聚糖水凝胶。采用红外、热重、SEM等对合成的聚合物及壳聚糖凝胶的组成、形貌和热稳定性进行了表征。结果表明,丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯共聚物的数均分子量为111900,具有一定的水溶性,与壳聚糖形成的水凝胶有良好的力学性能、溶胀性能和水蒸气渗透速率。在PBS(pH=7.4)中交联的凝胶膜与酸性条件下制备的凝胶膜相比,热分解温度提高,水接触角变大,力学性能得到较大提升。细胞毒性实验表明壳聚糖凝胶有良好的生物相容性,人脂肪干细胞在壳聚糖凝胶膜上会形成细胞簇并分泌外泌体。将壳聚糖凝胶膜覆盖在脂肪干细胞上,细胞能正常生长并分泌外泌体。因此,壳聚糖凝胶具有负载外泌体后应用于皮肤敷料的潜力。

一种半球谐振子性能参数辨识算法

频差、频率主轴、阻尼差和阻尼主轴等参数是评价半球谐振子性能的关键指标和离子束修调的重要依据。针对传统算法不能辨识阻尼差和阻尼主轴,且频差和频率主轴辨识精度受阻尼差限制的问题,该文提出了一种基于二次型变量E、H、R、S动力学方程的性能参数辨识算法。仿真和实验结果表明,即使谐振子的频差小于阻尼差,算法也能快速准确地辨识频差、频率主轴、阻尼差和阻尼主轴等参数。

游泳调节纹状体突触结构可塑性改善Shank3基因敲除大鼠孤独症样行为

目的:孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)通常发生于幼年阶段,其行为缺陷与纹状体功能密切相关。幼年期是大脑发育的重要阶段,游泳是促进大脑突触可塑性的有效运动方式。为此,研究探讨早期游泳能否调节Shank3基因敲除ASD模型大鼠纹状体突触结构可塑性,改善与纹状体功能相关的ASD样行为。方法:幼龄雄性Shank3基因敲除SD大鼠,随机分为基因敲除对照组(KC)和基因敲除游泳组(KS),同窝野生型大鼠随机分为野生型对照组(WC)和野生型游泳组(WS)。KS和WS组从8日龄起进行为期8周的游泳干预。干预完成24 h后,利用自梳理实验检测大鼠的刻板行为,旷场实验检测焦虑情绪与自由活动情况,最大抓力实验检测肌肉力量,转棒实验检测运动协调能力。行为学测试24 h后进行麻醉,取纹状体组织进行高尔基染色,观察纹状体中等多棘神经元(medium spiny neurons,MSNs)树突形态。提取纹状体组织突触后致密部(postsynaptic density,PSD)蛋白,Western blot检测兴奋性突触后支架蛋白和谷氨酸受体蛋白、γ-氨基丁酸受体蛋白的表达。结果:1)8周早期游泳干预显著改善了大鼠Shank3基因敲除导致的刻板行为和运动能力缺陷,但未能改善焦虑情绪;2)Shank3基因敲除后,大鼠纹状体MSNs树突总长度、分支数量和树突棘密度显著降低,早期游泳干预改善了树突形态的这些变化;3)Shank3基因敲除后,大鼠纹状体突触后致密部支架蛋白PSD95、Homer1表达显著降低,受体蛋白GluA1、GluA2、NR1、NR2A、NR2B表达显著降低,早期游泳干预上调了支架蛋白PSD95和受体蛋白GluA1、GluA2、NR2A、NR2B的表达。结论:Shank3基因敲除大鼠纹状体树突发育受损,兴奋性突触后谷氨酸能受体表达降低,并出现与纹状体功能异常相关的刻板行为与运动功能障碍。早期游泳干预可上调纹状体树突分支数量、树突总长度与树突棘密度,并上调部分兴奋性突触后受体蛋白的表达,从而调节突触结构可塑性,改善Shank3基因敲除导致的大鼠行为异常。

孤独症患者过早死亡风险及死亡原因

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一系列神经发展功能失调的综合,其核心特征包括:社会交往功能异常、刻板、重复性行为[《精神障碍诊断与统计手册(第五版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,DSM-5)][1]。随着研究的不断深入,ASD这一概念将之前孤独症的概念进行了整合,包括典型孤独症、不典型孤独症、阿斯伯格综合征(Asperger syndrome)、孤独症边缘、孤独症疑似等[1],因其诊疗和康复原则基本相同,为叙述方便,后文将谱系内疾病统称为孤独症。

聚乙烯亚胺/氧化石墨烯/苯丙氨酸手性界面对应激耐受多系分化细胞黏附和增殖的影响

背景:近年来,应激耐受多系分化(Muse)细胞因其多能分化能力和非致瘤性而受到越来越多的关注,Muse细胞治疗在诸多疾病的动物实验中显示出较好的结果。然而,在长期的体外培养中,Muse细胞面临着增殖速度较慢的问题。目的:研究材料手性对Muse细胞黏附与增殖的影响。方法:通过层层自组装方法,以聚乙烯亚胺(PEI)作为基底层,氧化石墨烯(GO)和L/D-苯丙氨酸(L/D-Phe)顺序沉积形成聚乙烯亚胺/氧化石墨烯/苯丙氨酸手性生物界面(PEI/GO/L-Phe和PEI/GO/D-Phe)。研究自组装手性生物界面对Muse细胞黏附、增殖行为的影响。结果与结论:(1)通过简单的层层自组装技术构建了PEI/GO/L-Phe和PEI/GO/D-Phe手性界面;(2)统计结果显示:材料界面手性极大地影响了Muse细胞的行为,PEI/GO/L-Phe界面有利于Muse细胞的黏附和增殖,这可能由于该界面能吸附更多的蛋白,进一步促进了Muse细胞的增殖。

包载荧光共轭聚合物的阳离子聚合物纳米微球的合成及协同抗菌效果研究

由于耐药菌感染问题的日益严重,寻求新的抗菌策略,发展更为有效的抗菌材料成为人们迫切需要解决的重要任务。本工作提供了一种结合阳离子和光动力抗菌机理的协同抗菌新方式,以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵(DMC)为单体,通过微乳液聚合的方法制备了包载有荧光共轭聚合物(FCP)的阳离子荧光纳米微球,分析了微球的组成、粒径分布以及微观形貌等,并检测了其产生单线态氧的能力。对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌实验结果表明:在微球质量浓度较高(≥0.05 mg/mL)时以阳离子抗菌机理为主导,在质量浓度较低(≤0.01 mg/mL)时,光动力抗菌机理能够有效提高微球的抗菌能力;m(NIPAM)∶m(DMC)=1∶3的微球在质量浓度为0.01 mg/mL时,经过30 min光照培养后对E.coli和S.aureus的协同灭菌率均能达到95%以上;而m(NIPAM)∶m(DMC)=1∶1的微球在质量浓度为0.05 mg/mL时对MRSA的协同灭菌率最高。与人类细胞共培养实验表明该纳米微球在质量浓度低于0.1 mg/mL时具有良好的生物相容性。因此,该荧光纳米微球能有效结合阳离子和光动力抗菌功能,发挥优良的抗菌能力,有望为耐药菌感染问题的解决提供支持。