生物制品非临床研究中的安全药理学考虑

目的:通过分析2013-2023年FDA批准上市的生物制品信息,结合实践经验,从生物制品的安全药理学研究的必要性、可行性及试验设计等方面提供一些建议,为其进入临床试验提供支持。方法:本文汇总了2013-2023年期间FDA批准的133个生物制品许可申请,包括非临床安全药理学、药理毒理信息以及临床研究中的不良反应等数据,通过分析单独开展、伴随开展和未开展安全药理学试验的原因来讨论安全药理学试验的必要性和可行性,以及分析是否存在相关动物种属、靶点相关风险以及核心组合试验要点等来探讨生物制品安全药理学研究的关注点。结果与结论:基于2013至2023年间FDA核准上市的生物制品信息以及生物制品安全药理学相关指导原则要求等,本文得出生物制品是依赖于药理学作用、是否有相关动物种属、靶点特征、适应证和相关药物上市信息等决定是否进行非临床安全药理学试验,包括单独开展、伴随开展还是豁免安全药理学研究,并且制定合理的安全药理学试验方案。生物制品的安全药理学评估通常与一般毒理学研究伴随进行,且此趋势日益显著。鉴于成本效益及动物福利3R原则,建议将生物制品的安全药理学研究整合至重复给药毒性研究中,但需注意研究设计的复杂性,包括动物数量、采样频率、毒代动力学采血干扰及动物驯化难度等挑战,确保关键指标如ECG和血压的精确测定,以保障研究的高效性。

辣椒渗透脱水处理及渗后热风干燥特性及品质分析

以脱水率、固形物获取率、脱水率与固形物获取率比值、有效水分扩散系数、活化能、VC保留率、辣度、复水比、复原率和感官评价为考察指标,通过渗透脱水实验、渗后热风干燥实验和复水实验,考察了辣椒的渗透脱水特性、渗后热风干燥特性、复水特性和品质。结果表明:随着渗透温度的升高或渗透液中食盐含量的增加,辣椒的脱水率和固形物获取率增大。对渗透后的辣椒样品进行热风干燥处理发现,热风温度是影响热风干燥的最主要因素,其次是风速。辣椒样品的有效水分扩散系数随着温度的升高而增大,在风速为1.8 m/s的条件下,直接热风干燥辣椒样品和渗后热风干燥辣椒样品的活化能分别为(53.25±1.08)k J/mol和(44.42±0.88)k J/mol。渗后热风干燥样品的有效水分扩散系数、VC保留率、辣度、复水比和复原率均高于直接热风干燥样品,渗后热风干燥样品的复水特性和品质更好。

基于ANSYS Workbench的微耕机用旋耕弯刀有限元分析

运用Pro/E软件建立微耕机用旋耕弯刀三维模型,基于ANSYS Workbench对旋耕弯刀进行有限元分析,提取旋耕弯刀最大总变形、最大弹塑性应变、最大应力和疲劳寿命等特征参数值,获得弯折角和工作幅宽与特征参数关系曲线,并对特征参数值进行综合评价和相关性分析.结果表明:旋耕弯刀最大弹塑性应变、最大应力和最小疲劳寿命的位置与旋耕弯刀实际工作时的断裂位置一致;当旋耕弯刀工作幅宽为40 mm,弯折角在115°到125°范围内时,弯折角与旋耕弯刀力学性能之间的相关性高度显著;当旋耕弯刀弯折角为120°,工作幅宽在35到45mm范围内时,工作幅宽与旋耕弯刀力学性能之间的相关性不显著.

畜禽粪臭素的产生机制及减排措施研究进展

粪臭素存在于动物粪便中,具有强烈的粪臭气味,是畜禽排放的主要臭味物质之一。养殖生产过程中,粪臭素对畜禽健康、肉品质及周围环境等产生不利的影响,正引起人们的重视。目前,针对畜禽粪臭素的产生机制问题及相关的减排措施研究取得了一定的进展。结合所在团队及前人的研究成果,本文就此方面进行简要概述,以期为降低畜禽排放粪污和臭味物质、发展环境友好型畜牧业提供参考。

辣椒渗透脱水特性及渗透工艺优化

以脱水率、固形物获取率、脱水率与固形物获取率比值、有效水分扩散系数等为考察指标,通过渗透脱水试验和正交试验,考察了辣椒的渗透脱水特性,并优化了渗透脱水工艺方案。结果表明:随着渗透温度的增加或渗透液中食盐含量的增加,辣椒的脱水率和固形物获取率增大,经温度为45℃渗透液(45%蔗糖+10%食盐)渗透脱水2,4,6h,辣椒的脱水率与固形物获取率比值分别为4.21±0.12,5.11±0.10,5.56±0.13;在渗透脱水初期,脱水率和固形物获取率增加较快;在渗透脱水后期,脱水率和固形物获取率增加趋缓;经温度为45℃渗透液(45%蔗糖+10%食盐)渗透脱水6h,辣椒的有效水分扩散系数为1.57×10^(-10) m^2/s。

微耕机旋耕刀辊弯刀排列优化仿真分析

旋耕刀辊弯刀排列是决定微耕机耕作性能的重要因素,本文对微耕机旋耕刀辊进行优化设计并建立其数学模型,研究刀辊各项参数间的影响因素。根据相关文献对一种微耕机旋耕刀辊弯刀进行优化设计,参考旋耕刀辊排列准则建立排列数学模型,得到旋耕刀辊弯刀排列优化设计方法。基于SPH算法建立本文提出的旋耕刀辊弯刀排列方法的刀辊有限元模型,并进行动力学仿真,由仿真结果可知,优化后的旋耕刀辊相对于传统旋耕刀辊在切土时能达到减阻降振、减小冲击和节约能耗的效果。

浅析一种中央驱动减速轮毂的设计与实现

新能源技术是未来能源发展的必由之路。本文提出一种中央驱动减速轮毂电驱动系统,该系统采用高速电机匹配大传动比齿轮减速,电机与齿轮分别排布于轮毂左右两侧,可用于电动两轮车动力系统。该电驱动系统相对于传统轮毂电机驱动在爬坡能力和起动性能方面有较大提升,相对于一体式侧挂电机驱动提高了功率密度和平衡性。通过KISS soft进行动力学计算校核,试验并验证了其可靠性。

微耕机用旋耕弯刀设计与CAD系统开发

微耕机是现阶段丘陵山地不可替代的耕作机具,旋耕弯刀是微耕机作用于土壤最直接的工作部件,其形状及参数直接影响土壤耕作的质量和微耕机的功耗等,是微耕机的主要部件。本文参考中国和日本普通旋耕弯刀设计标准,设计了一款微耕机用旋耕弯刀,并开发了相应CAD系统。

阿尔泰马鹿与东北梅花鹿杂交F1代产茸性能、鹿茸营养成分和养殖效益分析

为了探寻生产性能更优的茸鹿杂交品种,试验以阿尔泰马鹿为父本(♂)、东北梅花鹿为母本(♀)进行种间杂交,比较分析阿尔泰马鹿与东北梅花鹿杂交F1代(阿东杂交F1代)和东北梅花鹿的鲜茸产量、鹿茸营养成分和养殖效益。结果表明:阿东杂交F1代头锯、二锯、三锯、四锯鲜茸产量(分别为3.56 kg、6.00 kg、8.13 kg、9.69 kg)较东北梅花鹿(分别为1.05 kg、2.80 kg、3.38 kg、3.88 kg)均显著提高(P<0.05),头锯至四锯鲜茸平均产量(6.85 kg)较东北梅花鹿(2.78 kg)显著提高(P<0.05)。阿东杂交F1代鹿茸中除甘氨酸和脯氨酸含量低于东北梅花鹿鹿茸外,其他15种测出的氨基酸含量及总氨基酸含量均高于东北梅花鹿鹿茸,其中总氨基酸含量(51.11%)较东北梅花鹿鹿茸(47.69%)高3.42百分点,赖氨酸含量(3.11%)较东北梅花鹿鹿茸(1.46%)高1.65百分点,亮氨酸含量(3.67%)较东北梅花鹿鹿茸(2.66%)高1.01百分点,组氨酸含量(1.13%)较东北梅花鹿鹿茸(0.68%)高0.45百分点。东北梅花鹿和阿东杂交F1代鹿茸中维生素A和维生素E含量没有明显差异。阿东杂交F1代鹿茸中钾、钠、铁含量分别为0.48%、0.68%、0.16%,高于东北梅花鹿鹿茸(分别为0.27%、0.58%、0.06%),镁、钙、磷含量分别为0.26%、12.40%、5.67%,低于东北梅花鹿鹿茸(分别为0.33%、15.60%、6.69%);阿东杂交F1代鹿茸的钙磷比为2.19∶1,略低于东北梅花鹿鹿茸的2.33∶1。虽然阿东杂交F1代饲养成本较东北梅花鹿提高了34.08%,但年均利润(5212.86元/只)较东北梅花鹿(1577.89元/只)提高了230.37%。说明以阿尔泰马鹿为父本、东北梅花鹿为母本杂交得到的阿东杂交F1代产茸性能和养殖效益均明显优于东北梅花鹿,鹿茸营养成分组成略优于东北梅花鹿。