香草酰胺化合物的合成

以价廉易得的香草醛为起始原料,经过3步反应,高产率合成了酚羟基由对甲苯磺酰基保护的香草胺类化合物5。将香草醛转化为香草肟4,用金属还原生成中间体香草胺;将6-溴己酸固相反应合成三苯基季膦盐再经Wittig缩合反应制备8-甲基-顺-6-壬烯酸,最后其与香草胺反应后,超声波促进酯水解合成目标产物1,总收率达47.93%。利用红外光谱、核磁共振谱和高分辨质谱等结构表征的结果表明,已成功合成了目标化合物。

结合课程改革与情商教育,培养创新型人才

针对情商体系中如何培养"自我意识能力、自我激励能力、情绪控制能力、人际交往能力、挫折承受能力"5种情感能力,提出了切实可行的6项方法,以培养情商与智商兼得的创新型人才。

1，4-双[3-脂肪基／苯基-1，2，4-三唑并[3，4-b]-1，3，4-噻二唑-6-基]芳基衍生物的合成与生物活性

在三氯氧磷催化下,6种3-脂肪基-1,2,4-三唑(1a^1f)和3-苯基-1,2,4-三唑(1g)分别与对苯二甲酸和2-氨基-1,4-对苯二甲酸发生环化反应,高产率合成了14种双枝三唑并噻二唑稠环衍生物(2和3),并对其进行了结构表征及药物活性测试.目标化合物对Cdc25B和PTP1B抑制活性筛选结果表明,化合物2f,3a和3g对Cdc25B有较高的抑制活性,IC50值分别为(3.45±0.60),(0.69±0.10)和(1.52±0.19)μg/mL;化合物3a和3b对PTP1B表现出较高的抑制活性,IC50值分别为(0.98±0.13)和(2.00±0.16)μg/mL.

运用PBL教学法在“精细化学品合成与实验”中培养情商

以辽宁省省级精品课程“精细化学品合成与实验”为平台，结合教学内容，充分发挥情商在高等教育中所起的作用，利用PBL教学法，让学生领悟了学习的整体性、学科交叉性和融合性，在潜移默化中培养了学生的情商，提高学生的自我意识能力、自我激励能力、情绪控制能力、挫折承受能力和人际交往能力。促使了大学生总结经验教训，吸取别人长处，迅速调整了自己的心态和策略，以崭新的姿态投入新的竞争。

单晶锗表面键合光敏染料及其电流-电压曲线的测定

将两种若丹菁染料直接键合在抛光的单晶锗表面 ,对键合有若丹菁的锗片进行了激光Raman光谱及XPS谱分析 ,结果表明 ,两种染料通过锗氧键共价键合于锗表面。键合有染料的n 型锗片的In(Pt) /染料 /n Ge器件具有整流作用 ,应用染料分子的半波电位计算所得的染料分子能级 。

含吡啶组块3-脂肪基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4噻二唑衍生物的合成及生物活性

分别将6种脂肪酸与二氨基硫脲反应,合成了6种含不同碳数的3-脂肪基-1,2,4-三唑(1a^1f),其中化合物1e和1f为首次合成。在三氯氧磷存在下,分别将化合物1a^1f与4-吡啶甲酸和2,6-吡啶二甲酸反应,首次高产率合成了12种三唑并噻二唑衍生物(2a^2f)和(3a^3f)。为对比引入3-脂肪基和吡啶组块对生物活性的影响,分别合成了3-苯基含吡啶组块产物(5)、双枝3-苯基含吡啶组块化合物(6)、不含吡啶组块的化合物(7a^7c)和(8a^8c)。应用IR、1H NMR和HRMS等技术手段对19种新物质进行了结构表征,并研究了其对Cdc25B和PTP1B的抑制性能,研究结果表明,含有吡啶组块的双枝脂肪基化合物3b、3d、3e和3f对Cdc25B有良好的抑制活性,IC50值(mg/L)分别为1.12±0.27、2.72±1.07、0.72±0.05和4.97±0.93;化合物2b、3d和5对PTP1B表现出较高的抑制活性,IC50值(mg/L)分别为0.98±0.13、1.33±0.11和2.18±0.20。

精细化工合成教学改革探索

根据对精细化工合成课程教学的改革和探索,对教学内容,教学方式、方法、教学手段和成绩考核等方面进行了总结。阐述了从理论到实验的教学过程中,更新教学内容,进行素质技能培养,尤其是注重培养学生科研实践能力、创新能力的教学新模式。

V型对称三唑并噻二唑衍生物的合成与生物活性

为构筑V型对称结构的三唑并噻二唑类衍生物,将间苯二甲酸和5-氨基间苯二甲酸分别与3-脂肪基-1,2,4-三唑(1)缩合,在POCl3催化下,合成了14个V型对称结构三唑并噻二唑稠环衍生物(2a^2g和3a^3g),其中13个化合物为首次合成.通过红外光谱、核磁共振波谱和高分辨质谱等对目标产物的结构进行了表征.研究了目标产物对细胞周期分裂蛋白25B(Cdc25B)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制性能,结果发现,部分目标产物对Cdc25B表现出良好的抑制活性,其中化合物3b和3f的抑制活性IC50值分别为(1.34±0.39)和(0.61±0.09)μg/m L,有望作为治疗癌症的潜在Cdc25B抑制剂;化合物3b^3g对PTP1B均表现出良好的抑制活性,其中化合物3b和3e的IC50值分别为(0.36±0.05)和(0.97±0.08)μg/m L,有望作为治糖尿病的潜在PTP1B抑制剂.

同多酸催化下几种含氧芳香烃溴代反应的研究

分别以4种酚类化合物:2-甲基苯酚、邻苯二酚、间苯二酚、对苯二酚为反应物,首先将反应底物的羟基进行甲基或者甲氧基甲基保护,然后将所得到的产物在醋酸溶剂中,以溴化钾和过氧化氢为试剂,钼酸铵为催化剂的条件下,研究了在苯环骨架上引入了溴原子的方法.研究结果表明,实验方法操作简单易行,反应时间较短,产物专一性好,后处理简单,并且收率较高,活化溴原子对苯环的进攻位置主要受到催化剂钼酸大分子结构的控制.产物经红外光谱和核磁共振谱进行了结构表征,证实成功合成了目标化合物.

新型细胞分裂周期25磷酸酯酶B和蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂三唑并噻二唑-均三嗪的合成

以苯亚氨基为桥,设计合成了18个含有三唑并噻二唑和均三嗪双杂环的新型分子(4a^4i和5a^5i),并利用红外光谱、核磁共振谱和高分辨质谱等技术手段对其进行了结构表征。将吗啉和四氢吡咯分别与三聚氯氰发生双取代反应合成三嗪衍生物(1A和1B),然后将1A和1B分别与对氨基苯甲酸反应,合成重要中间体(2A和2B)。通过熔融法将8种脂肪酸与二氨基硫脲缩合得1,2,4-三唑衍生物3a^3h,最后将2A和2B在三氯氧磷和四丁基溴化铵催化下分别与3a^3h反应得目标产物。为了进一步比较3-脂肪基和3-苯基对药效活性的影响,利用相同方法设计合成了目标产物4i和5i。评价了目标产物对细胞分裂周期25磷酸酯酶B(Cdc25B)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性。结果发现:所有目标分子对Cdc25B均表现出良好的抑制活性,半抑制浓度(IC_(50)值)在2.40~0.31 mg/L之间,目标分子4a^4f和5a^5i的IC_(50)值均低于阳性参照物Na_3VO_4[(1.25±0.14)mg/L],有望成为潜在的Cdc25B抑制剂;在PTP1B测试中,14个目标分子具有优良的抑制活性,IC_(50)值在0.98~0.37 mg/L之间,低于阳性参照物齐墩果酸[(1.19±0.27)mg/L],有望成为潜在的PTP1B抑制剂。

(±)-12-乙基-13-甲氧基-8,11,13-罗汉松三烯-7-酮和(±)-12-乙基-13-甲氧基-8,11,13-罗汉松三烯的全合成

以 α-环柠檬醛 (1 )为 A环合成子 ,以季盐 (2 )为 C环合成子 ,经缩合及分子内环化反应得到关键中间体 (5 ) .为引入乙基 ,进行了 Friedel-Crafts反应和脱氧反应等 ,共经 7步反应得到了 (± ) -1 2 -乙基 -1 3-甲氧基 -8,1 1 ,1 3-罗汉松三烯 -7-酮 [(± ) -nimbonone](9)及 (± ) -1 2 -乙基 -1 3-甲氧基 -8,1 1 ,1 3-罗汉松三烯 (1 0 ) .

13-甲氧基-6-羟基钩勿烷-5,8,11,13-四烯-7-酮的首次全合成

以α 环柠檬醛 ( 2 )为A环合成子 ,以间甲氧基苄基氯 ( 3 )为C环合成子 ,经缩合及分子内环化反应得关键中间体 6.经1HNMR测试发现化合物 6为全顺式结构 .化合物 6经氧化得双羰基化合物 7.将 7用t BuOK/t BuOH处理后得到烯醇式结构的化合物 8.最后将异丙基通过Fridel Crafts反应一步引入得到目标产物 1.

(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚的全合成

以3,5-二甲氧基苯甲酸(1)为起始原料,经过甲醇酯化、氢化铝锂还原、四溴化碳溴代和Wittig-Horner反应,高产率的合成了Wittig-Horner试剂(5)。化合物5与对羟基苯甲醛(6)的羟基保护产物(7)偶联得到化合物(8),后者经去甲氧基亚甲基保护和仿生氧化偶联反应成功地全合成了(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚(10)。通过1H NMR、13C NMR、IR、H RMS等测试技术确定化合物10为二聚芪类化合物(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚,总收率48.93%。

邻菲啰啉并1,2,4-三嗪钴(Ⅲ)配合物的合成及其对小牛胸腺DNA的荧光识别

在4个邻菲啰啉并1,2,4-三嗪新型配体分子(ARTP1～ARTP4)合成的基础上,通过ARTP1～ARTP4与Co^(3+)配位,制备了4个钴(Ⅲ)配合物(Co-ARTP1～Co-ARTP4)。通过傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、核磁共振波谱仪(NMR)和高分辨质谱(HRMS)仪和紫外-可见分光计(UV-Vis)等技术手段表征了ARTP1～ARTP4和Co-ARTP1～Co-ARTP4的结构和性能。结果表明,配合物的紫外吸收峰中出现减色效应,最大吸收峰红移。配合物以插入的方式与小牛胸腺DNA结合,结合常数Kb分别为4. 78×10~5、6. 52×10~5、5. 97×10~5和6. 01×10~5L/mol,表明配合物可作为潜在的CT-DNA荧光探针,为探索DNA与有机小分子的作用提供了重要的参考。

8-甲基-顺-6-壬烯酰(3,4-二甲氧基)苄胺的合成

以香草醛和6-溴己酸为起始原料,经过6步反应合成了辣椒素类似物8-甲基-顺-6-壬烯酰(3,4-二甲氧基)苄胺.一方面,先将香草醛羟基进行甲基保护后转化为肟,然后经金属法还原产生重要的中间体3,4-二甲氧基苄胺;另一方面,首先利用固相反应将6-溴己酸转化为三苯基膦盐,再经Wittig缩合反应制备8-甲基-顺-6-壬烯酸,最后将产物与3,4-二甲氧基苄胺反应合成目标产物.利用IR、NMR等结构表征,表明经该法成功合成了目标化合物.

3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基松香烷的全合成

按照AC→ABC的合成策略,设计了1种新的合成路线,并合成了目标产物3-羰基-10-去甲基-12-羟基松香烷.在合成中,以2-异丙基苯甲醚为原料,在磷钼酸铵催化下,经过对位溴代、与环氧乙烷加成和苄醇溴代等反应步骤,合成了3-羰基-10-去甲基-12-甲氧基松香烷13,总收率达14.17%.通过红外光谱、核磁共振谱和质谱等结构表征,结果表明成功实现了目标产物的全合成.

精细化学品合成教学改革中培养学生的创新能力

在对精细化学品合成课程教学改革和探索的过程中,探索了对本科生科研创新能力培养的方法和途径。总结出了一条适合于培养本科生科研创新能力的培养链,概括了培养学生科研素质、科研技能和科研创新能力的"三科"培养体系。

两个新型1,3-硒唑酰腙的合成及其对醋酸根离子的特性荧光识别

设计合成了2个1,3-硒唑酰腙分子(SAF1和SAF2),并通过红外光谱(IR)和核磁共振谱(NMR)等对其进行了结构表征。通过紫外-可见光谱(UV-Vis)和荧光光谱,利用探针SAF1和SAF2分别对9种常见的阴离子进行了监测。结果发现,当加入醋酸根离子(AcO^-)时,在UV-Vis中,探针SAF1和SAF2分别在500 nm和414 nm处出现一个新的吸收峰,探针SAF1对应的溶液颜色由淡黄色变为红色,探针SAF2对应的溶液颜色由浅黄色变为黄色,可实现裸眼识别;在荧光光谱中,417 nm附近产生强的荧光发射峰,且具有荧光开启(turn-on)功效,AcO^-的最低检测限达10^(-5)mol/L,2个分子与AcO^-的结合常数分别为3.03×10~4和1.42×10~4L/mol,说明化合物SAF1和SAF2有望作为Ac O^-的特性荧光识别探针。

以喹啉酮为核心高选择快速检测谷胱甘肽的荧光探针

为了选择性检测小分子生物硫醇,以具有优良荧光性能的喹啉酮为荧光团,依据依布硒啉中Se—N键易与硫醇分子反应的性质,将喹啉酮组块(E)-3-(5-巯基-1,3,4-恶二唑-2-基)-N-(4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-7-基)丙烯酰胺(MQ5)与依布硒啉2-(4-溴苯基)苯并[d][1,2]硒唑-3(2 H)-酮(SQ6)对接,设计合成了一种新型荧光探针(E)-N-(4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-7-基)-3-(5-((4-(3-氧代苯并[d][1,2]硒烯唑-2(3 H)-基)苯基)硫基)-1,3,4-噁二唑-2-基)丙烯酰胺(MNQ)。通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振波谱仪(NMR)和高分辨质谱(HRMS)和荧光光谱等测试手段对其进行了结构表征,探究了其荧光性能。结果表明,MNQ对谷胱甘肽(GSH)有明显的荧光猝灭,在其他氨基酸等干扰时,探针具有良好的抗干扰能力,可作为识别检测GSH的荧光猝灭型探针。检测限为2.99×10-8 mol/L,响应时间在35 s可完成,有望作为检测谷胱甘肽的荧光探针。

新型5-脂肪基-1,2,4-三唑曼尼希碱的合成及生物活性

设计并合成了22个具有长脂肪链取代的新型三唑曼尼希碱,研究了其植物生长调节活性、除草活性和对细胞周期分裂蛋白25B(CDC25B)抑制活性,结果发现,多数目标分子表现出优良的促进细胞生长素活性和除草活性,表明该类分子有望成为优良的新型农药;对CDC25B抑制活性筛选发现一种曼尼希碱具有优良的CDC25B抑制活性,其IC50值低于阳性参照物正钒酸钠,有望成为肿瘤治疗的药物先导物。