口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P<0.001);亚组分析显示,空白对照组与重组人血小板生成素组比差异有显著性意义(P<0.001),空白对照组与海曲泊帕组比差异有显著性意义(P=0.004),重组人血小板生成素组与海曲泊帕组比差异无显著性意义(P=0.535);(3)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组100 dⅡ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为25.00%,30.56%,25.93%,差异无显著性意义(P=0.752);(4)巨细胞病毒血症、巨细胞病毒肺炎、肝功能损伤发生率在3组间无显著性差异(P>0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

评估在急性髓系白血病病例中使用维奈克拉、高三尖酯碱和地西他滨治疗后的延长生存率和患者健康-病例对照研究

目的急性髓系白血病(AML)是一个重要的治疗挑战,迫切需要延长生存期和提高患者健康状况的治疗方法。本研究旨在评估联合使用维奈克拉、高三尖酯碱和地西他滨治疗对AML患者生存率和健康状况的影响。方法在这项病例对照研究中,将50名AML患者分为两组:一组接受维奈克拉、高三尖酯碱和地西他滨治疗的研究组,以及一组接受标准护理的对照组。比较了两组之间的常规血液检测指标、临床疗效、不良反应和统计分析。结果研究组的临床应答率(88%)高于对照组(80%)。在所有类别中,研究组的不良反应较低,包括脱发、胃肠道反应、肝功能损害和肺部感染。统计分析结果显示,两组之间的常规血液检测指标和临床疗效的差异在统计学上并不显著,但在临床上具有相关性。结论研究结果表明,联合使用维奈克拉、高三尖酯碱和地西他滨的治疗方案可能能够提高AML患者的临床应答率,并减少不良反应。这些结果需要在更大规模、更全面的研究中进一步验证,以确立该治疗方法在AML管理中的作用。

稻瘟病菌限制酶介导整合(REMI)转化的致病性诱变

应用提高真菌转化率的技术———限制酶介导整合 (restrictionenzymemediatedintegration ,REMI)技术转化稻瘟病菌株Magnaporthegrisea131原生质体 ,在限制酶HindIII,KpnI或SacI介导下转化效率分别提高 6 .5、10、3.7倍 .通过 30 0 μg/mL潮霉素筛选获得 10 0 0个以上转化子 .用突变体接种水稻鉴别品种 ,发现其中M2 5和M36与M131比较其致病性发生了改变 .另外还发现产孢缺陷型突变体和培养性状发生改变的突变菌株 .rep

旅游区景观资源的保护对策探讨

介绍在旅游业迅速发展的时代景观资源的重要性,分析旅游区景观资源存在的问题,提出在旅游区规划前用SWOT理论对景观资源进行分析,并总结出对旅游区景观资源的保护对策,目的在于促进景观资源更好的可持续发展。

异基因造血干细胞移植治疗染色体核型预后中等急性髓系白血病

背景:以往研究显示完全缓解期染色体核型预后中等的急性髓系白血病患者行亲缘全相合异基因外周血造血干细胞移植有较高的无病生存率和总体生存率,但影响移植预后的相关因素并未完全明确。目的:评价HLA相合异基因外周血造血干细胞移植治疗完全缓解期染色体核型预后中等急性髓系白血病的疗效,并对预后相关因素进行分析。方法:对2009年1月至2015年1月进行HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植的50例完全缓解期染色体核型预后中等的急性髓系白血病患者进行回顾性分析,计算总体生存率,并对影响预后的各因素进行统计学分析。结果与结论:(1)4年总体生存率为64%,累积复发率及移植相关非复发死亡率分别为18%及20%。急性移植物抗宿主病的总体发生率为26%;(2)女性供者男性受者配对移植患者4年总体生存率低于非女性供者男性受者移植患者(P=0.041);移植前大于1个疗程才能达完全缓解的患者4年总体生存率低于移植前1个疗程能达完全缓解的患者(P=0.038);年龄≥40岁的患者4年总体生存率低于年龄<40岁的患者(P=0.056);亲缘供者移植和非亲缘移植患者的4年总体生存率差异无显著性意义(P=0.427)。女性供者男性受者移植及年龄≥40岁患者移植相关非复发死亡率明显增高(P值分别为0.024和0.043);(3)多因素分析确认,与移植预后相关的因素有:女性供者男性受者配对移植(P=0.031,RR=1.38,95%CI 1.03-1.95)、移植前大于1个疗程才能达完全缓解(P=0.016,RR=1.46,95%CI 1.10-1.98)、年龄≥40岁(P=0.024,RR=1.63,95%CI 1.32-2.12);(4)结果表明,HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植是染色体核型预后中等急性髓系白血病缓解后治疗的有效方法。女性供者男性受者配对移植、移植前大于1个疗程才能达完全缓解、年龄≥40岁是影响这类患者预后的主要危险因素。这类患者行异基因外周血造血干细胞移植时,供者受者的性别组合比是否为亲缘供者更为重要。

嗜热真菌植酸酶基因的克隆及其在巴斯德毕赤酵母中高效表达

根据已报道的植酸酶基因序列设计一对引物,用PCR方法从嗜热真菌(Thermomyces sp.)中扩增获得不含信号肽和内含子的植酸酶基因(phyT),对该1.4kb的片段进行克隆与序列测定。序列分析表明该基因与已报道的嗜热疏绵霉(Thermomyces lanuginosus)的植酸酶基因相似性最高,DNA和氨基酸水平相似性分别达到95%和99%。将phyT基因插入毕赤酵母表达载体pPIC9K中,构建重组质粒pPIC9K-phyT并电转化毕赤酵母(Pichia pastoris GS115)。植酸酶基因成功在毕赤酵母中表达并对重组酶酶学性质进行了研究。诱导表达酶活结果显示与野生型菌株相比,活性提高了67.8%,最适温度65℃,75℃处理20min后仍有70%以上酶活活性。最适pH为6.0。SDS-PAGE分析显示其分子量约55ku以上。

应用RT-PCR、斑点杂交法和SDS-PAGE检测水稻黑条矮缩病毒

用RT PCR技术、PCR标记的探针点杂交和SDS PAGE检测了生产上严重危害玉米和水稻的水稻黑条矮缩病毒(RBSDV)。由RT PCR扩增的RBSDV第 7片段第 92 1～ 14 11碱基作探针 ,用PCR法DIG标记后点杂交 ,可以从 10 0ng玉米病叶中检测到RBSDV ,灵敏度是RT PCR的 1/10 ;10 %SDS PAGE只能检测到从 1g玉米病叶中提取的病毒dsRNA ,但对江苏玉米田间分离的不同的RBSDV样品电泳发现 ,该病毒基因组dsRNA有差异 。

用不同类型的水稻鉴别品种鉴定江苏稻瘟病菌的致病性

根据 DNA指纹图谱和系谱 ,从 1999年采集的 96个江苏稻瘟菌株中选择 44个菌株进行致病性测定。它们被鉴定为 7个生理小种。用日本清泽系列单基因鉴别品种和 L TH近等基因系 (NIL s)鉴别品种分析 ,分别产生 2 7和 10个致病类型 ,CO39NIL s对江苏菌株几乎没有鉴别作用。分析结果可见供试菌株之间致病性差异极大。研究表明 ,发展包含较多抗病基因的近等基因系鉴别品种能准确地反映病原菌致病性以及合理评价和利用相关抗性基因。

江苏射阳玉米粗缩病流行规律、危害及其成因

试验证实灰飞虱是玉米粗缩病的主要传播介体，玉米上以第一代灰飞虱带毒传病危害为主。小麦轻病株或隐症株可能是第一代灰飞虱的饲毒源。玉米苗期是否与第一代灰飞虱迁飞高峰期（小麦收割前后）相遇是病害发生轻重的决定性因子。病害一般为夏玉米重于春、秋玉米，套种田重于平种田，大麦茬重于小麦茬。适时防治介体并结合其他措施可有效控制该病的危害。

江苏玉米粗缩病发病规律与流行因素

灰飞虱是玉米粗缩病毒 (MRDV)的传播介体。苏北地区灰飞虱 1年发生 5代 ,以第一代灰飞虱发生数量最大 ,其自然带毒率为 0～ 30 %。病区第一代灰飞虱带毒率一般为 1 6 %～ 30 % ,其余各代均可检测到带毒个体。小麦上第一代灰飞虱是玉米粗缩病的主要初侵染源。灰飞虱带毒率及其发生数量与玉米粗缩病发生轻重呈显著的正相关。播期决定了第一代灰飞虱成虫迁飞高峰期和玉米敏感期 (一般是玉米出苗至 6叶龄期 )的吻合程度 ,吻合期越长 ,病害越严重。前茬作物、播种方式、耕作制度和气候条件等都通过影响玉米的播期或灰飞虱的发生数量来间接影响当地或当年病害发生的轻重。试验证明 ,玉米粗缩病病源在各地普遍存在 ,一旦耕作制度及气候条件适合于灰飞虱的生存繁衍和传毒危害 。

江苏五大稻区稻瘟病菌的群体遗传结构研究

用Pot2-rep-PCR方法测定了江苏省五大稻区稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)的DNA指纹图谱,在此基础上分析了江苏各稻区稻瘟病菌的遗传系谱及群体结构,揭示了病菌遗传系谱与品种之间的关系和在不同稻区的分布,研究了病菌系谱年度间的变化动态,为指导抗病品种应用和抗病育种提供依据。

两个田间稻瘟病菌株杂交后代的致病性分离及其遗传学分析

报道了两个田间水稻稻瘟病菌菌株杂交后代在 13个已知抗性基因品种上的致病性分离及遗传学分析结果。 10 0个子囊孢子菌株中呈现显著的致病性分离 ,共出现 5 4种致病类型 ,在不同的品种上分别出现 1∶1,1∶3 ,3∶1,7∶9和 9∶7的无毒性 /毒性分离 ,表明供试菌株对不同品种的无毒性 /毒性是受不同基因控制的。遗传学分析结果表明 ,亲本菌株对品种新 2号和露明的无毒性 /毒性是受单基因控制的 ,对品种藤坂 5号、K6 0和K5 9的无毒性 /毒性是由 2个基因控制的 ,对品种爱知旭和草笛的无毒性 /毒性是由 4个基因控制的。

从单头灰飞虱中检测水稻黑条矮缩病毒简单快速的方法

报道了 2种从介体灰飞虱中检测水稻黑条矮缩病毒的分子生物学方法。其中直接捕获 RT-PCR经简单的样品处理后可以从单头虫粗提液的 1 0 - 3中检测到病毒 ,并具有快速、简单优点 ;单头灰飞虱样品汁液点膜或虫体直接积压在膜上杂交检测具有简单、经济和快速的特点 ,可以检测田间批量样品 ,用于病害流行研究和测报。研究中 60 % -70 %杂交检测阳性的介体生物学接种结果为阴性 。

江苏省稻瘟病菌有性态的研究

用标准菌株对１９９７～１９９９年在江苏省吴江市，宜兴市、通州市、高邮市和赣榆县采集的３２５个猪瘟病菌单孢分离菌株的可育性和交配型进行了测定，结果表明江苏省稻瘟病菌菌株的育性较低，可交配率为２２．７７％，可育率仅为７．０８％。不同年份、不同地区采集的猪瘟病菌茵株的性亲和力和交配型有较大的差异，三年的交配率分别为２６．６１％、８．２６％和３３．６４％；温州地区和赣榆地区菌株的交配率相对较高，分别为２６．１５％和２５．４２％，宜兴地区菌株的交配率较低，只有１５．３８％。江苏省稻瘟病菌菌株的交配型在不同年份亦出现很大差别，１９９７年２９个可交配菌株中有２１个菌株表现为ＭＡＴ１－２ 交配型，而１９９９年３６个可交配茵株均为ＭＡＴ１－１交配型。用江苏省稻瘟病菌的可育菌株进行互交，２５个组合中只有６个组合能产生子囊壳和子囊，但均不产生子囊孢子，提示江苏省稻瘟病菌在田间产生健康有性后代的几率不大。对杂交后代的遗传学分析表明，菌株的交配型是受单基因控制的。

江苏水稻黑条矮缩病毒S10的cDNA克隆序列分析

从来自江苏连云港并在本实验室保存的水稻黑条矮缩病毒接种的病株玉米中提取dsRNA ,采用改进的单引物扩增技术获得了病毒基因组片段S10的cDNA克隆并测定了其全序列。结果表明S10全长 180 1bp ,含有一个ORF ,组织结构与日本报道的RBSDV基本一致 ,核苷酸和推导的氨基酸序列与MRDV的相似性分别为 87.5 %和92 .6 % ,与RBSDV的相似性分别为 93.3%和 96 .4%。

玉米粗缩病灰飞虱传毒模型的建立

本文用麦夸特法(Marquardt)拟合了多种假定模型的参数,获得了玉米粗缩病灰飞虱接虫传毒模型:其中P、T、N分别表示接虫传毒后玉米成株期的发病率,接毒时间(h)和接虫数量(头/株)。F回归**=17.0235,R=0.8726。模型表明在玉米上灰飞虱传播RBSDV的有效性较高,短时间内以有效虫量接毒即可获得较高的发病率,随着时间的延长或接虫量的增加,病株率增长的幅度越来越小;模型揭示,对玉米粗缩病采用治虫控病措施时,在短时间内迅速杀灭毒灰飞虱个体,才能达到较好的防治效果。并对建模过程进行了验证。P=C11+C2exp(-(C3T+C4N))=85.7231+10.391exp(-(1.3582T+0.1889N))

C/EBPα基因在老年多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的:研究C/EBPα基因在老年多发性骨髓瘤(MM)中的表达变化及其临床预后意义。方法:自2015年2月-2017年10月在我院接受治疗的69例老年MM患者作为MM组,同时选取38例健康体检者作为对照组,采集2组人员骨髓并分离单个核细胞。采用RT-PCR方法检测样本中单个核细胞的C/EBPα基因表达水平,采用Western blot方法检测C/EBPα蛋白表达水平,采用免疫组织化学方法检测骨髓组织中的C/EBPα水平,探讨C/EBPα基因表达与MM患者临床特征及生存期的相关性。结果:MM患者中C/EBPα基因mRNA及其蛋白表达水平均明显低于对照组(P <0. 05)。C/EBPα表达水平与MM患者的ISS分期、CRP、Ca^(2+)、β2-MG、LDH及骨髓瘤细胞比例均有明显相关性(P <0. 05)。C/EBPα基因的表达与MM患者的性别、年龄、免疫球蛋白分型、Hb水平无相关性(P>0. 05)。通过免疫组织化学实验发现,对照组骨髓样本染色较深,CR、PR及复发的MM患者骨髓样本染色依次减轻。通过Western blot检测发现,CR组MM患者C/EBPα蛋白的水平均显著高于PR和复发组患者(P <0. 05)。KaplanMeier生存分析发现,C/EBPα基因高表达的患者组OS和DFS均优于低表达组(P <0. 05)。多因素Cox回归分析表明,CRP、骨髓瘤细胞比例及C/EBPα基因表达水平是影响OS及PFS独立因素(P <0. 05)。结论:C/EBPα基因在MM患者中表达水平较低,其低水平表达可能刺激MM的发生; C/EBPα基因表达与MM疾病发展密切相关。

脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞在单倍体相合造血干细胞移植中的作用

背景:HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植为高危恶性血液病患者提供了生存的机会。近年来,对单倍体相合移植的移植模式及移植物选择的探究仍在进行。目前国内逐渐流行以北京大学血液病研究中心建立的非体外去除T细胞骨髓和外周血干细胞混合移植模式,但此模式需采集供者骨髓液而增加了供者的痛苦和风险。目的:探讨脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞联合单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法:入组2019年1月至2022年5月接受单倍体相合造血干细胞移植的恶性血液病患者50例,按2∶3比例随机分配到2个研究组,其中脐带间充质干细胞+外周血干细胞移植的受者19例,骨髓细胞+外周血干细胞移植的受者31例。该研究经河南省人民医院伦理委员会审批。脐带间充质干细胞的受者于移植当天,首先输注1份第三方脐带间充质干细胞(1×106/kg),6 h后输注外周血造血干细胞。骨髓细胞的受者于移植+1 d输注供者骨髓细胞,于+2 d输注外周血干细胞。移植后所有受者均采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白+环孢素A+吗替麦考酚酯+短疗程甲氨喋呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:脐带间充质干细胞回输无不良事件发生,脐带间充质干细胞组和骨髓组的植入成功率分别为100%(19/19)和96.8%(30/31),差异无显著性意义(P>0.05);两组的粒系植入中位时间分别为14 d和15 d,差异无显著性意义(P>0.05);两组的血小板植入中位时间分别为20 d和19 d,差异无显著性意义(P>0.05);两组Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为21.1%(4/19)和58.1%(18/31),差异有显著性意义(P=0.01);两组慢性移植物抗宿主病发生率分别为21.1%(4/19)和25.8%(8/31),差异无显著性意义(P>0.05)。两组复发率分别为15.8%(3/19)和16.1%(5/31),差异无显著性意义(P>0.05)。两组早期巨细胞病毒血症发生率分别为42.1%(8/19)和35.5%(11/31),差异无显著性意义(P>0.05);两组移植后2年总存活率分别为68.4%(10/19)和70.9%(16/31),差异无显著性意义(P>0.05)。结果表明:脐带间充质干细胞替代供者骨髓细胞在单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病中的疗效良好,降低了移植后急性移植物抗宿主病发生率,并未增加慢性移植物抗宿主病、复发率和早期巨细胞病毒血症的发生率,同时减少了供者采集骨髓的痛苦和风险。

克拉屈滨、吉西他滨、阿糖胞苷和白消安联合预处理方案在恶性淋巴瘤自体造血干细胞移植治疗中的疗效和安全性

目的探讨克拉屈滨、吉西他滨、阿糖胞苷、白消安(CLGAB)联合预处理方案在恶性淋巴瘤自体造血干细胞移植(ASCT)中的疗效和安全性。方法采用前瞻性、同期临床对照试验,选择2020年1月至2021年12月于河南省人民医院血液科行ASCT的34例恶性淋巴瘤患者为研究对象,根据预处理方案将患者分为对照组(n=19)和观察组(n=15)。对照组患者采用卡莫司汀/苯达莫司汀/司莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑联合方案预处理,观察组患者采用CLGAB方案预处理。比较2种预处理方案对肿瘤细胞的杀伤作用、不良反应、造血重建效果、移植后疾病缓解及患者生存情况等。结果2组采集到的单个核细胞值比较差异无统计学意义(t=0.977,P>0.05)。2组采集到的CD34+细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者预处理后均达到Ⅳ度骨髓抑制,观察组患者预处理后达Ⅳ度骨髓抑制时间显著短于对照组(P<0.05)。观察组患者中性粒细胞和血小板(PLT)植入时间显著早于对照组(P<0.05);观察组患者移植期间应用血小板生成素时间显著短于对照组(P<0.05)。2组患者的PLT最低值、粒细胞缺少持续时间、应用粒细胞集落刺激因子时间、输注PLT数量及输注红细胞数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者恶心/呕吐、发热、腹泻、口腔黏膜炎、肝损伤、低血钾、出血及心脏毒性不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者的Ⅲ/Ⅳ级严重不良反应发生率较低,均未发生肝静脉闭塞性疾病及移植相关死亡。移植后3个月,观察组患者获得完全缓解(CR)15例(100.0%),早期总反应率(ORR)为100.0%(15/15);对照组患者获得CR 15例(78.9%),部分缓解1例(5.3%),疾病稳定1例(5.3%),疾病进展2例(10.5%),早期ORR为84.2%(16/19);2组患者早期ORR比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组无复发和死亡病例,患者的PFS率和OS率均为100.0%。对照组3例患者复发,1例因疾病进展死亡,患者的PFS率和OS率分别为84.2%、94.7%。2组患者的PFS率、OS率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CLGAB预处理方案杀伤肿瘤细胞效果理想且预处理毒性可耐受,造血重建较快,早期疗效好,复发率低,是恶性淋巴瘤ASCT可行、有效的预处理方案。

急性白血病患者骨髓单个核细胞中芳香烃受体和色氨酸二加氧酶mRNA的表达

目的探讨芳香烃受体(AHR)mRNA和色氨酸二加氧酶(TDO)mRNA在急性白血病患者骨髓单个核细胞中的表达及其相关性。方法选择2013年8月至2014年8月河南省人民医院收治的初诊急性白血病患者65例为观察组,其中急性髓系白血病(AML)50例,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例;另选择同期因贫血就诊排除血液系统恶性疾病的患者15例为对照组。应用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应法检测各组患者骨髓单个核细胞中AHR mRNA和TDO mRNA的表达,并分析二者的相关性。结果与对照组比较,观察组AML、ALL患者骨髓单个核细胞中TDO mRNA、AHR mRNA的表达均显著升高(P<0.05)。AML与ALL患者骨髓单个细胞中TDO mRNA、AHR mRNA的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。AML、ALL患者骨髓单个核细胞中TDO mRNA与AHR mRNA的表达均呈显著正相关(r=0.801、0.922,P<0.05)。AML、ALL患者的白细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数及乳酸脱氢酶水平与TDO mRNA、AHR mRNA的表达均无显著相关性(P>0.05)。结论 TDO和AHR在急性白血病骨髓单个核细胞中呈高表达,TDO-KYN-AHR通路可能促进了急性白血病的发生、发展。