高迁移率族蛋白B1(High-mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种广泛分布于真核细胞中的非组蛋白染色质相关核蛋白,参与DNA损伤修复和基因组稳定性维持,几乎在所有类型细胞中都有表达。近年来的研究已证实细胞外HMGB1可参与组织炎...高迁移率族蛋白B1(High-mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种广泛分布于真核细胞中的非组蛋白染色质相关核蛋白,参与DNA损伤修复和基因组稳定性维持,几乎在所有类型细胞中都有表达。近年来的研究已证实细胞外HMGB1可参与组织炎症反应,介导多种急慢性炎性疾病,且与关节炎性疾病的发生发展密切相关。故针对HMGB1的靶向治疗方式也逐渐受到关注,通过干预HMGB1的生物学功能有望治疗与其相关的炎症性疾病。在这里,本文就HMGB1在炎症反应及关节炎中的作用进行详细阐述,以期为基础研究及临床靶向干预HMGB1治疗关节炎症性疾病提供新思路。展开更多
研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对内质网应激途径细胞凋亡和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/Tau蛋白磷酸化作用的影响。体外原代培养神经元细胞,采用衣霉素(tunicamycin,TM)建立内质网应激模型,Western blo...研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对内质网应激途径细胞凋亡和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/Tau蛋白磷酸化作用的影响。体外原代培养神经元细胞,采用衣霉素(tunicamycin,TM)建立内质网应激模型,Western blot法检测内质网分子伴侣蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、未折叠蛋白反应相关的肌醇需要酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)的Ser724磷酸化、剪接的X盒结合蛋白1(spliced form of X-box binding protein 1s,XBP1s)表达、GSK-3β的Ser9和Tau蛋白的Ser396磷酸化水平。生物化学方法分析细胞质中半胱天冬酶-12(Caspase-12)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)活性、细胞凋亡水平。结果显示,TM能够诱导内质网应激作用,导致神经元细胞GSK-3β的活化和Tau蛋白磷酸化水平升高(P<0.01)、神经元细胞经内质网途径凋亡(P<0.05)。与内质网应激抑制剂4-苯基丁酸结果相似,Res组显著降低了GRP78的表达(P<0.01)、降低了IRE1α-XBP1通路的活性(P<0.01)。Res可以减缓TM诱导的内质网途径细胞凋亡级联反应中Caspase-12和Caspase-3的活性(P<0.01)。Res抑制了TM诱导的GSK-3β的Ser9位点磷酸化水平和Tau蛋白Ser396位点的磷酸化水平(P<0.01)。结果表明,Res能够降低TM诱导的IRE1α-XBP1途径内质网应激作用、GSK-3β的活性及Tau蛋白发生磷酸化水平,减弱神经元细胞经内质网途径凋亡的级联反应作用。展开更多
文摘高迁移率族蛋白B1(High-mobility group box 1 protein,HMGB1)是一种广泛分布于真核细胞中的非组蛋白染色质相关核蛋白,参与DNA损伤修复和基因组稳定性维持,几乎在所有类型细胞中都有表达。近年来的研究已证实细胞外HMGB1可参与组织炎症反应,介导多种急慢性炎性疾病,且与关节炎性疾病的发生发展密切相关。故针对HMGB1的靶向治疗方式也逐渐受到关注,通过干预HMGB1的生物学功能有望治疗与其相关的炎症性疾病。在这里,本文就HMGB1在炎症反应及关节炎中的作用进行详细阐述,以期为基础研究及临床靶向干预HMGB1治疗关节炎症性疾病提供新思路。
文摘研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对内质网应激途径细胞凋亡和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/Tau蛋白磷酸化作用的影响。体外原代培养神经元细胞,采用衣霉素(tunicamycin,TM)建立内质网应激模型,Western blot法检测内质网分子伴侣蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、未折叠蛋白反应相关的肌醇需要酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)的Ser724磷酸化、剪接的X盒结合蛋白1(spliced form of X-box binding protein 1s,XBP1s)表达、GSK-3β的Ser9和Tau蛋白的Ser396磷酸化水平。生物化学方法分析细胞质中半胱天冬酶-12(Caspase-12)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)活性、细胞凋亡水平。结果显示,TM能够诱导内质网应激作用,导致神经元细胞GSK-3β的活化和Tau蛋白磷酸化水平升高(P<0.01)、神经元细胞经内质网途径凋亡(P<0.05)。与内质网应激抑制剂4-苯基丁酸结果相似,Res组显著降低了GRP78的表达(P<0.01)、降低了IRE1α-XBP1通路的活性(P<0.01)。Res可以减缓TM诱导的内质网途径细胞凋亡级联反应中Caspase-12和Caspase-3的活性(P<0.01)。Res抑制了TM诱导的GSK-3β的Ser9位点磷酸化水平和Tau蛋白Ser396位点的磷酸化水平(P<0.01)。结果表明,Res能够降低TM诱导的IRE1α-XBP1途径内质网应激作用、GSK-3β的活性及Tau蛋白发生磷酸化水平,减弱神经元细胞经内质网途径凋亡的级联反应作用。