伊立替康(irinotecan)不良反应与UGT1A1*6单核苷酸多态性相关,目前应用的单核苷酸多态性检测方法具有耗时长、开盖易污染、操作繁琐等缺点,因此需建立一种操作简便且不易污染的适合临床应用的新方法。本研究利用3种已知基因型的DNA样本...伊立替康(irinotecan)不良反应与UGT1A1*6单核苷酸多态性相关,目前应用的单核苷酸多态性检测方法具有耗时长、开盖易污染、操作繁琐等缺点,因此需建立一种操作简便且不易污染的适合临床应用的新方法。本研究利用3种已知基因型的DNA样本建立基于级联核酸侵入反应的real-time PCR法检测UGT1A1*6多态性的最佳反应体系,并对其检测口腔咽拭子样本的灵敏度和准确性进行了考察。结果显示,本文成功建立了基于级联核酸侵入反应的UGT1A1*6基因多态性检测方法,可用于咽拭子样本的分型检测,其灵敏度达到6 ng DNA,分型准确性达到100%。因其取样方便对人体无创,单管闭管检测不易产生交叉污染,具有用于临床检测伊立替康的个体化用药相关UGT1A1*6基因多态性的潜力。展开更多
目的评估临床药师参与多学科合作的骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)药学监护的工作效果。方法纳入2018年5月至2020年10月期间在我院进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者作为干预组,采用多学科合作模式对其进行药学监护...目的评估临床药师参与多学科合作的骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)药学监护的工作效果。方法纳入2018年5月至2020年10月期间在我院进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者作为干预组,采用多学科合作模式对其进行药学监护;同时选取2015年3月至2018年4月期间进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者作为对照组,对两组患者的MTX血药浓度、血药浓度达标率、MTX排泄延迟发生率、亚叶酸钙(leucovorin calcium,LV)解救方案调整情况、不良反应发生率、住院时间及药物治疗费用等指标进行统计分析。结果与对照组相比,干预组患者在用药后各监测点血药浓度有下降趋势,血药浓度达标率明显提高,MTX排泄延迟发生率明显下降,P值均小于0.05。LV解救方案正确调整比率明显提高。急性肾功能损伤、肝酶升高以及中性粒细胞减少等不良反应发生率均明显下降,Ⅲ级及以上的严重不良反应发生率也明显降低,P值均小于0.05。干预组患者的平均住院日明显缩短(5.76 vs 6.62,P=0.002),药物治疗费用也较对照组大幅降低(7165.0 vs 14628.4,P=0)。结论采用多学科合作模式进行骨肉瘤患者HD-MTX药学监护可以有效提高用药安全性,降低治疗成本。展开更多
目的采用有限采样法估算骨肉瘤患者静脉滴注大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate, HD-MTX)后的体内药物暴露量,即药时曲线下面积(area under the drug concentration versus time curve, AUC_(0-t))。方法 34名骨肉瘤患者共进行67个...目的采用有限采样法估算骨肉瘤患者静脉滴注大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate, HD-MTX)后的体内药物暴露量,即药时曲线下面积(area under the drug concentration versus time curve, AUC_(0-t))。方法 34名骨肉瘤患者共进行67个周期HD-MTX化疗,分别于滴注结束时、开始滴注10,24,48和72 h收集患者血液样本,采用化学发光免疫法(CMIA)进行MTX血药浓度测定。计算得到患者MTX临床药动学参数后,经多元线性回归,建立基于有限采样法的AUC_(0-t)估算模型。采用Bootstrap法和Jackknife法进行模型准确性验证,采用Bland-Altman分析法评估有限采样法与经典药动学方法之间的一致性。通过绘制ROC曲线,评估AUC_(0-t)对HD-MTX不良反应的预测性能。结果综合考虑临床可操作性及准确性,选择两点(c_(max)、c_(24 h))模型用于MTX AUC_(0-t)的估算,回归方程为AUC_(0-t)=6.36c_(max)+161.30c_(24 h),r^2为0.933,平均预测误差为0.47%,均方根误差为6.78%。AUC_(0-t)对肝功能损伤、骨髓抑制及消化道反应等药物不良反应具有良好的预测能力,P<0.05。结论基于c_(max)、c_(24 h)两点估算的有限采样法可以用于骨肉瘤患者HD-MTX药物暴露量的估算,方法简便,易于临床开展,可为MTX个体化用药提供参考。展开更多
文摘伊立替康(irinotecan)不良反应与UGT1A1*6单核苷酸多态性相关,目前应用的单核苷酸多态性检测方法具有耗时长、开盖易污染、操作繁琐等缺点,因此需建立一种操作简便且不易污染的适合临床应用的新方法。本研究利用3种已知基因型的DNA样本建立基于级联核酸侵入反应的real-time PCR法检测UGT1A1*6多态性的最佳反应体系,并对其检测口腔咽拭子样本的灵敏度和准确性进行了考察。结果显示,本文成功建立了基于级联核酸侵入反应的UGT1A1*6基因多态性检测方法,可用于咽拭子样本的分型检测,其灵敏度达到6 ng DNA,分型准确性达到100%。因其取样方便对人体无创,单管闭管检测不易产生交叉污染,具有用于临床检测伊立替康的个体化用药相关UGT1A1*6基因多态性的潜力。
文摘目的评估临床药师参与多学科合作的骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate,HD-MTX)药学监护的工作效果。方法纳入2018年5月至2020年10月期间在我院进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者作为干预组,采用多学科合作模式对其进行药学监护;同时选取2015年3月至2018年4月期间进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者作为对照组,对两组患者的MTX血药浓度、血药浓度达标率、MTX排泄延迟发生率、亚叶酸钙(leucovorin calcium,LV)解救方案调整情况、不良反应发生率、住院时间及药物治疗费用等指标进行统计分析。结果与对照组相比,干预组患者在用药后各监测点血药浓度有下降趋势,血药浓度达标率明显提高,MTX排泄延迟发生率明显下降,P值均小于0.05。LV解救方案正确调整比率明显提高。急性肾功能损伤、肝酶升高以及中性粒细胞减少等不良反应发生率均明显下降,Ⅲ级及以上的严重不良反应发生率也明显降低,P值均小于0.05。干预组患者的平均住院日明显缩短(5.76 vs 6.62,P=0.002),药物治疗费用也较对照组大幅降低(7165.0 vs 14628.4,P=0)。结论采用多学科合作模式进行骨肉瘤患者HD-MTX药学监护可以有效提高用药安全性,降低治疗成本。
文摘目的采用有限采样法估算骨肉瘤患者静脉滴注大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate, HD-MTX)后的体内药物暴露量,即药时曲线下面积(area under the drug concentration versus time curve, AUC_(0-t))。方法 34名骨肉瘤患者共进行67个周期HD-MTX化疗,分别于滴注结束时、开始滴注10,24,48和72 h收集患者血液样本,采用化学发光免疫法(CMIA)进行MTX血药浓度测定。计算得到患者MTX临床药动学参数后,经多元线性回归,建立基于有限采样法的AUC_(0-t)估算模型。采用Bootstrap法和Jackknife法进行模型准确性验证,采用Bland-Altman分析法评估有限采样法与经典药动学方法之间的一致性。通过绘制ROC曲线,评估AUC_(0-t)对HD-MTX不良反应的预测性能。结果综合考虑临床可操作性及准确性,选择两点(c_(max)、c_(24 h))模型用于MTX AUC_(0-t)的估算,回归方程为AUC_(0-t)=6.36c_(max)+161.30c_(24 h),r^2为0.933,平均预测误差为0.47%,均方根误差为6.78%。AUC_(0-t)对肝功能损伤、骨髓抑制及消化道反应等药物不良反应具有良好的预测能力,P<0.05。结论基于c_(max)、c_(24 h)两点估算的有限采样法可以用于骨肉瘤患者HD-MTX药物暴露量的估算,方法简便,易于临床开展,可为MTX个体化用药提供参考。