卵巢高级别浆液性癌驱动基因相关的临床病理研究进展

卵巢高级别浆液性癌(high grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)具有多种遗传学变异:TP53突变在HGSOC中广泛存在,是HGSOC发生的基础;BRCA1/2突变影响同源重组修复;CCNE1扩增和RB1突变或失活导致细胞周期不受控;PTEN和NF1突变或失活引起细胞增殖相关信号通路等持续激活;MYC扩增促进基因转录;错配修复基因突变或失活致DNA修复错误累积。不同基因异常的HGSOC患者在预后和靶向药物选择上存在差异:BRCA1/2突变、RB1突变/失活和错配修复缺陷患者预后较好;CCNE1扩增、PTEN表达缺失、NF1突变/失活和MYC扩增患者预后相对较差。BRCA1/2突变者对PARP抑制剂反应较好;错配修复缺陷患者可受益于免疫检查点抑制剂;其余基因变异尚无明确有效临床靶向药物。该文对HGSOC中不同基因变异特点进行综述,帮助构建HGSOC遗传学变异框架,为靶向药物选择、改善患者预后提供理论依据。

人工智能在淋巴瘤诊疗中的应用与展望

数字病理学(digital pathology,DP)是通过复杂的计算机技术将组织学切片转换为数字图像的过程,以便基于机器学习(machine learning,ML)技术对病理信息进行处理与解释[1]。ML是人工智能(artificial intelligence,AI)的分支,其传统方法包括随机森林、逻辑回归、贝叶斯方法和C5决策树等,而现代深度学习算法包括卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)、递归神经网络、长短时记忆网络和深度信念网络等。

玉米种子真空冷冻干燥微观实验研究及模型分析

目的 探究真空冷冻干燥技术对玉米种子的影响。方法 基于光学显微镜成像及真空冷冻干燥技术探究各冻干条件(冻结终温、升华干燥温度、解析干燥温度)对玉米种子细胞微观结构的影响。对比分析细胞形态学参数(当量直径、周长、面积、圆度)和含水率的变化规律,建立真空冷冻干燥条件与细胞形态学参数变化率之间关联的数学拟合模型。结果 细胞形态学参数变化率和含水率与冻结终温呈负相关趋势,随升华干燥和解析干燥温度的升高呈现先减少后增大的趋势,且升华干燥温度对玉米种子形态学参数变化率影响最大。在冻结终温为-25℃、升华干燥温度为5℃、解析干燥温度为40℃下,含水率(12.81%)最低。在细胞的当量直径(9.2%)、周长(8.4%)、面积(17.68%)的变化率最小且圆度(1.78%)小于4%时,干燥效果最好。采用二次多项式模型,决定系数R2均接近于1,FSSE和FRMSE均接近0。结论 该数学模型能较好地描述各真空冷冻干燥条件对玉米种子细胞形态学参数的影响,可在一定范围内对玉米米种子真空冷冻干燥后的品质进行控制。

三阴型乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞的临床作用及价值

三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌组织病理学亚型,其复发率、远处转移率及病死率远高于其他乳腺癌亚型。由于TNBC独特的生物学行为,目前尚无特异的治疗方法。近年来,许多研究发现肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在TNBC的发生、发展、侵袭及耐药性的产生中发挥了重要作用。该文就TAMs在TNBC中的作用机制及对TNBC患者临床预后的影响进行综述。

利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征与近期疗效的关系

目的探讨经利妥昔单抗标准化治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的初治时临床病理特征与近期疗效的关系,并建立近期疗效预测模型。方法收集2015年1月~2019年12月经南京医科大学第一附属医院诊断并接受利妥昔单抗治疗的365例DLBCL临床资料,通过χ2检验、Logistic单因素和多因素分析确定与近期疗效相关的因素,并进一步构建预测模型。结果365例患者中,缓解组292(80%)例,未缓解组73(20%)例。缓解组与未缓解组在原发灶(P<0.001)、结外受累数(P=0.005)、B症状(P<0.001)、Ann Arbor分期(P<0.001)、ECOG评分(P<0.001)、IPI评分(P<0.001)、β2-MG水平(P<0.001)、LDH水平(P<0.001)、CRP水平(P<0.001)、PLR值(P<0.001)、NLR值(P<0.001)、LMR值(P<0.001)、BCL-6阳性率(P=0.034)、Ki-67增殖指数(P=0.039)等方面差异有显著性。多因素分析发现:原发灶位于结内(P=0.008)、IPI评分3~5分(P=0.002)、PLR高值(P=0.034)和Ki-67增殖指数<75%(P=0.036)是近期疗效差的独立危险因素,且基于这四个因素构建的近期疗效预测模型的受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下面积及C指数高于经典的IPI模型(0.742 vs 0.659)。结论原发灶位于结内、IPI评分3~5分、PLR高值和Ki-67增殖指数<75%是影响DLBCL患者近期疗效的独立危险因素,基于上述四个因素构建的预测模型能够较好的区分不易缓解的高危患者。

外周原始神经外胚叶瘤/尤因肉瘤临床病理学

目的 :研究原始神经外胚叶瘤 (PNET) /尤因肉瘤的 (EWS)的诊断、鉴别诊断。方法 :41例病人按传统病理学分为 3类 ,并用免疫组织化学两步法检测CD99、NSE、S 10 0蛋白、Syn、Vim、LCA、Des、Myo抗体的表达。 结果 :(1) 4 1例病人有 2 7例PNET ,8例EWS和 6例Askin瘤。 (2 )免疫表型 :CD99有 87 8%强阳性表达 ,NSE 5 3 7% ,S 10 0蛋白 2 2 % ,Syn 4 9% ,vim41 5 % ,统计结果显示CD99强阳性表达与NSE、S 10 0蛋白、Syn、Vim强阳性表达差异有显著性 (P <0 0 1)。 (3)PNET、EWS、Askin瘤对各种抗体的阳性表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :(1)PNET、EWS、Askin瘤属同一肿瘤家族。 (2 )用组织学、免疫组织化学可与其他小圆细胞肿瘤进行鉴别诊断。

肝脏粘膜相关淋巴瘤──附3例报道及文献复习

报道３例肝脏粘膜相关淋巴瘤，起源于汇管区淋巴细胞。具有诊断性淋巴上皮病变，分别为中心细胞样细胞型（２例）及淋巴浆细胞型（１例），经免疫组化证实为单克隆Ｂ细胞性。其临床特点为：生长缓慢，局部受累，很少转移，低度恶性。以手术切除为主，预后较好。本文对其发病机理进行了探讨。

唾腺粘膜相关型淋巴瘤与良性淋巴上皮病变的临床病理学

目的 :探讨唾腺粘膜相关型淋巴瘤 (MALT ML)与良性淋巴上皮病变 (LEL)的诊断、鉴别诊断及其发病机制。方法 :手术切除标本常规石蜡切片和免疫组化ABC法标记。结果 :17例唾腺MALT ML16例为CCL细胞型 ,1例为淋巴浆细胞型 ,具有MALT ML的共同特征 ,免疫组化示单克隆性 ,7例LEL示多克隆性。结论 :Ⅰ级、Ⅱ级LEL为良性病变 ,Ⅲ级为交界性病变。Ⅳ级LEL即MALT ML ,因此唾腺MALT

数字化平台下临床病理科住院医师规范化培训教学秘书的工作实践与思考

临床病理科住院医师规范化培训(简称住培)是培养和造就高素质病理医师的必经阶段,教学秘书作为住培专业基地的教学管理人员之一,是住培活动的主要实施者。近年来,数字病理技术在临床病理科住培教学及管理中不断深入应用。该文结合笔者所在专业基地工作实践,着重探讨数字化环境下教学秘书的职责转变及能力要求,进一步推动临床病理科专业基地的数字化教学管理的具体落实。

中枢神经细胞瘤临床病理分析

目的:探讨中枢神经细胞瘤(CNC)的临床及病理特征,以提高对此瘤的认识,避免误诊。方法:应用光镜检查观察了4例CNC的组织病理特点,应用免疫组织化学染色观察了突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和嗜铬蛋白A(CgA)在CNC中的表达情况。结果:本组病例年龄16～33岁,平均22.75岁。肿瘤均发生于侧脑室。CNC组织学特点:瘤细胞由一致的小圆形细胞组成,胞浆透明,呈分房状结构,特征性改变为出现无核纤维岛。免疫组织化学染色Syn、NSE阳性反应。结论:免疫组织化学和电镜对确诊CNC很重要,本瘤治疗以手术全切为首选,预后良好,是分化好的神经元细胞形成的良性肿瘤。

唇恶性淋巴瘤与假性淋巴瘤的免疫病理分析

报告７例唇恶性淋巴瘤和４例唇假性淋巴瘤。唇恶性淋巴瘤原发于唇粘膜下淋巴细胞，具有蕈样肉芽肿的特征，经免疫组化证实７例中有６例为小多形Ｔ细胞性，１例为淋巴浆细胞性。唇淋巴瘤及唇假性淋巴瘤都在慢性唇炎基础上发生，多见于中年人，生长缓慢，以唇粘膜肿胀为特征。

实验性大鼠股骨颈组织形态学测量

观察SD大鼠正常组、糖尿病组、骨质疏松组及相应治疗后股骨颈处骨组织形态，测量骨皮质、骨外膜、骨内膜厚度、骨母细胞及破骨细胞数目。用大鼠右侧股骨进行脱钙处理，光镜观察，测微器测量。结果：正常SD大鼠股骨颈处骨皮质厚度（277±57．94）μm，骨外膜厚度（49±5．68）μm，而病鼠骨皮质变薄，骨外膜增厚。病鼠较正常鼠成骨细胞活性下降，破骨细胞活性相对增高。

微通道散热器新型结构设计及流动与散热分析

为了提高微通道散热器的散热性能,采用Fluent对散热器内部流场流动和换热特性进行了数值仿真分析。同时通过调整通道和翅片截面的宽度,添加肋柱与孔洞,设计了一种新型微通道散热器结构。结果表明:在不同入口体积流量(0.25—1.5 L/min)下,新型微通道散热器结构的各通道内质量流量的极差为初始结构的1/8,流体不均匀分配因子为初始结构的9%—56%,基底最大温度降低6.4—8.8℃,基底平均温度降低7.1—10.1℃,高换热量区内换热量的极差为初始结构的17%—24%,平均Nu数是初始结构的2.1—2.4倍。Rth值较初始结构减少了7%—26%。说明该设计结构下的内部流场分配均匀且换热型性能优越。

外周原始神经外胚叶瘤和尤文氏肉瘤的分子病理学新进展

外周原始神经外胚叶瘤和尤文氏肉瘤软组织和骨常见的高度恶性的肿瘤 ,两者密切相关 ,均属于PNET/EWS家族肿瘤。PNET/EWS携带特异性融合基因或其他复合物 。

R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究

为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效和安全性,采用同期(2003年7月至2006年12月)非随机对照的前瞻性研究方法,将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R-CHOP组和CHOP组,其中CHOP组36例,R-CHOP组33例,比较两组的完全缓解率、生存期及不良反应情况。结果显示:R-CHOP组23例(69.7%)获完全缓解(CR),部分缓解(PR)6例(18.2%),总有效率为88.5%,高于CHOP组;CHOP组17例(47.2%)获CR,11例(30.6%)获PR,总有效率77.8%(p=0.049)。尤其在男性、Ann ArborⅢ-Ⅳ和IPI3-5分的患者中,R-CHOP方案的CR率明显高于CHOP方案,且差异具有统计学意义(p=0.017、p=0.005和p=0.000)。R-CHOP组预计的平均生存时间(OS)为45.7个月,长于CHOP组的35.2个月,但经Log-Rank检验,差异无统计学意义(p=0.145);R-CHOP组预计的平均无疾病进展生存时间(PFS)为38.5个月,长于CHOP组的24.6个月,经Log-Rank检验,差异有统计学意义(p=0.017)。R-CHOP组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗CD20阳性的DLBCL与单纯CHOP方案相比,能显著提高疗效,同时并不增加化疗的毒副反应。

胃粘膜相关淋巴组织型淋巴瘤形态学研究

目的：研究胃粘膜相关淋巴组织（ＭＡＬＴ）型淋巴瘤及其与胃粘膜套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的鉴别诊断。方法：应用ＨＥ染色和免疫组化ＡＢＣ法检测胃ＭＡＬＴ型淋巴瘤，内镜作幽门螺杆菌（ＨＰ）培养或尿素试验检测ＨＰ感染。结果：３１例胃ＭＡＬＴ型淋巴瘤中低度恶性２７例，高度恶性４例。细胞类型以ＣＣＬ型最常见。免疫表型以ＩｇＭ为主，缺乏ＩｇＤ。３１例中２８例有ＨＰ感染（占９０．５２％）。结论：①低恶ＭＡＬＴ型淋巴瘤常见到淋巴上皮病变，滤泡性克隆化和反应性滤泡，具有诊断和鉴别诊断价值。②高恶ＭＡＬＴ型淋巴瘤伴有低恶成分。

Askin瘤的起源及本质

目的 :探讨Askin瘤的本质、起源。方法 :以临床病理观察、免疫组织化学、电子显微镜技术和细胞遗传技术对 2 2例Askin瘤进行研究。结果 :显示瘤细胞免疫组化为MIC2 (CD99) ,NSE、CgA阳性 ;电镜下见神经分泌颗粒 ;细胞遗传分析示特异性基因遗传异位 ,即t(11;2 2 ) (q2 4;q12 )。这些特点与恶性原始神经外胚叶肿瘤 (PNET)相同。 结论 :Askin瘤实际上是PNET/尤文肉瘤家族的一员 ,只是发生部位较特殊 ,预后不良。应与其它小圆细胞肉瘤如淋巴瘤、胚胎型横纹肌肉瘤、横纹肌样瘤、圆形细胞脂肪肉瘤。

117例甲状腺结节FNAC检查与BRAF基因联合检测的结果分析

目的探讨超声引导下甲状腺细针穿刺细胞学检查(fine needle aspiration cytology,FNAC)与丝/苏氨酸特异性激酶(serine-threonine protein kinase,BRAF)基因V600E联合检测对于甲状腺结节的临床应用价值。方法收集117例甲状腺结节患者,术前分别行FNAC检查和BRAF V600E突变检测,并将其结果与术后病理诊断结果进行对比分析。结果术前FNAC与BRAF V600E突变联合检测的符合率为92.3%(108/117),灵敏度为88.5%(69/78),均高于单独的BRAF V600E突变检测,差异有统计学意义(P<0.05)。两者联合检测的灵敏度也高于单独的FNAC检查,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺FNAC细胞学评估与BRAF基因联合检测可提高甲状腺结节的术前诊断率,并对临床有重要的指导意义。

缺氧诱导因子1α、2α和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达

背景:食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,血管生成在食管鳞癌的发生、发展中具有重要作用。缺氧诱导因子(HIF)鄄1α、HIF鄄2α是机体对缺氧适应性调节中的重要调控蛋白,在大多数恶性肿瘤中有表达,可通过调节血管内皮生长因子(VEGF)的表达诱导肿瘤血管生成。目的:探讨食管鳞癌组织中HIF鄄1α、HIF鄄2α、VEGF的表达和微血管密度(MVD)之间的关系及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化方法分别检测62例食管鳞癌、40例食管鳞状上皮异型增生和42例正常食管上皮组织中HIF鄄1α、HIF鄄2α、VEGF的表达和MVD值,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性。结果:食管鳞癌组织中HIF鄄1α、HIF鄄2α和VEGF的表达较异型增生和正常上皮组织显著增加(P<0.01),MVD值亦显著增高(P<0.01);且HIF鄄1α和VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关,HIF鄄1α和HIF鄄2α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关。结论:HIF鄄1α、HIF鄄2α在食管鳞癌组织中存在一定程度的表达,其可能通过诱导VEGF的表达参与食管鳞癌的血管生成;HIF鄄1α、HIF鄄2α和VEGF的过度表达可能成为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。