阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应

目的 :研究阿米卡星 (AMK)在呼吸系统感染患者中的临床药动学、体内抗生素后效应 (PAE)及两者间的关系。方法 :采用荧光偏振免疫分析方法测定血清中AMK的浓度 ;采用吸光度法测定AMK对 6株受试菌 (3株标准质控菌 ,3株临床分离菌 )的体内抗生素后效应。以 3P87软件估算药动学参数。结果 :AMK在 7例呼吸系统感染患者体内的消除半衰期、清除率及药 时曲线 (AUC)下面积分别 (3.10± 0 .6 1)h ,(4.18± 0 .84)L·h-1和 (10 0 .12± 2 5 .6 9) μg·h·ml-1。AMK对 6株受试菌具有明显的体内PAE ,给药后 12 .5h体内累加PAE值最大为 32h ,平均为 30h ;AUC与PAE呈良好的线性关系。结论 :AMK的药动学及体内PAE研究表明 ,AMK 40 0mg ,静脉滴注 ,每日 1次的给药方案是合理的。

氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg.d),尾静脉注射给药,连续7d。末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计。结果与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01,P<0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05,P<0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05)。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P<0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01)。结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小。

左旋氧氟沙星在呼吸系统感染患者中的药代动力学研究

目的：研究左旋氧氟沙星口服给药后在呼吸系统感染患者中的药代动力学特性。方法：采用高效液相色谱法测定血清中左旋氧氟沙星浓度；以３Ｐ８７药代动力学程序处理数据。结果：在８例患者中的研究表明，左旋氧氟沙星在呼吸系统感染患者中的消除半衰期明显大于国内外研究报道的健康受试者的消除半衰期（Ｐ＜０．０１），其血药浓度达峰时间与国内外报道相近，峰浓度与国外研究结果相近，而低于国内在健康者中的研究结果（Ｐ＜０．０１）。结论：呼吸系统感染患者服用左旋氧氟沙星时，应注意控制给药剂量及给药间隔，特别对于肾功低下患者。

碳酸利多卡因在硬膜外麻醉中的药物动力学及药效学

目的 :对碳酸利多卡因在硬膜外麻醉中的临床药物动力学及药效学特性进行探讨。方法 :研究对象为 1 5例实施硬膜外麻醉患者。采用荧光偏振免疫分析方法 (FPIA)测定利多卡因血药浓度 ;放射免疫方法测定血浆肾素浓度。通过临床观察及测定血浆肾素水平评价药效学 ;将药代动力学及药效学研究结果与其盐酸盐进行比较。结果 :药物动力学参数 :达峰时间 ,达峰浓度 ,吸收速率常数及末端相半衰期分别为 ( 0 .3 0± 0 .0 4 )h ,( 3 .96± 1 .1 4 )mg·L-1,( 1 0 .92± 2 .3 6)h-1和 ( 1 .95± 0 .0 8)h ;药效学参数 ;麻醉起效时间 ,阻滞完善时间及麻醉持续时间分别为 ( 4 .3 8± 0 .78)min ,( 8.2 3± 1 .84 )min和 ( 5 7.2 2± 1 0 .3 5 )min。结论 :碳酸利多卡因吸收速率明显高于其盐酸盐 ;达峰时间亦快于其盐酸盐 ;体内消除半衰期与其盐酸盐的消除半衰期接近。临床麻醉杭州起效时间及阻滞完善时间快于盐酸利多卡因。研究结果证明 :碳酸利多卡因用于硬膜外麻醉起效较快 ,但体内消除过程无明显改变。

头孢克肟在呼吸系统感染病人体内的药物动力学研究

本实验对头孢克肟在１０例呼吸系统感染病人体内的药物动力学特性进行了研究。头孢克肟血浓度采用ＨＰＬＣ测定。ｐｏ头孢克肟２００ｍｇ后，在病人体内的药物配置为一房室一级吸收模型。消除半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋｅ））为３．０９±０．０９ｈ吸收半衰期（Ｔ＿（１／２Ｋａ））为１．４４±０．２１ｈ，达峰时间（Ｔ＿（ｐＫ））为３．７０±０．２７ｈ，峰浓度（ｃ＿（ｍａｘ））为２．４４±０．２５μｇ／ｍｌ，血清总清除率（Ｃｌ＿ｓ）为０．５４±０．１３ｍｌ／（ｍｉｎ·ｋｇ），表现分布容积（Ｖ）为０．１５±０．０３Ｌ／ｋｇ，滞后时间（ｌａｇｔｉｍｅ）为０．７４±０．０８ｈ。

6种抗菌药在呼吸系统感染病人中的临床药动学

目的 :为研究临床常用抗菌药头孢呋辛酯 (CAE) ,头孢唑肟 (CZX) ,头孢克肟 (CFX) ,环丙沙星 (CPFX) ,左旋氧氟沙星 (LVFX)和阿米卡星 (AMK)在呼吸系统感染病人中药动学 ,以指导临床合理用药。方法 :CAE、CZX、CFX、CPFX和LVFX血药浓度应用高效液相色谱法 (HPLC)测定 ,AMK采用荧光偏振免疫分光光度法 (FPIA)测定。数据应用 3P87软件处理。结果 :临床药动学研究结果显示 ,所研究的 6种抗菌药中 ,消除半衰期依CAE、CZX、AMK、CFX、CPFX和LVFX顺序增加。其中4种口服给药抗菌药的吸收速率依CFX、CAE、CPFX和LVFX顺序增加 ;其达峰时间依CPFX、LVFX、CAE和CFX顺序延长 ;显然 ,喹诺酮类的CPFX和LVFX的吸收速率大于头孢类的CAE和CFX ,且达峰时间也快于头孢类的CAE和CFX ;但剂量相等时 ,头孢类抗菌药的CAE和CFX的峰浓度则高于喹诺酮类药物的峰浓度。结论 :临床在选择这几种抗菌药时 ,在充分考虑抗菌谱及适应症时 ,可根据研究结果 ,设计给药方案。

美托洛尔在经左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征

采用正常及经不同剂量 ( 80、160、2 40mg/kg ,ip ,7d)左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体 ,研究美托洛尔代谢特征及酶动力学参数。HPLC法用于美托洛尔浓度的测定。研究结果显示 ,经不同剂量的左氧氟沙星诱导后 ,大鼠的肝重及P45 0含量均明显降低 ,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有极显著性差异 (P <0 0 1)。对美托洛尔的代谢率随诱导剂剂量的增加而降低 ,低剂量组与对照组比较无差异 ,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有统计学意义。酶动力学参数测定结果显示 ,经左氧氟沙星诱导的细胞色素P45 0酶系统对美托洛尔代谢的Km 和Vmax值均增加 ,与对照组比较有极显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :左氧氟沙星可抑制大鼠肝微粒体细胞色素P45 0系统对美托洛尔的代谢。

CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性在服用华法林汉族人群中分布特性及其与药动学-药效学相关性

目的研究CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性在服用华法林汉族人群中分布特性及其与药动学-药效学相关性。方法 PCR-SSP法及基因测序技术检测CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因型,UPLC-MS测定血药浓度,以国际标准化比值评价药效学。结果 313例服用华法林患者中检测到CYP2C9*3 AC 34例,CYP2C9*2AC 1例,基因突变率分别为10.86%和0.32%。CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因频率分别为2.86%和97.14%。VKORC1-1639 G>A AA 261例,GA 51例,基因突变率分别83.39%和16.29%。313例服用华法林患者血药浓度为(0.51±0.18)(0.21~2.51)mg·L^(-1),国际标准化比值为1.63±0.60(0.91~3.62)。基因多态性与药动学-药效学相关性研究为未显示具有统计学意义的差异。结论研究汉族人群CYP2C9-1075A>C及VKORC1-1639G>A基因多态性的分布特点,对制订安全有效的华法林给药方案具有重要的临床意义。

阿米卡星在不同年龄呼吸系统感染病人中的药物动力学

为研究阿米卡星（ＡＭＫ）在不同年龄呼吸系感染病人中的药物动力学特性，采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定病人血中ＡＭＫ浓度，根据药－时数据求出药物动力学参数。结果表明，ＡＭＫ在青年病人组和老年病人组中的末端相消除半衰期分别为３．０２±０．６３ｈ和４．４８±１．３９ｈ，老年病人组明显长于青年病人组（Ｐ＜０．０５）。药物峰浓度分别为３８．７０±７．５１ｍｇ／Ｌ和４０．０６±５．３０ｍｇ／Ｌ，两组间无差异。研究证明，在肾功正常的条件下，年龄因素是影响ＡＭＫ消除半衰期的重要因素之一，但不影响药物峰浓度及其它药物动力学参数。因此。

高效液相色谱法测定复方苦芩软膏中苦参碱的含量

目的建立复方苦芩软膏中苦参碱含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：SHISEIDO Cap-cell Pak-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液（5∶95）;流速：0.8 ml/min;检测波长：202 nm;柱温：40℃。结果苦参碱含量在0.499~2.994 mg（r=0.9999）范围内线性关系良好,平均回收率为101.47%,RSD为1.69%（n=6）。结论该方法操作简便、准确可靠,专属性、重复性好,可用于复方苦芩软膏的质量控制。

Bayesian反馈法研究左氧氟沙星在呼吸系统感染患者中药动学及药效学

目的研究两种给药方案中左氧氟沙星在呼吸系统感染患者中药动学特性.方法患者静脉输注左氧氟沙星200mg,一天二次(组1)或400mg,一天一次(组2),高效液相色谱法测定血中左氧氟沙星浓度;Bayesian反馈法拟合药动学参数.结果根据药-时数据得到组1和组2中左氧氟沙星峰浓度(Cmax)分别为(2.80±0.29)和(5.27±0.68)mg/L;AUC0～24分别为(30.1 7±4.06)和(37.81±7.50)(mg·h)/L;消除半衰期t1/2β为(7.104±0.36)和(7.37±0.21)h;表观分布容积(Vd)为(96.75±16.82)和(101.20±26.01)L;中央室分布容积(Vc)为(66.45±6.76)和(64.63±7.41)L;血清清除率(C1)为(148.47±41.43)和(142.04+25.40)ml/h.统计学处理结果表明两组间的Cmax和AUC0～24值有显著性差异(P＜0.001),t1/2β、Vd、Vc和Cl无差异(P＞0.05).药动学和药效学研究结果显示,两种给药方案中LVLX对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌、变形菌、β-溶血链球菌、不动杆菌、嗜血杆菌、肺炎链球菌和厌氧菌的AUC0～24/MIC90值均大于30;对肺炎克雷伯菌和变形菌的AUC0～24/MIC90值大于240.结论组2的Cmax和AUC0～24/MIC90值均明显高于组1,且两组均未发生不良反应,组2的给药方案更方便.

中药薰蒸结合银质针疗法治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎72例疗效观察

目的:观察中药薰蒸结合银质针疗法治疗早期桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的疗效。方法:72例入选患者采用中药薰蒸结合银质针疗法,治疗3个疗程后进行疗效评定。结果:72例患者的治愈率和总有效率分别为48.6%和93.1%。结论:中医薰蒸结合银质针疗法治疗桡骨茎突狭窄性腱鞘炎有较好的疗效,可在临床推广使用。

磷霉素氨丁三醇治疗细菌性泌尿道感染的临床研究

采用以环丙沙星为对照药，用随机对照临床试验的方法评价磷霉素氨丁二醇治疗细菌性泌尿道感染的临床效果。治疗组与对照组各２０例。给药方案：磷霉素氨丁三醇３ｇ，１次／ｄ口服，于每晚睡前温水送下；环丙沙星２５０ｍｇ，２次／ｄ口服。疗程均为５天。结果：试验药与对照药停药第１天及停药第８天临床有效率分别为９５．０％、９５．０％和１００％、９５．０％；两组治疗各种细菌感染有效率分别为１００％和９３．７５％；细菌学诊断阳性率均为８０％，细菌清除率均为９３．７５％；药物不良反应发生率均为５％。以上研究结果，经统计学处理两组差异无显著性意义（Ｐ＞０．０５），说明磷霉素氨了三醇治疗细菌性泌尿系感染，疗效肯定，不良反应较轻。

碳酸利多卡因在硬膜外麻醉中硬膜外持续输注给药方案设计

目的 设计碳酸利多卡因硬膜外持续输注给药方案。方法 采用荧光偏振免疫分析方法测定血清利多卡因浓度。采用先给予常规剂量 ,根据对碳酸利多卡因在实施硬膜外麻醉患者中的药物动力学及药效学研究结果 ,计算出硬膜外持续输注给药速率 ,实施硬膜外持续给药。结果 对 16例患者在硬膜外持续输注给药后 30min ,手术中期及手术后期的 48份血药浓度进行监测 ,同时对所有患者在手术全过程中的血压及心率进行连续监测。结果表明 ,平均常规给药剂量为 ( 3.72± 0 .5 5 )mg·kg- 1 ,平均硬膜外持续输注速率为 ( 33.80± 6 .74) μg·kg- 1 ·min- 1 ,平均血药浓度为 ( 2 .76± 0 .98) μg·ml- 1 (n =48) ,手术过程中麻醉效果满意 ,患者的血压及心率正常。结论 采用先给予常规剂量 ,后持续硬膜外输注给药的方案 ,即可获得满意的麻醉效果 。

头孢呋辛酯在呼吸系统感染病人体内的药代动力学研究

本研究采用高效液相色谱法测定头孢呋辛血浓度。对单剂量及多剂量口服头孢呋辛酯后,该药在呼吸系统感染病人体内的药代动力学特性及血药浓度变化进行测定和讨论,并根据迭加原理预测多剂量给药后的药物浓度,将预测值与实测值进行比较,结果非常接近。将测定的时间药物浓度数据经3P87药物动力学程序处理,求出头孢呋辛酯在呼吸系统感染病人体内的药代动力学参数。其消除速率常数为0.38±0.04h^(-1);消除半衰期1.85±0.22h;达峰时间2.72±0.13h;峰浓度6.13±2.07mg/l;中央室分布容积23.89±4.79(l);血清总清除率14.66±3.34l/h;滞后时间1.88±0.07h。

喹诺酮类药物抗结核治疗的研究进展

喹诺酮药物以其抗菌作用强、抗菌谱广及耐受性良好等特点被临床作为一线抗菌药物广泛应用 ,并且不断有更深入的临床应用研究及新一代产品的研制与开发。在抗结核治疗 ,特别是在抗多重耐药结核治疗中的作用 ,国内外进行了大量的基础及临床研究。本文综述了近年来国内外在抗结核治疗中常用治疗方案失败的原因——细菌的耐药性、喹诺酮药物抗结核分枝杆菌的活性、药物的构效关系以及基因学等 ;总结了国内外应用喹诺酮药物抗结核治疗的临床研究状况 ,认为在治疗多重耐药结核中 ,合并喹诺酮药物的治疗方案 。

无糖型咽炎颗粒成型工艺的研究

目的筛选出最佳的无糖型咽炎颗粒成型工艺条件。方法采用正交设计试验,以颗粒成型率和溶化性为指标,综合评价无糖型咽炎颗粒成型工艺。结果糊精与干浸膏粉比例为1.5、95%的乙醇和混合7min条件下,无糖型咽炎颗粒的成型率和溶化性最高,用本工艺制备的无糖型咽炎颗粒完全符合药典的要求。结论无糖型咽炎颗粒制粒工艺条件的筛选为该产品的工业化生产提供了科学理论依据。

牛磺酸的人体药物动力学及对血压、心率的药效学影响

本文报道了牛磺酸静脉注射给药（２００ｍｇ）后，在健康受试者（６例）和高血压病患者（６例）体内的药物动力学特性及对血压、心率的药效学影响。牛磺酸静脉注射给药后在人体内配置呈二房室模型。对健康组和高血压病人组的药动学参数进行统计学处理，结果两组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。药效学的研究表明，静脉注射给药后，健康受试者和高血压病人的卧位动脉收缩压（ＬＡＳＢＰ）、卧位动脉舒张压（ＬＡＤＢＰ）及卧位动脉平均压（ＬＡＭＢＰ）均有一定程度降低。其中ＬＡＭＢＰ最大降低值两组间比较有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。牛磺酸静脉注射给药后未发现对心率的影响。牛磺酸静脉注射给药后的药动学－药效学间的相关性也不显著。

阿曲可林在心脏直视手术病人体内的药物动力学及药效学研究——体外循环前与体外循环中的比较

本文研究了阿曲可林在心脏直视手术病人体内体外循环前及体外循环中的药物动力学和药效学性质,并进行比较。在对11例病人在体外循环前及体外循环中给药(0.5mg.kg^(-1))后的血药浓度及神经肌肉阻滞效应进行分析测定后,采用线性拟合求算出药物动力学参数值,以Sigmoid Emax模型拟合药效学参数。其体外循环前消除半衰期(t_(1/2)β)、分布半衰期(t_(1/2)α)、中央室分布容积(Vc)、血浆清除率(Cl)及药时曲线下面积(AUC)分别为19.67±0.37min、2.96±0.40min、50.36±9.08ml/kg、81.61±19.58ml/min和104.04±3.68μg/ml.min;体外循环中的t_(1/2)β、t_(1/2)α、Vc、Cl和AUC分别为25.20±1.45min、3.06±0.14min、53.01±6.09ml/kg、68.10±17.81ml/min和77.45±2.68μg/ml.min。其药效学参数:体外循环前的效应室消除速率常数(Keo)、实测最大效应值(Emax)、达最大效应50%时的药物浓度(CE_(50))及方程斜率(r)分别为0.1298±0.0658/min、95.56±6.17%、0.87±0.13μg/ml和4.01±1.35;体外循环中的药效学参数值分别为0.1313±0.0380/min、100%、0.16±0.10μg/ml和3.36±1.95。

五味消毒饮配合抗生素在慢性跟骨骨髓炎手术治疗后的应用

目的:观察五味消毒饮配合抗生素在慢性跟骨骨髓炎手术治疗后的应用效果。方法:选取收治的慢性跟骨骨髓炎患者34例,采用手术清除病灶、敏感抗生素治疗的同时服用五味消毒饮加减。结果:治疗后患者血沉、白细胞、中性粒细胞均降低,总有效率94.1%。结论:五味消毒饮联合手术及抗生素治疗慢性跟骨骨髓炎能够促进局部病灶的愈合及全身状态的改善,疗效显著,可以在临床推广使用。