CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)成功治疗复发难治性白血病的历史已超过十年,如今,已有多款CAR-T细胞疗法获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症,标志着免疫细胞治疗时代的到来。大量研究结果提示,CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域同样充满潜力,但相关临床研究数据却不令人满意。CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临靶抗原特异性不足、肿瘤物理屏障、异常代谢及免疫抑制性肿瘤微环境等多重不利因素,需要继续深入相关机制的研究,借助基因工程技术对CAR-T细胞进行改造,进一步提升其对实体瘤的疗效。本文就近年来CAR-T细胞疗法在实体瘤中的研究进展做一述评,探讨未来CAR-T细胞治疗的挑战和发展方向。

小切口切除术联合持续负压封闭引流对浆细胞性乳腺炎患者的影响

目的探究小切口切除术联合持续负压封闭引流对浆细胞性乳腺炎(PCM)患者疗效、乳房毁损率及换药次数的影响。方法选取2016年6月至2021年6月西安交通大学第二附属医院收治的PCM女性患者163例作为研究对象,随机将其分为试验组(75例)和对照组(88例)。对照组患者采用持续负压封闭引流进行治疗,试验组在对照组基础上联合使用小切口切除术,对比两组患者的临床疗效、乳房完整性、手术指标、不良反应及复发率情况。结果对照组总有效率(86.36%)低于试验组(97.33%)(P<0.05);乳房完整性比较,试验组优秀的占52.00%,差的占1.33%;对照组优秀的占31.82%,差的占11.36%,试验组乳房完整性优于对照组(P<0.05);试验组手术时间、切口长度和愈合时间均优于对照组(P<0.05);试验组不良反应发生率(4.00%)低于对照组(6.82%),差异无统计学意义(P>0.05);试验组复发率(2.67%)低于对照组(14.77%)(P<0.05)。结论小切口切除术联合持续负压封闭引流能提高PCM患者的临床疗效,降低乳房毁损率。

医师-药师联合门诊及“三级随访法”对中/重度癌性疼痛患者疗效及安全性的影响

目的 评价医师-药师联合门诊及“三级随访法”对门诊中、重度癌性疼痛(癌痛)患者镇痛治疗效果的影响。方法 纳入某三甲医院2021年3月—2022年3月诊断为中、重度癌痛并使用阿片类药物治疗的门诊患者,医师-药师联合门诊(简称联合门诊)组患者46例和普通医师门诊(简称普通门诊)组患者37例,比较2组患者治疗前和治疗4周后镇痛疗效、不良反应、遵医嘱用药、联合用药情况等。结果 治疗4周后,联合门诊和普通门诊患者使用等效吗啡日剂量分别为40、80 mg,数字评分法(NRS)评分均显著下降(5.78±1.38 vs.3.29±1.37,P<0.01;5.51±1.36 vs.4.50±1.62,P<0.01),联合门诊NRS评分下降幅度大于普通门诊(P<0.01),联合门诊联合用药比例高于普通门诊(52.2%vs.13.5%,P<0.01),且不良反应发生率更低(47.8%vs.97.3%,P<0.05),遵医嘱用药比例更高(84.8%vs.32.4%,P<0.01)。结论 医师-药师联合癌痛门诊遵循癌痛综合治疗原则、个体化治疗原则,并采用“三级随访法”对患者进行居家用药管理,可提高患者的镇痛疗效,降低不良反应发生率,是一种值得借鉴和推广的癌痛管理模式。

Linc-smad7通过靶向miR-125b/SIRT1轴促进胰腺癌细胞迁移和侵袭

目的探讨长链非编码RNA smad7(long non-coding RNA smad7,Linc-smad7)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞侵袭、迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测PC组织及细胞系中Linc-smad7的表达;Transwell小室观察过表达Linc-smad7对PaCa-2细胞迁移、侵袭能力的影响;荧光素酶报告基因检测Linc-smad7对miR-125b,以及miR-125b对沉默调节蛋白1(Sirtuin1,SIRT1)的结合作用;qRT-PCR检测Linc-smad7在PaCa-2细胞中对miR-125b表达的调控作用,qRT-PCR、Western blotting检测miR-125b对SIRT1表达的调控作用。结果Linc-smad7在PC组织及细胞系中明显升高;Linc-smad7表达上调的PaCa-2细胞迁移、侵袭能力增强,miR-125b表达下降;miR-125b表达上调后,SIRT1表达显著下降;荧光素酶报告基因结果提示Linc-smad7直接靶向结合miR-125b,miR-125b直接结合SIRT1;过表达Linc-smad7或是下调miR-125b表达可逆转SIRT1沉默对PaCa-2细胞侵袭、迁移能力的影响。结论Linc-smad7通过miR-125b/SIRT1轴促进PaCa-2细胞侵袭和迁移。

口腔溃疡与乳腺癌风险的孟德尔随机化研究

目的根据双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,探讨口腔溃疡与乳腺癌之间的因果关系。方法利用大规模遗传数据集,进行双向MR分析,使用暴露数据集和结果数据集推断因果关系。确定与口腔溃疡相关的遗传工具变量,并检查其与乳腺癌的关联。为确保因果关系推断的稳健性,使用孟德尔随机化Egger(MR egger)法、逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、加权中位数法(weighted median,WM)、简单模式和加权模式等多种MR方法。此外,进行异质性和多向性检验,来评估MR结果的可靠性。结果MR显示,当口腔溃疡被视为暴露因素时,口腔溃疡与乳腺癌之间存在负相关(OR 0.396;95%CI 0.175至0.897;P<0.05)。在逆向MR中未观察到支持乳腺癌对口腔溃疡产生影响的显著结果(所有P>0.05)。结论通过MR方法证明口腔溃疡可能是乳腺癌的保护因素,在探究口腔溃疡与乳腺癌关系时需要综合多种研究方法。

基于慕课的外科学混合式教学探索

目的 在外科学教学中结合慕课,探索混合式教学在现代医学教育中的应用,提高学生学习效率,拓展学术视野,培养科学探索精神。方法 将学生分为两组,分别采用传统教学和混合式教学,混合式教学要求学生完成线上学习任务,包括观看视频、完成作业、参与问题讨论等,两组学生在学期末进行测试考试、问卷调查。结果 期末理论测试结果显示,混合式教学组学生的成绩高于传统组(P<0.05)。问卷调查显示,多数学生认为慕课的融入非常有效,丰富的视频资源、扩展学习资料、课前准备、讨论环节,是慕课收获最大的环节。结论 基于慕课的外科学混合式教学,提高了教学效率,激发了学生的积极性,扩展了学术视野,值得在医学外科学教学中进一步推广。

二甲双胍通过mTOR途径调节乳腺癌细胞自噬的机制研究

目的:探讨二甲双胍是否通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)途径诱导乳腺癌细胞自噬,抑制肿瘤生长。方法:通过体外培养MCF-7、MDA-MB-231、SK-BR-3三种乳腺癌细胞,给予它们不同浓度的二甲双胍作用24~72 h;通过CCK8、TUNEL、自噬小体实验、电子显微镜、免疫荧光、蛋白印迹分析法等方法检测癌细胞自噬情况。结果:二甲双胍可以抑制MCF-7、MDA-MB-231、SK-BR-3肿瘤细胞的增殖,并且随着二甲双胍的浓度逐渐升高、作用时间逐渐延长,其抑制癌细胞能力增强。二甲双胍可以促进MCF-7肿瘤细胞自噬小体的产生以及细胞的凋亡。MCF-7细胞在给予二甲双胍之后,相比较于对照组,p-AMPK表达增加,p-PI3K、p-AKT以及p-mTOR表达降低;MCF-7细胞在给予二甲双胍+AMPK抑制剂后,相比较于单纯二甲双胍组,p-AMPK表达降低,p-PI3K以及p-AKT表达不变,p-mTOR表达增加;MCF-7细胞在给予二甲双胍+PI3K激动剂后,相比较于单纯二甲双胍组,p-AMPK表达不变,p-PI3K和p-AKT表达增加,p-mTOR表达增加;MCF-7细胞在给予二甲双胍+AKT激动剂后,相比较于单纯二甲双胍组,p-AMPK和p-PI3K表达不变,p-AKT表达增加,p-mTOR表达增加。结论:二甲双胍可能通过激活AMPK/mTOR和抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,诱导MCF-7乳腺癌细胞自噬,发生凋亡,从而抑制癌细胞的增殖。

慕课联合传统教学模式在肿瘤学规培教学中的应用

目的探讨慕课联合传统教学模式在肿瘤学规范化培训(简称规培)教学中的可行性及应用价值,为更好地开展肿瘤学规培教学提供参考依据。方法以2021年2月22日—2021年7月3日之间在西安交通大学第二附属医院肿瘤科规培人员148人为研究对象,随机选取110人为实验组,38人为对照组。实验组采用慕课联合传统教学模式,对照组采用传统教学模式。规培结束后,通过理论考试和技能操作考试对两种模式的学习效果进行分析,理论考试成绩占比80%、技能操作考试成绩占比20%,两项成绩总和作为最终综合成绩。分别对学生的理论考试成绩、技能操作评分及两项成绩的综合评分进行对比分析。同时,通过慕课后台统计数据及问卷调查,分析实验组学生对慕课的接受度及学习体会。结果实验组学生与对照组相比,其理论考试成绩、技能操作成绩及综合成绩均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。大部分学生接受慕课教学,认为慕课教学可以提高学习兴趣和听课效率。通过慕课后台实时数据,教师可及时掌握学生学习状态,及时调整教学内容,提升教学效果。结论慕课联合传统教学模式在肿瘤学规培教学中,提高了学生的理论考试成绩、临床操作技能及综合成绩,同时可提高教学质量,可在肿瘤学规培教学中逐步推广。

BRCA1/2突变和同源重组修复缺陷(HRD)检测在乳腺癌中的临床研究进展

乳腺癌已成为发病率最高的癌症。DNA修复缺陷是乳腺癌最重要的特征之一。先前的研究表明,乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibility gene 1/2,BRCA1/2)突变是预测乳腺癌同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency, HRD)最主要的生物标志物,能识别铂类药物和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase, PARP)抑制剂治疗的获益人群。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Olaparib和Talazoparib两种PARP抑制剂,用于BRCA1/2突变的早期和晚期乳腺癌的辅助治疗。但中国尚未获批。现有研究表明,一部分非BRCA1/2突变的乳腺癌患者也具有HRD特征,可以从铂类药物或PARP抑制剂中获益。本综述总结了涉及到BRCA1/2突变、同源重组修复(homologous recombination repair, HRR)基因突变和HRD状态检测的临床研究。阐明了各种检测方法在识别乳腺癌患者HRD状态和预测疗效方面的价值,并提出应尽快开发用于中国乳腺癌HRD的检测方法。

基于基因瘢痕评分(GSS)探索乳腺癌中的同源重组修复缺陷(HRD)

目的:使用基因瘢痕评分(GSS)描述中国乳腺癌人群的HRD状态,并对乳腺癌的HRD状态和临床特征进行统计学分析。方法:使用AmoyDx HRD Panel检测我院诊断的79例乳腺癌患者。根据拷贝数长度(LCN)、拷贝数部位(SCN)和拷贝数类型(TCN)确定基因组疤痕得分(GSS)。HRD阳性是指BRCA突变阳性和/或GSS得分≥50。HRD得分与临床特征之间的关系通过卡方检验和Fisher’s精确检验及Wilcoxon秩和检验进行统计分析。结果:在79例患者中,BRCA突变阳性率10.1%,HRD阳性率35.4%。在TNBC患者中,HRD阳性率为80%,BRCA突变阳性率26.7%。53.4%的TNBC患者BRCA突变阴性但HRD阳性。与HRD阴性的乳腺癌相比,HRD阳性乳腺癌明显更可能是Ki-67高(P<0.05)、ER阴性(P<0.05)和PR阴性(P<0.05)的肿瘤。HRD阳性率在TNBC(80%)中也明显高于Luminal A(7.7%,P<0.001)和Luminal B(27.7%,P<0.05)。结论:GSS是乳腺癌同源重组缺陷的重要检测工具,能帮助挖掘BRCA突变阴性但HRD阳性的乳腺癌人群。HRD状态与乳腺癌的ER、PR和Ki-67状态相关。

Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,目前研究表明Survivin蛋白在很多恶性肿瘤组织中高表达。本研究通过观察Survivin在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(96例)、乳腺囊性增生组织(56例)、乳腺不典型增生组织(12例)及乳腺癌组织(119例)中Survivin蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系。结果:Survivin蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为4.2%(4/96)、5.4%(3/56)、42.7%(5/12)、72.2%(86/119),后二者的阳性率明显高于前二者(P<0.005);浸润性非特殊类型乳腺癌Survivin蛋白阳性率(82.0%,73/89)明显高于浸润性特殊型乳腺癌(45.4%,10/22)和早期浸润性乳腺癌(37.5%,3/8)(P<0.05);Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良。

北京市昌平区居民肥胖现状及其与血压、血糖、血脂水平关系

超重和肥胖是一种慢性病,同时也是高血压、血脂异常、糖尿病、心脑血管疾病及骨关节疾病等的重要危险因素。近年来,随着社会经济水平的不断提高和人们生活方式的改变,肥胖率呈上升趋势,预防肥胖的流行已被称为全球21世纪上半叶面临的最重要的公共卫生挑战。

黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株SATB1表达的影响

目的:观察黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞SATB1蛋白表达的影响。方法:用MTT法、划痕愈合实验观察不同浓度黄芩素干预后MDA-MB-231细胞增殖和运动迁移能力的变化;用Western Blot法检测黄芩素干预后MDA-MB-231细胞SATB1蛋白表达的变化。结果:随作用时间的延长和药物浓度的增加,黄芩素对MDA-MB-231细胞增殖和运动迁移的抑制作用逐渐增强,呈明显的时间-剂量依赖性(P<0.05);黄芩素可显著降低MDA-MB-231细胞中SATB1蛋白的表达,而且随着药物浓度增加,SATB1蛋白表达量逐渐减少(P<0.05)。结论:黄芩素可通过抑制SATB1的表达抑制肿瘤细胞的恶性增殖、侵袭和迁移能力。

血清T-PSA和F-PSA检测在乳腺癌诊断中的意义

目的:检测术前乳腺癌患者血清中T-PSA和F-PSA的含量,探讨其和乳腺癌临床生物学行为的关系及在诊断中的价值。方法:利用微粒子酶免分析法,检测85名女性乳腺癌患者和30名健康女性血清中T-PSA和F-PSA的含量。结果:乳腺癌患者血清中F-PSA水平明显高于健康女性(P<0.05),F-PSA优势患者占37.6%,而健康女性中仅占3.3%。女性乳腺癌患者的T-PSA和F-PSA阳性率分别为23.5%和27.1%。T-PSA阳性患者中,淋巴结转移者较多(70%,P>0.05),而F-PSA优势患者中,早期(Ⅰ、Ⅱ期)发病率较高(68.8%,P>0.05)。结论:血清检测T-PSA和F-PSA对乳腺癌的诊断及预后判断有一定意义。

浆细胞性乳腺炎的诊断和治疗(附124例临床分析)

目的探讨浆细胞性乳腺炎的临床、病理特点及诊治方法。方法回顾性分析124例浆细胞性乳腺炎患者的临床资料。结果乳头发育不良(乳头内陷加分叶状乳头)74例(59.64%);临床表现为炎性肿块型66例(53.23%),无痛性肿块型38例(30.65%),慢性瘘管型20例(16.13%);误诊为急性细菌性乳腺炎13例(10.48%),乳腺癌7例(5.64%);手术切除病灶120例(96.77%),其中术后7例(5.65%)切口感染。结论浆细胞性乳腺炎肿块形成时极易误诊为乳腺癌;伴有细菌感染时又极易与一般的感染性乳腺炎混淆;乳头发育不良可能是引起该病的一个重要原因;正确选择手术时机及彻底切除病灶是治疗成功的关键。

规范化培训制度下临床专业学位研究生科研能力培养的教学研究

临床医学专业学位硕士研究生(简称"专硕")和住院医师规范化培训(简称"规培")并轨后虽取得了一定成效,但是也面临很多问题。并轨后的"专硕"培养模式重视临床技能培训,忽视科研能力培养,以致"专硕"科研能力普遍不足。然而,当前的医疗行业紧缺临床能力与科研能力兼备的复合型人才,完善原有的培养模式使之与医疗新需求相适应成为亟待解决的教育问题。此文结合教学以及临床工作经验,提出当前培养模式下临床专业学位研究生科研能力培养的新思路。

乳腺癌中端粒酶活性与细胞凋亡的研究

目的 探讨端粒酶活性及细胞凋亡与乳腺癌生物学行为的关系。方法 分别采用端粒序列重复扩增法(TRAP法 )和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记 (TUNEL)法对 6 8例乳腺癌标本进行端粒酶活性和细胞凋亡的检测 ,并结合临床资料进行分析。结果 6 8例乳腺癌标本端粒酶活性阳性率为 88.2 % (6 0 / 6 8) ,细胞凋亡指数为 (5 6 .7± 15 .3) % ;端粒酶活性强度及细胞凋亡指数与患者的年龄无关 (P >0 .0 5 ) ,与肿瘤的大小、分级、分期、腋淋巴结转移数、激素受体状况有关 (P <0 .0 1) ,即端粒酶活性越高和 (或 )细胞凋亡越少 ,则肿瘤分化程度越低 ,提示预后越差。端粒酶活性强度与细胞凋亡指数呈明显的负相关 (r=- 0 .6 7,P <0 .0 1)。结论 乳腺癌端粒酶活性及细胞凋亡与肿瘤大小、分级、分期、淋巴结转移数和激素受体状况有关 ,端粒酶活性及细胞凋亡的检测有助于乳腺癌的临床分析 。

EZH2、MMP-2及MMP-9在肝癌侵袭转移中的作用及关系

目的检测果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌组织中的表达,分析三者表达的相关性,并明确三者表达与肝癌临床病理参数间的关系;探讨EZH2在肝癌细胞侵袭迁移中的作用以及对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法qRT-PCR检测EZH2、MMP-2和MMP-9在肝癌组织中的表达;肝癌组织中三者表达的相关性采用Pearson相关分析;采用小干扰RNA转染构建EZH2表达下调的SMMC-7721肝癌细胞系;Transwell小室观察EZH2对SMMC-7721细胞侵袭、迁移的影响;qRT-PCR检测肝癌细胞中EZH2对MMP-2和MMP-9表达的影响。结果原发性肝癌组织中EZH2、MMP-2和MMP-9呈高表达,且其高表达与不良的临床病理因素相关;在肝癌组织中EZH2与MMP-9表达呈正相关;干扰EZH2表达抑制肝癌细胞侵袭、迁移和MMP-9表达。结论EZH2、MMP-2和MMP-9与肝癌的发生发展密切相关,可成为肝癌的潜在生物标记物和治疗靶点。

uPA在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:分析uPA在三阴性乳腺癌中的表达以及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化方法检测23例三阴性乳腺癌、56例非三阴性乳腺癌及20例乳腺良性疾病标本中uPA的表达,并对其进行临床病理学分析。结果:uPA在三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌和乳腺良性疾病组织中的阳性表达率分别为78.26%、55.36%和10.00%,统计结果显示具有显著统计学差异(P<0.01)。23例三阴性乳腺癌患者中,腋窝淋巴结转移阳性组uPA阳性表达率为93.33%,而腋窝淋巴结转移阴性组为50.00%(P<0.05);组织学分组中,G1级组uPA阳性表达率为33.33%,G2级组为71.43%,G3级组为92.31%,阳性表达率随着分级的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。uPA表达与年龄和肿瘤大小无关。结论:uPA在三阴性乳腺癌中高表达,提示其可以作为三阴性乳腺癌预后不良的指标之一。

KLKs和HK与恶性肿瘤

人组织激肽释放酶(HK)是一种分泌型丝氨酸水解酶,家族成员有15个,由激肽释放酶基因(KLKs)所编码,15个基因均位于染色体19q13.3-13.4,相继排列。其家族成员在基因的碱基顺序、蛋白质的一级结构和三级结构方面都具有惊人的相似性。HK多表达于激素依赖组织,并通过串联式酶解反应,分解生长因子、激素,刺激细胞生长,抑制血管形成,降解细胞外基质,干扰细胞增殖和细胞凋亡,参与恶性肿瘤的发生、发展,促进或抑制肿瘤的形成和生长、侵袭及转移。KLKs基因具有明显的组织特异性,有望成为内分泌肿瘤筛查的生物瘤标。