垂体泌乳素腺瘤患者溴隐亭耐药与血清PRL水平的关系

目的了解在对溴隐亭耐药和有效的泌乳素腺瘤患者间,早期血清PRL水平是否存在差异。方法收集了105例垂体泌乳素腺瘤患者的临床资料,根据溴隐亭疗效分为有效组和耐药组,其中有效组86例,耐药组19例。对两组患者药物治疗前血清PRL水平进行比较。结果有效组中患者早期血清PRL水平为(689.4±136.9)μg/L高于耐药组的(410.9±121.9)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PRL水平高的患者可能对药物有敏感性倾向,但要准确预测耐药现象,还应当结合分子生物学相关指标。多巴胺D2受体及其两种亚型D2 s(short)和D2 l(long)在肿瘤组织中的表达水平与耐药现象的相关性,值得进一步研究。

168例脑转移瘤病例分析

目的 探讨脑转移瘤患者预后的影响因素及不同治疗方法的疗效。方法对资料完整的 168例脑转移瘤患者进行回顾性分析。其中 ,单纯放疗 13 4例 (R组 ) ,单纯化疗的 2 3例 (C组 ) ,放疗加化疗 11例 (R +C组 )。结果 3组中位生存期分别为 6 5 ,4 5 ,7 0个月 ,1年生存率分别为 17 9% ,4 3 %和 18 1%。年龄 <60岁、单发转移灶、KPS≥ 70、病理类型为腺癌、无其他脑外转移灶者预后好 ;R及R +C组中位生存期明显长于C组 (P <0 0 1)。放疗剂量 <40Gy组与 40～ 60Gy组比较 ,中位生存期差异有显著性 (P <0 0 1)。R及R +C组与C组比较 ,3 ,6,12个月生存率差异有显著性(P <0 0 1) ;放疗剂量 <40Gy组与 40～ 60Gy组比较 ,生存率差异有显著性 (P <0 0 1)。放疗剂量 >60Gy组与 40～ 60Gy组比较 ,3 ,6个月生存率差异有显著性 (P <0 0 1) ,但 12个月生存率无明显差异 (P >0 0 5 )。结论 放疗对脑转移瘤患者有明显的姑息治疗效果 ,但增大放疗剂量并不一定能提高长期生存率。

前颅底肿瘤85例的手术治疗

目的探讨在对前颅底肿瘤实施显微手术时,手术入路的选择和颅底重建的原则。方法回顾性总结前颅底肿瘤患者85例的临床资料。借助术前影像学(CT和MR)资料,准确评估肿瘤的部位、大小、性质和周边组织受累情况等,从而选择合理且熟悉的手术入路。术中尽可能在显微镜辅助下对肿瘤进行微创切除,降低术后致残率和病死率。并根据肿瘤切除后颅底结构的缺损程度决定相关的修复方案。结果85例患者中经冠状开颅(包括半冠)入路的26例。经改良翼点入路的38例,经额眶入路的13例,经额、鼻窦联合入路的9例。肿瘤镜下全切除的79例,次全切除4例,部分切除2例。术后有83例患者的临床症状获得不同程度的缓解,无手术死亡病例。13例患者的肿瘤发生远期复发,其病理性质以恶性为主。所有颅底脑膜缺损的患者匀在一期重建,采用自体肌腱膜或人工脑膜加生物胶进行严密修复。对小于3cm的颅底骨质缺损一般不实施重建,有5例患者的骨性缺损大于3cm,采用了人工材料(硅橡胶为主)进行重建。全部患者中有4例在术后发生短暂的脑脊液漏,均通过保守治疗而愈合。结论根据肿瘤的大小、部位和周边组织的受累情况选择适当的入路,对肿瘤患者实施微创切除并在一期进行必要的颅底修复是治疗前颅底肿瘤的有效方法。手术入路应尽量有利于病灶切除,并降低术后致残率和病死率,颅底重建时必须恢复硬脑膜的严密性,维持颅底组织的良好支撑,同时不干扰对肿瘤的术后复查和辅助治疗。

喉声门上型鳞癌中VEGF、p16和CD44v6的定量表达与颈淋巴结转移的相关性研究

目的:研究喉声门上型鳞癌中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),p16和CD44v6的定量表达与颈淋巴结转移的关系。方法:应用S-P免疫组化染色方法检测喉声门上型鳞癌、慢性炎症、不典型增生等组织中的VEGF、p16和CD44v6表达,用彩色病理图像分析系统对切片的免疫组化染色结果进行定量测量。结果:22例喉部非癌疾病组与76例喉声门上型鳞癌组相比较,两组VEGF、p16和CD44v6的定量表达水平均有显著性差异(P<0.01)。喉声门上型鳞癌无颈淋巴结转移组28例与颈淋巴结转移组48例相比较,VEGF和p16的定量表达水平有显著性差异(P<0.01),但CD44v6的定量表达水平无显著性差异(P>0.05)。结论:VEGF的高表达、p16的低表达与喉声门上型鳞癌细胞的发生和转移呈相关性。VEGF和p16的定量表达对于喉声门上型鳞癌颈淋巴结转移的预后分析是一个有价值的参考指标。

替莫唑胺治疗难治性恶性人脑胶质瘤:11例体会

背景和目的:胶质细胞瘤是神经系统最常见的原发性肿瘤。目前,以手术、放疗和化疗相结合的综合治疗是处理恶性胶质瘤的主要手段。化疗的重要性日益明显,正逐渐成为提高患者生存期和改善生存质量的重要手段,而开发更有效的化疗新药则是实现这一目标的重要突破口之一。本文总结了我们用替莫唑胺治疗11例恶性顽固性胶质瘤患者的体会。方法:我科自2002年1月至2004年8月用替莫唑胺治疗了11例恶性难治性胶质瘤患者。每一疗程替莫唑胺的总剂量等分成5天服用,每4周重复。本组患者第一疗程总剂量为750 mg/m2,如在随后的22天内,患者未出现明显骨髓抑制等严重不良反应,可由第二疗程起,总剂量提高为1000mg/m2。所有患者至少接受两个疗程化疗。结果:化疗后进行脑MRI复查,比较MRI结果判断疗效:肿瘤体积明显缩小者2 例,部分缓解率为18.2%;肿瘤无进展时间超过12周者4例,疾病稳定率为36.4%;总显效率为54.5%。症状缓解 5例,症状缓解率为45.5%。替莫唑胺主要不良反应为:恶心、呕吐、脱发、疲倦和骨髓抑制等,程度较轻,未见重要脏器损害。结论:替莫唑胺对恶性难治性胶质瘤具有较好的临床效果,不良反应较少,是理想的化疗用药。

抗癫痫新药左乙拉西坦

左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)为吡拉西坦的类似物,是一种具有全新抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物,口服吸收迅速完全,血浆药物浓度达峰时间为0.6～1.3h,不受食物影响,血浆蛋白结合率低,药动学呈线性清除,不经过肝脏代谢,以原型由肾脏排出,对肝药酶无抑制或诱导作用,与其他药物之间相互影响小。在近年来国内外的临床应用中,左乙拉西坦表现出确切的抗癫痫疗效和很好的耐受性,除用于难治性癫痫的辅助治疗之外,其适应证也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗和外科术后癫痫发作的预防领域,有广阔的应用前景。

生长抑制素类似物在生长激素型垂体腺瘤中的应用

药物治疗是GH型垂体腺瘤的重要治疗方法之一,首选生长抑素类似物,目前主要有奥曲肽和兰瑞肽两类。有近年来,对其临床应用前景的重视程度不断提高。奥曲肽和兰瑞肽均为人工合成的8肽化合物,通过作用于细胞表面的生长抑素受体,来达到其抑制生长激素分泌的药理作用。肿瘤细胞表面生长抑素受体数量的多少与药物的反应情况相关,而在多数GH型垂体腺瘤中,存在生长抑素受体的高表达。国外不少研究提示:它能够有效缓解各种相关的临床症状,降低血GH或IGF-1水平,在部分患者可缩小肿瘤体积。但在能否改变肿瘤质地的问题上,还存在争议。同时,本类药物的临床不良反应较少,其临床应用前景广泛。与奥曲肽相比,兰瑞肽的使用更为方便,患者的依从性更好。本文对这方面的文献资料进行复习。

儿童间变性混合型室管膜瘤-少突胶质细胞瘤

背景与目的:室管膜瘤与少突胶质瘤混合十分罕见,本文报道我们收治的一例儿童间变性混合型室管膜瘤-少突胶质细胞瘤。方法:回顾性分析一例中枢神经系统间变性混合型室管膜瘤-少突胶质细胞瘤患者的临床资料,综合相关文献报道分析其诊断、治疗和预后。结果:该例患者首次发病年龄为10岁,首发部位为右额叶,在5年内原位复发一次,颅内远隔部位复发3次,先后接受5次手术,3程放疗和多程不同方案的化疗。病理诊断为间变性混合型室管膜瘤-少突胶质细胞瘤。与一般胶质瘤反复在原手术区域局部复发不同,本例患者多次出现颅内新的远隔部位转移病灶,经过反复手术+局部放疗及化疗等综合治疗,病情得到有效控制。结论:病理为间变性混合型室管膜瘤-少突胶质细胞瘤的病例十分罕见,而其生物学特性和治疗预后明显区别于单一成分的间变性室管膜瘤或间变性少突胶质细胞瘤,临床上应予区别对待。

垂体腺瘤中多巴胺D_2受体的研究进展

多巴胺(dopamine,DA)是中枢神经系统内最主要的儿茶酚胺类神经递质,在中枢和外周神经系统中都担当了十分重要的作用。DA和其受体的发现引发了神经、临床精神病学的重大突破。正常垂体的前叶和中叶组织中,都存在一定水平的D2受体表达,它们介导了多巴胺对泌乳素(prolactin,PRL)和促黑色素细胞素等激素分泌的负调节作用。D2受体在PRL型垂体腺瘤中存在高表达,在对PRL型垂体腺瘤的治疗中,D2受体激动剂获得了良好的临床效果,目前已成为大多数泌乳素型腺瘤首选的治疗方法。随着分子生物学和放射医学技术的发展,对多巴胺D2受体分子的研究取得了长足的进步。除了PRL型腺瘤外,在相当一部分的非 PRL型腺瘤-包括生长激素型和促性腺激素型和无功能性垂体腺瘤等疾病中,都检测到D2受体的表达,D2受体激动剂的治疗效果得到了深入的探讨和分析。D2受体不同亚型的表达水平也得到进一步的检测,其发挥作用的分子机制也受到关注。D2受体不同亚型的表达水平与D2受体激动剂治疗敏感性之间的联系值得进一步关注。虽然在一些具体的研究结果上,在报道中还存在差异和争论,但有理由相信:随着对D2受体和其亚型分子结构的深入了解,以及相关药物开发的不断完善,D2受体激动剂将在垂体腺瘤的治疗——尤其是在非PRL 型腺瘤的治疗中,发挥更积极的作用。

脑胶质瘤合并鼻咽癌2例报告

背景与目的:脑胶质瘤是神经系统的常见肿瘤,而鼻咽癌则是我国南方地区的常见肿瘤之一。迄今为止,同时合并脑胶质瘤和鼻咽癌的重复瘤病例还十分罕见,国内外都鲜有报道。本文通过我们收治的2例脑胶质瘤合并鼻咽癌,对临床特点和治疗进行分析。方法:回顾了中山大学肿瘤防治中心神经外科在2005～2006年间所收治的2例脑胶质瘤合并鼻咽癌患者的临床资料,并对其诊治情况进行了分析和讨论。结果:两例患者的鼻咽病灶在鼻咽镜活检后获得了病理确诊。颅内病灶在与脑转移瘤充分鉴别诊断后,接受了开颅手术,经病理确诊为星形细胞瘤。由于诊断及时,两例患者的双重病灶都及时获得了针对性处理,取得较满意的效果。结论:早期诊断是提高重复癌疗效的关键,提高对重复癌的认识和警惕性,加强多学科合作,有助于重复癌的早期诊断和及时治疗。

颅内重复癌肿:附2例报告

背景与目的:颅内重复癌肿较为少见,本文报道我院近年来收治的2例颅内重复癌肿。方法:回顾分析我科收治的2例重复性癌瘤患者,并对其诊治情况进行讨论。结果:颅内同时性重复癌肿1例,为右侧岩斜脑膜瘤合并鞍区、左侧海绵窦垂体瘤患者。患者先后接受两次手术及术后辅助治疗,预后较好。颅内异时性重复癌肿1例,为嗅神经母细胞瘤患者在接受手术、放疗后,并发右额、顶部皮下恶性髓上皮瘤。结论:颅内重复癌肿的发病率较低,特别在接受放射治疗的病人时有发生,所以全面检查及对神经系统肿瘤放疗患者的密切随访,有助于早期诊断,降低重复癌肿的漏诊率,并及时提供合理治疗。

体外药敏实验及MGMT表达为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗:42例近期疗效分析

背景与目的:脑胶质瘤细胞对化疗药物耐药是导致化疗有效率低的重要原因之一。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)可使DNA烷基化损伤得到修复,是细胞对治疗恶性脑胶质瘤的常用药物亚硝脲类及替莫唑胺(temozolomide,TMZ)产生耐药的主要原因。本研究采用体外药敏实验和检测肿瘤MGMT表达指导进行恶性脑胶质瘤个体化化疗,评价其近期疗效和不良反应。方法:经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者42例,取其新鲜肿瘤组织采用MTT法进行体外药敏实验,免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT蛋白表达,根据体外药敏实验及MGMT测定结果选择化疗方案进行化疗。42例患者中有7例接受了2个方案化疗,共49例次可评价近期疗效。按WHO疗效评价标准进行近期疗效评价。不良反应评价按照美国国立癌症研究所评价标准。结果:6例次(12%)完全缓解,10例次(20%)部分缓解,20例次(41%)稳定,13例次(27%)进展。客观有效率为33%,疾病控制率为73%。80个周期可以评价不良反应,化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少占28%(22/80),Ⅳ级血红蛋白降低占1%(1/80),Ⅲ、Ⅳ级血小板减少占8%(6/80)。非血液学毒性主要为恶心/呕吐、脱发和疲劳。结论:根据体外药敏实验及MGMT蛋白表达选择化疗方案,对恶性脑胶质瘤患者进行个体化化疗,可以提高近期化疗疗效。

星形细胞瘤的个体化治疗:显微手术、放疗、化疗及其疗效

背景与目的:星形细胞瘤是神经系统最常见的难治性肿瘤,约占神经上皮肿瘤的75%,具有发生率高、残废率高、复发率高和治愈率低的特点。对星形细胞瘤规范的个体化综合治疗是提高其疗效的希望和努力方向。本研究对62例星形细胞瘤患者行个体化显微手术治疗,术后依据肿瘤特点和病理级别行个体化辅助放/化疗,以探讨个体化综合治疗星形细胞瘤的效果。方法:研究组62例星形细胞瘤患者采用个体化治疗方案:(1)个体化显微手术;(2)个体化放疗;(3)个体化化疗(参考药敏实验)。对照组50例星形细胞瘤患者治疗模式为:常规手术+局部外放疗+BCNU化疗。研究组62例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级19例、Ⅲ级32例、Ⅳ级11例;接受局部外放疗59例、接受化疗46例。对照组50例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级13例、Ⅲ级28例、Ⅳ级9例;接受BCNU化疗+局部外放疗的31例、接受局部外放疗+BCNU化疗的19例。平均随访25.8月,以影像学结果、KPS评分和生存率判定两组患者的疗效。结果:研究组肿瘤全切率为67.7%,对照组肿瘤全切率为58.0%;采用两种治疗模式治疗后低级别星形细胞瘤患者的KPS评分和生存率无显著差异;高级别星形细胞瘤采用个体化治疗模式显著改善了患者的生存,2年预期生存率研究组Ⅲ级为93.7%,Ⅳ级为36.3%;对照组Ⅲ级为67.

侧裂区胶质瘤的显微手术治疗

背景与目的:脑胶质瘤手术切除程度与病人预后直接相关,但在某些部位,不易做到彻底切除,且易导致神经功能损害。本研究探讨侧裂区胶质瘤手术彻底切除的可能性以及肿瘤切除程度对术后神经功能的影响。方法:对22例侧裂区胶质瘤在显微镜下切除,大脑中动脉主要的分支血管予以保留,术后若出现神经功能障碍,根据可能的原因进行治疗。结果:全部病例均在显微镜下行肿瘤全切除或次全切除,7例病人肿瘤切除后“桥状”保留通过瘤中心的功能血管。6例病人肿瘤切除术后出现肌力下降,其中5例半年后恢复,复查KPS70分以上。结论:侧裂区胶质瘤在显微镜下可以积极切除,术后多数病人不发生神经功能障碍,即使发生,其功能障碍大都能恢复。

体外药敏试验指导的恶性脑胶质瘤预见性化疗

目的探讨体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤化疗的临床效果及意义。方法对恶性脑肿瘤标本常规采用MTT法进行7种化疗药物体外药敏试验,以指导临床化疗方案的制定。将临床化疗效果与体外药敏结果相比较,分析二者间的符合情况。结果对147例人脑恶性肿瘤手术标本进行体外药敏试验,获得药敏结果的85例,其体外药敏的总成功率58%,早期阶段成功率只有33%,后期到达82%。其中68例为恶性胶质瘤,31例接受化疗。进入疗效评价的共22例,共化疗84个周期,平均3.8个周期。采用一个化疗方案化疗者17例,2个方案化疗者3例,3个方案化疗者2例,总计疗效评价29例次。体外药敏试验结果与临床治疗效果的总符合率为82.8%,阳性符合率为71.4%,阴性符合率为93.3%。体外药敏试验预示的敏感性为90.9%,特异性为77.8%。根据药敏试验结果进行化疗的临床结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例,稳定(SD)6例,进展(PD)4例,客观有效率为(CR+PR)为28.6%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为71.4%;药敏试验没有发现敏感药物者(凭临床传统用药)组无CR、PR,SD1例,PD14例,客观有效率为0%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为6.7%。客观有效率及疾病控制率在药敏试验敏感组显著高于耐药组(P<0.05)。结论MTT体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。

复发脑胶质瘤再手术疗效的影响因素分析

目的探讨复发脑胶质瘤再手术的适应证及预后影响因素。方法对42例复发脑胶质瘤接受再手术的临床资料进行回顾性分析。结果24例为镜下全切除,18例为次全或大部分切除,无手术死亡病例;再手术前卡氏预后评分(Karnofsky Performance Status,KPS)平均(74.5±11.7)分,再手术后平均(82.3±11.6)分;再手术后生存期为2～87个月,平均(21.2±3.7)个月。经单因素分析再次手术前KPS评分、初次术后病理级别、发现病灶复发时距初次手术的时间、再手术肿瘤切除程度及再次手术后辅助治疗是影响再次术后生存期的因素;多因素分析提示再次术前KPS评分高、发现病灶复发时距初次手术的时间长是预后保护因素,而再次术后病理级别高为预后的危险因素。结论术前KPS≥70分,病理WHOⅠ-Ⅱ级,发现病灶复发时距初次手术的时间≥6个月的复发脑胶质瘤患者再手术治疗效果较好。

鼻窦镜辅助下经单鼻孔入路垂体腺瘤显微手术切除

目的 总结鼻窦镜辅助下经单鼻孔入路垂体瘤显微手术切除术的经验及初步体会。方法鼻窦镜辅助下 ,经单侧鼻腔 ,严格中线入路打开蝶窦前壁 ,暴露鞍底。然后在神经显微镜下行垂体瘤切除 ,最后鼻窦镜下鞍底重建。结果 2 1例患者中 16例一次手术全切除 ,3例次全切除 ,1例巨大生长激素 (growthhormone ,GH)腺瘤大部分切除 ,后经改良翼点入路二次手术切除 ,1例巨大催乳素(prolactin ,PRL)腺瘤分 2次经蝶肿瘤切除 ,术后患者症状均改善。尿崩 2例 ,分别于术后 7d、15d停止 ;脑脊液漏 1例 ,保守治疗 2周治愈。结论 耳鼻喉科医师解剖熟悉 ,鼻窦镜下显露鞍底准确充分 ,神经外科医师显微镜下可克服内镜单手操作的不便 ,二者结合有利于减少经单鼻孔入路垂体瘤切除的创伤 ,提高安全性 ,是一种有效的方法。

30例非典型脑膜瘤患者临床病理特征与预后分析

目的探讨非典型脑膜瘤(WHO grade II)临床病理特征及其对生存期的影响。方法收集2001年1月至2007年12月在中山大学肿瘤医院手术治疗并经病理确诊的、有完整临床随访资料的病例30例非典型脑膜瘤,应用Kaplan-Meier法、log-rank检验和Cox回归模型对其性别、年龄、肿瘤大小、Ki-67阳性率、P53阳性率、手术切除程度以及术后放疗等7项临床和病理特征进行单因素和多因素生存分析。结果患者中位年龄47岁,其中男9例,女21例。中位随访时间62个月(22～110个月)。平均复发时间为65个月(56～74个月),2年和5年无复发生存率分别为89%和62%。单因素和Cox多因素预后分析发现Ki-67表达和肿瘤大小两因素对生存期的影响有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤体积大、Ki-67高表达的非典型脑膜瘤患者容易复发,术后要严密随访。

儿童中枢神经系统肿瘤219例临床分析

目的分析接受手术治疗的儿童中枢神经系统肿瘤的病理特点、治疗模式及治疗效果,为合理规范的治疗及改善患儿预后提供参考。方法对收治手术的219例中枢神经系统肿瘤患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 219例儿童中枢神经系统肿瘤,以神经上皮组织来源肿瘤为主,其中主要是毛细胞型星形细胞瘤(25例)和WHOⅡ级星形细胞瘤(21例)。在成年人较多见的脑膜瘤比较少,而在儿童多见的髓母细胞瘤、生殖细胞肿瘤在本组中分别占8.2%(18例)和11.0%(24例)。在儿童高发的颅咽管瘤本组只占7.8%(17例)。主要临床表现为头痛、呕吐、肢体瘫痪、步态不稳、抽搐、视力下降。219例术后接受单纯放疗31例(14%),单纯化疗16例(7%),放疗+化疗39例(17.8%)。结论毛细胞星形细胞瘤、生殖细胞肿瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤是儿童常见的中枢神经系统肿瘤类型。手术为主要治疗手段,术后予以放化疗可改善恶性肿瘤患儿预后。