急性髓系白血病免疫治疗的研究进展与展望

大多数急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者化疗诱导缓解后不可避免地面临复发。异基因造血干细胞移植作为AML最有效的治疗,通过免疫介导的移植物抗白血病效应根除白血病细胞,能有效预防AML复发。移植技术和单倍体移植模式进展使得"人人都能进行造血干细胞移植"。靶向治疗,如基因工程T细胞(嵌合抗原受体T细胞)、单克隆抗体、新型双特异性单抗,能特异性杀伤表达特殊抗原的白血病细胞,而不伤害正常细胞,将成为AML免疫治疗的新策略。研究发现高表达于急性单核细胞白血病细胞的新抗原急性单核细胞白血病相关抗原-34(monocytic leukemia associated antigen-34,MLAA-34)具有抗白血病细胞凋亡作用,且MLAA-34多肽可诱导特异性CTL杀伤活性,具有较强的免疫原性,MLAA-34可作为急性单核细胞白血病免疫治疗新的理想靶抗原。总之,新近进展有价值的免疫治疗白血病相关抗原的鉴定有可能根除化疗后白血病微小残留病变,有望降低AML复发,延长AML患者生存。

生脉注射液对扩张型心肌病的免疫抑制作用研究

应用间接微固相放射免疫法检测了原发性扩张型心肌病（ＩＤＣ）患者的抗心肌线粒体ＡＤＰ／ＡＴＰ转运蛋白（ＡＮＴ）自身抗体，发现抗ＡＮＴ抗体持异存在于ＩＤＣ患者，阳性率３７．５％（１８／４８），表明ＩＤＣ发病与自身免疫反应有关。在强心利尿、依那普利等抗心衰治疗基础上，加用生脉注射液４０ｍｌ／ｄ治疗１８例抗ＡＮＴ抗体阳性的ＩＤＣ患者一月后，１４例患者心功能明显好转，血压稳定；抗ＡＮＴ抗体效价下降，抑制性Ｔ淋巴细胞数量增加，表明在常规抗心衰治疗基础上加用生脉注射液治疗扩张型心肌病具有抑制自身免疫反应，改善心功能的好效果。

心肌炎患者T淋巴细胞亚群改变

本文应用淋巴细胞单克隆抗体检测了两型心肌炎患者外周血淋巴细胞亚群,发现心肌炎心力衰竭组患者的T_8亚群明显低于心肌炎心律失常组及正常人,而T_4/T_8比值明显升高。同时用短寿命细胞法发现心肌炎心力衰竭组患者的抑制性T淋巴细胞功能明显降低,并与射血分数之间存在明显的正相关。免疫调节异常在心力衰竭型心肌炎的发病中起重要作用。

扩张型心肌病抗二磷酸腺苷／三磷酸腺苷载体的自身抗体的研究

应用间接微固相放射免疫法检测了３８例扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者血清中抗二磷酸腺苷／三磷酸腺苷（ＡＤＰ／ＡＴＰ）载体的抗体，阳性率为１６／３８（４２％），而冠心病、风湿性心脏病及正常人群未检出此抗体。抗体阳性的ＤＣＭ患者的心力衰竭时间多短于１年。抗体效价与患者左室射血分数无明显相关。但发现ＤＣＭ患者抗ＡＤＰ／ＡＴＰ载体的抗体阳性血清可抑制牛心肌细胞线粒体膜的１４Ｃ－ＡＤＰ转运，而不影响牛肝细胞线粒体的能量转运。提示抗ＡＤＰ／ＡＴＰ载体的抗体具有器官特异性及致病作用，在ＤＣＭ发病上可能起一定作用。

扩张型心肌病抗腺苷酸转位酶自身抗体的初步研究

应用酶联免疫吸附法及间接微固相放免法对比检测了扩张型心肌病（ＤＣＭ）患者血清的抗心肌线粒体腺苷酸转位酶自身抗体，发现两种方法检测的结果基本一致。ＤＣＭ患者抗腺苷酸转位酶抗体的阳性率为４２％，而冠心病及正常人群未发现此抗体。ＤＣＭ患者血清中抗腺苷酸转位酶抗体滴度随时间推移而逐渐降低。抗腺苷酸转位酶抗体的研究可能在扩张型心肌病发病机理及早期诊断上具有重要价值。

氯金酸辅助制备核壳结构多孔碳球及其电化学性能

为提高多孔碳球作为超级电容器电极材料在电解液中的离子迁移速率,通过水热法设计制备了以碳球为外壳,金纳米颗粒为核心的核壳结构复合材料(CS-Au)。之后通过KOH活化,制备的样品(PCS-Au)比表面积可达到962.48m^(2)/g。结果表明:在0.5A/g的电流密度下,PCS-Au表现出225F/g的比容量,相较于纯多孔碳球(PCS)比容量提高了28.5%。使用螺旋季铵四氟硼酸盐和乙腈混合溶液(CF4301)作为电解液,组装成纽扣式对称型超级电容器后,PCS-Au在功率密度为1000W/kg的情况下能量密度为27.63Wh/kg。并且在1A/g电流密度下,经过20000圈循环稳定性测试后容量保持率为104.76%,性能无衰减,展现出很好的循环稳定性。精心设计的核壳结构与较大的比表面积,优异的导电性及丰富的孔结构降低了材料电阻并可以容纳更多的电解液,导致Au纳米颗粒@多孔碳球是一种极具应用价值的超级电容器电极材料。

扩张型心肌病的自身免疫发病机理研究

本文应用淋巴细胞单克隆抗体,发现扩张型心肌病(DCM)外周血淋巴细胞亚群明显异常;同时用短寿命细胞法发现DCM 的抑制细胞功能明显减低,并与心功能不全之间存在明显的正相关。还发现DCM 患者循环中抗心肌抗体对培养的心肌细胞具有明显的细胞毒效应。DCM 可能是一个与病毒性心肌炎及遗传免疫缺陷有关的自身免疫病.

自身免疫与扩张型心肌病

近年来,许多研究者发现自身免疫反应在扩张型心肌病(DCM)的发生发展上起重要作用;并注意到病毒性心肌炎与 DCM自身免疫现象的密切关系。本文就此方面,作一综述。一、自身免疫在 DCM 发病上的重要作用1.抑制性 T 淋巴细胞数量及功能缺陷:目前认为,自身免疫性疾病的发病机理是:在机体免疫调节紊乱的前提下,通过 T细胞旁路激活及独特型——抗独特型抗体的旁路机制,在清除抗原中损害自身组织。

加强医学生临床技能的实践与探索

国际医学教育组织（ⅡME）提出要培养符合“全球医学教育最低基本要求”（Global Minimal Essential Requirments，GMER）的临床医师，其中医学科学基础知识和临床技能是最基础、最根本的要求。但目前实践教学中存在许多影响学生技能培养的因素，使学生距离GMER甚远。为此我们从管理、教学过程和考核等方面采取了一系列措施，来加强临床医学生实践技能。

急性白血病的新型主动免疫治疗研究

目的应用化疗不能治愈大多数急性白血病，近年人们对基因工程疫苗寄以厚望，动物实验已展现其具有明显疗效，但迄今尚未见单独应用白血病疫苗主动免疫及治疗急性白血病患者取得明显疗效的报造。本文应用基因工程生产的细胞因子及白血病细胞制备的疫苗，主动免疫治疗21例急性白血病，以探讨提高主动免疫治疗急性白血病疗效的方法。方法1．新型白血病疫苗制备：取化疗前或化疗末缓解的白血病患者自身骨髓15ml，肝素抗凝，应用淋巴细胞分离液分离出富含白血病细胞的骨髓单个核细胞，经丝裂霉素处理后，加入含基因工程生产的粒单细胞集落刺激因子，白细胞介素2及白细胞介素6等的福氏佐剂中。2．主动免疫治疗程序：对所有接受免疫治疗患者在停用化疗两周后进行骨髓检查并开始接种疫苗。每次用合108个白血病细胞的疫苗1．6ml，分两点前臂皮下注射，每隔7天重复一次，共4次，然后长期随访。如无效时再改用其它治疗；如有效，每隔6个月加强注射一次。结果21例急性白血病患者均因化疗无效或不能耐受而改用疫苗治疗。免疫治疗达到完全缓解（CR）者5例，为24％；部分缓解（PR）者4例，为19％；微效（MR）者3例，为14％。总有效率达到57％。有效者多为女性，低增生性急性单核细胞白血病（M5）。疗效平均持续时间约7?

多发性骨髓瘤的EBV、B7-1及主动免疫治疗研究

目的探讨EB病毒在多发性骨髓瘤的病因作用及新型疫苗治疗多发性骨髓瘤的作用。方法用多聚酶链反应（PCR）的方法检测21例多发性骨髓瘤（MM）患者瘤细胞的EB病毒DNA；应用间接免疫荧光法检测瘤细胞上MHCⅠ、Ⅱ类分子及共刺激分子B7-1的表达；应用细胞因子与瘤细胞制成的疫苗主动免疫治疗4例MM患者。结果发现66.7％的MM患者瘤细胞内有EB病毒DNA；瘤细胞膜多表达MHCⅠ、Ⅱ分子及B7－1。4例MM患者用疫苗治疗后3例取得明显疗效。结论EB病毒很可能是MM的病因，与B7－1阳性的细胞及细胞因子联合制成的疫苗主动免疫治疗MM具有较明显的疗效。

造血干细胞移植能治哪些病

造血干细胞是血液和免疫系统的起始细胞，CD34是造血干／组细胞表面的标记抗原。造血干细胞移植是指将供者的造血干细胞取出体外作为移植物，然后回输移植给经过预处理的受者，重建受者的造血和免疫系统，通过移植物抗白血病或抗肿瘤作用，达到治愈某些疾病的方法。

基于培门冬酶的化疗用于治疗急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴瘤的临床疗效和安全性比较研究

目的:研究基于培门冬酶(pegasparaginase,PEG-Asp)的多种化疗方案治疗儿童和成人初治及复发急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和T细胞非霍奇金淋巴瘤(T cell Non-Hodgkin's lymphoma,T-NHL)的临床疗效及不良反应,为临床优化治疗提供新的治疗策略。方法:选取儿童和成人初治及复发ALL和T-NHL共62例,其中应用培门冬酶联合化疗22例(PEG-Asp联合化疗组),应用含左旋门冬酰胺酶的常规化疗方案40例(L-Asp常规化疗组),评价两种疗法的临床疗效、不良反应、住院时间、医疗费用,比较治疗相关死亡率并随访生存情况。结果:近期疗效分析显示,PEG-Asp联合化疗组总缓解20例(90.91%),CR 17例(77.27%),PR 3例(13.64%),L-Asp常规化疗组总缓解35例(87.5%),CR 29例(72.5%),PR 6例(15%),组间及亚组间比较均无显著性差异(P>0.05)。生存分析显示,6个月、12个月总生存率组间比较均无显著性差异(P>0.05)。观察期内门冬酰胺酶相关不良反应均为WHO毒性反应1-2级,无3-4级毒性反应和治疗相关死亡率。PEG-Asp联合化疗组过敏反应和高血糖发生率显著低于L-Asp常规化疗组,其它不良反应发生率组间比较均无显著性差异(P>0.05)。PEG-Asp联合化疗组均完成预期PEG-Asp治疗剂量,L-Asp常规化疗组仅29例(72.5%)完成L-Asp治疗剂量。PEG-Asp联合化疗组平均住院日10.5 d,较L-Asp常规化疗组住院18.9 d显著缩短,治疗总费用相对较低。结论:基于培门冬酶的化疗治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的临床疗效比较好,安全性较高,过敏反应发生率低,使得治疗剂量完整完成,保证了临床疗效。住院时间显著缩短,治疗总费用相对较低,替代L-Asp具有较好的临床应用前景;优化联合化疗方案用于更多病例以及远期生存率尚需进一步深入研究。

S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达与侵袭和转移的关系

背景与目的:实验证明S100A4在多种恶性肿瘤细胞中高表达,它可能在恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等过程中发挥重要作用。本研究探讨S100A4在人非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4蛋白的表达水平。结果:S100A4在非小细胞肺癌中的阳性率(70.7%)显著高于正常肺组织(16.7%)(P<0.05);在肺腺癌中的阳性率(90.0%)明显高于肺鳞癌(52.4%)(P<0.01)。在TNM分期中,S100A4在Ⅲ+Ⅳ期、Ⅱ期和Ⅰ期的阳性率分别为100.0%、66.7%和30.0%,Ⅲ+Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05)。S100A4的阳性率在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中(90.0%)明显高于无淋巴结转移组(52.4%)(P<0.01),且S100A4的表达与淋巴结转移密切相关(r=0.480,P=0.001)。肿瘤体积增大(<3cm,≥3cm),S100A4的阳性率明显升高(44.4%,91.3%)(P<0.001),且相关性显著(r=0.288,P=0.017)。S100A4的阳性率与非小细胞肺癌的病理分级无明显相关性(P>0.05)。结论:S100A4在非小细胞肺癌中的表达上调,且与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小密切相关,提示S100A4与非小细胞肺癌的侵袭和转移有关。

超广谱β-内酰胺酶菌株的分布及耐药性分析

目的 :明确本地区超广谱 β 内酰胺酶 (ESBL)菌株的分布特点及其耐药性 .方法 :对由ESBL菌引起的病例进行回顾性分析 ;采用全自动微生物分析仪Vitek进行肠杆菌科细菌的鉴定 ,ESBL的检测采用美国国家临床实验室NC CLS规定的ESBL型筛选和确定实验 ,用K B琼脂扩散法进行菌株的耐药性检测 .结果 :本地区肠杆菌科细菌中ESBL总阳性率为 15 .8% ,E .coli和K .pneu阳性率分别为 17.8%和 30 .9% ,ESBL菌以E .coli和K .pneu为主 ;192株ESBL菌中E .coli占 4 3.8% ,K .pneu占 36 .0 % ,E .cloa占 8.3% ;ESBL菌的分离率痰标本 2 0 .9%、其次为尿液 16 .3%、伤口分泌物 15 .1% ;ESBL菌多发生在呼吸科、老干部病房 ;药敏检测结果表明 ,亚胺培南和头孢哌酮 /舒巴坦对ESBLs菌均具有较强的杀菌活性 ,且亚胺培南优于头孢哌酮 /舒巴坦 ,但也出现了个别的耐药株 ;喹诺酮类和氨基糖甙类存在着不同程度的交叉耐药 .ESBL菌耐药性显著高于非ESBL菌 .结论 :E .coli和K .pneu是主要ESBL产生菌 ;ESBL菌多发生在呼吸道感染患者和泌尿系感染患者 ;碳青霉烯类和加酶抑制剂复合物对ESBL菌具有显著的抗菌活性 。

254例非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与预后分析

目的:分析西北某医院10年非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的临床特点及影响预后的因素,为该地区非霍奇金淋巴瘤的早期诊断、分层治疗、疗效评价、预后评估、早期预防等提供依据。方法:回顾性分析254例NHL的临床特点,单因素分析所有临床特征,进一步将影响预后的单因素纳入多因素分析中,总结影响生存的独立预后因素。结果:全组CR 182例(71.6%),PR 30例(11.8%),SD 22例(8.7%),PD 20例(7.9%),RR 212例(83.5%);1、3、5年OS为90.1%、74.5%、61.1%,DFS分别为81.8%、65.4%、54.7%。对于侵袭性淋巴瘤,单因素分析显示,NHL的预后与年龄、侵袭性、Ann Arbor分期、复发、总疗程数等因素相关。Cox多因素分析显示,Ann Arbor分期、IPI评分、ECOG评分、B症状、全血细胞水平、近期疗效、获得CR所需要的疗程数、总疗程数是影响NHL生存的独立预后因素。结论:本医院NHL发病以年轻、侵袭、结内病变起病的中高危B细胞类型为主;单因素及多因素分析预后因素在治疗选择、个体化方案、评估预后方面具有重要的指导意义。对于侵袭性淋巴瘤,提出化疗疗程数是避免复发、决定生存预后的重要因素之一,具有一定临床指导意义,值得进一步深入研究。

益肾胶囊对慢性肾小球肾炎患者血清血管内皮生长因子及细胞免疫的影响

目的:探讨益肾胶囊对慢性肾小球肾炎患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和细胞免疫的影响及疗效。方法:检测了30例健康查体者和83例患者治疗前后VEGF和T淋巴细胞亚群的改变。结果:慢性肾炎患者治疗前CD3,CD4,CD4/CD8降低,CD8和血清VEGF水平明显增高(P<0.05或P<0.01)。经过3个月的治疗其CD8和血清VEGF水平明显降低,CD4/CD8比例上升(P<0.05或P<0.01);其总有效率为90.4%。结论:益肾胶囊具有降低慢性肾小球肾炎患者尿蛋白、提高患者免疫功能,改善临床症状,从而起到延缓慢性肾小球硬化进程的作用。

青蒿素对大鼠肾小球系膜细胞增殖、凋亡及Caspase-3活性的影响

目的:观察青蒿素对大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)增殖、凋亡及Caspase-3活性的影响。方法:以体外培养大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,应用不同质量浓度青蒿素干预系膜细胞,分别采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法、荧光倒置显微镜及酶标分析仪检测系膜细胞的增殖、凋亡及Caspase-3活性。结果:与对照组比较,不同质量浓度青蒿素对肾小球系膜细胞的增殖及Caspase-3活性均有不同程度的影响(P<0.01);与地塞米松组比较,其他2组相同质量浓度药物对肾小球系膜细胞增殖及Caspase-3活性均有显著影响(P<0.01),尤以青蒿素联合地塞米松高剂量组的抑制作用最强,且3组药物对肾小球系膜细胞的增殖、Caspase-3活性及其凋亡的影响均呈剂量依赖趋势,在中、高剂量药物联合治疗组中出现了系膜细胞大量死亡。结论:青蒿素能剂量依赖性抑制系膜细胞增殖、增强Caspase-3活性及促进肾小球系膜细胞凋亡。

GHA及新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的队列研究

目的:本文探讨GHA(G-CSF+高三尖杉酯碱+小剂量阿糖胞苷)及GHAA和GHTA等新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和不良反应,寻求高效低毒的新型化疗方案,并探索其与共刺激分子B7.1的关系。方法:应用GHA标准预激化疗方案,即G-CSF 100μg/(m2·d)皮下注射,d 0-14;高三尖杉酯碱1.0 mg/(m2·d)静脉点滴,d 1-14;阿糖胞苷(Ara-C)7.5-10 mg/(m2·d)皮下注射,q12h,d 1-14,以及GHAA、GHTA等联合预激化疗(联合阿柔比星20 mg d 1-7或吡柔比星20 mg d 1-7)治疗74例难治性急性髓系白血病和46例骨髓增生异常综合征(RAEB和RAEBT),与常规化疗组(MA、TAE方案)56例比较,分别观察不同方案的临床疗效,不良反应,治疗相关死亡率并随访生存;同时应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7.1的表达并与临床疗效比较。结果:1预激化疗组治疗难治性AML缓解率67.56%(CR率54.05%,PR率13.51%),疗效显著优于常规化疗组(P<0.05),其中AML-M2组、AML-M5组CR率(65.51%,61.90%)显著高于其它AML亚型(P<0.05),最长持续缓解已4年,2治疗MDS缓解率60.87%(CR率45.65%,PR率15.22%),预激化疗组疗效也显著优于常规化疗组(P<0.05)。3与GHA标准预激化疗相比,无论难治性AML还是MDS,新型联合预激化疗缓解率较高,其中AML缓解率为85.18%,MDS缓解率为81.25%,均有显著性差异(P<0.05)。4化疗后出现粒细胞缺乏及血小板减少、贫血等,平均持续时间7-14 d,重症感染发生率1%,无严重出血、消化道反应和心、肝、肾功能损害,治疗相关死亡率为零。预激化疗组主要观察指标与常规化疗组相比,Ⅲ/Ⅳ毒副作用明显减轻,安全性好,具有统计学差异(P<0.05)。5AML和MDS以及不同类型B7.1表达阳性率差异较大,AML-M2组、AML-M5组明显高于其它AML组(P<0.05)。同一病例B7.1表达与预激化疗疗效呈正相关,即化疗有效病例B7.1表达往往阳性,而B7.1表达阴性者的治疗几乎无效。结论:含有高三尖杉酯碱的GHA和GHAA、GHTA等联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效肯定,不良反应较轻,无严重毒副作用和治疗相关死亡率,尤其是新型GHAA和GHTA等新型联合预激化疗较传统GHA更优,是高效低毒的新型化疗方案。肿瘤细胞上的共刺激分子B7.1表达可能与预激化疗疗效有关,其机理尚需进一步研究。

血清胃泌素释放肽前体和神经元烯醇化酶在小细胞肺癌早期诊断中的价值及其相关性

目的探讨胃泌素释放肽前体(progastrinreleasingpeptide,ProGRP)和神经元烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)在小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)早期诊断中的作用及两种标志物之间的相关性。方法分别应用双抗体夹心ELISA法和电化学发光免疫法测定了63例SCLC、41例良性肺疾病及40例非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)患者血清中ProGRP和NSE的水平。结果单个检测ProGRP、NSE及联合检测ProGRP和NSE(ProGRP+NSE)诊断SCLC的特异性分别为88.89%、80.25%及66.67%,敏感性分别为73.02%、63.49%及84.13%;NSCLC中ProGRP和NSE的敏感性分别为12.5%和22.50%;ProGRP+NSE诊断SCLC的敏感性明显高于NSE(P<0.01),但和ProGRP相比,两者差异无显著性(P>0.05);NSE诊断早期SCLC的敏感性仅36.84%,ProGRP及ProGRP+NSE诊断早期SCLC的敏感性分别为63.16%和73.68%,和晚期SCLC(分别为77.27%及88.64%)相比,均无显著性差异(P>0.05);在SCLC中,ProGRP和NSE的相关性较强(χ2=5.00,P<0.05)。结论NSE对SCLC早期诊断价值有限;ProGRP及ProGRP+NSE可能是肺癌分型及SCLC诊断,尤其是早期诊断的较好指标。