基于网络药理学探讨芍药甘草汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制探讨

目的采用网络药理学探究芍药甘草汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库、文献挖掘整理芍药甘草汤化学成分;利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库收集CAG的相关靶点;利用Venn图筛选交集靶点,由Cytoscape软件构建“活性成分-疾病靶点”网络,由String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDock软件进行分子对接。结果筛选出芍药甘草汤有效活性成分103个,与CAG相关靶点76个,重要活性成分包括槲皮素、山奈酚、柚皮素、甘草查尔酮A,核心靶点包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤抑制因子p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)等,KEGG通路主要富集于白细胞介素-17(IL-17)、TNF、缺氧诱导因子1(HIF-1)等通路。分子对接结果显示化合物与关键靶点有较好的结合能力。结论芍药甘草汤可通过多成分、多靶点、多通路发挥对CAG的治疗作用。

基于网络药理学的栀子豉汤治疗2型糖尿病的作用机制研究

目的采用网络药理学探究栀子豉汤治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、文献挖掘整理栀子豉汤化学成分,从PharmMapper获取活性成分的靶点;利用GeneCards、OMIM、drugbank、TTD数据库收集疾病靶点;Veen工具筛选交集靶点,“活性成分-疾病靶点”网络由Cytoscape软件构建,蛋白相互作用(PPI)网络由String数据库和Cytoscape软件构建,Metascape数据库进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,AutoDock软件进行分子对接。结果筛选出栀子豉汤27个活性成分,与T2DM相关靶点138个。重要活性成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、大豆皂苷Ⅰ,核心靶点包括肿瘤坏死因子(TNF)、转录因子(JUN)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT(AKT1)等。KEGG主要通路富集于糖尿病并发症AGE-RAGE、白细胞介素-17、乙肝通路等。分子对接结果显示化合物与关键靶点有较好的结合能力。结论栀子豉汤可通过多成分-多靶点-多通路发挥对T2DM的治疗作用。

中药调控能量代谢治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是一类发病机制复杂的疾病。近年来,大量研究表明中药对神经退行性疾病有治疗作用。该文综述了中药通过线粒体能量代谢、葡萄糖和胰岛素信号等能量代谢通路治疗多种神经退行性疾病的研究进展,以期为神经退行性疾病的治疗提供新思路。

覆盆子研究概况及产品开发趋势分析

随着全球人口老龄化加剧和生活压力增加,亚健康人群逐年上升,人们对健康产品的需求越来越大。覆盆子是一种药食两用的中药,具有极大的开发价值,但我国目前对其开发利用较少。本文综述了覆盆子的化学成分、药理活性研究及健康产品现状,分析了覆盆子产品开发趋势,为推动我国覆盆子资源的开发利用提供参考。

复方安神精油吸入给药的镇静催眠作用及化学成分的GC-MS分析

为研究复方安神精油吸入给药的镇静催眠作用,本实验采用动物自主活动测试和戊巴比妥钠诱导的睡眠潜伏期与睡眠时间实验:GC-MS分析复方安神精油的挥发性化学成分与入脑的主要化学成分;基于网络药理学预测和筛选出治疗失眠症相关靶蛋白与活性成分,旨在为复方安神精油治疗与改善失眠症提供理论依据。研究发现,复方安神精油具有镇静催眠作用,可显著减少动物自主活动,缩短睡眠潜伏期,延长睡眠时间;复方安神精油主要化学成分与入脑主要化学成分中含有多种具有神经中枢镇静催眠作用以及抗焦虑、抗抑郁作用的化学成分;基于网络药理学预测和筛选出25个治疗失眠症相关活性成分作用于39个治疗失眠症相关作用靶点,体现复方安神精油多成分、多靶点发挥镇静催眠作用的特点。

基于网络药理学探讨栀子治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的采用网络药理学和分子对接技术探究栀子治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法利用TCMSP数据库、文献挖掘整理栀子化学成分,从PharmMapper获取活性成分的靶点;利用GeneCards、OMIM、drugbank、TTD数据库收集UC的相关靶点;Veen工具筛选交集靶点,利用String数据库和Cytoscape3.7.2软件构建蛋白互作(PPI)网络,筛选核心靶点,通过metascape进行基因本体功能富集分析(GO)和基因组百科全书通路富集分析(KEGG),最后利用AutoDock软件对核心靶标进行分子对接。结果筛选出栀子18个有效活性成分,作用靶点253个,与UC相关靶点128个,TNF、IL6、AKT1、IL1B、TP53等为关键靶点。KEGG通路显示AGE-RAGE、1L-17、TNF通路等为栀子治疗UC主要通路。分子对接结果显示化合物与关键靶点有较好的结合能力。结论初步揭示栀子可通过多成分-多靶点-多通路治疗UC,为栀子的深入临床研究提供了理论基础。

镇心省睡益智方及其精油对AD模型小鼠学习记忆的影响

目的:观察镇心省睡益智方水提液及其精油对β淀粉样前体蛋白基因/早老素基因(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响并探讨其可能机制。方法:采用APP/PS1双转基因痴呆小鼠及同月龄相同遗传背景C57BL/6JNju小鼠2种小鼠。C57BL/6JNju小鼠作为正常组,APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组,镇心省睡益智方精油低、高质量浓度组(12.13,48.50 mg·L^(-1)),镇心省睡益智方水提液组(0.46 g·kg^(-1)),每组12只。每天给药1次,连续给药22 d。给药结束后采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元变化,采用硫磺素(Th S)染色观察海马DG区老年斑(SP)沉积,采用免疫组化法检测小鼠脑组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(ACH),γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(GLU)含量的变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验潜伏期显著缩短,错误次数显著增加(P<0.01),Morris水迷宫实验定位航行逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),海马CA1区神经元出现缺失,DG区出现明显的老年斑沉积(P<0.05),ACH,GLUT1含量均显著下降(P<0.01),GABA,GLU水平及IRS-1的表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组均可显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数(P<0.01),明显降低定位航行小鼠逃避潜伏期(P<0.05,P<0.01),可一定程度保护小鼠海马CA1区神经元,减少DG区老年斑沉积(P<0.05,P<0.01),明显增加小鼠脑组织中ACH,GLUT1表达(P<0.05,P<0.01),显著降低GABA,GLU水平及IRS-1的表达(P<0.01)。结论:镇心省睡益智方水提液及其精油能够改善APP/PS1小鼠的学习记忆行为,保护神经元,增加脑组织GLUT1的表达,减少脑组织IRS-1的表达,减少老年斑沉积,升高ACH含量,降低GABA,GLU含量,可能是其防治阿尔茨海默症的机制。

镇心省睡益智方及其挥发油对记忆损伤小鼠的保护作用研究

目的:观察镇心省睡益智方(省睡方)水提液及其省睡方药对益智-石菖蒲挥发油对Aβ1-42诱导阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆及神经递质的影响。方法:运用ICR小鼠侧脑室注入Aβ1-42复制记忆损伤模型小鼠,将省睡方水提液(0.455 g/kg)进行灌胃给药,不同剂量益智-石菖蒲挥发油(12.13μg/mL、48.50μg/mL)进行吸嗅给药,采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色光镜下观察海马CA1区神经元变化,运用Elisa法检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(Ach)、伽马氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量的变化。结果:跳台实验中,与空白组相比,模型组跳台实验潜伏期明显缩短、错误次数明显增加;与模型组相比,各给药组均可以显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数;Morris水迷宫定位航行实验显示,模型组小鼠基本丧失学习记忆能力;各给药组与第一天相比,逃避潜伏期明显减少;空间探索实验显示各组之间无显著差异;在尼氏染色中,镇心省睡益智方灌胃给药和益智-石菖蒲挥发油吸嗅给药均可以一定程度保护小鼠海马CA1区神经元;Elisa结果显示,与空白组相比,模型组小鼠海马组织中Ach含量显著降低,GABA、Glu含量显著性升高;与模型组相比,镇心省睡益智方灌胃0.455 g/kg组及益智-石菖蒲挥发油吸嗅给药12.13μg/mL、48.50μg/mL组小鼠海马组织中Ach含量明显升高,GABA、Glu含量明显降低。结论:镇心省睡益智方水提液及挥发油灌胃及吸嗅给药可以改善Aβ1-42所致AD模型小鼠的学习记忆行为、保护神经元,升高Ach含量,降低GABA、Glu含量可能是其防治AD的机制之一。

四君子汤调控Aβ跨血脑屏障转运相关蛋白的作用研究

中医认为"脾主运化",与机体物质代谢、能量代谢密切相关。研究表明,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种代谢性疾病,与糖脂代谢和能量代谢有关,中药健脾方剂能够改善AD动物模型的学习记忆。四君子汤来源于《太平惠民和剂局方》,具有补气、益气健脾之功效,是健脾补脾基础方。该实验采用人脑微血管内皮细胞(HBMEC)与四君子汤水提液(0.25,0.5,1 mg·L-1)预孵育2 h,而后加入Aβ25-35寡聚体(终浓度40μmol·L-1)共培养22 h,考察四君子汤水提液对Aβ25-35寡聚体损伤细胞活性及相关蛋白表达的影响。首先运用Q-TOF-LC-MS对四君子汤水提液进行主要成分分析;然后采用MTT法研究四君子汤水提液对HBMEC细胞增殖情况的影响;采用实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)检测Aβ跨血脑屏障转运相关蛋白基因葡萄糖转运体1(GLUT1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)mRNA的表达,采用免疫印迹(Western blot)法测定Aβ跨血脑屏障转运相关蛋白RAGE,LRP1的表达。研究发现40μmol·L-1 Aβ25-35寡聚体能够诱导内皮细胞损伤,使细胞存活率降低,RAGE mRNA及蛋白表达增加,GLUT1 mRNA表达减少,LRP1 mRNA及蛋白表达减少;四君子汤水提液能够减弱Aβ25-35寡聚体诱导的HBMEC细胞毒性,能降低RAGE mRNA及蛋白表达,升高GLUT1 mRNA表达,升高LRP1 mRNA及蛋白表达。结果表明,四君子汤水提液对Aβ25-35寡聚体诱导的HBMEC细胞损伤有改善作用,并且能够调控Aβ跨血脑屏障转运相关蛋白GLUT1,RAGE,LRP1,达到调控Aβ在血脑屏障上转运的作用。

木部类、果部类和草部类药食同源中药安全性评价研究进展

药食同源中药是我国古人通过长期实践总结的既可以药用又可以食用的物质。虽然药食同源中药的活性成分、药理作用已有大量文献报道,但有关其安全性方面的报道相对较少。中国古代本草著作,尤其是食物类本草著作记载了大量的药食同源中药,并对来源、品种、功效、禁忌、用法与用量等进行了系统的概述。通过系统地查阅和整理相关文献资料,对木部类、果部类及草部类药食同源中药的安全性或不良反应进行综述,为其食疗和保健研究提供依据。

菜部类、谷部类和其他药食同源中药安全性评价研究进展

药食同源是古人在食物和药物之间发现总结的智慧结晶。虽然药食同源中药的活性成分、药理作用已有大量文献报道,但有关其安全性方面的报道相对较少。古代本草,尤其是食物类本草著作记载了大量的药食同源中药,并对来源、品种、功效、禁忌、用法与用量等进行了系统的概述。通过系统地查阅和整理相关文献资料,对药食同源中药的安全性或不良反应进行了综述,为其食疗和保健研究提供了宝贵的依据。

镇心省睡益智方抗Aβ25-35诱导人脑微血管内皮细胞损伤的作用

目的:观察镇心省睡益智方(省睡方)水提液对抗β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)损伤的神经保护作用和潜在机制。方法:采用Aβ25-35诱导的HBMEC细胞损伤作为阿尔茨海默病(AD)细胞模型。本研究分为空白组,Aβ25-35组,省睡方水提液低、中、高剂量组(125,250,500 mg·L^-1)。对其进行相关治疗后,采用噻唑蓝(MTT)比色法确定不同浓度药物及Aβ25-35的细胞毒性,采用Hoechst-33258染色观察细胞凋亡情况,采用比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测晚期糖基化终产物受体(RAGE),低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP1),葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)及葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)的表达。结果:与空白组比较,Aβ25-35组细胞活力显著下降(P<0.01),Hoechst-33258染色观察到明亮的蓝色荧光、染色质固缩、呈致密浓染或碎块状致密浓染,颜色有些发白,凋亡细胞百分比显著增加(P<0.01),Caspase-3活性显著增加(P<0.01),RAGE蛋白表达显著增加(P<0.01),LRP1,GLUT1和GLUT3蛋白表达显著下降(P<0.01);与Aβ25-35组比较,省睡方水提液组细胞存活率以剂量依赖性方式显著增加,500 mg·L^-1省睡方水提液组保护作用比其他组更明显(P<0.05),500 mg·L^-1省睡方水提液组及显著抑制凋亡细胞的数量(P<0.01),且显著降低Caspase-3活性(P<0.01),125 mg·L^-1省睡方水提液组RAGE蛋白表达未显著降低,250,500 mg·L^-1省睡方水提液组RAGE蛋白表达显著下降(P<0.01),而各剂量省睡方水提液组LRP1,GLUT1和GLUT3蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:省睡方水提液能够减弱Aβ25-35寡聚体诱导的HBMEC细胞毒性,抑制细胞凋亡,降低Caspase-3活性,降低RAGE蛋白的表达,升高LRP1,GLUT1和GLUT3蛋白的表达,从而降低Aβ在脑内异常聚集和沉积可能是其防治AD的机制。