Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究

背景甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志,B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白,在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达,进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者,取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例),通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况;收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织,分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达;收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^(h4)小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg,腹腔注射3次/周,n=5),8周后观察甲状腺炎症程度及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平的改变。结果RNA-seq结果显示,相较于正常甲状腺组织,HT甲状腺组织中EZH2水平上调,一些与B淋巴细胞表型相关的基因例如CD19、CD27、CD38、CD52相应增加。免疫组化结果显示,16例HT甲状腺组织标本中EZH2免疫组化染色均可在生发中心(GC)见到阳性细胞,呈强阳性,8例正常甲状腺组织染色中未观察到阳性细胞。HT甲状腺组织中EZH2染色高表达在GC区,EZH2特异性地表达在CD_(19)^(+)B淋巴细胞中。流式细胞术检测结果显示HT FNA样本中CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞及浆细胞比例均高于HD外周血、HT外周血样本(P<0.01),HT FNA样本中EZH2在CD_(19)^(+)B淋巴细胞、浆母细胞中的阳性比例高于HT外周血(P<0.005)。小鼠实验中,EAT组甲状腺的淋巴细胞浸润较对照组增加。GSK126处理组炎症程度评分和TgAb水平高于对照组,低于EAT组(P<0.001)。结论EZH2在HT甲状腺组织CD_(19)^(+)B淋巴细胞中表达异常升高,可能促进了B淋巴细胞分化成浆细胞进而促进自身抗体生成破坏甲状腺,EZH2抑制剂可以减缓EAT模型甲状腺炎症程度。浆母细胞中EZH2表达增加可能参与了HT的发病机制,EZH2可能成为治疗HT的新靶点,相关机制需要进一步深入研究。

牛乳铁蛋白对幽门螺杆菌根除作用的实验研究

目的从体外和动物实验评价牛乳铁蛋白(bovine lactoferrin,bLF)对H.pylori的作用。方法将bLF分别与H.pylori标准菌株及临床耐药菌株共培养,记录bLF对H.pylori的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值。构建H.pylori感染小鼠模型,评价加用bLF治疗后小鼠H.pylori根除情况及胃黏膜损伤程度、炎症因子及细胞间紧密连接蛋白变化情况。结果在bLF为1.5 g/L的浓度下能够抑制H.pylori标准菌株的生长,同时bLF在该浓度下能与抗生素协同抑制H.pylori耐药菌株生长;bLF能够减轻H.pylori感染小鼠胃黏膜炎症损伤程度,能够降低炎症因子TNF-α的水平,减少紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的破坏。结论bLF具有一定的抗H.pylori作用,改善H.pylori造成的胃黏膜炎症程度,对胃黏膜细胞间紧密连接具有保护性作用。

14例阑尾子宫内膜异位症临床病理特征分析

目的:分析阑尾子宫内膜异位症的临床病理特点。方法:回顾分析2005年8月至2022年4月病理确诊的14例阑尾子宫内膜异位症患者的临床资料。结果:患者发现阑尾子宫内膜异位症时中位年龄43.5(35.0,46.0)岁,小于30岁占7.1%(1例),30~40岁占28.6%(4例),40~50岁占50.0%(7例),大于50岁占14.3%(2例)。9例(64.3%)患者术前存在痛经症状,术后痛经症状均缓解。12例(85.7%)患者病理证实阑尾存在急慢性炎症,4例(28.6%)临床诊断为原发性不孕症。患者术前检查均未提示阑尾子宫内膜异位症,均为术后病理诊断。1例(7.1%)患者术前主要诊断为阑尾肿物,1例(7.1%)主要诊断为卵巢肿物,术前主要诊断为卵巢囊肿、急慢性阑尾炎、卵巢恶性肿瘤、子宫肌瘤各3例(21.4%)。4例(28.6%)因阑尾急慢性炎症或阑尾肿物切除阑尾,6例(42.9%)因术中见阑尾形态异常而切除阑尾,3例(21.4%)因卵巢恶性肿瘤常规切除阑尾,1例(7.1%)为右侧附件切除术中见阑尾与卵巢粘连紧密而切除阑尾。3例合并剥除卵巢囊肿、1例合并切除右侧卵巢,病理证实均存在卵巢子宫内膜异位囊肿;4例同时切除子宫及一侧或双侧附件,其中3例同时存在卵巢子宫内膜异位囊肿及子宫腺肌病,1例存在子宫腺肌病。阑尾子宫内膜异位位置:肌层7例(50%),外膜3例(21.4%),浆膜1例(7.1%),3例(21.4%)位于肌层及外膜;1例合并阑尾黏液腺瘤,1例合并阑尾黏液腺瘤及阑尾类癌。患者均经腹腔镜手术切除阑尾。结论:对于临床确诊子宫内膜异位症的孕龄期妇女,尤其存在反复右下腹疼痛的患者,妇科与外科医师需仔细鉴别排查阑尾子宫内膜异位症的可能。如果阑尾存在子宫内膜异位,会引起阑尾急、慢性炎症,通常需要手术治疗,需引起妇科及外科医师的高度重视。

子宫内膜癌微卫星不稳定性分析:微小微卫星变换的意义

目的:对比结直肠癌(colorectal cancer,CRC),评估子宫内膜癌(endometrial cancer,EMC)微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)改变的特点。方法:收集228例EMC和770例CRC进行对比分析。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)蛋白表达缺失,采用PCR及毛细管电泳片段分析法检测MSI(MSI-PCR),MSI-PCR采用5个单核苷酸位点(BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24和MONO-27)。结果:EMC中,27.19%(62/228例)为dMMR,显著高于CRC(7.79%,60/770例),且4例dMMR-EMC和2例dMMR-CRC呈错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白亚克隆表达。MSI-PCR检测依据显著微卫星变换判读标准,EMC的结果显示:16.23%(37/228例)为高度MSI,2.63%(6/228例)为低度MSI,81.14%(185/228例)为微卫星稳定型,MMR-IHC与MSI-PCR两种评估方法的不一致率为11.84%(27/228例);CRC的结果显示:8.05%(62/770例)为高度MSI,0.13%(1/770例)为低度MSI,91.82%(707/770例)为微卫星稳定型,两种评估方法的不一致率仅为0.52%(4/770例)。而依据微小微卫星变换结果判读,12例EMC发现微小微卫星变换(8例dMMR/微卫星稳定型和4例dMMR/低度MSI),被评估为dMMR/高度MSI,因此,高度MSI型EMC为21.49%(49/228例),两种方法的不一致率降至6.58%(15/228例)。CRC中未见微小微卫星变换。与显著微卫星变换EMC组相比,微小微卫星变换EMC组的患者年龄偏小,肿瘤分化更好,国际妇产科联盟(International Fede-ration of Gyne-cology and Obstetrics,FIGO)分期更早。两组间组织学类型及FIGO分期的差异有统计学意义(P<0.001,P=0.006)。结论:EMC易发生微小微卫星变换,MSI-PCR检测结果的判读不应忽视微小微卫星变换,MMR-IHC和MSI-PCR互补联合检测是捕获dMMR肿瘤最敏感和特异的方法。

411例早期胃癌及癌前病变内镜黏膜下剥离术标本的病理学评估

目的:评估早期胃癌及癌前病变内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)标本的病理学特征,为临床诊疗及病理学分析积累经验。方法:按日本早期胃癌ESD治疗指南和日本胃癌分类和处理指南,回顾性分析2013年9月至2021年12月北京大学第一医院ESD治疗的411例早期胃癌或癌前病变临床病理资料、病理诊断评估、术前胃镜活检(400例)与ESD术后组织病理学诊断符合情况,以及非治愈切除危险因素等。结果:411例中,96例(23.4%)为腺瘤(WHO低级别异型增生),315例(76.6%)为早期胃癌,后者包括115例(28.0%)非浸润性癌(WHO高级别异型增生)和200例(48.7%)浸润性癌。术前活检与术后组织病理学诊断符合率为66.0%(264/400)。ESD前后诊断符合率与组织学类型及病变部位相关(P<0.01)。ESD术后组织病理学诊断升级119例(29.8%)、降级17例(4.2%)。315例早期胃癌中,组织学分类的分化型癌277例(87.9%),未分化型癌38例(12.1%);绝对适应证262例(83.2%),相对适应证53例(16.8%);整块切除率98.1%,治愈性切除率82.9%。非治愈性切除的独立危险因素包括病变最大径>20 mm(OR=3.631,95%CI:1.170~11.270,P=0.026)、肿瘤浸润至黏膜下层(OR=69.761,95%CI:21.033~231.376,P<0.001),以及组织学分类为未分化型癌(OR=16.950,95%CI:4.585~62.664,P<0.001)。结论:活检标本局限性、病变特点和分布、病理认识、内镜观察取材等主客观因素可导致术前活检与ESD术后组织病理学诊断存在差异,尤其术后升级诊断更显著,应引起内镜中心与病理科医生的重视。ESD手术早期胃癌治愈率高,非治愈性切除与病变最大径、肿瘤浸润深度及组织学类型相关。未分化型早期胃癌符合适应证标准也可实施ESD。ESD手术标本的全面及规范化病理学分析对ESD手术疗效及患者预后评估具有临床指导意义。

10%氟啶虫酰胺·甲维盐悬浮剂防治茶小绿叶蝉的效果评价

采用不同剂量的10%氟啶虫酰胺·甲维盐悬浮剂防治茶树茶小绿叶蝉,试验结果表明,10%氟啶虫酰胺·甲维盐悬浮剂40 mL/667m^(2)和30 mL/667m^(2)防治效果均较好,防效均达80%以上;根据农药减量化控害的原则,在实际应用推广中,推荐使用10%氟啶虫酰胺·甲维盐悬浮剂30mL/667m^(2);在大发生时期,可选用10%氟啶虫酰胺·甲维盐悬浮剂40 mL/667m^(2)防治茶小绿叶蝉效果更佳。

黏液样脂肪肉瘤15例影像学及病理学分析

目的探讨黏液样脂肪肉瘤的影像学及病理学特征。方法采用免疫组化法对15例黏液样脂肪肉瘤进行染色,观察其影像学特征,并复习相关文献。结果 15例患者术前CT显示肿物为界限清楚的低密度影,MRI显示SE T1WI上为低信号,而T2WI上为明显高信号,类似于水的密度或信号,影像学检查缺乏特异性诊断,不易分辨肿物性质。组织学形态:由不同成熟阶段的脂肪母细胞、黏液样基质及毛细血管网组成,部分区域具有"肺水肿样"特征。免疫表型:脂肪母细胞S-100阳性,免疫组化标记CD34可见"鸡爪样"的小血管。结论黏液样脂肪肉瘤影像学特征往往表现为低密度水肿样影像,诊断无特异性,病理检查可明确诊断。

microRNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的研究miR-21在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达,探讨miR-21表达与DL-BCL临床病理特征的关系及其在DLBCL发生发展中的意义。方法采用Real-time RT-PCR方法检测36例DLBCL和10例正常淋巴结中miR-21的表达,并采用免疫组织化学SP法检测Ki-67、PTEN在DLBCL中的表达。结果miR-21在DLBCL中高表达,36例DLBCL中有14例表达PTEN(38.9%),21例Ki-67≥50%(58.3%)。DLBCL中miR-21表达水平与PTEN蛋白表达呈负相关,其高表达与DLBCL高Ann Arbor分期、高增殖指数(Ki-67≥50%)、国际预后指数(IPI)呈正相关。结论miR-21过表达可能是DLBCL恶性度高的标志,是促进DLBCL肿瘤细胞增殖的重要因素。PTEN可能是miR-21在DLBCL发挥作用的靶标。

肺腺癌转移至胸膜孤立性纤维性肿瘤临床病理观察

目的探讨肺腺癌转移至胸膜孤立性纤维性肿瘤的临床病理特征。方法报道1例肺腺癌转移到胸膜孤立性纤维性肿瘤的临床及影像学资料,行HE及免疫组化染色,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果患者男性,63岁。体检发现右肺上叶占位1周。胸部CT示右肺上叶后段空洞并多发纵隔淋巴结肿大,右肺下叶后基底段类圆形结节影。镜下右肺上叶后段病变为典型的肺腺癌,右肺下叶病变为胸膜孤立性纤维性肿瘤肺腺癌转移。右肺上叶肺腺癌细胞及右肺下叶混合性肿瘤中的肺腺癌成分具有相同的免疫表型,CK7、CK8/18、TTF-1、Napsin-A和CEA(+);右肺下叶混合性肿瘤中的梭形肿瘤细胞vimentin、CD34、bcl-2和CD99(+)。结论肿瘤转移至肿瘤十分罕见,肺腺癌转移至胸膜孤立性纤维性肿瘤尚未见报道,临床需要提高认识,识别这类罕见肿瘤,并根据不同成分制定合理的治疗方案。

蕲春县水稻全生育期绿色防控示范的效果评价

为客观真实反映水稻全生育期绿色防控示范处理的病虫防治效果和经济社会效益,于2023年在蕲春县韩塝村开展了水稻全生育期绿色防控示范试验。结果表明:绿色防控示范区对二化螟、稻纵卷叶螟、稻飞虱的防治效果分别比农户自防区高7.52、6.47、13.77个百分点,纹枯病和稻曲病的病指防效分别比农户自防区高4.61、9.42个百分点;示范区理论产量为767.57 kg/667m^(2),比农户自防区增产8.5%;化学农药使用量(折百量)比农户自防区减少85 g(mL)/667m^(2),防控成本虽增加63元/667m^(2),但净收入仍增加79元/667m^(2)。

结肠肝样腺癌1例并文献复习

目的探讨结直肠肝样腺癌的临床病理特征。方法回顾1例横结肠肝样腺癌的临床资料,行病理组织学和免疫组化观察并复习相关文献。结果本例及17例文献报道(共18例)结直肠肝样腺癌中男性多见,年龄37～75岁,中位年龄53岁。血清AFP常明显升高。镜下肝样腺癌常由分化好的管状、乳头状腺癌和肝样分化区组成。肝样分化区瘤细胞呈小梁状或实片状排列,瘤细胞大,多边形,胞质丰富。肿瘤间质血管丰富,常见大量脉管瘤栓。肝样腺癌常表达AFP、CEA、CK19,部分表达Hepatocyte。容易出现肝转移,多在1年内死亡。结论结肠肝样腺癌少见,有较强的侵袭和转移能力,预后差,临床上应注意与转移性肝细胞癌鉴别。

基于MOPSO算法的营养决策方法

针对营养决策多目标优化模型,提出基于MOPSO(Multi-Objective Particle Swarm Optimization)算法的营养决策方法.提出基于支配原则的选优方案,外部种群Pareto解集与当代解共同参与的竞争原则,最后把MOPSO算法应用到营养分析和决策的优化问题来获求最佳膳食营养结构.结果证明该方法是有效的.

冬小麦新品种京核一号的选育

京核一号冬小麦品种是利用太谷核不育小麦，通过阶梯杂文选育的新品种，具有抗旱、抗寒、抗病、高产、稳产、白粒优质、千粒重高等优点。体现了太谷核不育小麦能集主效基因和微效基因共同作用的理论。

数据仓库的构建方法研究与应用

在分析数据仓库的作用和体系结构的基础上,提出了构建数据仓库的方法,并结合应用实例对数据仓库技术进行研究.

粒子群优化技术在饲料配方设计中的应用

在饲养业中,要提高饲料转化率,增加产量,降低成本,关键措施是配制营养完善和平衡的饲料。而在实际的配方设计应用中,这是一个非常复杂的问题。首先不同动物的营养标准不统一,相同动物的不同成长期营养标准也不同^[1]。其次在考虑是否选用某种饲料原料时，配方的决策者不仅要考虑饲料原料的营养价值，还需要综合考虑它的适口性、抗营养因子、

京核系小麦抗锈性的研究

通过京核系小麦抗条锈性基因分析，初步证实太谷核不育小麦能集主效基因和微效基因共同作用的理论。

几个冬小麦新品系简介

采用抗病品种是防治病害最经济有效的措施。近年来,我们利用太谷核不育小麦培育了一批冬小麦新品系,经中国农科院植保所、甘肃农科院植保所、粮作所等单位鉴定,其中若干品系表现农艺性状及抗病性兼优,现介绍如下。

阿霉素、5-氟尿嘧啶联合热疗对SMMC-7721细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨阿霉素(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-FU)联合热疗对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。方法:SMMC-7721细胞分为对照组、单纯热疗组、5-FU+ADM组、ADM+热疗组、5-FU+热疗组、5-FU+ADM+热疗组,各组热处理均为43℃水浴1 h再37℃培养23 h。各组处理24 h后采用MTT法检测细胞的增殖,计算增殖抑制率,采用流式细胞术检测细胞凋亡,计算凋亡率。结果:5-FU+ADM+热疗组细胞增殖抑制率高于单纯热疗组、5-FU+ADM组、ADM+热疗组、5-FU+热疗组[(74.66±1.61)%vs(19.76±1.41)%、(55.04±1.89)%、(40.21±2.27)%、(35.56±2.24)%,(F=76.843,P<0.001)]。5-FU+ADM+热疗组的细胞凋亡率高于单纯热疗组、5-FU+ADM组、ADM+热疗组、5-FU+热疗组[(80.13±2.42)%vs(28.38±1.92)%、(65.40±2.05)%、(49.32±1.76)%、(45.99±1.70)%,(F=230.506,P<0.001)]。结论:加热能增强5-FU联合ADM化疗对SMMC-7721细胞增殖的抑制和凋亡诱导作用,其效应优于单纯热疗或ADM与5-FU联合以及单纯化疗联合热疗。

重要抗源京核8811品系抗小麦条锈病主效基因的单体分析

采用单体分析技术 ,用中国小麦条锈菌优势小种 CY31和埃塞俄比亚菌系 35E134的单孢菌系对重要抗源京核 8811品系进行抗条锈基因分析及定位。结果表明 :京核 8811含有抗 35E134菌系、位于 2 A染色体上和抗 CY31菌系、位于 4 D染色体上的两对显性抗条锈基因 ,二者均控制 0 - 0 ;的侵染型。异同比较显示 ,定位基因不同于国际上已定名的抗条锈基因 ,谓之新基因 ,暂定名为 Yr Jh1和Yr Jh2。 Yr Jh2具有比 Yr Jh1更宽的抗性谱 ,二者同时存在 ,使京核 8811具有较强的抗条锈性 ,抗中国目前所有小种 。