风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率及相关影响因素的多中心横断面研究

目的:以结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测作为筛查结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的工具,调查我国风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率,并分析影响T-SPOT.TB检测结果的相关因素。方法:纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的风湿免疫病患者作为研究对象,共计3715例。应用T-SPOT.TB对研究对象进行LTBI筛查。收集研究对象的基本信息,包括性别、年龄、地区、体质量指数、病程、吸烟史、基础疾病、结核病患者密切接触史、结核病既往史,以及糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂的使用情况,实验室化验结果,风湿免疫病诊断结果等。采用单因素及多因素logistic回归模型分析影响T-SPOT.TB检测结果的因素。结果:3715例研究对象T-SPOT.TB检测阳性者有672例(18.1%,95%CI:16.9%~19.3%)。不同风湿免疫病病种患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=79.003,P<0.001),白塞综合征患者检测阳性率最高(44.4%,32/72),混合性结缔组织病患者检测阳性率最低(8.9%,4/45)。男性风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率为23.6%(168/711),明显高于女性(16.8%,504/3004),差异有统计学意义(χ^(2)=18.213,P<0.001)。不同年龄组风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=67.189,P<0.001),51~60岁组检测阳性率最高(24.8%,143/577),16~20岁组检测阳性率最低(8.1%,13/160)。多因素logistic回归分析显示:年龄≥41岁(aOR=1.81,95%CI:1.48~2.23),吸烟≥21支/d(aOR=1.66,95%CI:1.15~2.40),有结核病既往史(aOR=3.88,95%CI:2.71~5.57),患白塞综合征(aOR=3.00,95%CI:1.70~5.28)是T-SPOT.TB检测阳性结果的独立相关因素;使用大剂量激素(aOR=0.67,95%CI:0.47~0.96)或生物制剂(aOR=0.55,95%CI:0.36~0.84),淋巴细胞计数偏低(aOR=0.39,95%CI:0.25~0.62),低蛋白血症(aOR=0.72,95%CI:0.52~0.99),以及患多发性肌炎/皮肌炎(aOR=0.54,95%CI:0.29~0.99)、系统性红斑狼疮(aOR=0.75,95%CI:0.57~0.99)是T-SPOT.TB检测阴性结果的独立相关因素。结论:风湿免疫病患者总体结核分枝杆菌潜伏感染率为18.1%,各病种T-SPOT.TB检测阳性率差异明显。当患者有大剂量糖皮质激素、生物制剂的使用,淋巴细胞计数偏低,低蛋白血症,以及罹患系统性红斑狼疮时警惕假阴性结果。

尘肺患者血清血管紧张素转换酶活性

对78名尘肺患者及24名健康对照者血清ACE(血管紧张素转换酶)活性进行了对比分析,发现尘肺患者ACE活性明显高于对照组(分别是47.6±13.8nm/ml和31.2±10.5nm/ml P<.001),尘肺不同期别及不同病种间ACE活性未发现明显差异。对伴有和不伴有感染的31名住院患者观察三个月,14名有感染者血清ACE活性高于17名无感染者,对血清ACE活性高低与肺通气功能好坏的对照研究,提示两者间无明显关系。

系统性红斑狼疮患者血清抗亲环素A抗体检测的临床意义

目的:观察血清抗亲环素(CyP)A抗体对系统性红斑狼疮(SLE)的诊断价值与临床意义。方法:用ELISA方法检测54例SLE、36例其他自身免疫病患者及40例健康对照者血清IgG、3种抗CyP A抗体并结合活动性评分、系统损害进行分析。结果:54例SLE患者中23例检出IgG型抗CyP A抗体,15例IgM型、3例IgA型抗CyP A抗体。IgG型抗CyP A抗体的灵敏度为42.6％,特异性为55.6％,IgM型CyP抗体的灵敏度为27.8％,特异性为36.1％。SLE重度活动组两型抗CyP A抗体检出率高于稳定期及轻、中度活动组。IgG型及IgM型抗体与血中低补体及免疫球蛋白升高有关,IgG型抗CyP A抗体与SLE关节肌肉症状及白细胞减少有关。结论:IgG型抗CyP A抗体检出的临床价值优于IgM型抗体。CyP A抗体非SLE特异性抗体,但可作为判断SLE病情活动性的参考指标之一。

神经精神狼疮26例临床分析

目的 了解神经精神狼疮 (NPL E)的临床特征及治疗转归。方法 回顾 1992～ 1998年在本院风湿科诊治的 2 6例神经精神狼疮的临床资料。结果 2 6例 NPL E患者 5 0 %在起病 1年内发病 ,有器质性脑病综合征 11例 ,脑血管意外 2例 ,癫痫 4例 ,狼疮性头痛 2例 ,精神症状或精神病 7例。 19例重症 NPL E中 ,12例给予甲基强的松龙冲击加免疫抑制剂治疗后 10例病情缓解 ,2例死亡 ;7例单用甲基强的松龙冲击治疗者 4例缓解 ,3例死亡 (P>0 .0 5 )。 7例精神症状为主要表现者 6例以强的松 <10 0 mg/ d剂量加抗精神病药物 ,均在 2周至 2个月内病情缓解。结论 对于重症 NPL E应尽早给予糖皮质激素加免疫抑制剂冲击治疗 ,而精神症状者常规剂量激素加抗精神病药物即有明显疗效。

系统性红斑狼疮50例抗心磷脂抗体测定分析

对50例系统性红斑狼疮及50例正常人血清抗心磷脂抗体进行检测,发现患者抗心磷脂抗体阳性率为76%,IgG 型64%,IgM 型56%。并发现心磷脂抗体阳性率与红斑狼疮活动指数间有显著相关关系;抗心磷脂抗体在有中枢神经系统损害、心血管系统症状及伴有关节症状的狼疮病人阳性率高于无上述症状者。提示,抗心磷脂抗体可能与这些症状的发生有一定关系。

雷公藤红素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中RANKL、OPG及炎性因子表达的影响

目的:观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法:以白细胞介素-1β(IL-1β)刺激MH7A,不同浓度的Cel(0.1、0.5、1.0、2.0μmol/L)干预细胞24 h后,采用real-time PCR和免疫荧光的方法检测RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8的表达。结果:IL-1β刺激MH7A细胞系24 h后,RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8mRNA及RANKL免疫荧光明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制MH7A中IL-1β诱导的RANKL、OPG、IL-6、TNF-α及IL-8 mRNA水平(P<0.05)和MH7A中RANKL免疫荧光表达,显著上调OPG/RANKL轴比值。结论:Cel能调节滑膜成纤维细胞中OPG/RANKL轴和抑制促炎因子、趋化因子的表达,可能在阻止类风湿关节炎"炎症"和"骨侵蚀"中发挥重要作用。

左归丸对间充质干细胞向软骨细胞分化过程中Ⅱ型胶原及蛋白多糖基因表达的影响

目的观察左归丸含药血清对间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向软骨细胞定向分化过程中MSCs增殖、Ⅱ型胶原及蛋白多糖基因表达的影响。方法分离培养大鼠MSCs,体外诱导其向软骨细胞分化,诱导同时分别以高(57 g/kg)、中(28.5 g/kg)、低(9.5 g/kg)浓度左归丸含药血清及大鼠空白血清刺激细胞。CCK-8法检测各组对MSCs增殖的影响。将第3代MSCs分为空白对照组(加入大鼠空白血清)、诱导对照组(加入诱导液及大鼠空白血清)及左归丸含药血清组(加入诱导液及中浓度左归丸含药血清),采用RT-PCR、免疫组织化学和Real-time PCR检测诱导分化软骨细胞中Ⅱ型胶原和蛋白多糖的表达。结果与空白对照组比较,不同浓度左归丸含药血清均能促进MSCs增殖(P<0.05),其中以中浓度组最为明显(P<0.05)。诱导第21天RT-PCR和免疫组织化学显示诱导对照组和左归丸含药血清组MSCs中均可见Ⅱ型胶原mRNA和蛋白表达,其中左归丸含药血清组中Ⅱ型胶原mRNA表达明显高于诱导对照组。Real-time PCR结果显示,诱导第21天左归丸含药血清组蛋白多糖mRNA相对表达定量分别约是第7、14天表达量的16倍和3倍(P<0.05),并明显高于同期诱导对照组(P<0.05)。结论左归丸含药血清能促进MSCs增殖、Ⅱ型胶原和蛋白多糖基因表达,可能是其软骨保护作用的分子基础之一。

系统性红斑狼疮患者血清中α干扰素和白介素6、10与临床及免疫学指标相关性研究

目的:通过对系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中异常表达的干扰素(IFN)-α、白介素(IL)-6、IL-10与多种临床与免疫学指标相关性研究,为探讨该细胞因子在SLE免疫紊乱中的作用奠定基础。方法:选择50例SLE患者,采用ELISA法测定血清中IFN-α、IL-6、IL-10水平,并分析其与SLE临床与免疫学指标的相关性。结果:①SLE患者血清中IL-6、IL-10水平均显著高于正常对照组,差异具有统计学意义。②SLE患者血清中IFN-α、IL-6、IL-10水平与SLE疾病活动度指数(SLEDAI)均呈正相关。③SLE患者血清中IFN-α、IL-6、IL-10水平与某些临床表现及免疫学指标具有相关性。结论:SLE患者血清中存在的多种细胞因子异常,对SLE的发生、发展、表现、转归及指导治疗都具有十分重要的意义。

狼疮肾炎蛋白质组学和代谢组学的研究进展

狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最严重的表现之一,肾脏损害的严重程度与SLE的预后密切相关。LN发病涉及到多种因素,包括遗传易感性、表观遗传调控和环境。近十来年基于组学的技术(包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学)已广泛地用于SLE及LN生物标志物筛选和疾病的分型分类。这些研究深化了我们对疾病分子基础的认识,对识别潜在治疗靶点、疾病的早期预测及治疗非常重要。本文作者就最近几年狼疮肾炎蛋白质组学及代谢组学的相关研究进展作一综述。

1958例系统性红斑狼疮住院患者临床特征分析

目的回顾性分析系统性红斑狼疮(SLE)住院患者的临床特征,分析其发病形式及患者就诊时的情况。方法采用流行病学调查的方法,随机抽取江苏省10年来1 958例SLE住院患者的病历,分析其临床特征,采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析。结果①在1 958份病例中,临床特征以关节痛(炎)最多(53.8%),其次为面部红斑(48.3%)、发热(36.1%)、肾损害症状(24.5%)。②男女发病比例为1.0︰15.0,男性以皮疹最多见,占59.0%,高于女性47.6%,其次为发热(47.5%),高于女性(35.3%),关节痛(炎)(45.9%低于女性(54.3%),男性肾损害(36.9%),高于女性(23.7%)。③不同年龄患病率:≤20岁(19.2%),>40岁(18.8%),20～40岁(62.0%)。④从出现症状到住院:发热13.8个月,肾损害症状19.5个月,关节痛(炎)36.9个月,面部红斑37.2个月。结论关节痛(炎)、面部红斑、发热是SLE最常见的临床表现,是就诊的主因。中青年女性发病率高,男性皮疹、发热、肾损害发生率高,而女性关节痛(炎)发生率高于男性。

磁共振在早期类风湿关节炎诊断中的价值

目的观察早期类风湿关节炎手腕部的MRI各种主要征像改变,探讨MRI在早期RA诊断中的诊断价值。方法对93例以多关节肿痛为主诉的患者,经随访确诊87例,68例早期RA为观察组,19例非RA为对照组。2组分别双手腕部X线平片和MRI扫描检查,动态观察MRI改变及对RA诊断的敏感性和特异性。结果68例早期RA患者MRI示关节积液50例、滑膜增厚40例、骨髓水肿16例、软骨及骨侵蚀28例,8例软组织病变(包括腱鞘炎6例)。19例非RA患者MRI示关节积液6例,滑膜增厚为1例,骨侵蚀5例,腱鞘炎1例。关节积液、滑膜增厚/血管翳形成、骨髓水肿的阳性率RA组高于非RA组(P<0.005)。MRI敏感性97.06%,特异性57.89%。24例进行了增强造影,滑膜强化/血管翳形成的敏感度为94.12%,特异度为85.71%。实验组28例出现软骨和骨侵蚀(28/68),33.33%在病程3月内;而12～24月出现软骨和骨侵蚀为100%。X线平片仅有3例出现轻度骨侵蚀(3/28)。结论手腕关节MRI可以反映早期RA的病理改变,有较高的敏感性和特异性,较X线平片有明显优越性。

碱性成纤维细胞生长因子与转化生长因子β_1在类风湿关节炎滑膜组织中的表达

目的 了解类风湿关节炎 (RA)滑膜组织中碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)与转化生长因子 β1(TGF β1)的表达分布情况 ,探讨其与RA发病机制的关系。方法 应用免疫组织化学SABC法对 2 4例RA及 4例正常滑膜组织中bFGF、TGF β1的表达分布情况进行观察分析。结果 2 1/ 2 4例RA滑膜组织衬里层的巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞与血管内皮细胞、细胞间质可见bFGF的表达分布 ,并且巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞的阳性程度强于血管内皮细胞、细胞间质。 2 2 / 2 4例RA滑膜组织衬里层与衬里下层的成纤维细胞、巨噬细胞样细胞、血管内皮细胞均见TGF β1的阳性表达分布。两者比较 ,阳性细胞的染色程度、染色细胞数与分布范围大致相等。 4例正常滑膜组织中bFGF、TGF β1的表达分布均为阴性。结论 RA滑膜组织中bFGF、TGF β1的表达分布均较正常增多且表达程度大致相等 ,两者协同作用 ,参与了RA病理过程的滑膜衬里层增生、炎症细胞浸润、血管增殖与滑膜血管翳的形成及对骨与软骨的破坏。

类风湿关节炎滑膜组织PDGF与TGF-β_1的表达与意义

应用免疫组织化学 SABC法对 2 4例类风湿关节炎 (RA)及 4例正常滑膜组织中血小板源性生长因子(PDGF )、转化生长因子β1 (TGF-β1 )的表达分布情况进行观察分析 ,结果发现 2 0例 RA滑膜组织衬里层的巨噬细胞样细胞、浸润的炎性细胞与血管内皮细胞、成纤维细胞可见 PDGF的表达分布 ,且巨噬细胞样细胞、浸润的炎症细胞的阳性程度强于血管内皮细胞、成纤维细胞。2 2例 RA滑膜组织衬里层与衬里下层的成纤维细胞、巨噬细胞样细胞、血管内皮细胞均见 TGF-β1 的阳性表达分布。两者比较 ,阳性细胞的染色程度、染色细胞数与分布范围大致相等。4例正常滑膜组织中 PDGF、TGF-β1 的表达分布均为阴性。认为 RA滑膜组织中 PDGF、TGF-β1 的表达分布均较正常增多且表达程度大致相等 ,两者协同作用 ,参与了 RA病理过程的滑膜衬里层增生、炎性细胞浸润。

系统性红斑狼疮患者血清中IL-10抑制抗原递呈细胞表面HLA-DR和CD80的表达

目的:研究系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)患者血清中的IL-10对正常单核细胞分化形成的树突状细胞(dendriticcells,DCs)及其前体单核细胞抗原递呈相关膜表面分子表达的影响。方法:分离正常人外周血单个核细胞(PBMC),并采用GM-CSF+IL-4方案诱导分化形成DCs,在此过程中加入不同IL-10水平的SLE患者血清或混有IL-10中和抗体的SLE患者血清,联合培养7天后收集细胞,经形态学鉴定,以流式细胞术检测HLA-DR、CD80、CD86的表达。结果:在SLE血清的作用下,DCs的HLA-DR、CD80的表达下调,CD86表达不受影响;中和SLE血清中的IL-10后,HLA-DR、CD80表达能够恢复。其前体细胞单核细胞的HLA-DR、CD80的表达也可被SLE血清下调,用中和抗体中和IL-10后,其表达可部分恢复。结论:高IL-10水平的SLE血清能够抑制DCs及其前体单核细胞表面分子HLA-DR、CD80的表达,对抗原递呈细胞的功能可能产生影响。

延续性护理对强直性脊柱炎预后的影响

目的探讨延续性护理对强直性脊柱炎(AS)患者预后的影响。方法本研究共纳入200例AS患者,随机分为实验组和对照组,实验组最终纳入97例,对照组纳入92例。对照组患者采用常规护理,实验组给予常规护理联合延续性护理干预。统计分析2组患者基线期及治疗1年后的疾病活动情况、心理状态及生活质量。结果2组患者基线期临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1年后,实验组患者生活质量、心理状态的改善程度高于对照组,生物制剂坚持使用率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论延续性护理虽不能增加AS患者的疾病活动度缓解率,但可显著改善其心理状态、生活质量及预后。