染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠中靶向性研究

目的 采用人肝癌SMMC-7721细胞移植裸鼠,研究染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠体内的分布情况。方法 以FITC为荧光探针,采用HPLC定量和小动物活体成像技术监测染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠体内的分布情况。结果 建立了简单可靠的高效液相色谱方法用来定量分析荷瘤小鼠心、肝、脾、肺、肾、肿瘤组织以及血浆中的染料木素(GEN)浓度,色谱柱为DIKMA Diamonsil(钻石C18,5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇∶水=60∶40(V/V),检测波长为260 nm,流速为0.8 mL·min^(-1),柱温为35℃,进样量为10μL。荷瘤裸鼠的体内分布研究结果表明,GEN胶束在肿瘤部位的相对摄取率(RUE)可达到2.04,峰浓度比值(Ce)也高达1.68,明显高于其他器官(P<0.05),与乳剂相比能够明显提高药物在肿瘤部位的蓄积。小动物成像结果表明,尾静脉注射给药后4 h时GEN胶束在肿瘤部位聚集最多,明显高于其他组织。结论 染料木素MePEGPLGA共聚物胶束能够在肝肿瘤部位富集,可明显提高给药系统的肿瘤靶向性。

基于光热效应和pH响应性的聚多巴胺膜靶向纳米粒子的制备及性能评价

目的为构建高效、低毒、高肿瘤靶向性的乳腺癌给药系统,拟采用化疗与光疗相结合的治疗方法对乳腺癌进行治疗。方法本文以盐酸吡柔比星和多西紫杉醇作为模型药物联合使用共同负载于介孔二氧化硅(MSNs)纳米粒内,利用盐酸多巴胺(PDA)碱性条件下自身氧化在介孔二氧化硅表面形成聚多巴胺薄膜,最后通过酰胺化反应将活化后的叶酸修饰于盐酸多巴胺表面,最终制得双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒(FA-PDA-THP-DTX-MSNs)。结果通过单因素考察最终确定介孔二氧化硅载药条件:载药溶剂为25%乙醇水溶液、药物载体比为1∶1、载药时间为12 h;盐酸多巴胺包覆条件:盐酸多巴胺浓度为0.5 mg·mL^(-1)、搅拌时间为3 h。对双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒粒径、Zeta电位、傅立叶红外光谱等进行测定并与未进行修饰前介孔二氧化硅的数据进行比较,结果显示盐酸多巴胺和叶酸(FA)均成功修饰。测定最终成型的纳米粒,透射电镜下观察其形态为球形,大小均一,粒度分析仪测定结果显示,平均粒径为(201.4±21.7)nm,PDI指数为0.264,Zeta电位为(+23.3±0.67)mV,盐酸吡柔比星(THP)和多西紫杉醇D(DTX)的载药量分别为(11.77%±0.33%)、(5.72%±0.25%),THP和DTX的包封率分别为(36.92%±0.44%)、(36.02%±0.68%)。双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒给药系统体外释放实验结果显示双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒中药物具有良好的缓释性能和酸响应性并且在近红外激光的照射条件下能够实现药物的突释。结论本研究可为聚多巴胺膜包覆双载药光热型纳米粒的抗肿瘤研究提供更加丰富的实验依据,为开发新型纳米粒奠定基础。

红花多糖对人肝癌细胞凋亡和自噬的影响及潜在机制

目的探讨红花多糖(SPS)对人肝癌细胞凋亡和自噬的影响及潜在机制。方法以人肝癌细胞HepG2、SMMC-7721、Huh-7为研究对象,以SPS为干预药物,筛选敏感细胞、药物干预浓度及干预时间。以所选敏感细胞为对象,以不同浓度的SPS进行干预,观察其凋亡、迁移、克隆形成、形态、自噬发生情况,并检测其凋亡、自噬和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白的表达情况。结果SPS可抑制人肝癌细胞HepG2等3种细胞的增殖,其对SMMC-7721细胞的半数抑制浓度显著低于其余2种细胞(P<0.05)。经低、中、高浓度(20、40、80μmol/L)SPS干预48 h后,SMMC-7721细胞凋亡较对照组有所增加,24、48 h的细胞迁移率(24 h的SPS低浓度组除外)和24 h的细胞克隆形成率均较对照组显著降低(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,SPS各浓度组细胞数量均明显减少,自噬水平均有所提升,细胞中剪切的胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bax、beclin-1蛋白的相对表达量和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)与LC3Ⅰ的比值均显著升高,Bcl-2、p62、PI3K、mTOR、Akt蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论SPS可抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖并诱导其凋亡、自噬,这种作用可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

雷公藤红素纳米结构脂质载体的抗肿瘤作用研究

目的对雷公藤红素(Cel)纳米结构脂质载体(Cel-NLC)进行体外释放动力学、大鼠体内药动学、体外抗肿瘤作用及对细胞周期和细胞凋亡的影响的影响,并对相关参数进行科学分析。方法采用透析法考察Cel-NLC的体外释放行为;通过大鼠体内药动学研究绘制血药浓度-时间曲线,并对药动学参数进行分析;以MTT法考察Cel-NLC对A549细胞、SMMC-7721细胞、MCF-7细胞的毒性,计算半数致死量(IC_(50));采用Annexin V-FITC/PI双染试剂盒法,通过流式细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞凋亡的影响;采用PI单染细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞周期阻滞的影响。结果Cel-NLC在4%SDS释放介质中48 h内累积释放率为66.98%。Cel-NLC的消除半衰期是其注射乳的3.9倍,血药浓度-时间曲线下面积是注射乳的2.4倍,而血浆清除率仅为注射乳的0.41倍,差异有统计学意义。雷公藤红素单体及其纳米结构脂质载体对SMMC-7721细胞抑制作用48 h的IC_(50)分别为6.197μg·mL^(-1)、2.433μg·mL^(-1),诱导SMMC-7721细胞凋亡并呈剂量依赖性,阻滞SMMC-7721细胞周期于S期,抑制DNA合成。结论Cel-NLC较游离雷公藤红素体外释放缓慢,具有一定的缓释效果,无突释现象;可显著延长大鼠的体内滞留时间;可更好地促进人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡,阻滞细胞DNA合成。

基于CiteSpace对红花研究进展及未来趋势的可视化分析

目的 通过分析红花研究领域的英文文献,归纳红花研究热点,总结红花的药理活性,挖掘红花未来研究方向。方法 基于WebofScience数据库,运用CiteSpace5.8.R3软件通过检索平台收录2000—2021年红花相关研究的英文文献进行文献计量学分析,从机构发文量、国家发文量、作者发文量、Top20被引文献、Top15期刊发文量、关键词的共现以及未来热点等方面进行分析和可视化展现。结果 研究共纳入1 230篇文献,2007—2021年发文量占比89.5%,主要集中在亚洲国家,例如中国、伊朗以及印度等。发文机构主要集中在亚洲国家的高校,其中伊朗伊斯兰阿扎德大学为发文量最多的机构,多达53篇;在中国范围内形成了以中国科学院大学、北京大学等大学为核心的科研合作网络,是红花研究领域的密切合作机构。发文量最多的作者是以Meili Guo为代表的团队,该团队研究内容涉及红花以及其近缘种的遗传机制,发文量共计13篇。关键词分析显示研究方向集中在红花的种植、有效成分、药理机制、活化反应等方面,红花有效成分的抗氧化能力以及对阿尔茨海默病的治疗将成为未来的研究热点。结论 红花的年发文量呈逐年递增趋势,其未来的研究热点方向主要集中在发掘其有效成分新的药理作用以及疾病治疗效果的验证方面。对于红花的相关研究仍处于发展阶段,相关研究团队应加强跨区域合作,为后续红花的相关研究提供重要参考。