间充质干细胞分泌组发挥作用的分子机制

背景:大量研究证实间充质干细胞分泌组的治疗有效性与间充质干细胞相当,但对于其发挥作用的机制尚不清楚。目的:总结近年来关于间充质干细胞分泌组的研究进展,探究其发挥治疗作用的分子机制,分析目前面临的问题并展望未来发展方向。方法:以“exosomes,mesenchymal stem cells secrete,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,mechanism”为英文检索词检索PubMed数据库相关文献,排除与文章研究目的无关及重复性文章,同时结合文献追踪的方法,最终纳入符合要求的109篇文献进行综述。结果与结论:(1)间充质干细胞分泌组通过递送遗传物质、免疫调节因子和生长因子等到靶细胞,通过激活靶细胞抗凋亡和促生存途径,调节血管生成,调节纤维化以及调节免疫微环境,促进组织修复和再生。(2)间充质干细胞分泌组在疾病治疗方面的潜力也得到证实,大量研究结果表明,间充质干细胞分泌组可以作为炎症疾病和退行性疾病的新型无细胞替代治疗方法。(3)近年来,经过工程化改造间充质干细胞分泌组发挥的治疗作用更加高效,但是由于间充质干细胞分泌组的异质性以及成分的复杂性,其发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。(4)目前,仍需要进一步研究来明确间充质干细胞分泌组发挥治疗作用的关键靶点,并且未来应结合工程化和基因工程技术等,研发出具有创新性的特异型、增强型间充质干细胞分泌组。

泛素特异性蛋白酶21对胆管癌细胞增殖及迁移的影响及机制

目的:探究泛素特异性蛋白酶21(USP21)在胆管癌(CCA)中的表达及其对CCA细胞增殖与迁移的作用及其机制。方法:通过生物信息学方法和免疫组化及WB法检测CCA组织及细胞中USP21的表达情况。利用体外克隆形成、EdU及Transwell实验检测敲低USP21对CCA细胞QBC939和RBE增殖及迁移的影响。通过RNA测序、质谱、免疫共沉淀(Co-IP)及WB法探究USP21的促癌机制。结果:TCGA等数据库分析结果显示,USP21 mRNA在CCA组织中呈高表达(均P<0.05)。USP21蛋白在CCA组织和细胞中呈高表达(P<0.05或P<0.001或P<0.0001)。敲低USP21后,QBC939和RBE细胞的增殖和迁移能力均显著降低(P<0.01或P<0.001)。RNA测序结果表明,敲低USP21可以通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制CCA细胞的增殖和迁移能力(P<0.05)。质谱鉴定发现,USP21与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)相结合。Co-IP和WB实验结果表明,USP21与IGF2BP1结合并通过泛素化途径调控IGF2BP1的蛋白表达(P<0.001或P<0.0001)。结论:USP21在CCA组织和细胞中均呈高表达,其通过IGF2BP1/PI3K/AKT信号通路增强CCA细胞的增殖及迁移能力。

郑州地区6～13岁男童性发育现状调查

目的：男童性发育不仅受年龄因素影响，且与所处环境、地区等因素有关。文中调查及评价郑州地区男童的性发育现状并探讨其影响因素。方法对来自郑州地区3779名6～13岁男童的身高、体重、腰围、臀围、阴茎及睾丸进行测定，比较不同年龄阴茎长度及睾丸容积的变化及影响因素，以及性发育的首发年龄及其特征。依据Tanner分期标准及标准图谱对受试者外生殖器和阴毛的发育情况进行分期评定，均分为5期。结果睾丸容积、阴茎长度随年龄增加而增大，在6～11岁时增加缓慢，11岁后迅速增加。睾丸容积增加幅度大于阴茎长度。3779名男童中超重395名（10．45％），肥胖208名（5．50％），正常组、超重组、肥胖组睾丸体积的平均秩次分别为1760．47、2036．20、1889．86，经秩和检验，3组间比较有显著差异（H＝27．01，P＝0．00），正常组与超重组睾丸体积比较有差异，超重组睾丸体积大于正常组（P＝0．00）；正常组、超重组与肥胖组睾丸体积比较均无差异（P＝0．08，P ＝0．10）；超重组、肥胖组的阴茎长度均明显小于正常组（P＜0．01），超重组与肥胖组阴茎长度比较无差异。睾丸容积、阴茎长度均与年龄、身高、体重、 BMI、腰围、臀围呈正相关，其中睾丸容积与身高相关性最强，而阴茎长度与年龄相关性最强。城区男童睾丸开始发育的年龄（平均12．02岁）晚于郊县（平均9．90岁）2．73岁，差异有统计学意义（P＜0．01）；阴毛开始发育（P2）和成熟（P5）的平均年龄分别为（12．34±0．83）岁和（12．39±1．24）岁。男童性早熟发生率为0．40％。结论郑州地区男童的性发育趋势与中国大规模调查结果接近，但对于肥胖对性发育的影响应引起相关部门的高度重视，尽早干预，避免性发育不良事件的发生。

人干扰素-γ基因工程大肠杆菌的培养及其产物的纯化与复性

γ干扰素具有较强的免疫调节、细胞抑制功能和抗病毒活性功能，在临床上有一定的应用价值。由于天然γ干扰素来源有限，产量甚微，因此有关γ干扰素的基因工程技术研究［１，２］十分活跃，并带动了重组人干扰素γ（ｒＩＦＮγ）下游技术的研究［３］。优化发酵...

用18S rRNA序列探讨8种绿藻分子系统发育

测定了宽礁膜Monostroma latissimum、浒苔Enteromorpha prolifera、孔石莼Ulva pertusa的18S rRNA基因序列,并与肠浒苔E.intestinalis、穿孔石莼U.fenesrtata、石莼U.lactuca、礁膜M.nitidum和格氏礁膜Monostroma grevillei5种已知的大型海洋绿藻的同一基因序列合并进行比较,分析了核苷酸序列差异和碱基替换特点,并构建系统发生树。结果表明:浒苔与肠浒苔之间的Kimura双参数距离大于浒苔与石莼属3个物种之间的Kimura双参数距离;用UPGMA法和MP法构建的系统树基本一致,在构建的系统发生树中,浒苔与石莼属物种聚为一类,表现出与石莼属物种更近的亲缘关系。

细菌耐药性与抗菌药物使用的相关性分析

目的:探讨细菌耐药性与抗菌药物使用的关系,为临床抗菌药物合理使用提供浓据。方法:回顾性调查我院细菌室2011年检出的主要细菌及其药敏试验结果,采用限定日剂量法分析各种抗菌药物的用药频度,用SPSS 17.0统计软件对细菌耐药率与抗菌药物的用药频度进行相关性分析。结果:大多数细菌的耐药率与抗菌药物的用药频度呈正相关关系。结论:细菌的耐药性与抗菌药物的用药频度存在相关性,应加强细菌耐药监测和抗菌药物临床应用管理。

CD38在139例儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义

目的探讨CD38在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其临床意义。方法用流式细胞仪检测139例ALL患儿的细胞免疫分型。根据CD38的表达情况,将139例ALL患儿分成CD38阳性组(n=31)与CD38阴性组(n=108),并对两组的临床资料及首次化疗缓解情况进行比较分析。结果 139例ALL患儿中CD38阳性31例,阳性率为22.30%。CD38阳性组年龄、性别、骨髓中幼稚细胞比例、外周血白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量、血小板数、出血例数、首次化疗完全缓解例数与CD38阴性组比较差异均无统计学意义(P>0.05),但两组肝大、脾大、淋巴结大例数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CD38的表达有利于ALL患儿病情的判断,但不能作为判断ALL患儿预后的独立指标。

血游离霉酚酸浓度监测的研究进展

霉酚酸是器官移植中常用的免疫抑制剂,游离霉酚酸具有药理活性,其代谢受多种因素的影响,从而产生血药浓度的个体差异。本文对影响游离霉酚酸代谢的主要因素、游离霉酚酸与不良反应的关系以及监测方法进行综述,根据患者的个体特点和疾病状态设计给药方案,为临床实现个体化给药,提高疗效、减少药品的不良反应提供参考。

糖缺失性转铁蛋白诊断酒精性肝病准确性的评价

目的对国内外发表的糖缺失性转铁蛋白(CDT)或其相对值(%CDT)诊断酒精性肝病(ALD)的研究进行系统评价,为酒精性肝病的临床诊断提供参考依据。方法计算机检索PubMed、EMBASE、维普、万方、中国期刊全文数据库等文献数据库。按照纳入和排除标准对所检索的文献进行筛选并提取研究中相关的数据,采用MetaDiSc1.4软件对研究进行评价,对诊断的准确性进行Meta分析。结果符合纳入标准的研究共6篇,其中ALD组259例,非酒精性肝病组(NALD)组308例,健康人群组262例。Meta分析结果显示:ALD与NALD组鉴别诊断中,其合并敏感度(Se)、特异度(Sp)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)、诊断优势比(DOR)和汇总受试者工作特征曲线(SROC)曲线下面积分别为:72%、82%、4.20、0.34、15.46、0.866 7;ALD与健康对照组鉴别中,其合并Se、Sp、+LR、-LR、DOR和SROC曲线下面分别为:73%、89%、5.62、0.35、27.76、0.908 5。结论临床应用CDT或%CDT对ALD进行排除诊断时准确性性较高,但运用在ALD的诊断中需要结合患者的饮酒史进行综合评价。上述研究结果还需要更多设计科学、严谨的临床试验验证。

人体测量指标与儿童血压的相关性研究

目的：调查分析人体测量指标对儿童血压的影响。方法随机抽样检查郑州地区6790名6~13岁儿童，测量体质指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）、血压，计算腰围/臀围比（WHR）及腰围/身高比（WHtR），采用SPSS16.0软件进行统计分析。结果儿童高血压检出率为5.57%。控制年龄因素后采用偏相关分析发现，男、女童的BMI、WC、HC、WHtR与收缩压和舒张压均呈显著正相关（P均〈0.05）。无论男女，高血压组的BMI、WC、HC、WHR和WHtR的水平均高于正常血压组，差异均有统计学意义（P均〈0.05）。共检出肥胖儿童280名（4.12%），超重622名（9.16%）。肥胖、超重及正常体质量组的高血压比例的差异有统计学意义（P〈0.01），肥胖组高血压比例高于超重及正常体质量组。肥胖、超重组的收缩压、舒张压水平均高于正常体质量组，差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论郑州地区6~13岁儿童高血压患病率处于同年龄段儿童的中低等水平。BMI、WC、HC、WHtR与男、女童血压具有显著相关性，尤以HC较为显著。

中国人群老年性痴呆发病危险因素的荟萃分析

目的探讨中国人群老年性痴呆(AD)发生的主要危险因素,为预防决策提供依据。方法收集1980年1月至2008年11月国内外公开发表的关于AD发病危险因素独立病例对照研究,并用RevMan软件对这些文献进行荟萃综合定量,采用卡方值和p值分析各研究结果间的统计学异质性。结果纳入本次荟萃分析的文献共有11篇,累计病例1420例,对照2901例。AD发生的危险因素合并相对危险度(OR)值及95%可信区间(95%CI)分别为:痴呆家族史OR=2.62,95%CI(1.69～4.07);丧偶OR=1.53,95%CI(1.21～1.93);饮酒OR=0.87,95%CI(0.68～1.12);吸烟OR=0.80,95%CI(0.67～0.95)。结论痴呆家族史和丧偶是目前影响中国人群AD发生的危险因素。

胆碱酯酶生物传感器检测农药残留物研究进展

旨在综述近年来以胆碱酯酶(ChE)作为生物识别元件的有机磷农药生物传感器的研究进展;评述了这类传感器在专一性、精确性、基体效应和酶的不可逆抑制等方面存在的问题,以及由此研究的一些新型检测方法;指出了设计灵敏的ChE突变体作为生物识别元件,以及开发多样品和多组分平行分析系统是这类生物传感器在商业化过程中的关键课题。

基因重组人Gamma-干扰素发酵和提取优化工艺的研究

对基因重组人Ｇａｍｍａ－干扰素（ｒＩＦＮ－γ）ＰＢＶ２２０ＤＨ５α工程菌株的发酵工艺进行了研究．结果表明，采用在２５０ｍＬ摇瓶中装液量为１５０ｍＬ，按照１∶４０的稀释比进行两次扩大培养，并在大肠杆菌生长最为活跃的对数生长期内进行诱导表达效果最好．收集菌体以后，将菌体进行冷冻和超声破碎，并在２．０ｍｏｌ／Ｌ脲中浸泡８ｈ～９ｈ以清洗杂蛋白，然后用７．０ｍｏｌ／Ｌ盐酸胍（Ｇｕ·ＨＣｌ）提取．在优化工艺条件下，ｒＩＦＮ－γ的收量为９．０×１０６ＩＵ／Ｌ～１２．８×１０６ＩＵ／Ｌ，总蛋白为７９．５ｍｇ／Ｌ～１２７．２ｍｇ／Ｌ，比活为５．６×１０５ＩＵ／ｍｇ～８．０×１０５ＩＵ／ｍｇ，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳含量可达６０％～８０％，使ＰＢＶ２２０ＤＨ５α工程菌株获得了高效表达．

基于业务认知的多用户带宽分配方法

无线局域网的MAC协议难以兼顾多用户差别的业务需求和网络吞吐量的有效性。建立具有超帧结构的带宽分配模型和具有惩罚函数的优化目标,计算满足单用户QoS需求的最小带宽,进而提出基于业务认知的多用户带宽分配算法(TCBAA)。该算法优先满足用户QoS要求,其次最大化系统的吞吐量。理论和仿真实验显示:相比于固定分配机制和最大吞吐量分配机制,TCBAA能够在有限带宽下满足更多用户的QoS需求。

影响急性淋巴细胞白血病患儿首次化疗效果的Logistic多因素回归分析

目的:探讨影响儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)首次化疗结果的因素分析为临床治疗提供依据。方法:对华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科139例ALL患儿首次化疗的有关指标与化疗效果(完全缓解或非完全缓解)的关系进行单因素和Logistic多因素分析。结果:单因素结果提示除年龄及外周血白细胞计数与首次化疗CR有关,其余各项变量均与首次化疗CR无关。Logistic多因素分析显示,外周血白细胞计数(OR=-0.636,95%CI为0.30～0.95,P=0.003)是导致儿童ALL首次化疗非完全缓解的主要危险因素。结论:对于伴外周血高白细胞的儿童ALL,其首次化疗完全缓解率较低,应引起医师的高度重视。

儿童原代白血病细胞体外培养方法的建立

目的探讨儿童原代白血病细胞体外分离培养的有效方法,为儿童白血病生物学、细胞遗传学及体外诱导分化等研究提供更好的细胞来源。方法取25例初诊急性白血病患儿肝素抗凝的骨髓或外周血,以淋巴细胞分离液分离白血病细胞。倒置显微镜下观察细胞形态,CCK-8法检测原代白血病细胞增殖的活性。结果细胞形态学观察:分离0 h时细胞透亮,折光性强。72 h以内细胞仍为圆形透亮状,但折光性减弱,胞质中出现细颗粒状物质,还可见一些死亡细胞及碎片。之后细胞数量锐减,细胞状态差,液面漂浮很多死细胞。5 d后细胞基本死亡。细胞增殖活力测定提示:同一时间点,高密度细胞组[(4～10)×106.mL-1]较低密度细胞组([1～2)×106.mL-1]有更高的细胞存活率;而同一细胞密度2,4 h细胞状态最好4,8～72 h虽有部分细胞死亡,但差异无统计学意义(P>0.05)。胎牛血清对于原代白血病细胞增殖作用优于患者血清,差异有统计学意义(P<0.05)。但10%与20%的胎牛血清成分对细胞影响无差异。结论对于原代白血病细胞的短期体外培养,选择[(4～6)×106.mL-1]细胞密度与含10%胎牛血清的培养基进行培养效果最理想。

青岛地区糖缺失性转铁蛋白参考区间的调查

目的初步建立青岛地区健康人血清中糖缺失性转铁蛋白(carbohydrate deficient transferrin,CDT)及其相对值(%CDT)的参考区间,为酒精性肝病(ALD)的诊断及戒酒治疗的监测提供依据。方法选择2011年6～12月青岛市南区、李沧区、崂山区和城阳市的体检健康人854例(男性423例、女性431例),年龄均≥18周岁,检测CDT、%CDT并进行统计学分析。结果男、女性别间CDT差异无统计学意义(P均>0.05),参考区间为27.08～48.33 mg/L。男、女性别间,男性各年龄组间差异有统计学意义(P均<0.05);男性%CDT参考区间为1.20%～1.95%(18～44岁)、1.30%～2.29%(45～59岁)、1.28%～2.05%(≥60岁),女性≥18岁为1.16%～1.63%。结论建立了青岛地区健康成人的CDT及%CDT参考区间,为对酒精性肝病的诊断及戒酒的疗效评估提供了参考标准。

药物致急性肾衰竭8例

目的探讨药物致急性肾衰竭(ARF)的发病机制。方法对8例药物致ARF患儿的临床资料进行回顾性分析。结果无尿4例,少尿3例,尿量不减少1例。B超显示所有惠儿均有双肾增大伴肾实质弥散性损伤,均无肾脏畸形,血尿素氮浓度(19.77±9.44)mmol/L,血肌酐浓度(487.00±113.81)μmol/L;均有尿常规和尿微量蛋白异常。结论对药物致ARF应高度重视,尽量避免药物对肾脏的损害。

脾切除治疗儿童慢性特发性血小板减少性紫癜的Meta分析

目的从循证医学的角度来探讨脾切除治疗儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）的临床疗效。方法检索中国期刊网、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pubmed，获得已发表的脾切除治疗儿童ITP的相关文献。根据临床和统计标准进行合并分析，评价脾切除治疗儿童ITP的效果。结果共检索到符合条件的文献6篇，并纳入Meta分析。共行脾切除224例，所有患儿脾切除年龄均大于5岁，从诊断到脾切除的时间大于6个月。利用Revman4．2软件对所有文献的有效率进行Meta分析。结果显示Z值为1．51，P〉0．05，总体OR为2．17（95％CI，0．79～5．95）。结论 对于儿童慢性ITP，因脾切除可以取得与内科治疗基本相等的疗效，因此，对内科治疗失败，年龄大于5岁，病程大于6个月者，可考虑行脾切除术，但应严格遵照手术指征操作。

构建油气管道安全保护的长效机制——《中华人民共和国石油天然气管道保护法》述评

2010年6月25日,第十一届全国人民代表大会常务委员会第十五次会议通过《中华人民共和国石油天然气管道保护法》,并自2010年10月1日起施行。该法提供了构建油气管道安全保护长效机制的法律基础。该法围绕油气管道规划、建设、运行、与其他工程相遇关系的处理、安全保护等所产生的法律关系,构建了新的管道保护体系。根据这一体系,政府及有关部门履行管道保护的行政管理职能,管道企业承担管道保护的主要责任,单位和个人履行管道保护的义务;管道工程与其他工程建设相遇时双方相互协商,相互提供便利。此外,管道规划的提出为从源头上加强管道保护提供了保障。《石油天然气管道保护法》还注重管道企业、单位和个人合法权益的保护,贯彻节约用地、保护环境等原则。《石油天然气管道保护法》是我国石油天然气法律体系的重要组成部分,也是石油天然气法立法工作启动以来取得的一项重要法律成果。