研发投入、代理成本和企业风险

文章选取2013~2022年中国上市公司年度数据,采用面板回归模型,实证探究了研发投入对企业风险的影响及其作用机制。研究表明:(1) 研发投入与企业风险之间存在显著的U型关系,这意味着研发投入对企业风险的促进与抑制作用同时存在于企业的研发活动之中,随着研发投入的增加,研发投入对企业风险的影响由抑制作用转为促进作用。(2) 机制检验表明,研发投入主要通过影响代理成本进而影响企业风险,一定程度的研发投入会缓解代理问题,而过多的研发投入会增加管理层机会主义行为,使得股东与管理层之间的代理成本增加。(3) 进一步分析表明,研发投入和企业风险之间的U型关系在高新技术企业中表现的更加明显,且其拐点出现的更早。本文的研究揭示了研发投入对企业风险的内在作用机制,丰富了企业研发投入和企业风险关系的相关研究,为企业研发投入决策的制定提供了重要的理论依据。

免疫检查点抑制剂相关不良事件预测标志物的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为癌症治疗的革命性突破被广泛用于肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗,但免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)影响患者用药安全,严重时甚至危及患者生命,探索irAEs预测标志物具有非常重要的临床意义。本文系统阐述了现有irAEs预测标志物的研究,可为临床中ICIs的安全应用及irAEs管理提供参考。

贝伐珠单抗在我院抗肿瘤治疗中的应用分析

目的:了解贝伐珠单抗在抗肿瘤治疗中的应用情况,以促进该药的临床合理使用。方法:回顾性收集2011年1月-2015年12月我院接受贝伐珠单抗治疗的265例肿瘤患者的病历资料,对患者的肿瘤类型、贝伐珠单抗的临床地位、治疗方案、用药次数、治疗周期进行统计和分析,计算主成分参数并进行主成分分析和聚类分析。结果:265例患者共涉及18类恶性肿瘤,以结直肠癌(48.68%)、卵巢癌(20.75%)、肺癌(9.43%)为主;贝伐珠单抗抗肿瘤治疗用于一线、二线、三线的比例分别为10.28%、26.39%、23.61%;其肿瘤治疗涉及肿瘤类型主要为结直肠癌、卵巢癌、肺癌;其抗肿瘤治疗的肿瘤类型可聚为4类,结直肠癌为一类,卵巢癌为一类,肺癌为一类,其他为一类。贝伐珠单抗与化疗药物联用方案有347例次(90.84%),贝伐珠单抗单用方案有35例次(9.16%);在贝伐珠单抗与化疗药物联用方案中,以与含氟尿嘧啶等抗代谢类药物联用(50.54%)、与含紫杉类药物联用(18.05%)、与铂类药物联用(16.50%)为主。有1例患者最多使用了69次贝伐珠单抗,有44例患者各使用了1次;有1例次治疗了51个周期,有85例次治疗了1个周期,以治疗1~4个周期最为常见。结论:贝伐珠单抗作为首个上市的抗血管生成药物,在临床恶性肿瘤(实体瘤)的治疗中具有一定的地位,已成为结直肠癌、卵巢癌和肺癌的一线治疗药物,但由于其药理作用的局限性,该药与化疗药物的联用仍是主要方向。

布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究。方法:采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(12.7±5.4)和(13.5±5.9)μg/mL,tmax分别为(5.5±1.4)和(5.1±1.0)h,AUC0→24分别为(96.8±50.2)和(95.7±45.4)μg·h·mL-1。多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(14.1±5.3)和(14.9±6.4)μg/mL,tmax分别为(4.8±1.0)和(4.6±0.9)h,Cav分别为(8.3±3.4)和(8.6±4.3)μg/mL,DF值分别为(117.2±35.3)%和(131.7±35.1)%。经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异(P>0.05)。结论:所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定。布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

基于GEO数据库的近端与远端结肠癌特征基因生物信息学研究

目的:通过分析近端与远端结直肠癌的差异基因集和其集中的关键通路,区分不同部位结肠癌的分子表达特征基因谱。方法:利用GEO数据库中高通量基因芯片数据筛选出具有结肠癌患者肿瘤部位近远端信息的芯片。采用GO基因功能注释和KEGG通路富集分析,筛选出可表征远端与近端结肠癌生物特性的特征基因簇和通路,并进行蛋白质相互作用网络可视化分析。结果:经差异基因分析后,发现不同部位结肠癌基因表达具有显著差异,且主要存在于一些重要的肿瘤相关信号通路,如Wnt信号通路,细胞外基质相关通路和免疫调控通路等。结论:本文利用生物信息学方法,从多种角度定义了近端和远端结肠癌的差异分子表达特征,为结肠癌的精准治疗提供理论依据。

串联质谱法测定血清中20种游离氨基酸含量

目的建立串联质谱法(LC-MS/MS)测定血清中20种游离氨基酸含量,为临床血清氨基酸检测提供可靠方法。方法血清样本未经衍生化处理,采用LC-MS/MS法,于电喷雾源(ESI)正离子模式下使用选择反应性离子扫描(SRM)进行定量。结果 20种氨基酸线性相关系数为0.9957～0.9999,日内、日间变异系数分别为0.5%～9.0%和0.6%～12.3%,加样回收率为87.6%～115.5%。样本在常温放置24h,8次冻融循环及-20℃冻存20d等条件下稳定性良好。结论该方法简便、稳定、定量准确,适用于血清氨基酸的临床检测,为氨基酸代谢疾病的临床诊断提供了重要的生化依据。

北京大学图书馆学位论文系统建设的新探索

以读者需求作为根本导向一直是北京大学图书馆的技术发展路线,该文介绍了始于2001年的学位论文数字化建设:包括2600多篇燕京大学论文,3万多篇2000年以来的北京大学硕士、博士研究生学位论文全文,旨在从学位论文发布流程、知识产权保护、传统借阅和开放获取服务、用户统一管理、结合OPAC技术等方面阐述北京大学图书馆学位论文系统建设的新探索,以期为国内外同行提供借鉴。

孕甾烷X受体在药物代谢中的作用及研究进展

孕甾烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)为核受体超家族中NR1I亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考。

长三角临安本底站PM_1中各主要化学成分质量-粒度分布与变化

2013年夏季至2014年春季在中国长三角区域的临安大气本底站利用气溶胶质谱仪(AMS)对PM_1中主要化学成分质量浓度以及质量-粒度分布进行观测,发现观测期间PM_1的平均浓度约为53μg/m^3,其中有机物是最主要的成分(约占47%),其次为硫酸盐(23%)、硝酸盐(16%)、铵盐(12%)和氯化物(1.2%)。PM_1平均浓度冬季最高(84μg/m^3),秋季最低(38μg/m^3)。冬季污染时段PM_1浓度较清洁时段高24倍,其中硝酸盐浓度冬季升高最显著,这与冬季燃煤排放增加和低温有利其形成有密切联系。不同化学成分中,有机物粒度分布峰值粒径最小,硫酸盐最大。冬季各化学成分的峰值粒径在4个季节中最大(约600 nm),可能由于污染物积聚时间较长。夏季各成分峰值粒径最小(400~500 nm),且在夏季清洁时段浓度较其他季节高,局地产生的新粒子贡献可能很重要,伴随着光化学烟雾的气溶胶和臭氧污染在这些区域升高值得进一步关注。

新信息环境下用户需求驱动的图书馆门户设计与实现——以北京大学图书馆为例

在分析北京大学图书馆旧版门户的现状与问题,考察新信息环境下用户信息行为的变迁及其对图书馆门户设计的影响与要求的基础上,围绕理论研究及案例调研、美工设计方案选型、项目规划与组织实施、内容建设、技术实现等方面,介绍北京大学图书馆新版门户的设计理念与实现过程,以期为学术图书馆门户建设提供实践案例参考并引领Drupal在高校图书馆中的应用。

三叶青总黄酮对人肝癌HepG-2细胞及裸鼠异种移植瘤的药效作用研究

目的:三叶青抗肝癌作用具有良好的临床基础,而三叶青总黄酮(Total flavonoids from Radix Tetrastigmae,TF)提取物的抗癌活性尤其显著。本研究从细胞-动物实验明确三叶青总黄酮抗肝癌作用,为三叶青治疗肝癌建立药效物质基础。方法:通过CCK-8法检测三叶青总黄酮对肝癌细胞增殖的抑制作用,并计算药物的IC50,确定TF的高、中、低剂量。采用Annexin V-FITC/PI双染法染色HepG2细胞,采用流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡率。通过建立人肝癌细胞系HepG2移植瘤裸鼠模型,观察TF对HepG2移植瘤裸鼠模型的体质量、肿瘤生长体积、抑瘤率的影响。结果:TFIC50为3.247 mg/m L,TF的高、中、低的剂量分别为5、1.25、0.312 5 mg/m L;与对照组比较,TF高、中、低浓度剂量48 h后对肝癌HepG2细胞增殖均有明显的抑制作用,且随浓度的增加而逐渐增强,均具有显著差异(P<0.01);TF高、中、低浓度剂量24 h后均有明显促进肝癌HepG2细胞的凋亡作用,且随浓度的增加而逐渐增强,均具有显著差异(P<0.01)。TF的高、中、低剂量的抑瘤率分别为64.07%、53.64%、46.69%,TF高剂量对肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用优于CTX(环磷酰胺),而TF中、低剂量对肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用弱于CTX。结论:三叶青总黄酮(高、中、低浓度)对肝癌HepG2细胞增殖均有明显的抑制作用,且随浓度的增加而逐渐增强;对肝癌细胞的凋亡均有明显促进的作用,且随浓度的增加而逐渐增强。TF高剂量(15g/kg)对肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用优于CTX,而TF中、低剂量(7.5、3.75 g/kg)对肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用弱于CTX。

小春花总黄酮提取纯化工艺研究

目的：建立小春花总黄酮的提取、纯化工艺,为总黄酮化学成分、药理研究和制剂开发提供基础。方法：以小春花总黄酮为指标,考察提取工艺;采用大孔吸附树脂、聚酰胺树脂纯化小春花总黄酮,对树脂型号、上样浓度、上样液pH值、洗脱溶剂的用量等进行了考察,确定最佳工艺。结果：小春花总黄酮的最佳提取工艺为：6倍量70%乙醇提取3次,每次2 h;得到总黄酮的平均含量4.14 mg/g,转移率均达到90%以上;大孔吸附树脂纯化小春花总黄酮的最佳工艺为：以D101型大孔吸附树脂为吸附剂,上样液浓度p H为5、浓度为1.22 mg/mL,以流速2 mL/min过柱,用水6BV进行洗脱,再用70%乙醇4BV洗脱,得到的小春花总黄酮含量达7.25%,得率均在75%以上;聚酰胺树脂纯化最佳工艺为：以100-200型聚酰胺树脂为吸附剂,上样浓度为1.18 mg/mL,流速2mL/min过柱,再用70%乙醇4BV洗脱,得到小春花总黄酮的含量符合制剂学要求。结论：本部分建立了小春花总黄酮的提取工艺,并采用大孔吸附树脂、聚酰胺树脂进行纯化,提取的总黄酮含量≥50%,满足制剂开发的需求。

2010～2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药应用分析

目的:了解2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者5-HT_3受体拮抗药的应用情况和趋势,促进其合理用药。方法:抽取2010~2015年浙江省11家医院肺癌患者的医嘱用药数据,对其用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)进行回顾性分析。结果:2010~2015年,浙江省11家医院肺癌患者使用5-HT_3受体拮抗药的用药金额逐年上升,但在总金额中的占比呈下降趋势,而2015年5-HT_3受体拮抗药不论用药金额还是占总用药金额比例都有所升高。6年内使用金额比例排名首位的分别为托烷司琼(2010~2014年)和帕洛诺司琼(2015年)。5-HT_3受体拮抗药DDDs排名首位是托烷司琼(2010~2015年),DDC排名首位为帕洛诺司琼。结论:浙江省11家医院肺癌患者使用的5-HT_3受体拮抗药基本合理,安全有效、经济方便的5-HT_3受体拮抗药在临床使用中占优势。

浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物应用分析

目的:了解浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的临床应用情况。方法:回顾性分析浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的使用数据,包括销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等。结果:浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物的销售金额由2 530 192.33元增长至6 201 691.54元,在药品总销售金额中的占比由13.93%上升至17.40%,均呈上升趋势。阿那曲唑的销售金额各年度均排名首位。他莫西芬、阿那曲唑和来曲唑的DDDs各年度均排名前3位。DDC各年度排名首位的是戈舍瑞林。结论:浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌患者内分泌治疗药物处方量及销售金额都呈逐年增长趋势;安全有效、经济方便的药物在临床使用中占优势。

瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展

胆固醇水平升高是动脉粥样硬化发病的主要原因。瑞苏伐他汀为临床常用的抑制胆固醇合成的药物,其药动学和药效学存在显著个体差异。药物转运体、药物代谢酶、药物靶点的遗传多态性对瑞苏伐他汀的体内代谢和临床疗效个体差异具有重要作用。本文阐述了药物转运体、细胞色素P450酶和其他相关基因的遗传多态性对瑞苏伐他汀药动学和药效学的影响,为临床制定个体化用药方案提供参考。

单基因扰动实验的并行自适应灰关联聚类算法研究

为有效进行大数据量单基因扰动的生物学实验,基于自适应灰关联聚类算法,提出一个并行自适应灰关联聚类算法,并行处理大数据量的单基因扰动,并建立相应的基因调控网络.计算结果表明,该并行算法具有很好的并行性能.

丹参川芎嗪注射液联合EC-T方案对乳腺癌术后患者近期疗效、免疫功能及生活质量的影响

目的:探讨丹参川芎嗪注射液联合EC-T方案对乳腺癌术后患者近期疗效、免疫功能及生活质量的影响。方法:通过随机数字表法将2019年3月至2021年3月秦皇岛市第一医院收治的80例乳腺癌术后患者分为对照组与研究组(每组40例),对照组患者给予EC-T方案治疗,研究组患者在对照组的基础上加用丹参川芎嗪注射液治疗。比较两组患者中医症状评分、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)和自然杀伤细胞)和卡诺夫斯凯计分(KPS)变化情况,记录两组患者的近期疗效和不良反应发生情况。结果:与对照组(80.00%,32/40)相比,研究组患者的总有效率(95.00%,38/40)更高,差异有统计学意义(χ^(2)=4.114,P=0.043)。治疗后,两组患者各项中医症状评分均明显降低,且研究组患者失眠、乏力疲惫、乳房胀痛、出汗和口干评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平明显升高,CD8^(+)水平明显降低;且与对照组相比,研究组患者治疗后的CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平明显更高,CD8^(+)水平明显更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的KPS评分均明显升高,且研究组患者治疗后的KPS评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者心脏毒性、血小板减少、脱发、恶心呕吐和白细胞减少的发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:针对乳腺癌术后患者,采用丹参川芎嗪注射液联合EC-T方案治疗能取得理想的疗效,不但可缓解临床症状,还能改善免疫功能,减少不良反应,提高生活质量。

非髓样甲状腺癌遗传学研究进展

非髓样甲状腺癌(nonmedullary thyroid cancer,NMTC)是指甲状腺滤泡上皮细胞起源的甲状腺癌,其发病率高居不下,一直是流行病学研究的热点之一。越来越多的研究表明,遗传因素在NMTC发生中占据重要位置。为寻找NMTC的易感基因,多年来对多个候选基因与NMTC的关联性进行了分析,由于多种原因没有成功发现明确的NMTC的易感基因。近年来全基因组关联分析、全外显子测序分析等技术开始运用于NMTC遗传学研究,得到了一些有意义的初步结果,但需进一步明确候选基因与通路在NMTC发生中的作用。这些分析指出稀有变异,而不是常见变异,对NMTC发生起了主要贡献。文章对NMTC的遗传学研究最新进展做了综述。

基于生物信息学的未分化甲状腺癌关键发病机制及其潜在干预靶点研究

目的:阐明未分化型甲状腺癌(ATC)的分子病理状态,并挖掘其潜在的干预策略。方法:利用GEO数据库联合R语言分析ATC组织与正常甲状腺组织差异表达的基因;利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路数据库和基因本体(GO)数据库对差异表达的基因进行富集和功能注释;基于STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,分析其关键网络节点和基因簇;最后采用L1000CDS2数据库预测ATC的潜在治疗药物。结果:共获得2087个差异表达基因。与正常甲状腺组织相比,ATC组织细胞内信号通路及肿瘤微环境均发生显著改变,包括PI3K-Akt信号的持续激活、p53通路的激活、炎症反应、细胞外基质重塑等。蛋白质相互作用网络提示存在3个重要的基因簇和9个关键节点。将差异表达基因与L1000CDS2数据库进行比对后发现22个能够逆转ATC病理状态的潜在化合物。结论:本研究揭示了ATC发病机制中的关键节点,为ATC的治疗提供了潜在的靶点。

甲状腺未分化癌治疗研究进展:免疫疗法与分子靶向治疗

甲状腺未分化癌(ATC)是恶性程度最高的内分泌系统肿瘤之一,目前尚无有效的治疗手段。针对肿瘤免疫微环境和肿瘤细胞的分子靶向药物是治疗ATC的潜在有效策略。ATC的分子靶向治疗研究主要以抑制肿瘤血管新生及肿瘤细胞增殖为主,其中酪氨酸激酶抑制药作为极具潜力的靶向药物,已经在Ⅱ期临床试验中进行过测试或正在进行评估。另一方面,靶向ATC肿瘤免疫微环境的药物主要集中于靶向切断肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞的联系、针对肿瘤新抗原或特异性抗原设计的疫苗以及免疫检查点抑制剂。这些策略为ATC的治疗提供了新思路,本文对以上领域的研究进展进行综述,以期为ATC的治疗提供线索。