张运克教授治疗缺血性中风急性期脑水肿经验

张运克是河南中医药大学教授,全国第三批名老中医学术继承人。他擅长中西医结合治疗脑血管病和神经系统免疫性疾病。脑水肿常见于急性脑血管病、颅内肿瘤、创伤性脑损伤,尤其脑卒中后发生脑水肿会导致脑容量增大、颅内压升高,造成神经细胞功能不可逆性损伤。近年来,中医药治疗脑血管病的研究不断深入,活血化瘀类中药在缺血性心脑血管病中运用广泛。针对这样的情况,围绕麝香黄芪制剂治疗脑血管病这一课题,在对缺血性中风认识的基础上,从血脑屏障和玄府理论分析缺血性中风脑水肿的病机,着重探讨了以行气活血利水、开通玄府法治疗缺血性中风脑水肿的问题,从而更加有效地提高中药及中药复方通过多种机制调节血脑屏障通透性,达到提高药物疗效、改善预后的目的。通过研究,得到以下主要结论:运用益气活血利水法治疗缺血性中风脑水肿,临床疗效显著。

张运克教授应用柴芩温胆汤治验

以张运克教授运用柴芩温胆汤治疗痉证、胸痹、颤证、眩晕验案为依据,分析总结其辨证思路及临证经验。临床中运用柴芩温胆汤治疗痉证、胸痹、颤证、眩晕等疾病均取得了良好的疗效。

张运克教授治疗原发性三叉神经痛的临床经验

原发性三叉神经痛以面部三叉神经分布区域内反复发作的阵发性闪电样、刀割样、钻刺样、火灼样或撕裂样的剧烈疼痛为特点,主要责之于肝脾肾三脏。张运克教授认为本病治疗重在调和肝脾、柔筋止痛、清肝泻热,以小柴胡汤、芍药甘草汤为主方加减,并且在临床上取得了良好的疗效。

张运克教授治疗小脑萎缩的临床经验

张运克教授,系河南中医学院主任医师,全国第三批名老中医学术继承人,河南省免疫学会中医免疫专业委员会主任委员,河南省人民政府学术技术带头人,从医20余年,勤求古训,博采众方,善辨证治疗疑难杂症,临证时,张教授善用补阳还五汤加减治疗小脑萎缩,经验独到,疗效显著。

张运克教授治疗眼肌型重症肌无力的临床经验

眼肌型重症肌无力是一种常见的重症肌无力类型,属于中医"睢目"、"睑废"、"视歧"、"痿证"等范畴。张运克教授认为本病的主要病机为脾胃虚损,肝肾不足,临床治疗本病时,以健脾益气,补益肝肾为原则,运用补中益气汤加味治疗眼肌型重症肌无力,取得了满意疗效。

张运克教授治疗郁证的经验

郁证是由于情志不畅,气机郁滞所致的以心情抑郁、胸部满闷、情绪异常、咽中异物感等为主要临床表现的一类病证。张运克教授认为郁症治疗重在疏肝理气、调和阴阳,以柴胡疏肝散或逍遥散为基本方加减,并且在临床上取得了良好的疗效。

张运克教授从肝脾论治眩晕病经验

张运克教授从医近30年,擅长治疗眩晕病、中风病后遗症等脑系病症,擅以经方化裁。结合张师临证医案,总结出张师对眩晕病治疗的认识及从肝脾论治眩晕病临床常用方法:平肝熄风;燥湿健脾;清热活血。经临床实践,上述方法颇具效验,值得探讨。

张运克教授治疗眩晕的临床经验

目的对张教授治疗眩晕病的经验总结,为临床提供治疗眩晕病高效专治方,进一步提高眩晕病的治疗效果。方法整理张运克教授在临床上治疗眩晕病的显效病例,结合张教授治疗眩晕病的辨证心得进行总结。结果张运克教授根据自己多年治疗眩晕病的临床经验,针对眩晕病的病因病机,提出"风邪、气郁、血瘀、痰湿、肝火、气虚"皆能导致眩晕,常兼夹出现、相互为患,虚实夹杂,治疗上主张审证求因,精确辨证,针对性的遣方用药,祛风化痰、清肝泻火、疏肝理气健脾、补益正气、活血化瘀等治法综合运用,常需标本同治,虚实同调,但要主次分明,以求迅速达到疗效。因此在临床上取得了较好的治疗效果。结论张运克教授运用自己的经验在临床实践中治疗眩晕病有显著的疗效,值得各位同仁学习推广。

张运克治疗帕金森病临床经验

张运克，教授，主任医师，博士研究生导师，中国中医科学院博士后，河南中医药大学第一附属医院脑病医院知名专家，全国第三批名老中医学术继承人，河南省免疫学会中医免疫专业委员会主任委员。笔者有幸跟师学习，获益匪浅，现将导师在临床中治疗帕金森病的经验总结如下。

麝香黄芪复方滴丸含药血清促进骨髓间充质干细胞增殖分化

背景:骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)已被广泛用于治疗神经系统疾病,但由于血脑屏障的限制以及干细胞在受损部位存活率、分化率低,导致治疗效果有限。目的:探讨麝香黄芪复方滴丸含药血清对BMSCs增殖、迁移和向星形胶质细胞分化的影响。方法:SD雄性大鼠连续灌胃麝香黄芪复方滴丸5 d后进行腹主动脉取血,分离血清备用。采用CCK-8法检测体积分数5%,10%,20%含药血清对BMSCs增殖的影响;划痕实验观察体积分数10%含药血清对BMSCs横向迁移的影响;Transwell小室培养BMSCs,用结晶紫染色和DAPI核染色观察体积分数10%含药血清对BMSCs纵向迁移的影响;用含体积分数10%含药血清的诱导液或与星形胶质细胞共培养观察BMSCs向星形胶质细胞分化情况。结果与结论:①体积分数10%和20%含药血清在第2,3天促进细胞增殖更明显,且两种体积分数无统计学差异;②在划痕30,48 h时,10%含药血清组BMSCs迁移量显著高于对照组;③10%含药血清组BMSCs穿过Transwell小室滤过膜的数量高于对照组;④体积分数10%含药血清可能促进BMSCs向星形胶质细胞方向分化,但分化作用较弱,星形胶质细胞能进一步促进含药血清诱导BMSCs向星形胶质细胞方向分化;⑤结果表明,体积分数10%含药血清能促进BMSCs体外增殖、迁移;与星形胶质细胞共培养可能促进BMSCs向星形胶质细胞方向分化。

肺痹方干预肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制

背景:研究表明,线粒体介导的肺泡上皮细胞凋亡在肺纤维化发病中起着重要的作用,而肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制肺纤维化小鼠细胞外机制转化。目的:探讨肺痹方对博来霉素致肺纤维化小鼠肺泡上皮细胞线粒体途径凋亡的机制。方法:40只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方组,每组10只。除空白对照组外,其他3组腹腔注射博来霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组小鼠灌胃给药[51.43/(kg·d)]吡非尼酮或[12.86 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药结束后取材,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17、白细胞介素37水平,Western-blot法检测肺组织中Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3表达。结果与结论:①肺组织的形态学观察显示,模型组肺泡间隔及肺泡腔有大量炎症细胞浸润,出现大片融合成团的纤维灶;吡非尼酮组肺泡间隔增厚,炎症细胞少量浸润,出现肺纤维灶;肺痹方组肺泡结构增宽,少量的炎症细胞浸润,肺泡结构几乎无明显受损,少量肺纤维灶。②与空白对照组相比,模型组小鼠血清白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37质量浓度明显升高(P<0.01),两用药组明显低于模型组(P<0.01),肺痹方组低于非尼酮组。③与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织Bax和Caspase3蛋白表达显著升高,两用药组均低于模型组;与空白对照组相比,模型组Bcl-2和Beclin-1蛋白表达显著降低,两用药组均高于模型组。④结论:肺痹方可以减轻肺纤维化,其机制可能与下调白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素17和白细胞介素37水平,以及调节线粒体凋亡Bax、Bcl-2、Beclin-1和Caspase3相关蛋白从而减少肺泡上皮细胞凋亡有关。

益气活血开窍类中药及复方调控干细胞促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用

背景:大脑内源性神经发生和外源性干细胞移植对包括缺血性脑卒中在内的神经系统疾病展现出巨大的治疗潜力,能够修复和替代丢失的神经元、促进突触重构、抑制细胞凋亡。益气活血开窍类中药及复方治疗缺血后神经功能障碍具有一定的优势,通过多种途径靶向神经修复,包括促进内源性神经发生及外源性干细胞存活、增殖、归巢、诱导神经元分化。目的:综述益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的机制,以期为缺血性脑卒中的新药研究及治疗提供参考。方法:检索中国知网和PubMed数据库2010-2022年期间关于益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的文献,以“益气活血;开窍;中药;复方;缺血性脑卒中;神经修复;干细胞”为中文检索词,以“supplementing qi and activating blood circulation;inducing resuscitation;traditional Chinese medicine(TCM);compounds;ischemic stroke;nerve repair;stem cells”为英文检索词。排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入124篇文献进行分析。结果与结论:①梳理了干细胞、缺血性脑卒中的定义及缺血性脑卒中急性期神经修复途径。②总结了益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的作用机制,主要包括促进干细胞增殖、提高干细胞活力及存活率、促进干细胞归巢、诱导干细胞向神经元分化、抑制神经细胞凋亡、促进轴突再生、调控血管新生及重塑、提高神经营养因子水平及修复血脑屏障完整性。③通过现有的研究总结了益气活血开窍类中药及复方促进缺血性脑卒中急性期神经修复的相关因子及信号通路,如Nestin蛋白表达、DCX蛋白表达、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子及Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路、PI3k/Akt信号通路、BDNF/TrkB信号通路和ERK/MAPK信号通路等,为今后缺血性脑卒中特效药物及新的临床治疗方法的研究提供相关参考。

舒血宁注射液治疗血管性痴呆疗效及安全性Meta分析

目的 系统评价舒血宁注射液治疗血管性痴呆的有效性及安全性。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、万方数据库、中国知网、维普、中国生物医学数据库中有关舒血宁注射液治疗血管性痴呆的临床随机对照试验,时限为从建库至2022年2月。由2名评价员独立检索、筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入19项随机对照试验,共1 788例患者,其中试验组899例,对照组889例。Meta分析结果显示,舒血宁注射液试验组在有效率[相对危险度(RR)=1.28,95%CI(1.20,1.37),Z=7.21,P<0.000 01]、简易精神状况检查(MMSE)量表评分[均数差(MD)=2.98,95%CI(2.56,3.39),Z=14.15,P<0.000 01]、Barthel指数[MD=10.78,95%CI(7.98,13.57),Z=7.56,P<0.000 01]、日常生活能力评分[ADL;MD=-5.79,95%CI(-7.11,-4.47),Z=8.58,P<0.000 01]方面均明显优于对照组。GRADE证据质量评价结果表明,结局指标证据质量多为中等或低质量。结论 舒血宁注射液治疗血管性痴呆可提高临床有效率,改善认知功能及日常生活活动能力,在安全性方面,多数研究报道未出现不良反应,少数不良反应均能不经干预治疗自行缓解。

免疫细胞介导的炎症与骨质疏松症的机制与作用途径

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是常见的骨骼疾病,其主要特征是骨组织显微结构的破坏和骨密度的降低。树突状细胞、NK细胞、淋巴细胞等先天免疫细胞和适应性免疫细胞与骨细胞发生相互关联作用,参与调节炎症反应和免疫调节过程,影响了OP的发生发展。研究分别系统梳理先天和适应性免疫细胞主要通过产生各种因子和其他免疫细胞相互作用直接或间接介导的炎症反应作用于骨代谢的机制,以期为OP的防治提供参考。

中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机制

背景:肌萎缩侧索硬化为一种进行性神经退行性疾病,常导致大脑和脊髓神经元死亡。肌萎缩侧索硬化发病机制极为复杂,难治率、死亡率高且目前其治疗药物仅有2种,因此开发新治疗方法以改善患者预后迫在眉睫。目的:综述中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化的作用机制。方法:以“traditional Chinese medicine,mesenchymal stem cells,ALS,immune response”为英文检索词,以“中药,间充质干细胞,肌萎缩侧索硬化,免疫反应”为中文检索词,检索万方、中国知网、PubMed及Web of Science数据库2010-2023年的相关文献,最终纳入69篇文献进行综述分析。结果与结论:①中药调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:主要包括冰片和黄芪甲苷等中药促进闭锁小带蛋白1、闭合蛋白5表达重建血液中枢神经系统屏障完整性;复方扶芳藤合剂调节自然杀伤细胞表面受体分子抑制其自身毒性;半枝莲和广藿香等作用补体系统因子抑制其异常激活;雷公藤和钩藤等介导细胞外信号调节激酶1/2衰减诱导型一氧化氮合酶产生而抑制小胶质细胞活化;左归丸、栝蒌根等促进白细胞介素10表达调控T细胞改善免疫环境。②通过现有研究总结了间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制:减少水通道蛋白4表达和降低内皮型一氧化氮合酶信号传导等方面修复免疫屏障完整性;释放吲哚胺2,3-双加氧酶和前列腺素E2等因子抗自然杀伤细胞毒性;分泌因子H干扰转化酶活性抑制补体系统异常激活;调控CX3CL1/CX3CR1系统轴或分泌转化生长因子β等途径改变小胶质细胞表型抑制其活性;增加白细胞介素10表达或激活STATS磷酸化通路来恢复T细胞功能。③目前中药联合间充质干细胞治疗肌萎缩侧索硬化研究较少,已知的相关研究报道显示,肌萎灵注射液可促进干细胞增殖分化以及补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞显著提高血脑屏障完整性,未来还需进一步探讨两者对难治性肌萎缩侧索硬化的协同治疗效果。

中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制

背景:间充质干细胞的衰老严重影响其临床应用并且是衰老相关疾病发生的主要诱因之一,中药具有良好的抗衰老作用,可抑制间充质干细胞衰老从而促进其在组织工程中的应用并防治衰老相关疾病。目的:综述中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制。方法:检索中国知网和PubMed数据库2012-2022年关于中药抑制间充质干细胞衰老的文献,以“中药,间充质干细胞,衰老”为中文检索词,以“traditional chinese medicines,mesenchymal stem cells(MSCs),aging”为英文检索词,最终共纳入92篇文献进行分析。结果与结论:(1)文章总结了当前间充质干细胞衰老的5个主要机制:包括DNA损伤、端粒缩短、氧化应激、自噬障碍及线粒体功能障碍。(2)文章梳理了衰老间充质干细胞的表型特征,主要包括细胞体积增大、增殖和多向分化能力下降、β-半乳糖苷酶活性增加、p21及p16通路激活等。(3)文章总结了当前中药抑制间充质干细胞衰老的主要机制,包括抑制Wnt通路激活、抑制线粒体活性氧产生、促进沉默信息调节因子2同系物1、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶及核因子E2相关因子2通路激活、促进端粒酶反转录酶表达等。(4)目前在中药抑制间充质干细胞衰老的研究中以对骨髓间充质干细胞研究最多,效果较好。(5)左归丸、补肾调肝方、白藜芦醇及黄芪等中药均可通过促进衰老间充质干细胞增殖及成骨分化起到防治骨质疏松作用,但对中药通过抑制间充质干细胞衰老改善间充质干细胞旁分泌功能及防治其他衰老相关疾病的机制仍需进一步探究。

基于脑肠轴理论的中药及干细胞诊疗帕金森病研究进展

帕金森病(Parkinson's disease, PD)发病机制复杂,目前尚无治愈方法。脑肠轴是帕金森病的诊疗方向之一。中药与干细胞对帕金森病脑肠轴途径均有明确疗效,中药还可进一步调控干细胞增殖与分化。对于帕金森病脑肠轴方向的诊疗进行综述,探讨中药及干细胞疗法,并对中药调控干细胞通过脑肠轴治疗帕金森病的潜力进行探讨。

益气活血开窍法治疗缺血性脑卒中疗效Meta分析

目的 系统评价益气活血开窍法治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法 通过检索近10年(2008—2018年)有关缺血性脑卒中的中医药治疗文献,探讨分析益气活血开窍法及相关方药对缺血性脑卒中的治疗效果,评价缺血性脑卒中在益气活血开窍法及相关方药干预下的疗效。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 共计12篇随机对照试验符合纳入标准,纳入1252例患者。Meta分析结果显示益气活血开窍法治疗缺血性脑卒中总体疗效比单用西药及其他中药治疗效果明显;患者的神经功能缺损程度、日常生活活动能力、生活质量、血液流变学指标均得到改善,差异均有统计学意义。结论 在常规治疗的基础上加用益气活血开窍的方法可提高缺血性脑卒中的临床疗效。

基于数据挖掘技术分析明清时期通玄复言法治疗中风失语用药规律

目的:通过数据挖掘技术分析通玄复言法在明清方书中治疗中风失语的用药规律。方法:检索《中华医典》数据库收录的30部明清方书,双人独立在Excel软件中录入通玄复言法治疗中风失语的处方,筛选高频中药并通过SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 22.0软件采用Apriori算法和R型聚类分析法对高频中药进行关联规则分析和聚类分析,总结通玄复言理论治疗中风失语的辨证组方规律。结果:明清方书中通玄复言法治疗中风失语的方剂共105首,纳入中药191味,总频次1090次,通玄复言法立方中高频(频次≥10次)中药有茯苓、半夏、当归、人参等34味,核心(频次≥20次)中药有19味。核心中药药性分析发现温性甘味、归心肺肾经药物最多,功效分类以化痰药、清热药、平肝熄风药、补气药为主。高频中药聚类分析得到人参与甘草、半夏与胆南星等10组药对组合,并挖掘出解语丹、地黄饮子、涤痰汤核心方剂;关联规则分析得到半夏与胆南星关联度较高;使用规则分析发现半夏和胆南星相配伍可提高方剂的临床有效性,具有临床配对关联意义。结论:通玄复言治疗中风失语立方规则为理气活血、开窍补虚、泻火祛痰,得到理气活血通玄方、补虚开窍通玄方、清热祛痰通玄方三个通玄复言方,为临床治疗中风失语提供参考。

水蛭及其复方制剂对急性缺血性脑卒中的作用及其机制研究进展

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)又称急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI),是一种严重的神经系统疾病。活血化瘀药水蛭具有多组分、多功效、多靶点的特点。为明确水蛭及其复方制剂在对急性缺血性脑卒中的作用及其机制,特归纳了中药水蛭、水蛭有效成分、水蛭药对以及含水蛭复方及其制剂在防治急性缺血性脑卒中时的一些关键病理环节,包括抗凝、抗血栓、抗凋亡、抑制炎症反应及自由基损伤、保护血管内皮和血脑屏障等。指出了水蛭及其复方制剂在防治急性缺血性脑卒中时的作用机制和靶点,以期为水蛭及其复方制剂在临床防治急性缺血性脑卒中以及进一步开展相关研究时提供参考。