国医大师张静生运用丹参生脉饮治疗冠心病及冠脉术后再狭窄经验撷菁

张静生教授,主任医师,博士研究生导师,第四批国医大师,首批全国名中医。擅长治疗冠心病,形成自己独到的治疗理念,认为气阴两虚是冠心病发病的始动因素,心脉瘀阻是贯穿冠心病全过程的病理基础。气虚、阴虚是本,气滞痰浊血瘀是标。故用益气养阴、扶正祛邪之法,可通心阳,益心气,血脉得以通行;养阴补血以充盈脉络,达到益气养阴通阳化瘀之目的。故以丹参生脉饮为基础方,辨证加减化裁治疗冠心病。丹参生脉饮由太子参、麦冬、五味子、丹参4味药组成,由生脉饮易人参为太子参、加丹参组成的基本方,具有益气养阴、活血化瘀的功能。临床应用时,需结合病机,根据冠心病患者具体临床表现,结合胸痛、后背痛、高血压、心衰等症状或合并症,加入常用药对或药物组合应用。由于冠心病患者老年人较多、病程较长,丹参生脉饮方较柔和,长期服用较为适合。

张静生治疗重症肌无力经验介绍

张静生是辽宁中医学院附属医院主任医师、博士研究生导师，享受国务院政府特殊津贴。张师通过几十年对中医理论的不断研究探讨和临证悉心观察。总结出一套独特的理论经验，尤其对重症肌无力的病因病机、辨证论治和遣方用药颇有自己独到的见解，验之临床，每获奇效。笔者有幸师从张师，学业三载，感触良多，试将张师有关重症肌无力的学术和治疗经验介绍如下。

全国名中医张静生从气阴两伤、痰气交阻论治冠心病经验撷摘

冠心病作为临床常见病和疑难病,发病率日益渐增,且呈年轻化趋势,是危害人类健康的严重疾病之一。从中医角度而言,冠心病被一致认为乃本虚标实之证。随着社会的宏观发展与人体生物钟的微观调整,首届全国名中医张静生教授结合自己几十年的临床经验,提出“气阴两伤、痰气交阻”作为早期中期病机论治冠心病,“气阴两伤”为冠心病的发病基础,“痰气交阻”为其致病因素,不荣与不通相兼为患,遂成心疾。总结辨治要领如下:谨守病机、各司其属,即做到“观其脉证,知犯何逆,随证治之”;五脏相通、移皆有次,即冠心病的病位在心,心为五脏六腑之大主,心与肝、脾、肺、肾在五行生克制化和脏腑经络上有着密切的联系,相容相通,移皆有次;攻补兼施、审因用药,补者,扶正也,即益气、养阴、补血、生津,攻者,祛邪也,即化痰、清热、凉血、消瘀,拟用丹参生脉饮加减化裁,为中医药论治冠心病开辟了新的思路和方法。

张静生教授以痿证论治运动神经元病

运动神经元病是一种神经系统疑难疾病,现代医学尚缺乏有效的治疗手段。张静生教授认为运动神经元病归属于中医痿证范畴,总的病机在于肝脾肾亏虚,督脉受损。临床采用补脾益气、滋补肝肾、活血通络的方法治疗运动神经元病,取得了良好的效果。

张静生补脾益肾法治疗痿证

张静生教授认为痿证发病与脾肾虚损密切相关,应用补脾益肾治疗重症肌无力、运动神经元病、肌营养不良等,疗效显著。

张静生教授治疗病态窦房结综合征经验拾萃

从心肾阳虚是其基本病机,益气温阳,活血化瘀是其治疗大法,论述张静生教授治疗病态窦房综合征经验。指出:张静生在继承前人经验基础上,强调治疗应在温补心肾的基础上,辨证论治,调动人体正气,使心阳得展,肾阳得温,气血调畅。

张静生辨证治疗癫痫

张静生教授认为癫痫系先天不足,后天情志失调,气机逆乱,痰浊血瘀蒙蔽神窍,神失所养,发而为病,病位在脾肝心三脏,后期涉及于肾。临床上可分为脾虚肝旺、脾肾虚损、肝肾亏虚、痰瘀蒙窍四种证型,每种证型常常相互转化,疾病后期也常互见。治疗上宜健脾涤痰,平肝潜阳,养心安神,补益肾精,活血涤痰开窍。因本病需长期治疗,张教授根据证型、病程、年龄等,辨证论治,采取个性化治疗方案,摸索出最适合组方和剂量之后,再制作成胶囊,长期服用,同时要求病人尽量避免情志刺激,保持心情舒畅。

国医大师张静生教授应用丹参生脉饮治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病经验总结与用药分析

国医大师张静生教授擅长治疗冠心病,有50余年临床经验。上世纪末,研制了以冠心康为基础方,以益气祛痰化瘀的方法治疗冠心病,收效甚好,然而,近20年人们嗜食辛辣食物、作息不规律、生活压力增加,生活行为发生了很大的改变,如今张教授认为冠心病以气阴两虚兼血瘀证为主,治法为益气养阴,活血化瘀,以丹参生脉饮为基础方:丹参、太子参、麦门冬、五味子4味。临床诊治时,常根据具体症状,组方时加用小方或经验对药,临床效果甚佳,甚或可使多支病变及高度狭窄患者症状缓解明显。

张静生药对治疗冠心病

张静生教授认为药对是处方用药之主干,排兵布阵之良将,组成虽简单,但具备中药配伍基本特点,是许多方剂隐含的规律性特征与辨证施治内涵体现,在药物配伍中占重要位置;准确辨证是合理选用药对基础,"对药作用即辨证法中相互依赖、相互制约的实践"。治疗冠心病张师常用远志-石菖蒲-心虚夹痰、心窍蒙闭;佛手-香橼-气滞心痛、胸闷短气;延胡索-川楝子-热厥心痛、或作或止、久不愈者;菊花-羌活-心气不足、心阴亏损、气滞血瘀;太子参-麦冬-气阴两虚。张师指出合理应用药对可减少盲目性,提高组方水平和临床用药的准确性及有效性,使药力增强,或减轻、消除毒副作用,或纠正偏烈之性、抑其所短、专其所长,或相互作用产生与原药各不相同的特殊效果、扩大治疗范围,功用胜于单味药,也绝不是二味药物简单随机组合。

基于生物信息学及单细胞测序构建心肌梗死与铜死亡相关基因的风险模型并探究其免疫机制

目的:整合铜死亡基因和GEO数据库相关芯片,分析铜死亡基因、免疫浸润与心肌梗死(MI)之间的关联性,构建风险预测模型,预测西药及中药,分析miRNA-mRNA调控网络,为今后MI相关的铜死亡机制及免疫浸润研究提供新的方向。方法:通过GEO数据库检索符合条件的MI相关芯片,对其进行标准化处理及MI相关的铜死亡基因筛选,基于处理后的基因表达矩阵进行免疫浸润分析和量化,分析免疫浸润细胞及功能之间的相关性,以及它们在MI组和对照组中的差异性,筛选出在免疫浸润中与MI最相关的铜死亡基因,并构建风险模型,分析铜死亡基因在MI中的风险概率,通过Enrichr网站和Coremine Medical数据库对MI铜死亡相关基因进行西药及中药预测。最后通过miRTarBase、Starbase及Targetscan数据库预测FDX1及SLC31A1的上游miRNA,并构建miRNA-mRNA调控网络。结果:免疫浸润相关性结果显示,Tfh细胞和B细胞呈最强的正相关性(r=0.68),调节性T细胞和iDC呈最强的负相关性(r=-0.63);免疫浸润差异性分析显示,细胞层面MI组中肥大细胞、NK细胞和Th1细胞之间差异最为显著(P<0.001),功能层面APC共抑制、MHCⅠ等方面的差异最为显著(P<0.001);筛选出免疫细胞与免疫功能相关性最高的6个基因分别是ATP7A、DLD、FDX1、LIAS、LIPT1和SLC31A1,其中风险模型结果显示,高水平的FDX1和SLC31A1与MI的发生风险呈负相关;通过数据库比对共预测到21种西药和30种传统药物;miRTarBase、Starbase及Targetscan数据库共预测到包括has-miR-122-5p等在内的9个MI铜死亡相关基因上游miRNAs。结论:Tfh细胞、B细胞、副炎症、Ⅰ型干扰素反应等相关免疫细胞和功能可能在MI的发病及预后中存在重要调控作用;FDX1及SLC31A1作为铜死亡的关键基因与MI发生风险存在关键的负相关关系。包括螺旋藻、羊肝、温莪术、片姜黄和郁金在内的30种传统中药可能具有治疗MI的潜在价值;最后,包括has-miR-122-5p在内的9个miRNAs可能在铜死亡中发挥重要的MI调控作用。

“化瘀解毒”法防治冠状动脉介入术后患者造影剂肾病临床疗效研究

目的 观察“化瘀解毒”法对经皮冠状动脉介入术后造影剂肾病的预防效果,探讨“化瘀解毒”法预防造影剂肾病的临床疗效及安全性。方法 纳入2019年10月-2021年3月期间于辽宁中医药大学附属医院心内科住院诊断为冠心病(血瘀证)并拟行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的住院患者,按1∶1比例随机分为中药干预组和对照组。中药干预组于术前0~6 h、术后6~12 h静脉应用肾康注射液各1次(2次用药间隔12 h),两组其他干预措施完全相同。两组病人分别于术前、术后72 h和1周测定血清肌酐、尿素氮等指标,部分患者于术前、术后72 h、术后1周行肾损伤尿系列检测(免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、尿肌酐、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶),以评价肾小球滤过功能及肾脏损害程度等。结果 术后72 h、术后1周中药干预组血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、尿肌酐、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶值明显低于对照组(P<0.05)。术后72 h、术后1周中药干预组肾小球滤过率较对照组明显升高(P<0.05)。结论 肾康注射液可以降低患者PCI术后Scr、BUN、免疫球蛋白G、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、尿肌酐、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶水平,提高肾小球滤过率,起到保护肾功能的作用,且临床用药安全。

黄芪复方对实验性自身免疫性重症肌无力模型大鼠神经肌肉接头超微结构的影响

目的:复制实验性自身免疫性重症肌无力模型大鼠,观察中药黄芪复方干预后其神经肌肉接头超微结构的变化。方法:实验于2001-01/2004-12在辽宁中医药大学附属医院完成。①选取雌性Lewis大鼠24只,随机数字表法分为模型组、正常组、中药组、西药组,6只/组。②电鳐购于美国加州,捕捞后取出电器官空运,-60℃冻存。用冷磷酸盐缓冲液将电鳐的电器官制成匀浆,制备粗提物,亲和层析技术分离提纯乙酰胆碱受体用于大鼠免疫。③除正常组外,其余组均将含有30μg乙酰胆碱受体的弗氏完全佐剂200μL注射于鼠两后足垫皮内进行初次免疫,3周后行二次免疫,将含有20μg乙酰胆碱受体的弗氏完全佐剂200μL注射于鼠两前足垫皮内,建立实验性自身免疫性重症肌无力动物模型。④初次免疫后,观察各组大鼠肌无力症状(叫声低微与活动减少是判断实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的首发症状),并根据Lennon标准进行评分(分为0～3分,分数越高代表症状越严重)。肌电图的改变亦是判断模型建立的重要指标,故采用肌电图检测重症肌无力衰减程度,以(第5个反应波幅-第1个反应波幅)/第1个反应波幅×100%表示。⑤成模后给予药物治疗。中药组灌胃给予自拟黄芪复方(黄芪、白术、枸杞、何首乌、枳壳、升麻)8.4g/(kg·d);西药组灌胃给予强的松片5.4mg/(kg·d);正常组及模型组均灌胃给予等体积生理盐水。各组给药1次/d,连续1个月。处死大鼠,电镜下观察神经肌肉接头超微结构的变化。结果:模型组2只、西药组1只大鼠因肌无力症状恶化于初次免疫后第3周死亡脱落,共21只大鼠进入结果分析。①肌无力症状Lennon标准检测结果:模型组、中药组、西药组大鼠于初次免疫后17d开始相继出现体质量下降、活动减少、叫声低微等肌无力症状,按Lennon分级评为1分;3只症状迅速恶化,呈濒死态,评为3分,随后1周内相继死亡,其余大鼠呈慢性发病。正常组大鼠均无肌无力症状表现。②重症肌无力肌电图检测结果:初次免疫后第4,8周,正常组大鼠腓肠肌电图波幅均无明显变化;而模型组、中药组、西药组大鼠肌电图波幅衰退程度均大于15%,证明造模成功。③给药1个月后各组大鼠神经肌肉接头超微结构电镜结果:正常组突触前、后膜结构完好;模型组突触间隙加大,神经肌肉接头褶排列紊乱,局部溶解消失,突触小泡数量减少;中药组出现新生轴突终末分支,内含丰富的突触小泡;西药组则无新生轴突,神经肌肉接头褶排列紊乱、溶解消失,突触前部线粒体及其他细胞器空泡化依然明显。结论:实验性自身免疫性重症肌无力动物模型经中药黄芪复方治疗后,可促进其神经肌肉接头新生轴突的产生,并增加突触小泡数量,从而减轻突触损伤。

黄杞复方治疗2型糖尿病合并重症肌无力的网络药理学研究

目的通过网络药理学方法,探究黄杞复方治疗2型糖尿病合并重症肌无力的药效基础和作用机制,为新药研发奠定理论基础。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库挖掘筛选黄杞复方中的有效成分和靶点,利用GeneCards、TTD和CTD数据库筛选出与2型糖尿病和重症肌无力相关靶点;使用DAVID 6.8数据库对获得的靶点蛋白分别进行GO富集分析和KEGG通路分析;运用Cytoscape 3.5.1软件构建有效成分-靶点网络、有效成分-靶点-通路网络图。结果预测结果表明,通过筛选得出60个有效成分,相应靶点58个,相关通路36条。黄杞复方的核心化合物有槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、芒柄花素、异鼠李素等,可通过调节PTGS2、DPP4、CHRM1、NOS2、ADRB2、NR3C2、ESR1等靶点,参与PI3K-Akt信号通路,T细胞受体信号通路,TNF信号通路,MAPK信号通路,NF-κB信号通路,Toll样受体信号通路以及Jak-STAT信号通路发挥治疗2型糖尿病合并重症肌无力的作用。结论研究结果反映了黄杞复方多成分-多靶点-多途径的特点,为黄杞复方治疗2型糖尿病合并重症肌无力的深入研究奠定了理论基础。

黄芪复方对重症肌无力患者淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体的影响

目的探讨黄芪复方对重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的细胞免疫调节机制及疗效。方法将60例患者随机分为2组,每组30例。治疗组服用黄芪复方;对照组服用泼尼松片,疗程3个月,观察症状改善情况及不良反应。两组患者治疗前后应用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群分布的变化情况;免疫比浊法测定外周血免疫球蛋白及补体的水平。结果经治疗12周后,治疗组临床总有效率为80%(24/30);对照组临床总有效率为83.3%(25/30),两组比较,差异无统计学意义。两组CD4+细胞、CD4+/CD8+比值均有明显下降,治疗组CD4+/CD8+比值与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后CD8+细胞明显增加,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组比较无明显变化(P>0.05)。MG患者血清IgM、IgA水平与健康组比较,差异有统计学意义(P<0.01),两组治疗后C3、C4水平有所升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。用药第2周对照组有5例出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)中度增高;治疗组未出现不良反应。结论通过调节淋巴细胞亚群比例分布以及体液免疫功能等的变化,可能是黄芪复方发挥免疫调节作用机制之一。

当归补血汤通过调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制肥厚型心肌病大鼠内质网应激反应改善心肌损伤

目的观察当归补血汤对肥厚型心肌病(HCM)大鼠心室重构及心功能的改善作用,初步探讨Ca^(2+)-SERCA2a在其中的调控机制,为临床中药复方防治HCM提供理论依据。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组),肥厚性心肌病模型组(HCM组),肥厚性心肌病模型+当归补血汤干预组(DGBXT组),采用主动脉缩窄法建立HCM大鼠模型,超声心动图评价大鼠心脏结构及心功能变化,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,ELISA检测氧化应激因子表达,免疫荧光观察心肌组织中ROS表达,Western Blot检测心肌组织中内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12、SERCA2a表达。结果当归补血汤可以抑制大鼠心室重构,提高LVEF、LVFS水平,缓解心肌细胞损伤及心肌纤维,同时上调SOD、Cat、GRP78、SERCA2a表达,下调MDA、ROS、Caspase-12表达。结论当归补血汤可以显著改善HCM大鼠心室重构及心功能损伤,其作用机制可能与其调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制HCM大鼠内质网应激反应有关。

中药对低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的 :探讨中药对低密度脂蛋白受体基因表达的影响。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 30例高脂血症患者外周血淋巴细胞低密度脂蛋白受体 (L DL R)信使核糖核酸 (m RNA)水平在用药前后的变化。结果 :中药组 15例患者用药后的 L DL R m RNA水平 (0 .6 2 5 4± 0 .16 6 9)较用药前 (0 .2 46 5±0 .1316 )明显升高 (P<0 .0 1)。结论 :中药复方颗粒剂可增强高脂血症患者外周血淋巴细胞 L DL R基因表达水平 ,在分子水平上 ,为中药降脂作用的机制研究提供科学依据。

眼肌型重症肌无力的中医古籍文献研究

眼肌型重症肌无力患者临床常表现为:上睑下垂、视力模糊、复视、斜视,或眼球转动不灵等眼部症状,中医古籍中均有与之相应的记载与论述。上睑下垂,在古籍中称为"睢目""侵风""眼睑垂缓""目睑垂重""睑废"等;视力模糊,古籍中称为"目暗不明""目茫茫""瞻视茫茫""目昏""视瞻昏渺""云雾移睛""蝇翅黑花""目暗生花"等;复视,在古籍中称为"视歧";斜视,古籍中称为"偏视"或"斜视";眼球转动不灵活,古籍中称为"目直"。上述病证病机近似,多为肝肾亏虚或脾肾两虚,而且多伴有风邪侵袭,或外风、或内风,以外风居多,往往夹杂湿热之邪。古籍中所涉及的方药,至今仍用于重症肌无力临床治疗。上睑下垂是眼肌型重症肌无力特有症状,眼肌型重症肌无力中医病名对应"睑废"。对照重症肌无力的临床表现,从中医古籍中挖掘与之相近的文献记载,提炼具有中医学特色的症状术语及古籍论述,可为中医临床诊治重症肌无力提供参考。

中药复方对损伤人血管内皮细胞表达细胞间黏附分子的影响

目的:观察经中药复方制剂处理后损伤的人血管内皮细胞表达细胞间黏附分子水平的变化,分析其抗动脉粥样硬化的可能途径。方法:实验于2004-01/2005-12在龙华医院科研实验中心完成。①选择SD大鼠70只,按随机数字表法分为7组,即正常对照组、模型组、西药组、中药复方0.4g/mL,0.8g/mL,1.6g/mL及3.2g/mL组,每组10只。以上各组大鼠分别灌胃生理盐水、生理盐水、1g/L氟伐他汀、0.4g/mL,0.8g/mL,1.6g/mL及3.2g/mL中药复方(以黄芪为君,栝楼、薤白为臣)生药,2mL/(次·只),分别腹主动脉采血,分离血清。②人血管内皮细胞HMEC-1与大鼠分组情况相同。除正常对照组外,其余各组HMEC-1细胞均通过高脂血清处理细胞建立细胞损伤模型。各组细胞分别应用相应组别的大鼠血清处理72h,应用酶联免疫吸附法测定培养上清液中可溶性细胞间黏附分子1表达水平,反转录-聚合酶链反应检测各组HMEC-1细胞可溶性细胞间黏附分子1mRNA表达水平。结果:各组HMEC-1细胞可溶性细胞间黏附分子1及其mRNA表达水平比较:中药复方0.4g/mL,0.8g/mL,1.6g/mL及3.2g/mL组细胞培养上清可溶性细胞间黏附分子1水平显著低于模型组[(4.33±0.19,4.44±0.34,3.46±0.17,4.33±0.27,6.27±0.25)μg/L(P<0.01)],其中中药复方1.6g/mL组作用最为明显,而且显著低于西药组(4.55±0.20)μg/L(P<0.01);以上各剂量中药同时能明显下调损伤的血管内皮细胞可溶性细胞间黏附分子1mRNA表达水平,其中中药复方3.2g/mL组作用最为明显,而且显著低于西药组[0.63±0.12,1.03±0.12(P<0.01)]。结论:以黄芪为君,栝楼、薤白为臣的中药复方制剂可明显下调损伤的血管内皮细胞培养上清液中可溶性细胞间黏附分子1及其mRNA表达水平,从而减少细胞间黏附及血管内皮损伤,其抗动脉粥样硬化的作用可能通过这一途径实现。

复方黄杞颗粒治疗脾肾虚损型Ⅰ、Ⅱ型重症肌无力的疗效评价

目的：观察复方黄杞颗粒治疗脾肾虚损型Ⅰ、Ⅱ型重症肌无力的疗效。方法：收集辽宁中医药大学附属医院、沈阳军区总医院及中国医科大学附属盛京医院门诊患者,共计248例。采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床设计。随机系统来自中国中医研究院临床评价中心。治疗组予复方黄杞颗粒＋基础西药（溴吡斯的明）,对照组予安慰剂＋基础西药（溴吡斯的明）,疗程3个月,随访6个月,分别于0 w、4 w、8 w、12 w、36 w测评自身获得性重症肌无力绝对评分表（MGFA）;于0 w、12 w、36 w检测血清乙酰胆碱受体抗体。结果：临床绝对评分于8 w、12 w、36 w时,治疗组低于对照组,组间P〈0.05,组间比较具有统计学意义。治疗组于第4周、8周、12周、36周分别与自身0周比较P〈0.05,组内有统计学差异。对照组临床绝对评分于12周、36周与0周比较P〈0.05,组内有统计学差异。血清乙酰胆碱受体抗体水平于第12周治疗组与对照组相比较P〈0.05,有显著性差异。结论：复方黄杞颗粒能有效地改善脾肾虚损型Ⅰ、Ⅱ型重症肌无力患者症状,起效时间为4周,对眼肌和咀嚼吞咽困难有较好的改善作用。复方黄杞颗粒可降低血清乙酰胆碱受体抗体浓度。

镉对血管内皮细胞损伤及其致动脉硬化的毒理学机制

采用人脐静脉内皮细胞体外培养和大鼠镉染毒实验,检测镉对人脐静脉内皮细胞和大鼠血清NO和ICAM-1分泌量,及大鼠主动脉病理改变的影响。结果表明,镉染毒可造成血管内皮细胞NO分泌量明显降低和ICAM-1分泌量明显升高,与镉染毒浓度剂量相关,体外细胞培养与活体动物实验的结果表现出一致性(P<0.05)。镉暴露可明显促进血管内皮细胞凋亡,主动脉HE染色见动脉硬化改变,各层均见较多ICAM-1阳性表达,主要存在于粥样斑块区。因此,过量镉摄入通过影响大鼠血管内皮细胞功能和结构促进动脉粥样硬化的形成。