目的探讨虾青素(astaxanthin,AST)是否通过激活沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog⁃1,SIRT1)信号通路下调动力相关蛋白1(dynamin⁃related protein 1,Drp1)介导的线粒体分裂从而减轻对比...目的探讨虾青素(astaxanthin,AST)是否通过激活沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog⁃1,SIRT1)信号通路下调动力相关蛋白1(dynamin⁃related protein 1,Drp1)介导的线粒体分裂从而减轻对比剂急性肾损伤(contrast⁃induced acute kidney injury,CI⁃AKI)。方法将40只体重160~180 g雄性Sprague⁃Dawley大鼠随机分成5组:假手术组(Sham组)、对比剂损伤组(CM组)、虾青素干预组(AST+CM组)、SIRT1抑制剂Ex527干预组(Ex527+CM组)、虾青素联合Ex527干预组(AST+Ex527+CM组)。造模72 h后行心脏取血后处死大鼠并收集肾脏组织进行后续检测。检测各组血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,同时检测氧化应激相关指标总超氧化物歧化酶(T⁃SOD)及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肾脏病理改变;透射电镜观察线粒体形态及数量;冰冻切片活性氧(ROS)染色检测ROS含量;TUNEL染色检测细胞凋亡水平;Western印迹检测SIRT1、p53、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC⁃1α)、Drp1及凋亡相关蛋白Bcl⁃2、Bax的表达水平。结果(1)与CM组比较,AST+CM组Scr和BUN含量较低,T⁃SOD含量较多,MDA含量较少,而Ex527+CM组T⁃SOD含量较少,MDA含量较多(均P<0.05)。(2)与CM组比较,AST+CM组ROS表达量较低,Ex527+CM组ROS表达量较高(均P<0.05)。(3)与CM组比较,AST+CM组凋亡细胞数量较少,而Ex527+CM组凋亡细胞数量较多(均P<0.05)。(4)与CM组比较,AST+CM组SIRT1、PGC⁃1α及Bcl⁃2蛋白表达量均较高,p53、Drp1及Bax蛋白表达量均较低,Ex527+CM组SIRT1、PGC⁃1α及Bcl⁃2蛋白表达量均较低,p53、Drp1及Bax蛋白表达量均较高(均P<0.05)。结论虾青素可以通过激活大鼠SIRT1通路抑制Drp1介导的线粒体分裂从而减轻CI⁃AKI。展开更多
文摘目的探讨虾青素(astaxanthin,AST)是否通过激活沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog⁃1,SIRT1)信号通路下调动力相关蛋白1(dynamin⁃related protein 1,Drp1)介导的线粒体分裂从而减轻对比剂急性肾损伤(contrast⁃induced acute kidney injury,CI⁃AKI)。方法将40只体重160~180 g雄性Sprague⁃Dawley大鼠随机分成5组:假手术组(Sham组)、对比剂损伤组(CM组)、虾青素干预组(AST+CM组)、SIRT1抑制剂Ex527干预组(Ex527+CM组)、虾青素联合Ex527干预组(AST+Ex527+CM组)。造模72 h后行心脏取血后处死大鼠并收集肾脏组织进行后续检测。检测各组血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,同时检测氧化应激相关指标总超氧化物歧化酶(T⁃SOD)及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肾脏病理改变;透射电镜观察线粒体形态及数量;冰冻切片活性氧(ROS)染色检测ROS含量;TUNEL染色检测细胞凋亡水平;Western印迹检测SIRT1、p53、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC⁃1α)、Drp1及凋亡相关蛋白Bcl⁃2、Bax的表达水平。结果(1)与CM组比较,AST+CM组Scr和BUN含量较低,T⁃SOD含量较多,MDA含量较少,而Ex527+CM组T⁃SOD含量较少,MDA含量较多(均P<0.05)。(2)与CM组比较,AST+CM组ROS表达量较低,Ex527+CM组ROS表达量较高(均P<0.05)。(3)与CM组比较,AST+CM组凋亡细胞数量较少,而Ex527+CM组凋亡细胞数量较多(均P<0.05)。(4)与CM组比较,AST+CM组SIRT1、PGC⁃1α及Bcl⁃2蛋白表达量均较高,p53、Drp1及Bax蛋白表达量均较低,Ex527+CM组SIRT1、PGC⁃1α及Bcl⁃2蛋白表达量均较低,p53、Drp1及Bax蛋白表达量均较高(均P<0.05)。结论虾青素可以通过激活大鼠SIRT1通路抑制Drp1介导的线粒体分裂从而减轻CI⁃AKI。
