基于高通量测序技术检测慢性髓性白血病患者ABL激酶区突变的临床价值

目的:对比分析高通量测序法与Sanger测序法检测慢性髓性白血病(CML)患者ABL激酶区突变的效能及临床价值。方法:采集2017年7月至2021年3月于河南省肿瘤医院就诊的147例CML患者的198例次样本,同时进行高通量测序和Sanger测序,检测ABL激酶区突变,并收集相关临床数据进行对比分析。结果:高通量测序法检出总体突变比例和≥2个突变的比例明显高于Sanger测序法(P=0.01;P=0.046)。22例次检出≥2个突变,其中发现5例次(22.7%)复合突变。高通量测序法可检出Sanger法无法检出的低比例突变。198例次样本中检出低比例突变25例次(12.6%),高比例突变33例次(16.7%)和高低比例混合突变10例次(5.1%)。相关临床因素分析中,最佳反应期、失败期和警告期突变检出比例和发生低比例突变占比均逐渐升高(突变比例,P=0.016;低比例突变,P=0.005),伴随附加染色体异常出现突变的比例也明显升高(P=0.009)。接受一线、二线治疗的患者检出突变的比例明显低于接受三线及以上治疗的患者(P=0.006)。基于突变位点的VAF值分析有助于可视化评估耐药CML细胞的克隆演变状态。结论:高通量测序法较Sanger测序法检测突变更加敏感、准确,有助于临床精准、可视化评估TKI治疗反应和优化CML治疗策略。

利妥昔单克隆抗体和地塞米松联合环磷酰胺治疗复发难治的免疫性血小板减少症

目的:评估利妥昔单克隆抗体和地塞米松联合环磷酰胺治疗复发难治的免疫性血小板减少症(ITP)的有效性、安全性及其可能的作用机制。方法:前瞻性纳入12例复发难治的ITP患者,给予利妥昔单克隆抗体375 mg/m^2,每周1次,连用4周;地塞米松40 mg,连用4d环磷酰胺500 mg/m^2,两周1次,连用2周。用ELISA法检测患者治疗前后外周血IFN-r和IL-4水平,流式细胞术检测治疗前后调节性淋巴细胞Breg、Treg和Th17的水平,同时观察治疗前后血小板计数的变化,监测不良反应。结果:12例患者中6例(50.00%)获得完全缓解,4例(33.33%)部分缓解,总有效率为83.33%。治疗前血小板计数的平均值为(12.83±6.01)×10~9/L,治疗后血小板的平均峰值为(115.42±76.60)×10~9/L,二者差异有显著统计学意义(P<0.001)。治疗后IFN-r/IL-4比值(5.89±2.30)较治疗前(7.00±2.73)下降,差异均有显著统计学意义(P=0.002)。治疗后外周血Breg细胞(21.27±4.28)%较治疗前(15.48±1.67)%升高(P<0.001),Treg/Th17比值(3.07±1.50)较治疗前(0.98±0.45)升高(P<0.001),差异均有显著统计学意义。不良反应为输液反应(1例),继发性高血压和高血糖(1例),呼吸道感染(2例)。结论:利妥昔单克隆抗体和地塞米松联合环磷酰胺可改善复发难治ITP患者的疗效,且患者耐受性较好,其机制可能为促使辅助T细胞亚群及调节性淋巴细胞达到平衡。

XIAP和XAF1在急性白血病中的表达及其意义

目的:研究急性白血病(AL)患者中凋亡抑制蛋白XIAP和XIAP相关因子1(XAF1)的表达及其临床意义。方法:以86例AL患者为研究对象,其中初诊未治患者56例,治疗后完全缓解期(CR)患者22例,缓解后复发患者8例,应用RT-PCR方法检测骨髓细胞中XIAP mRNA和XAF1mRNA表达。对照组为20名门诊非恶性血液病患者。结果:对照组、初治组、缓解组和复发组的XIAPmRNA平均表达水平之间比较,差异具有显著性(F=58.77,P<0.01);对照组的XIAPmRNA平均表达水平为0.29±0.13,明显低于AL初治患者(0.98±0.30)(P<0.01)和缓解组(0.45±0.17)(P<0.05);缓解组的平均表达水平明显低于初治组(P<0.01);复发组的XIAP mRNA平均表达水平最高(1.23±0.30),不仅明显高于对照组和缓解组(P<0.01),也高于初治组(P<0.05)。对照组的XAF1mRNA的阳性表达率为100%,明显高于初治组(51.79%)(P<0.01)和缓解组(77.27%)(P<0.05);初治组和复发组的阳性表达率(25%)明显低于缓解组(P<0.05),但初治组与复发组无显著性差异(P>0.05)。XIAP mRNA和XAF1mRNA表达在初治AML和ALL组比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:XIAP异常高表达和XAF1异常低表达可能在急性白血病发病和病情进展中起重要作用,为AL的治疗提供了新思路。

NK/T细胞淋巴瘤患者中血浆EB病毒含量检测及其临床意义

目的探讨外周血中EB病毒检测在NK/T细胞淋巴瘤中的预后意义。方法统计本院治疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者56例,应用荧光定量PCR技术检测外周血中游离EBV-DNA拷贝数,将血浆EBA/DNA含量检测>0 copies/ml为阳性,分别比较阳性组患者和阴性组患者在疾病分期、B症状以及疗效之间的差异。结果 45例阳性患者中有29例(64.4%)为晚期(Ⅲ/Ⅳ期)患者,11例阴性患者中3例(27.3%)为晚期(Ⅲ/Ⅳ期)患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);阳性组中伴有B症状者27例,明显高于阴性组患者的2例(P<0.01)。阳性组患者中达CR者17例(37.8%),低于阴性组患者中达CR者8例(72.3%),两组患者差异有统计学意义(P<0.01)。阳性组患者在3年无病生存率及总生存率方面均低于阴性组(3年无病生存率42.2%VS 72.7%,总生存率48.9%VS 81.8%,P<0.05)。结论 NK/T细胞淋巴瘤患者外周血中EB病毒检测具有一定的预后指导意义。

BEAC预处理自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的疗效观察

0引言 恶性淋巴瘤（ML）是淋巴系统常见的恶性肿瘤,对放化疗敏感,常规治疗可使60%的霍奇金病（Hodgkin’s disease,HD）和30%～50%的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s disease,NHL）患者得到治愈或长期无病生存,但对恶性度高、耐药及难治的ML疗效差。有研究显示,初治侵袭性淋巴瘤,

异基因造血干细胞移植中嵌合体的STR-PCR定量检测

目的:研究异基因造血干细胞移植后供者单个核细胞、CD3+T细胞、CD15+粒细胞植入情况。方法:采集22例清髓性外周血干细胞移植患者移植前及移植后不同时间的骨髓标本,应用免疫磁珠进行CD3+T细胞、CD15+粒细胞分选,常规提取DNA,PCR扩增后,进行毛细管电泳,确定基因位点及峰面积,计算供者嵌合率。结果:22例患者均在中位时间+12d(+9d～+15d)造血恢复。骨髓单个核细胞在+7d时供者嵌合率为70%,+14d供者嵌合率均超过90%,+21d和+28d供者嵌合率均超过95%以上。CD15+粒细胞在+7d时嵌合率为40%,在+14d、+21d和+28d供者嵌合率>95%。CD3+T细胞在+7d、+14d、+21d和+28d供者嵌合率分别为65%、80%、84%和90.9%。移植后早期完全嵌合组急性GVHD发生率高于混合嵌合组。结论:在+28d3群细胞均可达到供者完全嵌合状态。定量检测对判断早期植入、预测复发,指导临床干预治疗具有重要意义。

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法:回顾性分析2001年1月至2011年12月110例CML患者,慢性期93例、加速期8例、急变期9例,97例接受亲缘移植,13例接受非亲缘移植。接受改良Bu/Cy、全身照射联合Bu/Cy预处理方案分别为96、14例。接受环孢素(CsA)联合甲氨蝶呤(MTX)和CsA、MTX、麦考酚酯或抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病分别有86例和24例。结果:移植后5年感染率37.3%,巨细胞病毒血症发生率30.9%。急性移植物抗宿主病26例,慢性移植物抗宿主病46例。移植相关死亡(TRM)18例,10例死于GVHD,8例死于严重感染。结论:allo-HSCT是治疗CML有效手段,慢性期治疗效果好。

酪氨酸激酶抑制剂联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素维持治疗慢性髓性白血病急变患者的疗效分析

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素方案在慢性髓性白血病急变期(blast phase chronic myeloid leukemia,CML-BP)患者缓解后维持治疗的疗效。方法:回顾性分析2015年6月至2021年12月就诊于郑州大学附属肿瘤医院经诱导治疗首次获得主要血液学反应的CML-BP患者的临床资料,采用log-rank检验比较TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素组(n=18)与TKI联合传统化疗组(n=10)维持治疗患者的中位无事件生存时间、缓解持续时间和总生存时间。结果:共纳入28例患者,中位年龄46(24-58)岁。Kaplan-Meier生存分析显示,TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素组较TKI联合传统化疗组的无事件中位生存时间(7.4 vs 4.3个月,P=0.043,HR=0.44,95%CI:0.17-1.14)、持续缓解中位时间(16.1 vs 6.6个月,P=0.005,HR=0.32,95%CI:0.11-0.89)及总生存中位时间(34.3 vs 13.5个月,P=0.006,HR=0.29,95%CI:0.10-0.82)均显著延长。结论:对于CML-BP且获得缓解的患者,TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素方案较TKI联合传统化疗方案维持治疗可显著延长患者生存。

成人脂肪源Flk1^+CD31^-CD34^-细胞体外定向诱导分化为胰岛样细胞观察

目的:体外定向诱导成人脂肪源Flk1+CD31-CD34-细胞向胰岛样细胞分化。方法:首先将成人脂肪源Flk1+CD31-CD34-细胞培养在含适当浓度的B27、bFGF及EGF等因子的培养基(诱导液1)中诱导6d,接着更换诱导培养基,用含适当浓度的β细胞调节素、尼克酰胺等高糖无血清培养基(诱导液2)诱导细胞向胰岛样细胞分化,诱导前后用RT-PCR法检测细胞nestin、神经元素3(ngn3)、胰岛素启动因子1(IPF-1)、胰岛素、胰高血糖素基因的表达;免疫组织化学法检测nestin、胰岛素、胰高血糖素、生长抑素抗原的表达;放射免疫分析法检测细胞胰岛素分泌情况。结果:成人脂肪源Flk1+CD31-CD34-细胞经诱导液1诱导6d后可分化成nestin+的祖细胞;继续用诱导液2诱导6d后变圆的细胞逐渐增多,并聚集成团,免疫荧光结果证实经2阶段诱导后的细胞表达胰岛素、胰高血糖素、生长抑素等内分泌激素,放射免疫分析结果表明诱导的胰岛样细胞团可以分泌胰岛素。结论:成人脂肪源Flk1+CD31-CD34-细胞具有胰腺干、祖细胞的固有特征,极有可能作为种子细胞用以糖尿病的细胞治疗。

不同方法检测同种异基因造血干细胞移植受者巨细胞病毒感染的探讨

本研究探讨同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后早期有效检测巨细胞病毒(CMV)感染的方法。应用荧光定量PCR和ELISA试剂盒分别检测19名allo-HSCT受者,214份标本的血浆DNA负荷量和血清IgM抗体,同时应用流式细胞术检测188份标本白细胞pp65抗原。结果表明:pp65抗原、DNA定量和IgM抗体的阳性检出率分别为30.85%(58/188)、35.51%(76/214)和13.08%(28/214),连续阳性病例和临床诊断的符合率分别为7/8、7/8和3/8。DNA定量与pp65抗原阳性检出率的差别无统计学意义(P>0.05),但两种检测方法有明显的相关性(P<0.05)。IgM抗体阳性检出率明显低于DNA定量和pp65抗原,其差别均有统计学意义(P<0.05),与另两种检测方法虽有关系,但不密切。结论:流式细胞术和荧光定量PCR检测allo-HSCT受者CMV早期感染可靠、简便快速,值得临床推广使用。

慢性髓细胞白血病患者妊娠管理的研究进展

第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼的问世,使慢性髓细胞白血病(CML)从一种致命性疾病转变为可控性慢性疾病,CML患者的长期生存率显著提高。在长期疾病控制中,CML年轻患者通常存在生育需求。目前,CML患者妊娠期使用TKI的安全性及其对妊娠结局的影响,仍尚未完全明确。如何在CML患者自身或其配偶妊娠期进行合理治疗的同时,保证母胎的安全性,已成为一项重大挑战。笔者对TKI及其他药物对CML患者妊娠结局的影响,以及CML患者的妊娠管理方面的研究进展进行综述,旨在为提高CML患者生活质量、改善妊娠结局提供理论依据。

粒细胞肉瘤28例临床分析

目的探讨粒细胞肉瘤(GS)患者的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2003年2月—2011年6月期间本院收治的28例GS患者的临床特点及治疗方法,并进行随访,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log rank检验进行差异显著性检验。结果 28例GS患者中男18例,女10例,中位年龄40岁。好发部位为淋巴结、皮下、骨、乳腺等。28例GS患者两年总生存率为21.4%。14例患者初诊时被误诊,误诊与非误诊患者生存率比较差异有统计学意义(P=0.018)。白血病性与非白血病性GS患者的生存率比较差异无统计学意义(P=0.093)。正常核型患者中位生存时间明显优于核型异常者(22月vs.8月),且生存率比较差异有统计学意义(P=0.049)。不同治疗组患者生存率比较差异有统计学意义(P=0.031),移植组患者中位生存时间明显优于常规治疗组及强化疗组(36月、17月、22月)。结论 GS在临床表现多样化,易误诊,复发率高,预后差,存在染色体核型异常提示预后不良,确诊后应及时化疗,且早期高强度的化疗可延缓复发,提高长期生存率,造血干细胞移植(HSCT)治疗能明显延长生存期,并有望改善生存。

原发急性髓系白血病伴骨髓纤维化的临床特征

目的探讨原发急性髓系白血病(AML)伴骨髓纤维化(MF)的临床特征。方法回顾性分析2011年1月至2018年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的17例原发AML(除M_6、M_7外)伴MF患者的临床资料,分析其临床特征。结果①17例患者中男8例,女9例,中位年龄58岁。②AML-M_2 12例(70.6%),AML-M_5 5例(29.4%)。MF-1级12例(70.6%),MF-2级2例(11.8%),MF-2～3级2例(11.8%),MF伴骨髓坏死(不易分级)1例(5.9%)。二代测序预后较差基因突变及不良/复杂核型发生率较高,比例均为29.4%。③14例经治疗患者的诱导方案多为标准诱导,后续巩固治疗主要以含阿糖胞苷为主要方案。5例(35.7%)患者1个疗程后获首次缓解,6例(42.9%)患者2个疗程后获首次缓解,3例(21.4%)患者持续未缓解。2例(14.3%)患者行异基因造血干细胞移植术。④截止至随访日期(2018年6月)经治疗的14例患者中4例存活,8例死亡,2例失访。中位随访时间为13个月。结论原发AML伴MF患者多存在不良核型及较差基因突变,化疗缓解率低,治疗难度较大,患者生存期较短。

自体造血干细胞移植对多发性骨髓瘤的临床疗效

目的探讨自体造血干细胞移植(ASCT)对多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法选取2010年9月至2018年12月郑州大学附属肿瘤医院血液科收治的49例诱导化疗后进行序贯ASCT治疗的MM患者,对患者进行随访,随访截止时间为2018年12月。比较移植前后的临床效果,统计造血重建效果、3年无进展生存(PFS)率和总体生存(OS)率。根据诱导化疗方案将患者分为传统化疗组(13例)和新药诱导组(36例)。传统化疗组患者接受不包括硼替佐米的方案进行诱导化疗,新药诱导组患者接受含有新药硼替佐米的化疗方案进行治疗,比较两组患者的临床疗效、PFS率、OS率。结果49例患者均获得造血重建,未发生移植相关死亡。移植后深度缓解率高于移植前,差异有统计学意义(P<0.05)。至随访终点,49例MM患者疾病进展(PD)13例,死亡7例,3年PFS率和3年OS率分别为57.4%和62.1%。传统化疗组3年PFS率和3年OS率分别为38.1%和51.8%。新药诱导组3年PFS率和3年OS率分别为63.8%和66.5%。新药诱导组患者PFS率高于传统化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。新药诱导组和传统化疗组OS率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ASCT可以进一步提高MM患者的缓解率和缓解深度,延长患者的OS和PFS,移植前采用包含硼替佐米的诱导治疗方法可以使患者更加获益。

初诊慢性髓性白血病患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗现状分析:国内多中心、回顾性真实世界研究

目的回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗现状。方法回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期(CP)和加速期(AP)病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因,接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果研究最终纳入6893例接受伊马替尼(4906例,71.2%)、尼洛替尼(1157例,16.8%)、达沙替尼(298例,4.3%)或氟马替尼(532例,7.2%)作为一线治疗的成人CML-CP(6453例,93.6%)和AP(440例,6.4%)患者。所有患者中位随访43(IQR 22~75)个月,共1581例(22.9%)患者由于耐药(1055例,15.3%)、不耐受(248例,3.6%)、为追求更好疗效(168例,2.4%)、经济或其他原因(110例,1.6%)换药。AP患者换药比例显著高于CP患者(44.1%对21.5%,P<0.001),且因耐药而转换治疗的比例也显著更高(75.3%对66.1%,P=0.011)。多因素分析显示,男性、低HGB浓度及ELTS评分中/高危组与CP患者较低的细胞遗传学、分子学反应获得率及较差的结局均相关,高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,初诊时携带Ph+附加染色体异常(ACA)与较差的无进展生存(PFS)相关,而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关;较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关,一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关,较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph+ACA与较差的无转化生存相关,初诊时携带Ph+ACA与较差的总生存相关。结论目前,绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗,获得较好的治疗反应及生存结局。

慢性粒细胞白血病儿童成年后幸存者自我报告的生活质量及其影响因素

目的:评估酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)儿童成年后幸存者自我报告的生活质量及其影响因素。方法:2020年9月—2021年12月在全国范围内向发病年龄<18岁、目前年龄≥18岁的CML患者发放调查问卷,方式包括电子问卷及纸质版问卷。该问卷包括3个部分:(1)受访者人口学、疾病及诊疗特征;(2)参考中国居民膳食指南2016版的生活方式调查;(3)采用EQ-5D-3L评估生活质量量表[包括健康效用值(health utility index,HUI)、视觉模拟尺度评分(visual analogue scale,VAS)]。结果:共有93例CML儿童成年后受访者符合标准并被纳入本研究。CML儿童成年后受访者生活质量下降的主要表现为疼痛/不舒服(躯体功能)和焦虑/抑郁(心理功能)。对HUI进行多因素分析显示,女性(AOR=0.130,P=0.018)、药物相关不良反应越多(AOR=0.493,P=0.008)、睡眠时间不达标(AOR=0.176,P=0.033)者,HUI得分越低。对VAS进行多因素分析显示,诊断年龄越小(B=1.636,P=0.040)、目前年龄越大(B=-2.071,P=0.007)、TKI服用时间短(B=0.167,P=0.007)、不良反应个数越多(B=-1.908,P=0.012)、运动量不达标(B=-5.895,P=0.025)、吸烟者(B=-8.624,P=0.023),VAS得分越低。健康生活方式个数与HUI(r=0.536,P=3.14×10^(-8))、VAS(r=0.391,P=1.06×10^(-4))呈中度相关。结论:CML儿童成年后受访者生活质量下降的主要表现为躯体功能和心理功能。女性、TKI服用时间短、药物不良反应越多、运动量不达标、吸烟者,生活质量越差。此外,健康生活方式越多,生活质量越好。

慢性粒细胞白血病进展期治疗策略的研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)是一种克隆性血液系统恶性肿瘤。近年来, 其治疗主要是应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向BCR::ABL融合基因, 部分患者在应用TKI期间发生耐药或药物不耐受并进入进展期(包括加速期和急变期)。文章对新型TKI药物、TKI联合治疗方案以及其他靶点药物在进展期CML治疗中的研究进展进行综述。

支气管肺泡灌洗液宏基因组二代测序诊断异基因造血干细胞移植后肺部感染的价值

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部感染患者支气管肺泡灌洗液(BALF)宏基因组二代测序(mNGS)和传统病原微生物检测(CMT)结果,探讨BALFmNGS在allo-HSCT后肺部感染诊断中的价值。方法2019年10月—2022年3月河南省肿瘤医院诊治allo-HSCT后肺部感染患者49例,均行支气管镜检查及BALF mNGS、CMT,比较BALFmNGS和CMT病原学诊断结果及病原体检出率,随访观察治疗效果和预后。结果49例患者BALF mNGS检出病原体47例,其中病毒33例(巨细胞病毒16例,EB病毒4例,多瘤病毒3例,呼吸道合胞病毒3例,水痘-带状疱疹病毒2例,人类疱疹病毒7型2例,乙型流感病毒2例,副流感病毒1例),细菌21例(铜绿假单胞菌7例,阴沟肠杆菌5例,肺炎链球菌3例,大肠埃希氏菌2例,金黄色葡萄球菌2例,鲍曼不动杆菌1例,诺卡菌1例),真菌13例(耶氏肺孢子菌6例,霉菌5例,假丝酵母菌2例),结核分枝杆菌3例;混合感染21例(细菌-病毒混合感染9例,真菌-病毒混合感染5例,细菌-真菌混合感染3例,细菌-真菌-病毒混合感染2例,结核-病毒混合感染2例),单一感染26例。CMT检出病原体13例,其中病毒2例(巨细胞病毒1例,EB病毒1例),细菌8例(铜绿假单胞菌3例,阴沟肠杆菌2例,大肠埃希氏菌2例,金黄色葡萄球菌1例),真菌3例(毛霉菌2例,烟曲霉1例);未检出混合感染。BALFmNGS总病原体(95.92%)、细菌(42.86%)、病毒(67.35%)、真菌(26.53%)、混合感染(42.86%)检出率均高于CMT(26.53%、16.33%、4.08%、6.12%、0)(P<0.05)。依据病原学检测结果、药物敏感试验结果给予抗感染及对症支持治疗后,40例好转出院,9例死于肺部感染。结论与CMT比较,BALFmNGS对allo-HSCT后肺部感染患者的病原体检出率高,尤其在混合致病菌、非常见机会性致病菌和病毒方面有明显优势,可指导临床治疗方案的制订。

阿伐替尼治疗异基因造血干细胞移植后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML的疗效及安全性

目的探讨阿伐替尼治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后分子生物学阳性的伴KIT突变核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)的疗效及安全性。方法纳入河南省肿瘤医院2021年12月至2023年3月收治的6例allo-HSCT后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML患者,均接受阿伐替尼治疗,回顾性分析阿伐替尼的疗效及安全性。结果阿伐替尼治疗1个月后,6例患者融合基因转录水平均较前下降,其中5例患者转录水平下降≥1 log。4例患者接受阿伐替尼治疗时间≥3个月,4例患者融合基因均转阴,转阴的中位时间为2.0(1.0~3.0)个月。至随访截止,4例患者无复发生存。最常见的不良反应是骨髓抑制,包括中性粒细胞减少2例、血小板减少2例、贫血1例。非血液学不良反应包括恶心2例、水肿1例、记忆力减退1例,均为1~2级。结论阿伐替尼可作为allo-HSCT后分子生物学阳性的伴KIT突变CBF-AML患者的有效治疗手段,主要的不良反应为骨髓抑制,患者耐受性良好。

利妥昔单抗预防再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的效果

目的观察再生障碍性贫血(AA)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后应用小剂量利妥昔单抗预防EB病毒(EBV)感染的效果,探讨其安全性。方法回顾性分析2017年3月—2020年8月河南省肿瘤医院行allo-HSCT的91例AA患者的临床资料。53例移植第5天给予单次小剂量利妥昔单抗预防EBV感染者为利妥昔单抗组;38例移植前1 d起口服阿昔洛韦(400 mg/次,2次/d)至免疫抑制剂停用预防EBV感染者为对照组;2组移植前常规预防巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病。记录2组移植后30、60、90 d血常规、免疫球蛋白水平及CD3~+、CD20~+淋巴细胞数量。随访3年,记录2组移植后EBV感染、巨细胞病毒感染、其他感染、淋巴细胞增殖性疾病、移植物抗宿主病发生情况及生存情况。结果(1)2组回输单个核细胞数量、CD34~+细胞数量、粒细胞植入时间、血小板植入时间、造血重建率、Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病及慢性移植物抗宿主病发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)利妥昔单抗组移植后30、60、90 d淋巴细胞计数[0.2(0.1,0.4)×10^(9)/L、0.2(0.1,0.3)×10^(9)/L、0.3(0.1,1.5)×10^(9)/L]均低于对照组[0.5(0,4.1)×10^(9)/L、0.6(0.1,2.5)×10^(9)/L、1.3(0.3,2.9)×10^(9)/L](P<0.05),移植后30 d IgA水平[0.95(0.18,2.29)g/L]低于对照组[1.59(0.77,2.68)g/L](P<0.05)。(3)随访至2023年12月31日,利妥昔单抗组EBV感染率(20.75%)、EBV感染后EBV-DNA最高载量[9.60(2.20,51.30)×10^(3)拷贝/mL]、EBV感染后EBV-DNA载量>1×10^(4)拷贝/mL比率(9.43%)均低于对照组[65.79%、36.40(6.60,154.00)×10^(3)拷贝/mL、26.32%](P<0.05),移植后EBV初次感染时间[77(36,420)d]晚于对照组[33(23,53)d](P<0.05),初次EBV感染时EBV-DNA载量及淋巴细胞增殖性疾病发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。利妥昔单抗组重度感染、巨细胞病毒感染发生率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。利妥昔单抗组死亡9例,对照组死亡11例,利妥昔单抗组3年总生存率(82.30%)与对照组(70.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论AA患者allo-HSCT后第5天应用小剂量利妥昔单抗可有效预防移植后EBV感染,低丙种球蛋白血症程度较轻,不影响造血重建,不增加其他感染,较安全。