苷类化合物研究——Ⅳ.熊果苷类似物的合成

熊果苷是从植物中分离到的一种成分,据报道具有低毒性镇咳、利尿、抗菌和尿道消毒作用等生物活性。由于熊果苷水溶性好,便于机体吸收,有希望成为临床的新型镇咳药,它的结构式如下式所示。为了研究构(包括端基异构)效(镇咳作用)关系,作者以熊果苷为模型化合物,对糖基和配糖体分别进行有限的修饰。

苷类化合物研究(Ⅰ)——天麻苷类似物的合成

本文合成了16种天麻苷类似物,测定了它们的^(13)C NMR和~1H NMR。依据NMR数据,这些化合物的端基构型指定为β构型。

一氧化氮在细胞中的化学过程

一氧化氮在细胞中的化学过程彭师奇，于亭，王夔（北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京１０００８３）在传统观念中，一氧化氮（ＮＯ）是极不受欢迎的小分子化合物之一，因为它污染大气，形成酸雨而危害人类。只是到了最近，由于细胞生物学的研究进展，才...

6—取代吲哚喹嗪酮的^1H NMR

６位取代的３—乙酰基—１，４，６，７—四氢吲哚［２，３—ａ］喹嗪—４—酮具有抗肿瘤活性．活性强度与６位取代基相关．本文报道了６—甲氧羰基、６—羰基、６—酰胺基、６—羟甲基和６—乙酰基乙酰氧甲基取代的３—乙酰基—１，４，６，７—四氢吲哚［２，３—ａ］喹嗪—４—酮的１ＨＮＭＲ，比较了所述化合物的抗ＨＬ６０活性与某些质子的化学位移的关系．

药学发展环境变迁与对策

就过去10年间药学学科发展环境、药学教育发展环境、药学产业发展环境和药学社会发展环境所发生的深刻变化。

“药物化学”学科发展与研究生培养

“药物化学”学科发展与研究生培养彭师奇在过去的３０年里，药物化学学科取得了多方面的进展，其中有些进展带有革命性质。这些进展，深刻地影响着药物化学的自身行为，制约着药物化学专业研究生的培养目标。应当说，现代药物化学与我国大多数药化专业研究生熟悉的经典药...

N-(α,β-双卤素-4-氯桂皮酰基)另丁胺的合成

本文报道了N-(α,β-双卤素-4-氯桂皮酰基)另丁胺的合成,探讨了反应条件对产物中Z、E两种几何异构体相对比例的影响。它们的几何构型依据NMR数据指定。

药物化学学科发展与专业目标迁移

在过去的３０年里，分子生物学、分子药理学、生物化学、医学以及数理方法向药物化学中渗透，使药物化学学科取得了很大进展。新药设计、新药研究和新药开发既已成为药物化学的主要功能，也已成为我国社会发展对药物化学提出的基本要求。为顺应这种趋势，药物化学专业的培养目标已开始由培养仿制型人材向培养创新型人材迁移。

6-氨基酸取代吲哚喹嗪酮的~1H NMR

在抗肿瘤吲哚喹嗪酮的设计中，根据抗代谢理论，将甘氨酸、N-叔丁氧羰基甘氨酸、N-叔丁氧羰基天冬氨酸单苄酯，和N-叔丁氧羰基谷氨酰胺分别引入到3-乙酰基-1，4，6，7-四氢吲哚［2，3，-a］喹嗪-4-酮的6位．本文报道它们的1HNMR数据．

药化专业课程体系的时代烙印

化学治疗概念确立了整整100年。由于人类对社会认识的深化,对自然界认识的深化,对自身价值认识的深化,在过去的百年里,化学治疗药物已有长足进展。药物化学从早期的药物学中独立出来,不仅与化学划清了界限,还与药理学及药剂学一道,构成了现代药学的三大支柱。

含 RGD 四肽的合成与功能

在血小板依赖的血栓形成中，纤维蛋白与血小板表面ＧＰＩＩｂ／ＩＩａ受体结合是重要步骤。在受体识别中，ＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ，精·甘·天冬）是关键序列。含ＲＧＤ多肽的竞争抑制作用，表现为抗血栓作用。本文合成了ＲＧＤＳ，ＲＧＤＶ和ＲＧＤＦ３种四肽；测定了它们的舒血管活性和抗血栓活性；讨论了溶液中的构象对生物活性的影响。在大鼠血栓模型上，用５０μｍｏｌ·ｋｇ－１剂量，ＲＧＤＳ和ＲＧＤＶ无明显的抗血栓作用。用２５μｍｏｌ·ｋｇ－１剂量，ＲＧＤＦ的抗血栓作用有明显的统计意义。该结果与它们在溶液中的构象相关。３种四肽对主动脉条的舒血管作用体现另一种趋势，ＲＧＤＳ和ＲＧＤＶ显示明确的舒血管活性。小剂量时ＲＧＤＦ的舒血管作用与对照组相比，无统计学意义。

十三种利尿剂的高效液相色谱测定方法

对近几年国际奥委会医学委员会公布的禁用表中新增药物及一系列利尿剂的相关化合物进行了研究 ,比较了不同的提取方法及回收率 ,研究了几种药物的排泄情况;建立了同时分析13种利尿剂的高效液相色谱测定方法 ,检出限小于5ng。

L-精氨酸L-门冬氨酸盐对血栓形成的影响及其机制

目的 观察L 精氨酸L 门冬氨酸盐 (DR)对动物血栓形成模型的影响并初步探讨其作用机制。方法 用大鼠颈动脉血栓模型、动静脉旁路血栓模型和小鼠肺栓塞模型评价DR的抗血栓作用 ;测定血浆TXA2 、PGI2 和NO水平 ,测定血管内皮释放PGI2 水平 ,以探讨DR的作用机制。结果 DR 7 5、15、3 0mg·kg-1单次灌胃给药 ,可减轻大鼠颈动脉血栓重量 (P <0 0 1) ;7 5、15、3 0或 60mg·kg-1均可显著抑制血小板在动静脉旁路中丝线上的沉积 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;但对花生四烯酸引起的小鼠肺栓塞死亡无明显作用。DR 3 0mg·kg-1单次给药 (ig) ,对大鼠血浆TXA2 水平无明显影响 ;使PGI2 有升高趋势。而相同剂量阿司匹林 (ASA)可明显抑制二者水平。DR 3 0mg·kg-1给药 (ig) 7次 ,每日 2次 ,可明显促进血管内皮释放PGI2 ;并使血浆NO水平有明显升高。结论 DR可明显抑制动脉血栓形成 ,其作用可能与血管内皮释放PGI2 和NO有关 ,而与血小板花生四烯酸代谢途径无关。

利尿剂的胶束色谱分析

用十二烷基硫酸钠(SDS)胶束溶液作为流动相 ,建立了11种利尿剂的胶束色谱系统分析方法 ;研究了SDS浓度、流动相的pH、有机改性剂及温度对色谱保留行为的影响 ,优化了色谱条件 ,并且不经化学处理直接进样测定了人尿中的烯睾丙内酯;

小分子药物的APCI/MS研究

目的 :建立可用于小分子药物分析的高灵敏大气压化学解离 /质谱 (APCI/MS)方法。方法 :比较电喷雾离子化 (ESI) /MS与APCI/MS对 5 8种小分子药物在 1μg进样量下的灵敏度 ;考察其中 4 4种小分子药物在AP CI/MS条件下的质谱行为 ;以其中 5种小分子药物为模型化合物 ,观察碰撞诱导解离电压 (CID电压 )对APCI/MS的影响。结果 :在相同的质谱条件下 ,APCI/MS测定小分子药物的灵敏度明显高于ESI/MS ;在APCI/MS条件下 ,小分子药物的分子离子峰 ,大多数为基峰 ,少数为强峰 ,极少数为弱峰。此外 ,还给出了丰富的碎片峰 ;小分子药物的结构与CID电压对APCI/MS的分子离子峰及碎片离子丰度有明确的影响。结论 :APCI/MS作为一种高灵敏分析方法在与小分子药物的体内过程相关的研究中有广泛应用前景。

LC/APCI/MS在血药浓度研究中的应用

目的 :建立可用于血样检测的小分子药物代谢分析的高灵敏、简捷的液相色谱 /大气压解离质谱联用(LC/APCI/MS)方法。方法 :海洛因、6 乙酰吗啡、乙酰可待因和螺内酯分别于大鼠血浆中 39℃孵育 ,定时取样 ,用LC/APCI/MS测定原药及代谢产物的浓度 ,绘制代谢曲线。结果 :海洛因在 5min内消失 ,经 6 乙酰吗啡最终代谢为吗啡 ,30min后吗啡浓度达到峰值 ;6 乙酰吗啡在 2 0min内消失 ,代谢产物吗啡的浓度随之达到峰值 ;乙酰可待因在血浆中代谢缓慢 ,6 0min后仅有部分代谢 ,生成可待因 ;螺内酯也以缓慢的速度代谢 ,6 0min后代谢产物坎利酮的浓度尚远离峰值。结论 :LC/APCI/MS作为高灵敏度的简捷方法用于血药浓度研究具有广阔前景。

液相色谱-大气压化学电离质谱联用在小分子药物代谢研究中的应用

目的 :建立可用于尿样检测的小分子药物代谢分析的液相色谱 大气压化学电离质谱联用 (LC/APCI/MS)方法。方法 :对 14种小分子药物服用者的尿样经前处理后 ,考察尿样中原药和代谢产物 ;收集克罗帕米 1次给药后 2 4h的尿样 ,考察尿样中原药量与时间的关系 ;对 1种小分子药物的葡萄糖醛酸结合物进样 1μg ,考察APCI/MS行为。结果 :在本实验的LC/APCI/MS条件下 ,14种小分子药物服用者的尿样全部给出了原药或代谢产物的准分子离子峰 ,大多数峰为基峰 ,少数峰为强峰 ,极少数为弱峰 ,未发生漏检 ;克罗帕米服用者的尿样显示 ,2 4h内从尿样中可明确检出原药 ,其中 3.0h和 11.0h的尿样中原药浓度达峰值 ;雌酮的葡萄糖醛酸结合物在APCI/MS条件下既给出明确的 3 O 葡萄糖醛酸 1β 基雌酮的准分子离子峰 ,又给出明确的雌酮碎片和 β 葡萄糖醛酸碎片的互补离子峰。结论 :LC/APCI/MS用于小分子药物代谢和排泄研究既可分析经前处理的尿样 ,又可分析未经处理的尿样 ,灵敏度高 ,有广阔应用前景。

L-精氨酸L-门冬氨酸盐对血小板功能的抑制

用血小板聚集、粘附、释放实验和出血时间测定观察L 精氨酸·L 门冬氨酸盐 (DR)对血小板功能的作用。实验结果显示 :DR 15mg/kg静脉给药 ,可明显抑制腺苷二磷酸 (ADP)诱导的大鼠血小板聚集 (P <0 0 1) ;15mg/kg单次口服给药可明显抑制ADP诱导的家兔血小板聚集 ;其药效可持续 8h以上 (P <0 0 1) ;DR 7 5、15、3 0mg/kg灌胃给药 (Bid× 3 5d) ,可明显抑制ADP、胶原或凝血酶诱导的大鼠血小板聚集 (P <0 0 1) ,并延长出血时间 (P <0 0 5 )。DR 3 0mg/kg可明显抑制大鼠血小板粘附 ,并促进血管内皮释放前列环素 (PGI2 ) ,但对活化的血小板释放血拴素 (TXA2 )无明显影响。本研究发现 ,DR可抑制血小板聚集和粘附功能 ,其作用机制不同于阿司匹林。这些作用部分是由于DR增加了血管内皮PGI2 的释放。此结果为血小板功能的调节提供了新线索。

P6A和RGD杂交肽的构象研究

用Ｂｉｏｓｙｍ公司的Ｄｉｓｃｏｖｅｒ程序计算了Ｐ６ＡＲＧＤＳ，Ｐ６ＡＲＧＤＶ，Ｐ６ＡＲＧＤＦ，ＱＰ６ＡＲＧＤＳ，ＱＰ６ＡＲＧＤＶ和ＱＰ６ＡＲＧＤＦ６种九肽在真空中、水中和正辛醇中的优势构象对应的能量．发现优势构象的总能量水平能反映这些九肽与ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体结合的情况，从而为以ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体为靶点的含ＲＧＤ多肽药物设计提供帮助．

亚裔高发鼻咽癌的遗传学特征与华人易感性解析

世界上80%的鼻咽癌患者在中国,鼻咽癌的流行病学和分子生物学显示的华人易感性使与鼻咽癌相关的研究在发达的工业国家相对被忽略。作为华人易感性恶性肿瘤,鼻咽癌给我国局部地区的居民带来了严重危害。文中主要针对鼻咽癌作为一种多基因遗传性肿瘤发病的遗传学基础进行综述。包括鼻咽癌流行病学、分子生物学和细胞遗传学特征与华人易感性分析,为抗鼻咽癌药物的研发打下基础。