多指标联合检测对老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤的诊断

目的探究血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、抗内皮细胞抗体(AECA)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)联合检测在老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤中的诊断价值。方法采取前瞻性研究,选取2017年2月~2021年1月收治的120例老年系统性红斑狼疮患者作为观察组,其中肾功能异常患者45例为肾功能损害组,24 h尿蛋白定量≤0.5 g的75例患者为非肾功能损害组;另选取同期进行体检健康的志愿者120例作为对照组。比较观察组及对照组、有无肾功能损害组的血清sVCAM-1、AECA、HMGB1水平的差异,比较有无肾功能损害组的免疫功能,采用ROC曲线分析sVCAM-1、AECA、HMGB1对老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤的诊断意义。结果观察组sVCAM-1、AECA、HMGB1水平高于对照组(P<0.05)。肾功能损害组sVCAM-1、AECA、HMGB1水平高于非肾功能损害组(P<0.05),肾功能损害组补体C3、补体C4低于非肾功能损害组(P<0.05),免疫球蛋白(Ig)A、IgG高于非肾功能损害组(P<0.05)。通过ROC曲线分析得出sVCAM-1、AECA、HMGB1检测的临界值,采用并联模式(三者中有一项为阳性则判定是阳性)作为联合检测的方法,联合检测对肾功能损害的准确度及特异度最高。结论血清sVCAM-1、AECA、HMGB1联合检测在老年系统性红斑狼疮患者肾脏血管内皮细胞损伤的诊断中具有重要价值,可作为临床诊断的重要依据。

慢性肾脏病合并风湿病的治疗

风湿病可以累及多个器官和系统,其中肾脏是最常受累的器官之一。常见风湿病包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎、原发性干燥综合征以及痛风均可以合并慢性肾脏病。本文就慢性肾脏病合并上述风湿病的治疗进展作一综述。

家蚕着色模式相关的分子遗传学研究

体色与斑纹是昆虫重要的形态特征,对于昆虫捕食、避敌、寻偶、免疫和调节体温等具有重要的意义,其丰富着色模式形成的分子机制一直是昆虫学研究的热点。家蚕作为中国重要的农业经济昆虫,具有5 000多年的驯养历史,不仅成就了灿烂的丝绸文化,而且带来了巨大的经济效益。家蚕亦是鳞翅目的模式昆虫,拥有的超过200余个与着色相关的突变体是昆虫着色研究的重要实验材料。近年来,结合家蚕的经典遗传连锁图谱、家蚕基因组数据,运用高通量测序手段、定位克隆策略等分离鉴定家蚕着色相关突变体的关键基因,是探索着色模式形成的分子基础的主体。目前已在分子水平解析了家蚕30余种着色相关突变的产生机制,显著推动了家蚕着色机制的研究,对于丰富昆虫着色相关理论和基础知识具有重要贡献。本文总结了家蚕着色模式研究的最新成果,并结合其它昆虫着色相关研究的成果进行分析比较,这对于今后系统开展昆虫着色机制及其演化的研究,以及对着色相关基因的利用,均具有重要参考价值。

HMGB1对大鼠类纤维母细胞样滑膜细胞STAT/SOCS/cyclin D1表达的影响

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1对大鼠滑膜细胞STAT/SOCS信号通路的调控作用。方法:将常规培养大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞随机分为正常对照组和10μg/L HMGB1刺激组,分别培养6 h、12 h和24 h后,RT-PCR检测STAT1/3 mRNA的表达,Western blotting法检测磷酸化STAT(p-STAT)1/3和STAT1/3蛋白的表达,流式细胞术(FCM)检测p-STAT1/3、SOCS 1/3和cyclin D1蛋白的表达。结果:HMGB1呈时间依赖性上调STAT1 mRNA和蛋白的表达,以及cyclin D1蛋白的表达,并能明显增加p-STAT1的水平(P<0.01),但STAT3的表达以及p-STAT3的量与对照相比无明显差异。HMGB1刺激后还能明显增加细胞SOCS1的蛋白水平,但SOCS3蛋白仅于6 h呈一过性增高。结论:HMGB1能激活STAT1信号转导通路,并上调cyclin D1基因表达,这可能与HMGB1促进滑膜细胞的增殖有关。

高频超声在血友病性骨关节病中的应用价值

目的应用高频超声探测血友病患者的关节情况,探讨超声结果与临床因素的相关性。方法收集19例临床明确诊断的血友病患者,记录一般资料,首次关节出血时患者年龄、出血关节总数、关节出血频次、因子治疗方式,对患者肩、肘、髋、膝、踝关节进行超声检查,应用血友病骨关节超声(HEAD-US)评分系统进行评分,与临床因素作相关性分析。结果 19例患者均为血友病A,男性,年龄5~50岁,平均年龄(24.53±14.82)岁,受检关节116个,病变关节72个(62.07%),软骨病变、骨缺损或骨赘形成、滑膜肥厚、滑膜血管增生和关节腔积液检出率分别为88.89%(64/72)、66.67%(48/72)、58.33%(42/72)、47.22%(34/72)和26.39%(19/72)。Kappa检测操作者间评分结果一致性良好。患者年龄与出血关节总数、HEAD-US评分呈正相关(r=0.700,P=0.001;r=0.631,P=0.004),关节出血频次与HEAD-US评分呈正相关(r=0.335,P=0.000)。首次关节出血时患者年龄与出血关节总数、HEADUS评分无相关性(r=0.115,P=0.640;r=0.108,P=0.660)。结论超声可以用于评估血友病患者的关节情况,超声评分与临床因素相关,可作为评估血友病性骨关节病的客观指标,值得推广。

高频超声测量掌指关节软骨厚度稳定性的影响因素

目的探讨影响第2掌指关节(MCP2)软骨厚度(CTh)高频超声测量结果稳定性的因素。方法对120名健康志愿者分别由不同操作者于不同时间、仪器、参数(频率、增益)及测量时包含或不包含软骨上方亮线(BL)条件下测量右侧MCP2的CTh,并进行统计学分析。结果包含和不包含BL测量时,右侧MCP2的CTh分别为(0.50±0.09)mm和(0.38±0.09)mm,差异有统计学意义(t=-18.528,P<0.001),二者的变异系数分别为4.44%和5.78%。相同仪器及参数条件下,不同操作者及不同时间,无论包含或不包含BL的测量结果间差异均无统计学意义(P均>0.05)。同一操作者相同参数条件下,采用不同仪器测量时,包含或不包含BL的测量结果间差异均有统计学差异(P均<0.05)。同一操作者相同仪器条件下,采用不同参数测量结果显示,仅相同频率、不同增益条件下不包含BL的测量结果间差异有统计学意义(P<0.05)。无论包含或不包含BL,不同操作者、时间、仪器、参数条件下测量结果间均存在相关性(P均<0.01)。包含BL的测量结果显示,相关系数在不同仪器条件下最小(r=0.619),不同增益条件下最大(r=0.820)。结论高频超声测量右侧MCP2的CTh时,包含BL较不包含BL的测量结果更稳定。更换超声仪器对测量结果的影响最大,增益变化对测量结果的影响较小。

2018年风湿病学主要临床进展

2018年系统性红斑狼疮、类风湿关节炎及银屑病关节炎等多个国家多个管理指南相继推出,风湿病的治疗越来越详细规范,不仅关注系统性疾病,而且对于单一器官单一症状的指南也接踵而至。药物治疗更加慎重,除以往的使用指征,扩展到筛查感染、肿瘤以及共患病管理等多个方面。多学科合作成为趋势,诊断中的影像学检查、治疗中的非药物治疗以及患者的心理需求都受到关注,甚至疾病分类命名也列入了章程。临床研究的关注度日趋上升,尤其生物制剂的研究备受关注。

线粒体DNA D-loop区单核苷酸多态性与类风湿关节炎发病年龄的关系研究

背景类风湿关节炎(RA)为临床常见疾病,其发病原因尚不明确。既往研究显示,40~60岁为RA的高发年龄,线粒体DNA(mtDNA)D-loop区的单核苷酸多态性(SNP)对肿瘤、肾病等多种疾病的发病年龄具有预测价值,但是,其与RA患者发病年龄的关系尚未见报道。目的探讨mtDNA D-loop区SNP与RA发病年龄的关系。方法选取2017年5-12月于河北医科大学第二医院风湿免疫科住院的85例RA患者为研究对象,提取RA患者外周血中mtDNA,通过PCR扩增和基因循环测序,分析mtDNA D-loop区的SNP位点。采用Kaplan-Meier法绘制RA患者发病年龄生存曲线,并采用Log-rank法进行检验;采用Cox比例风险模型分析发病年龄的风险因素。结果Logrank检验结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519,携带低频率等位基因T基因型的患者发病年龄早于携带高频率等位基因C基因型的患者(χ^2=5.395,P=0.020)。Cox比例风险模型结果显示,mtDNA D-loop区SNP位点16519是RA发病年龄的独立预测因子〔HR=1.750,95%CI(1.047,2.925),P=0.033〕。结论RA的发病年龄可能与mtDNA D-loop区SNP有关,对于mtDNA D-loop区SNP序列的分析有助于早期识别发生RA的高风险患者。

三氧化二砷对胶原诱导的关节炎大鼠STAT/SOCS信号转导通路的影响

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠滑膜增殖的抑制作用及机制。方法:将42只Wistar大鼠随机分成五组,Ⅰ组为正常对照组(6只),Ⅱ～Ⅴ组用Ⅱ型胶原制备大鼠关节炎模型(各9只),每组抽取关节炎指数评分大于2分的大鼠各6只,设为模型组(Ⅱ组)和低、中、高剂量As2O3治疗组(Ⅲ～Ⅴ组)。免疫组织化学和流式细胞术(FCM)检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,FCM检测p-STAT1/3和SOCS1/3蛋白的表达。结果:与模型组相比,低、中、高剂量As2O3组关节炎指数呈剂量依赖性下降(分别为8.75±1.25、6.19±1.27、3.86±0.44、3.23±0.51)(P<0.01),中、高剂量显著优于低剂量组(P<0.01);与正常对照组相比,模型组PCNA、p-STAT1/3和SOCS1/3蛋白表达均显著增强(P<0.01);As2O3治疗后PCNA蛋白表达较模型组显著降低(P<0.01),但不同剂量组间无统计学意义。与模型组相比,低剂量组p-STAT1/3蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05),SOCS1蛋白表达减少(P<0.05),而SOCS3蛋白表达变化无统计学意义。p-STAT1/3蛋白表达与PCNA表达成正相关(r=0.425,P=0.038;r=0.427,P=0.023)。结论:As2O3可能通过抑制p-STAT1/SOCS1信号通路抑制CIA大鼠滑膜增殖。

老年系统性红斑狼疮的临床特征及诊疗

目的探讨老年系统性红斑狼疮(SLE)的临床特征及诊疗情况。方法SLE患者按照年龄分为老年组(71例)和对照组(100例),收集两组病例资料并进行回顾性分析。结果两组性别构成无明显差异(P>0.05),老年组发病年龄、发病至确诊时间高于对照组,满足欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会(EULAR/ACR)标准的项目数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组间质性肺炎、浆膜炎、神经病变、继发性干燥综合征、血小板减少、贫血发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),蝶形红斑、光过敏、口腔溃疡、狼疮性肾炎、淋巴腺病发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组抗ds-DNA阳性率、抗Sm抗体阳性率、抗U1RNP抗体阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),抗Ro/SSA阳性率、抗La/SSB阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组误诊率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组静脉滴注环磷酰胺(CTX)使用率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组羟氯喹、大剂量泼尼松使用率无明显差异(P>0.05)。结论老年SLE具有发病隐匿、发热及典型皮肤损害不明显等自身特点,易误诊或漏诊,治疗时需把握激素的使用剂量和使用时间,并密切监测病情及药物不良反应。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血Fas系统的影响

目的通过检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者在应用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(recombinant human tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein,rhTNFR:Fc)治疗前后外周血T淋巴细胞Fas/Fas L水平的变化情况,了解rhTNFR:Fc对RA患者外周血T淋巴细胞凋亡的影响。方法 RA患者64例为治疗组,并随机分为3个亚组,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组17例,rhTNFR:Fc组25例,MTX+rhTNFR:Fc治疗组22例;并选择正常体检者18例作为对照组。各组分别抽取rhTNFR:Fc治疗前后静脉血检测Fas/Fas L的水平,记录所有RA患者28个关节的关节压痛数、关节肿胀数,检测红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR,魏氏法)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF-IgM,比浊法),并计算28个关节疾病活动指数(disease activity score 28,DAS28)。结果各组RA患者治疗前外周血中关节压痛数、关节肿胀数、ESR、RF、DAS28、Fas、Fas L、Fas/Fas L水平均比正常对照组明显增高,治疗后各指标均明显下降,其中MTX+rhTNFR:Fc组较其余2组更为显著(P<0.01)。RA患者在接受rhTNFR:Fc治疗后,Fas/Fas L与ESR、RF、DAS28呈正相关(r=0.441、0.527、0.466,P<0.01)。结论 rhTNFR:Fc可以通过抑制活化的T淋巴细胞分泌肿瘤坏死因子α,下调RA外周血淋巴细胞Fas系统的表达,最终达到抗风湿的作用。

沙利度胺对实验性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响

目的研究不同浓度沙利度胺对体外培养成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)凋亡的影响。方法体外培养及纯化FLS,分为6组:对照组,脂多糖(LPS)组,LPS+高剂量沙利度胺(50mg/L)组,LPS+中剂量沙利度胺(5mg/L)组,LPS+低剂量沙利度胺(0.5mg/L)组,LPS+甲氨蝶呤(MTX)组。48小时后显微镜及电镜观察不同处理组FLS形态,膜黏连蛋白-5/碘化丙啶(Annexin-Ⅴ/PI)联合标记法测定FLS凋亡率及坏死率。结果①原代滑膜细胞培养3代后以梭形且呈极向排列FLS为主;②沙利度胺及MTX处理后FLS渐呈不规则形,细胞变圆缩小,透射电镜下可见典型细胞凋亡。③中、高剂量沙利度胺及MTX组凋亡率和坏死率均高于对照组、LPS组及低剂量沙利度胺组,凋亡率分别为(5.72±1.42)%、(8.07±1.45)%、(11.28±2.48)%vs(0.30±0.09)%、(0.24±0.05)%、(0.40±0.04)%(P<0.05),坏死率分别为(12.96±4.32)%、(20.34±4.43)%、(18.11±1.17)%vs(0.22±0.08)%、(0.13±0.09)%、(1.94±1.16)%(P<0.05);低、中、高剂量沙利度胺及MTX组凋亡率均依次升高(P<0.05);低、中、高剂量沙利度胺组及MTX组坏死率均依次升高(P<0.05);高剂量沙利度胺组与MTX组坏死率之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺能够诱导FLS凋亡,在一定浓度范围内该作用呈剂量依赖性。沙利度胺对FLS早期凋亡作用弱于MTX,对晚期凋亡作用与MTX相同。

类风湿关节炎关节液中抗环瓜氨酸肽抗体的测定及临床意义

目的检测类风湿关节炎(RA)患者关节液中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体,了解抗CCP抗体在RA关节液中的阳性率及对RA的临床意义。方法应用酶联免疫吸附测定法检测43例RA患者关节液抗CCP抗体和对照组21例患者的关节液抗CCP抗体,并测定RA患者的一些临床及实验室指标。结果43例RA患者中,关节液抗CCP抗体阳性的32例,阴性的11例。对照组21例患者,其中4例UA关节液抗CCP抗体阳性,其余均呈阴性。RA组关节液抗CCP抗体的阳性率高于对照组,74.4%vs 19.0%(χ2=17.578,P<0.01)。RA关节液抗CCP抗体阳性组与阴性组相比较,在年龄,病程和晨僵方面差异均无统计学意义,而关节液抗CCP抗体阳性组血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)和DAS 28评分均比阴性组高,ESR(80.43±20.18)mm/1 h vs(41.22±9.56)mm/1 h、CRP(39.88±10.30)mg/L vs(19.29±2.97)mg/L、DAS 28(5.70±0.51)分vs(4.90±0.70)分(均P<0.05),抗CCP抗体与ESR和CRP之间呈正相关(r=0.250,P<0.05,r=0.450,P<0.01)。结论RA关节液抗CCP抗体对RA的早期诊断及对疾病活动的判断有重要意义。

昆虫卵子发生及其研究进展

强大的生殖能力是昆虫繁衍生息的重要基础,卵子发生作为昆虫生殖的重要环节,一直是发育生物学研究的热点之一。卵子发生不仅为后期胚胎发育提供重要基础,同时伴随着复杂的细胞活动,被作为研究细胞生物学等过程的模型。本文概述了昆虫卵子发生过程、功能及卵子发生的调控因素,这能为进一步理解昆虫生殖及胚胎发育提供参考,也对经济昆虫的繁衍或害虫的防治研究具有参考价值。

不同标本对快速酶联免疫吸附法测定B淋巴细胞活化因子结果的影响

目的 探讨应用快速酶联免疫吸附(InstantELISA)法测定B淋巴细胞活化因子(BAFF)时不同临床标本对其结果的影响,为临床标本的采集及处理提供依据。方法 按要求采集有代表性的外源性干扰临床标本,用奥地利BenderMedSystems公司产品检测。结果 较低程度溶血、高血脂及高浓度黄疸标本对测定结果无显著影响(P >0 .0 5 )。结论 InstantELISA法BAFF检测试剂盒具有受临床常见干扰型标本影响小的特点,是一种准确性、灵敏度、特异性较高的检测体内BAFF的试剂盒。