《中华人民共和国药典》与美、英、日3国《药典》含量均匀度检查法的比较

目的比较《中华人民共和国药典》与美、英、日3国《药典》含量均匀度检查法的异同,尝试建立新的含量均匀度检查法。方法采用计算机模拟随机抽样方法,绘制《中华人民共和国药典》含量均匀度检查法和ICH方法的抽样特性曲线,计算统计特性参数。通过比较2种方法的特征曲线与抽样特性参数,分析2种方法的优点和产生原因,提出ICH改进方法并计算ICH改进方法的抽样特性参数。结果《中华人民共和国药典》含量均匀度检查方法I、CH方法及ICH改进方法的批允许废品率、复试率、平均样本容量和争议区分别为9.4%、27.4%、15.5和15.0%;5.5%、69.6%、23.9和11.0%;5.5%、40.5%、18.1和11.0%。结论ICH改进方法优于ICH方法。

氟康唑胶囊生产质量风险的聚类分析

该文对全国26家药品生产企业生产的171批氟康唑胶囊进行了全项检验,并对20项变量进行了计算,应用聚类分析方法对计算数据进行了统计分析。聚类分析结果将26家企业分为生产质量风险高中低3类,为药品的行政监管提供了更有针对性的技术支持。此方法的应用是在药品检验领域的首次尝试。

奥美拉唑肠溶胶囊生产质量风险评价系统的建立

在不同的生产工艺和生产条件下,药品生产质量和风险不同。通过对32家企业生产的奥美拉唑肠溶胶囊进行含量波动等9个风险因素的评价,确立了综合风险评价系统,为药品监管提供更有针对性的监管目标。

前维生素D相对校正因子的研究及测定

目的:测定前维生素D相对校正因子,简化维生素D含量测定的计算方法。方法:通过对各国药品标准中维生素D含量计算方法的研究,采用HPLC法测定前维生素D相对校正因子,并对测定的影响因素进行了考察。结果:统计了国内7家实验室的前维生素D相对校正因子的测定结果,确定了254 nm和265 nm 2个波长下的前维生素D相对校正因子。结论:采用前维生素D相对校正因子法计算维生素D的总量,简化了实验步骤,避免了随机操作误差。该方法快速、准确,为进一步提高维生素D制剂标准奠定了基础。

注射剂生产过程中过滤器使用情况调研及浅析

为了解我国注射剂生产过程中过滤器的使用现状进行了问卷调研,调研内容包括生产基本流程、过滤器的验证和过滤系统的监测等内容。在对调研数据统计的基础上,对注射剂生产中过滤器使用存在的问题进行了浅析。

风险评估在国家药品评价抽验工作中的应用

目的探讨在国家药品评价抽验工作中如何进行风险评估。方法介绍国内外药品风险评估概况及在国家药品评价抽验工作中引入风险评估理念的背景和风险指数的计算原理,对国家评价抽验品种进行风险指数的计算。结果通过在国家药品评价抽验工作中尝试性地进行风险指数的计算,了解了同一品种不同企业的产品质量等级。结论风险评估结果为监管决策提供了一定的技术依据,但仍需要进一步完善。

外资企业实施药品GMP的实证分析

通过对A外资企业实施药品GMP的情况进行总结和分析，明确其实施药品GMP管理的优点与不足，寻求此粪外资企业的药品GMP管理特点，期望为我国制药企业实施药品GMP管理提供参考。

奥美拉唑肠溶胶囊有关物质检查方法研究

目的确立适合的奥美拉唑肠溶胶囊中有关物质HPLC测定方法,以达到控制奥美拉唑肠溶胶囊质量的目的。方法采用C18色谱柱,以甲醇-水-三乙胺-磷酸(55:45:0.3:0.12)为流动相,检测波长为280nm。结果利用该色谱条件能有效检出奥美拉唑肠溶胶囊中的降解产物,最低检出限为2ng(0.05%)。结论该方法能够检测出奥美拉唑肠溶胶囊的降解情况,对质量进行有效控制。

聚合物对尼群地平无定形固体分散体结晶抑制作用的研究

目的 评价不同聚合物对尼群地平(nitrendipine,NTD)无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)的结晶抑制作用。方法 采用溶剂蒸发法,分别以PVP、PVP VA和Soluplus等3种聚合物为载体,制备90%载药量的尼群地平无定形固体分散体(NTD_(90%)-ASD)。以熔融淬冷法制备的无定形NTD药物为对照,采用偏光显微镜、差示扫描量热仪和粉末X-射线衍射仪对样品进行物相表征。再采用偏光显微镜,观察无定形NTD和NTD_(90%)-ASD的结晶过程,并计算结晶速率。结果 相较于无定形NTD,3种NTD_(90%)-ASD的结晶速率明显降低。结论 Soluplus对无定形NTD有明显的结晶抑制作用,PVP VA次之,PVP的结晶抑制作用较弱。

红药片中黄曲霉毒素的含量测定及限度研究

目的建立高效液相色谱-质谱联用法测定红药片中黄曲霉毒素(以黄曲霉毒素B1、黄曲霉毒素B2、黄曲霉毒素G1和黄曲霉毒素G2总量计)的含量,制订红药片中黄曲霉毒素的限度。方法以Venusil MP C18(4.6 mm×150 mm,5μm)为色谱柱;流动相为2 mmol·L^(-1)醋酸铵溶液(A)-甲醇(B),梯度洗脱;串联质谱仪检查,电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式。结果黄曲霉毒素B1在0.0108~54.0 ng·mL^(-1)、黄曲霉毒素B2在0.0145~14.5 ng·mL^(-1)、黄曲霉毒素G1在0.0101~50.5 ng·mL^(-1)、黄曲霉毒素G2在0.0150~15.0 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好。黄曲霉毒素B1、B2、G1和G2回收率分别为89.24%、80.31%、87.06%和74.19%(n=6);重复性RSD分别为2.9%、4.6%、3.3%和5.0%。6批红药片中的黄曲霉毒素B1、B2、G1和G2的含量及总量均小于所制订的黄曲霉毒素限度,结果均符合规定。结论本试验建立了高效液相色谱-质谱联用法测定红药片中黄曲霉毒素的含量,并制订了红药片中黄曲霉毒素的限度,为其他中成药的黄曲霉毒素含量的检测及限度的制订提供了新的思路和理论参考。

吡拉西坦氯化钠注射液有关物质的测定及影响因素考察

目的:建立测定吡拉西坦氯化钠注射液中有关物质的方法,并考察相关影响因素。方法:采用高效液相色谱法检测,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(DIKMA Platisil ODS 5μm 250×4.6 mm),以含0.1%磷酸氢二钾的水溶液(用50%磷酸调节pH至6.0)为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为35℃,检测波长为210 nm,进样量为10μL。结果:吡拉西坦及杂质A、B、C、D的线性范围分别为0.2552~1.0208、0.2458~0.9832、0.2527~1.0108、0.2589~1.0356、0.2451~0.9804μg·mL^(-1),各杂质的校正因子分别为1.3、1.3、1.5、0.8;检测限分别为3.527、10.304、30.554、1.981 ng·mL^(-1),定量限分别为8.817、25.760、76.384、4.952 ng·mL^(-1),回收率为90.18%~105.2(RSD为1.5%~3.3%,n=9)。吡拉西坦氯化钠注射液在贮存过程中,有降解趋势,杂质D为主要降解产物,温度越高,降解速度越快。结论:建立的方法可准确测定吡拉西坦氯化钠注射液中有关物质的含量,专属性好,灵敏度高,影响吡拉西坦氯化钠注射液有关物质的主要因素为温度和贮存时间,企业应注意灭菌条件的选择,同时在整个流通环节,注意控制并监控好贮存温度,以保证产品的质量和安全。

GC-MS法结合顶空进样测定环氧氯丙烷中遗传毒性杂质3-氯丙烯的含量

目的:建立环氧氯丙烷中遗传毒性杂质3-氯丙烯的检测方法。方法:色谱柱为Agilent DB-624UI,载气为氦气,流速为1.23 mL·min^(-1),进样口温度250℃,柱温为程序升温。顶空瓶平衡温度为100℃,平衡时间30 min。电子轰击电离方式,离子源温度:230℃;定量测定采用SIM模式。结果:3-氯丙烯在1.044~52.20 ng·mL^(-1)(r=0.999 8)浓度范围内呈良好线性关系,检测限和定量限分别为0.522 0和1.044 ng·mL^(-1),加样回收率为94.13%。结论:该法分离效果好、操作简便、灵敏度高,可监控环氧氯丙烷产品质量。

HPLC法测定复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的溶出度

目的建立高效液相色谱法，测定复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的溶出度。方法按照中国药典2005年版（二部）溶出度测定第三法，以盐酸溶液为介质，转速为75r／min，45min时取样。以高效液相色谱法。采用C18柱，以己烷磺酸钠缓冲溶液-乙腈-甲醇（85：5：10）为流动相，检别波长：271nm。测定复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的溶出度。结果线性范围为0．04024～1．012μg（r=0．9999），平均回收率为100．1％（RSD=0．87％，n=9）。结论本方法简便、快速，专属性强，可有效地控制复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的溶出度。

HPLC法测定宗胺因片中氯唑沙宗、乙水杨胺和咖啡因的溶出度

目的：建立高效液相色谱法，测定复方制剂宗胺因片的溶出度。方法：照《中国药典》2005年版（二部）溶出度测定第二法，以0．1mol·L^-1盐酸溶液1000mL为溶出介质，转速为100r·min^-1，45min时取样。以高效液相色谱法，C18柱为固定相，以甲醇-水（48：52）为流动相，检测波长：280nm。测定宗胺因片的溶出度。结果：线性范围为氯唑沙宗0．0825～0．742μg（r=0．9999）；乙水杨胺0．165—0.923μg（r=1．0000）；咖啡因0．0263～0．131μg（r=0．9999），平均回收率为氯唑沙宗100．1％（RSD％=0．4％，n=9）；乙水杨胺99．7％（RSD％=0．8％，n=9）；咖啡因99．3％（RSD％=1．2％，n=9）。结论：本方法简便、快速，专属性强。

氨甲苯酸注射液中20种元素杂质的含量测定及相容性考察

目的:建立测定氨甲苯酸注射液中20种元素杂质含量的方法,并考察该注射液在低硼硅玻璃安瓿中的相容性。方法:样品以5%硝酸溶液稀释后,分别以钪、铟、铋为内标,采用电感耦合等离子体质谱法测定各元素杂质。载气(氩气)流量为0.92 L/min,碰撞气(氦气)流量为4.5 L/min,射频功率为1 895 W,等离子气流量为18 L/min,泵速为40 r/min,进样延迟时间为65 s;测量模式为碰撞模式,数据采样模式为跳峰模式,重复次数为3次。样品于70℃条件放置1、3个月后进行加速试验,通过比较元素杂质含量的变化趋势进行相容性考察。结果:钒、钴、铬、砷、镉、锑、汞、铊、铅检测质量浓度的线性范围均为0.01~20μg/L,镁、铝、铁、镍、铜、锌、钡检测质量浓度的线性范围均为0.1~200μg/L,硼、硅、钾、钙检测质量浓度的线性范围均为1~2 000μg/L(r≥0.9998);精密度、中间精密度、稳定性(8 h)、重复性试验的RSD均小于6%;定量限为0.000 7~2.986 3μg/L,检测限为0.000 2~0.8959μg/L;平均加样回收率为88.50%~111.00%(RSD为0.52%~2.33%,n=9)。8家企业的氨甲苯酸注射液中20种元素杂质的含量最低值均小于检测限,最大值分别为3 835.9μg/L(0个月)、10 448.4μg/L(1个月)、17 261.2μg/L(3个月)。20种元素杂质中,除硼、铝、镁、硅、钙、钾未有限度规定外,其余元素杂质含量均小于分析评价阈值。相容性考察结果显示,硼、铝、硅、钾、锌、砷、钡等7种元素杂质含量有增大趋势,1个月和3个月加速样品中硅浓度、硅/铝及硅/硼浓度比值较0个月样品均有较大变化。结论:所建方法灵敏度高、重复性和准确度均较好,可用于氨甲苯酸注射液中20种元素杂质的含量测定;低硼硅安瓿与氨甲苯酸注射液相互作用较为明显。

GC-MS/MS法同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的方法。方法 采用气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法测定氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙坦钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEiPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDiPA)、N-亚硝基二苯胺(NDPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量。色谱柱为SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱;采用程序升温;进样口温度为250℃;进样量为1μL;载气为氦气,流速为1 mL/min。离子源为电子轰击源,离子源温度为250℃;溶剂延迟时间为3.1 min;采集模式为多反应监测模式。结果 NDMA、NDEA、NEiPA、NDiPA、NDPA、NDBA与其相邻色谱峰之间的分离效果均良好,分离度均大于3.8;其线性范围分别为4.9~486.0、4.9~488.5、4.5~451.5、6.8~683.5、5.2~525.0、5.2~520.0 ng/mL(r≥0.999 8),定量限分别为4.86、4.88、4.52、6.84、5.25、5.20 ng/mL,检测限分别为0.97、0.98、0.90、1.37、1.05、1.04 ng/mL,重复性试验的RSD为2.2%~5.6%(n=6),精密度试验的RSD为0.5%~1.4%(n=6),稳定性试验的RSD为1.5%~3.4%(n=5),低、中、高质量浓度回收率溶液的平均加样回收率为83.4%~103.0%(RSD为1.2%~6.3%,n=3)。在氯沙坦钾原料药及其制剂中均未检出6种N-亚硝胺类基因毒性杂质。结论 该法分离效果好、准确性高、灵敏、简便,可用于氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质的检测。

氨酚伪麻那敏胶囊中马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱含量测定方法的改进

目的：建立氨酚伪麻那敏胶囊中马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱的含量测定方法。方法：采用HPLC法测定，C18柱（4.6mm×200mm，5μm），以乙腈-0.5％十二烷基硫酸钠-磷酸（57：43：0.02）为流动相，流速为1mL·min^-1，检测波长为221nm，进样量：20μL。结果：马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱线性范围分别为0.2044～1．0220和2．134～10．670μg；平均回收率（n=9）分别为100.4％（RSD为1，1％）和99.7％（RSD为0.7％）。结论：方法简便、准确，可为评价氨酚伪麻那敏胶囊中马来酸氯苯那敏盐酸伪麻黄碱的含量提供依据。

渗透压摩尔浓度法快速测定注射用丙戊酸钠的含量

目的采用渗透压摩尔浓度法快速测定注射用丙戊酸钠的含量。方法取本品1支,用水稀释成浓度约为20 mg·mL^(-1)的溶液,测定其渗透压摩尔浓度后,计算含量。结果本方法重复性RSD为0.82%,高、中、低浓度的平均回收率分别为100.1%、99.5%、99.8%(n=3),用15批样品进行外部验证,外部验证平均绝对偏差为-0.8%,平均相对偏差为2.0%。结论该法快速、简便,可用于注射用丙戊酸钠生产过程的质量控制。

GC-MS/MS法测定坎地沙坦酯片中的痕量N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基二乙胺

目的:采用GC-MS/MS法测定坎地沙坦酯片中的2种基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)的含量。方法:在程序升温条件下,于SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm)中进行分离,使用多反应监测(MRM)模式检测,电子轰击电离源(EI)电离,同时对NDMA与NDEA进行定量检测。结果:NDMA、NDEA及相邻色谱峰之间的分离效果良好,在5~500 ng/mL线性关系良好,NDMA的定量限为4.86 ng/mL,检测限为0.97 ng/mL;NDEA的定量限为4.88 ng/mL,检测限为0.98 ng/mL。坎地沙坦酯片中均未检出NDMA、NDEA。结论:建立的方法稳定可行、高效简便,具有高灵敏度和高专属性,能且对仪器的污染少,可用于坎地沙坦酯片中NDMA、NDEA的质量控制及标准研究。