灵长类动物心脏衰老中的单细胞转录组生物信息学研究

目的:利用单细胞转录组数据探究灵长类动物心脏衰老的潜在分子机制。方法:利用高通量测序数据库Genome Sequence Archive中查找到的和“primate cardiac aging”有关的单细胞测序原始数据集CRA002689和CRA002810,通过细胞聚类、注释和差异表达基因分析筛选调控心脏衰老可能的信号通路。结果:过滤得到220915个细胞测序数据,其中年轻组心脏细胞78546个,年老组心脏细胞142369个,聚类成15个细胞亚群,纤维原细胞(Fib)细胞亚群占比最高。上皮细胞(Epi)中差异表达基因数目最多,而抗炎巨噬细胞(M2)中差异表达基因数目最少。差异表达基因显著富集于“supramolecular fiber organization”和“actin filament-based process”等通路。结论:上皮细胞在心脏衰老过程中发生了较大的变化,其可能在心脏衰老过程中起着重要的作用,上皮细胞的“supramolecular fiber organization”和纤维原细胞“actin filament-based process”通路与衰老密切相关。

PLS1基因突变致非综合征型耳聋的研究进展

PLS1基因(OMMI:602734)编码PLS1蛋白。PLS1蛋白是一种肌动蛋白捆绑蛋白,在横结肠、小肠末端和内耳细胞中均有表达,参与微绒毛的组成,有助于维持静纤毛的稳定性。研究发现,PLS1基因突变将导致其表达的PLS1蛋白被破坏,从而导致不同程度的轻度至重度进行性高频感音性耳聋。目前,在世界范围内已经报道了数例PLS1基因碱基替换突变突变导致常染色体显性非综合征型耳聋的病例。我们对PLS1基因突变导致非综合征型遗传性耳聋的研究进展予以综述。

基因编辑技术在β-地中海贫血治疗中的研究

β-地中海贫血(β-地贫)是一种全球性的单基因遗传病,目前针对该病的治疗方法除造血干细胞移植外都是对症治疗,无法达到根治效果。基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,达到根治疾病的目的。近年,随着基因编辑技术的发展,基因治疗越来越成熟完善,在β-地贫治疗中的应用也变得广泛。目前,基因编辑技术发展经历了4个阶段,分别为ZFN技术、TALEN技术、CRISPR/Cas9技术以及单碱基编辑技术。本综述将总结上述4种基因编辑技术在β-地贫治疗中的原理、研究、优缺点以及局限性,旨在优化β-地贫的治疗策略。

短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者临床生化及基因分析

目的探讨福建地区短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SBCADD)临床特征及基因变异特点。方法2016年8月至2022年3月该院新生儿疾病筛查中心采用串联质谱分析技术对111547名新生儿进行遗传代谢病筛查发现C5升高患儿11例,均在该中心进行诊治及随访,其中8例患儿确诊为SBCADD(推测患病率约为1/13943),3例患儿确诊为IVA(推测患病率约为1/37182)。回顾性分析8例SBCADD患儿的临床特征、生化资料及基因测序结果。结果8例SBCADD患儿中男1例,女7例;汉族7例,苗族1例。8例患儿均有异戊酰基肉碱不同程度升高,最高为1.04μmol/L;均有尿2-甲基丁基甘氨酸水平增加。8例患儿生长、发育大致正常,无临床症状。8例患儿中检测到6种ACADSB基因变异。这些患儿均有2个等位基因变异,其中纯合变异3例,复合杂合变异5例。3种基因变异已有文献报道[c.1165A>G(p.M389V)、c.275C>G(p.S92*)和c.923G>A(p.C308Y)],3种变异未见文献报道[c.1232C>T(p.T411M)、c.421A>C(p.1141L)和c.919G>A(p.G307R)]。8例患儿中最常见的基因变异是c.275C>G[56.25%(9/16)]。结论大多数SBCADD患儿是无症状的,但进行临床监测是有必要的,特别是在应激情况下。建议对有症状和无症状的SBCADD患儿均进行纵向临床和生化随访。该研究发现了新的基因变异,扩展了ACADSB基因变异谱。

福建地区孕妇α地中海贫血基因突变类型及产前诊断

目的:了解福建地区孕妇α地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,对高风险胎儿进行产前诊断。方法:应用聚合酶链反应(PCR)和反向斑点杂交(RDB)技术,进行α地中海贫血基因分析和产前诊断;对少见的泰国缺失型α地中海贫血基因类型进行测序确认。结果:1502例孕妇中检出314例α地中海贫血患者,阳性率为20.9%,其中东南亚缺失型杂合子(--SEA/αα)225例,右缺失型杂合子(-α3.7/αα)30例,左缺失型杂合子(-α4.2/αα)10例,左缺失型纯合子(-α4.2/-α4.2)1例,右缺失型纯合子(-α3.7/-α3.7)1例,血红蛋白H病27例(-α3.7/--SEA9例,-α4.2/--SEA13例,ααCS/--SEA2例,ααQS/--SEA2例,ααWS/--SEA1例),另外检出少见泰国缺失型α地中海贫血4例;非缺失型α地中海贫血中,ααQS/αα8例,ααCS/αα6例,ααWS/αα2例。对28对夫妇均为地中海贫血携带者胎儿进行了产前基因诊断,确定正常胎儿6例,地中海贫血杂合子9例,巴氏水肿胎儿(HbBart's)13例。结论:福建地区α地中海贫血基因突变类型较为复杂,首次报道福建地区非缺失地中海贫血基因类型和少见泰国缺失型α地中海贫血。应重视少见缺失基因型的检测,对α地中海贫血的遗传咨询和产前基因诊断具有重要意义。

新生儿血铅水平和产妇因素的相关性探讨

[目的 ]了解本地新生儿血铅水平现状及与产妇的有关影响因素。[方法 ]测定 195份新生儿足后根末梢血和产妇血铅含量及产妇有关因素问卷调查。[结果 ] 195例新生儿和产妇血铅均值分别为 ( 70± 2 5 ) μg/L和 ( 72± 2 8) μg/L ,≥ 10 0 μg/L前者为 40例 ( 2 0 5 % ) ,后者为 45例 ( 2 3 1% ) ,二者呈正相关 (r =0 810 ,P <0 0 1)。新生儿血铅与产妇家庭地址、新旧住房、家庭经济收入、产妇职业、产妇血铅水平、文化水平、染发和抽烟等 8种高危因素有关。[结论 ]本地区新生儿血铅水平低于其它省、市 ,但已达到相当程度 ( 2 0 3 % ) ,新生儿血铅与产妇的一些因素相关显著。因此 ,预防儿童铅中毒应从孕妇和新生儿做起。

用全自动生化分析仪检测孕妇血清总钙、碱性磷酸酶和白蛋白

应用全自动生化分析仪检测孕妇血清总钙、碱性磷酸酶和白蛋白含量并探讨其临床意义.结果显示孕妇组血清Tca^(2+)和ALB值明显低于、ALP值则显著高于同龄非孕组;中孕组与晚孕组Tca^(2+)无显著性差异(P>0.05),其余各组Tca^(2+)、ALP和ALB相比,均有显著差异(P<0.01).提示孕妇在妊娠期应注意补充蛋白质和钙,密切观察ALP值,做好围产保健。

福建地区269对同型地中海贫血基因携带者夫妇产前基因诊断结果分析

目的：了解同型地中海贫血（简称地贫）基因携带者夫妇胎儿基因诊断情况，为遗传咨询提供依据。方法：2008年5月～2014年12月在本院确诊均为同型地贫基因携带者夫妇269对（同为α地贫基因携带者177对，同为G地贫基因携带者87对，其中一方为复合α、β地贫携带者5对），通过胎儿绒毛、羊水、脐血获取胎儿标本提取DNA，应用Gap—PCR和PCR结合反向斑点杂交技术等方法进行α、β地贫基因诊断，胎儿标本同时行染色体核型分析。产前诊断后1年随访妊娠结局。结果：177对α地贫基因携带者夫妇产前基因诊断结果为46例（26．0％）正常；68例（38．4％）杂合子；63例（35．7％）严重型地贫基因，其中55例巴氏水肿胎（51例东南亚缺失型纯合子，4例少见泰国缺失型“地贫1和东南亚型双重杂合子），8例HbH病。87对B地贫基因携带者夫妇产前基因诊断结果为23例（26．4％）正常；39例（44．8％）杂合子；25例（28．7％）严重型地贫基因，其中9例纯合子及16例双重杂合子。5对一方为复合“、p地贫携带者夫妇中产前基因诊断结果正常1例，地贫杂合子2例，α、β复合地贫1例，β地贫双重杂合子1例。266例胎儿细胞染色体核型分析正常，3例胎儿核型异常，分别为21三体1例、13三体l例、45，X1例。63例严重类型α地贫胎儿、26例严重类型β地贫胎儿、3例染色体异常胎儿均在孕期引产。结论：同型地贫基因携带者夫妇胎儿基因诊断可检出HbBart’s胎儿水肿综合征、HbH病等重中型α地贫胎儿，以及β地贫纯合子、双重杂合子重型G地贫胎儿，应重视罕见突变基因型的检测，检测地贫基因同时应行染色体检查以排除染色体病。

尿路感染大肠埃希菌ST131克隆株的分子生物学特征分析

目的了解福州某医院尿路感染大肠埃希菌ST131克隆株分子生物学特征。方法收集该院2014年8月-2015年8月尿培养临床分离大肠埃希菌357株,采用多重PCR对其进行系统发育分型,采用纸片扩散法进行药敏试验,通过PCR和多位点序列分型(MLST)对大肠埃希菌B2型菌株筛选出ST131型别,对其进行毒力基因和耐药基因检测。分析ST131和非ST131克隆株在毒力基因分布和耐药性的差异。结果 357株大肠埃希菌系统发育分型B2型162株,占45.4%。55株(34.0%)ST131克隆株均属于B2型,其分为两种血清型:O25b-ST131(36株,65.5%)和O16-ST131(19株,34.5%)。毒力基因iutA、kpsMT K5和traT在ST131克隆株的流行率显著高于B2型非ST131克隆株(P<0.05)。ST131克隆株对头孢唑林、头孢噻肟、头孢吡肟、甲氧苄啶-磺胺甲唑、环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率显著高于非ST131克隆株(P<0.05)。结论该院尿路感染的大肠埃希菌中存在强毒力和多重耐药的大肠埃希菌ST131克隆株,须高度重视。提示O16-ST131亚克隆可能是大肠埃希菌ST131的重要类型,未来的研究不该忽视O16-ST131亚克隆群。

反复自然流产患者淋巴细胞主动免疫的治疗效果及其与HLA相关性研究

目的观察淋巴细胞主动免疫治疗反复自然流产的临床效果,分析封闭抗体转阳与夫妻双方人类白细胞分化抗原(HLA)相容性的关系。方法选取2013年10月至2016年10月在福建省妇幼保健院遗传与优生门诊就诊,临床诊断为封闭抗体缺乏所致的反复自然流产,从而接受丈夫淋巴细胞主动免疫治疗的患者73例,同时检测患者夫妻双方HLA相容性,随访并分析其妊娠结局。结果接受免疫治疗的73例患者中,49例封闭抗体转阳,转阳率为67.12%(49/73),49例封闭抗体转阳患者中成功妊娠45例,24例封闭抗体未转阳患者中成功妊娠6例,因此接受主动免疫治疗总体妊娠成功率为69.86%(51/73)。49例封闭抗体转阳的患者中47例夫妻双方HLA相容性低,24例封闭抗体未转阳的患者中21例夫妻双方HLA相容性高。结论淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产有效,夫妻双方HLA相容性与封闭抗体转阳有相关性。

羊水染色体与脐血染色体检测指征分析

[目的]探讨羊膜腔穿刺及脐静脉穿刺用于产前诊断指征的掌握。[方法]对福建省妇幼保健院1982年8月至今1700例孕妇经羊膜腔穿刺及132例经脐静脉穿刺进行产前诊断的指征分析。[结果]染色体分析羊膜腔穿刺发现异常核型92例(5.5%),脐静脉穿刺检出异常核型23例(17.4%),羊膜腔穿刺主要产前诊断指征为唐筛高风险、高龄、不良生育史、B超提示胎儿异常、夫妇一方染色体异常携带者,其中B超提示胎儿异常及夫妇一方染色体异常携带者染色体异常核型检出率为11.24%和54.55%,较其他组明显增高。脐静脉穿刺的主要指征为B超提示胎儿异常、唐筛高危、单基因遗传病等,其染色体异常核型检出率明显增高分别为18.75%和11.11%。[结论]B超提示胎儿异常及夫妇一方染色体异常携带者应积极行产前诊断。

PBL联合CBL教学法在临床检验医学实习带教中的应用

临床检验医学是一门涉及多个基础医学学科的实践性很强的交叉学科,随着其涉及的多个基础医学学科的快速发展,临床检验医学也会日新月异地发展,探索切实可行的实习教学方法尤为重要。在检验科实习的实际教学中,单纯应用以讲授为主的传统教学方法 (LBL)不能适应本学科的特点,很难满足实习教学工作的需要。因此,对临床检验专业实习的教学改革是当前检验医学教育改革的重点。以问题为基础的教学(PBL)联合病例教学法(CBL)模式能有效克服LBL教学法的不足之处,可提高实习生对基础及临床知识的掌握程度和临床实习的积极性,有助于其临床综合思维能力、检验与临床沟通能力、查阅文献资料的能力、灵活运用知识的能力以及科研能力的培养,在PBL联合CBL教学实践中不断探索改进可取得更好的教学效果。

特发性不育患者Y染色体AZF微缺失筛查及表型分析

目的:探讨特发性不育患者Y染色体无精子症因子(AZF)微缺失的发生率及缺失类型与表型的关系。方法:应用多重PCR方法对本院1700例特发性不育患者进行Y染色体AZF微缺失分析。结果:AZF微缺失发生率为6.59%(112/1700),其中AZFc缺失占67.86%(76/112),35例表现为无精子症,31例表现为少精子症;AZFb+c+sY145缺失占17.86%(20/112),AZFa缺失占4.46%(5/112),AZFa+b+c联合缺失占4.46%(5/112),AZFb+c联合缺失占2.68%(3/112),AZFb+c和sY84(AZFa区)缺失占1.79%(2/112),AZFc和sY143(AZFb区)缺失占0.89%(1/112),均表现为无精子症。结论:Y染色体AZFc缺失患者表型多样,AZFa和AZFb缺失均表现为无精症。对特发性不育患者进行Y染色体AZF微缺失筛查很有必要,尤其对于拟行辅助生殖技术助孕的不育患者。

福州地区不孕症患者甲状腺功能情况分析

目的调查不孕症患者甲状腺功能异常的患病率,研究不孕症与甲状腺激素的关系。方法回顾性分析2014年1月到2016年12月来该院就诊的2 974例不孕症患者(研究组)的临床资料,以该院同期健康体检的孕龄期妇女1 356例作为对照组。比较两组人群血清中三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)的水平,并分析不孕症患者中甲状腺异常的患病率。结果不孕组TSH水平高于对照组(P<0.05),而两组FT3和FT4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2 974例不孕症患者甲状腺功能减退(甲减)、亚临床甲减、甲状腺功能亢进(甲亢)、亚临床甲亢和低甲状腺素血症的患病率分别为0.10%、5.01%、0.57%、1.65%、0.27%。结论甲状腺功能异常可能是导致不孕的原因之一,甲状腺功能的筛查有助于不孕症患者的病因诊断。

血清学筛查在高龄孕妇产前诊断中应用价值分析

目的：探讨血清学筛查在高龄孕妇产前诊断中的应用价值。方法回顾性分析2012年1月1日-2012年10月31日行胎儿染色体核型分析的高龄孕妇314例，按预产期年龄分为35～39岁组和≥40岁组；按血清学筛查情况分为血清学筛查低危组、血清学筛查高危组和未做血清学筛查组，分析各组胎儿染色体异常率。结果胎儿染色体异常率4．14％（13/314）。≥40岁组胎儿染色体异常率13．21％（7/53），高于35～39岁组2．30％（6/261）（ P＝0．001）。血清学筛查高危组胎儿染色体异常率7．69％（7/91），高于血清学筛查低危组0（0/64）（ P＝0．022）。结论对高龄孕妇进行血清学筛查，有助于减少介入性产前诊断率。

产前诊断中胎儿性染色体异常及临床分析

目的探讨不同介入性产前诊断指征与胎儿性染色体异常之间的关系。方法对14 680例行介入性产前诊断的孕妇制备胎儿染色体,分析胎儿性染色体异常与产前诊断指征的相关性。结果检出胎儿性染色体异常118例(0.80%),其中数目异常45例(38.14%,45/118),包括47,XXX 16例,45,X 14例,47,XXY 8例,47,XYY 7例;结构异常36例(30.51%,36/118),包括臂间倒位27例,易位2例,X长臂缺失2例,i(Xp)2例,i(Xq)及Yp+各1例;嵌合体37例(31.36%,37/118)。118例中,产前筛查高风险50例,高龄38例,不良孕产史6例,超声异常28例,其中6例合并以上指征≥2个。结论各种介入性产前诊断指征对胎儿性染色体异常的检出均有重要价值。

205例先天性心脏病胎儿妊娠结局分析

目的探讨先天性心脏病(CHD)胎儿的妊娠结局,为产前诊断、咨询提供依据。方法收集2011年1月-2012年12月产前诊断为CHD并随访至妊娠结局的胎儿205例,分析胎儿引产率、继续妊娠者围产儿死亡率、存活患儿无症状存活率。结果 CHD胎儿异常核型检出率为36.7%,合并心外异常者占44.4%;复杂型CHD和合并心外异常均可增加胎儿引产率(P<0.001)及继续妊娠者围产儿死亡率(P<0.05);合并心外异常可降低患儿无症状存活率(P=0.0058)。结论 CHD胎儿异常核型检出率高;CHD病变类型及合并心外异常均是影响胎儿妊娠结局的危险因素,CHD病变类型较是否合并心外异常对胎儿引产及继续妊娠胎儿围产儿死亡率的影响更大。

773例女性外阴阴道念珠菌病菌种分布及药敏结果分析

目的了解我院念珠菌感染特点及耐药性,为临床抗真菌治疗提供病原学依据。方法收集2013年1月-2017年12月我院送检阴道分泌物标本中分离的菌株,采用法国生物梅里埃VITEK-2全自动细菌鉴定分析仪进行鉴定和ATB-Fungus3药敏条进行药敏试验;应用WHONET 5.6软件进行药物敏感性结果的统计分析。结果我院女性外阴阴道念珠菌以白色念珠菌最多,占58.3%,其次为光滑念珠菌,占31.7%,且比例呈上升趋势。白色念珠菌对两性霉素B和氟胞嘧啶的耐药性为0和4.2%,但对康唑类药物的耐药性较高,呈显著上升趋势。光滑念珠菌对常见的抗真菌药物的敏感性在近5年来未见明显改变。结论女性外阴阴道念珠菌病以白色念珠菌和光滑念珠菌为主,白色念珠菌对康唑类药物的耐药性较高,呈明显上升趋势,应引起重视。