283例骨髓增生异常综合征染色体核型分析

目的:探讨染色体核型异常在骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断和预后评估中的作用。方法:采用直接法、短期培养法和RHG显带技术制备染色体,进行核型分析。结果:283例MDS患者中,77例检出染色体核型异常,检出率为27.21%。核型异常包括数目异常和结构异常,发生频率较高的染色体畸变依次为:+8,-20/20q-,-Y,易位型,-7/7q-,+9,-5/5q-。难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)和难治性贫血伴原始细胞增多转化型(RAEB-t)较难治性贫血(RA)检测到更高的异常核型比例。随访78例中有17例转化为白血病,转化率为21.79%。核型异常者及IPSS评分高危组向白血病转化的几率明显高于核型正常者及IPSS低危组(P<0.05)。结论:MDS是一组高度异质性的克隆性疾病,染色体核型分析对MDS的正确诊断、病情监测及预后评估有重要价值。

伴3q异常的急性髓系白血病24例临床分析

目的:研究伴3q异常的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床及实验室特征。方法:采用R带常规显带技术进行染色体检查,对657例AML患者的核型进行分析。结果:在657例AML患者中检出3q异常患者24例,检出率3.7%;在24例患者中,涉及3q21或3q26异常18例(75.0%),其中3q21q26异常11例(45.8%),包括9例t(3;3)及2例inv(3);其余伴3q异常的6例患者,2例为t(1;3),t(2;3)、t(3;7)、t(3;11)及t(3;14)各1例。11例3q21q26异常的AML患者,其中3例从骨髓增生异常综合征转化而来,10例患者血小板正常或增高,骨髓形态学为巨核细胞异常增殖。而在其余7例伴3q21或3q26异常的患者中均未见有血小板增高及骨髓巨核细胞的增殖。24例涉及3q异常的AML患者化疗疗效差,仅4例患者获得短期缓解,中位生存仅6.7个月。结论:AML的3q异常以3q21q26最为常见,且涉及3q异常的AML患者,无论是3q21q26还是其他异常的患者治疗效果差,预后不良。

急性白血病细胞端粒结合蛋白2表达的研究

目的:研究人类白血病细胞株及原代白血病细胞中人端粒结合蛋白2(TRF2)的表达。方法:应用实时定量RT-PCR,检测白血病细胞株及原代白血病细胞中TRF2 mRNA的表达,应用Western Blot,检测TRF2蛋白的表达。结果:T淋巴系白血病细胞株的TRF2表达显著高于骨髓单个核细胞和髓系白血病细胞株。在原代白血病细胞中,M0和M1亚型患者白血病细胞TRF2的表达高于其他各亚型急性髓系白血病(AML)患者。结论:预后差的AML患者和T细胞恶性肿瘤细胞株高表达TRF2,提示TRF2高表达可能和白血病的预后有关。

WT1基因在骨髓增生异常综合征及急性白血病患者中的表达

为了研究WT1基因在骨髓增生异常综合征 (MDS)和急性白血病 (AL)患者中的表达及其与临床预后的关系 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 2 2例MDS和 6 9例AL的WT1mRNA的表达。结果表明 ,WT1mRNA在MDS RA及MDS RAS中低表达 ,阳性率为 10 % (1/10 ) ;在MDS RAEB和MDS RAEB t中高表达 ,阳性率为 91.7% (11/12 ) ,两者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。WT1mRNA在各型急性白血病中均有表达 ,初发和复发急性白血病中WT1mRNA的阳性率 (6 9% )高于缓解患者 (12 .5 % ) (P <0 .0 1)。初发与复发AL的WT1mRNA的相对表达量无差异 ,而MDS RAEB和RAEB t的表达量低于初发AL患者。WT1mRNA阳性的AML患者的化疗缓解率 (4 1% )低于阴性患者 (78% ) ;WT1基因相对表达量≥ 1的AML患者的CR率 (18% )低于 <1的患者 (5 5 % )。结论 :WT1基因在MDS RAEB和MDS RAEB t中的表达明显高于MDS RA和MDS RAS ,动态监测WT1基因的表达可能有助于监测MDS的病情变化。WT1基因表达与否及表达高低与初发AL的预后有关 ;WT1基因是急性髓细胞白血病的一个独立的预后因素。

浙江省杭州地区70例成人血友病患者临床特征及社会状况调查

目的了解杭州地区成人血友病患者的一般情况、临床特点、治疗模式及社会生活状况等情况。方法向患者本人或家属询问有关问题并进行记载,根据病例资料进行回顾性分析。结果 70例成人血友病患者中血友病A 59例(84.3%),血友病B11例(占15.7%);重型患者30例(42.8%),中型患者18例(25.7%),轻型患者22例(31.4%);28例患者有明确家族史(40.0%),25例患者无家族史(35.0%),17例患者家族史不详(24.3%)。有12例患者生育有女儿,成为携带者,只有两组家庭明确表示会告知并进行产前诊断。初中学历28例(40%),小学学历12例(17.1%),高中或中专学历21例(30.0%),大学及以上学历9例(12.8%)。41例患者从事劳动,29例患者无稳定工作或不能从事劳动。每人每年用于因子治疗的自费费用在1~5万。曾发生关节血肿者40例(57.2%),其中累计3组以上关节功能障碍者22例(31.4%),导致关节畸形。有25例患者进行家庭治疗(31.9%),5例进行短期预防治疗。行膝关节置换术5例,康复功能治疗14例。结论杭州地区成人血友病患者存在致残率高、学历低、收入低、花费大、对产前诊断不重视等特点,严重影响工作、婚姻及生活,因此应普及相关知识,开展基因携带者筛查与产前诊断,加大社会支持力度,减少血友病患者出血概率,提高生活质量。

伊马替尼治疗新诊断与重组人干扰素α2b治疗失败的慢性髓性白血病患者疗效比较

目的：回顾性分析和比较伊马替尼治疗新诊断和重组人干扰素α2b （以下简称干扰素）治疗失败的慢性髓性白血病患者的疗效。方法：收集86例应用伊马替尼（每天400mg）治疗的慢性髓性白血病患者的临床资料，其中新诊断患者61例，干扰素治疗失败患者25例；采用R显带技术和实时定量PCR检测细胞遗传学和BCR-ABL融合基因进行疗效分析比较。结果：新诊断组和干扰素治疗失败组治疗6个月时就获得部分细胞遗传学缓解的患者分别为50／61（81.9％）和9／25（36.0％）；两组获得完全细胞遗传学缓解的患者分别为53／61例（86.9％）和17／25例（68.0％），差异有统计学意义（ P＜0.001）；两组患者达到完全细胞遗传学缓解的中位时间分别为10个月（3～34个月）和5个月（1～17个月），差异有统计学意义（ P＝0.001）。新诊断组和干扰素治疗失败组获得完全分子生物学反应分别为43／61（70.4％）和10／25（40.0％），差异有统计学意义（ P＝0.033）。两组患者中有28例是细胞遗传学耐药，新诊断组为14例（22.9％），其中原发性细胞遗传学耐药4例；干扰素治疗失败组为14例（56.0％），均为原发性细胞遗传学耐药。结论：干扰素治疗失败的慢性髓性白血病患者应用伊马替尼治疗，其原发耐药发生率高，治疗6个月和12个月获得最佳反应的患者比例低；提示这些患者应适时更换第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗。

HAA方案诱导治疗老年初发急性髓系白血病20例疗效观察

目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)三药联合(HAA)方案对老年初发急性髓系白血病(AML)的疗效。方法:老年初发AML患者20例,以HAA方案进行诱导化疗,观察其有效率和不良反应。结果:20例老年AML患者中完全缓解(CR)14例(占70%),其中一疗程CR 12例(占60%),部分缓解(PR)2例(占10%),总有效率达80%。结论:HAA方案可以作为一般状况良好的初治老年AML患者的有效治疗方案,其不良反应可以耐受。

WT1基因在急性髓细胞白血病患者中的表达及其意义

目的探讨WT1基因在急性髓细胞白血病(AML)患者中的表达及其与临床治疗和预后的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,检测59例AML患者WT1基因的表达。结果AML患者WT1基因的表达阳性率初发者(73.2%)与复发患者(75.0%)无差异,但均高于缓解患者(10.0%)。WT1基因表达阳性患者的首次化疗缓解率(45%)低于WT1基因表达阴性患者(78%);首次化疗缓解率WT1基因相对表达量≥1的患者(22.2%)低于表达量<1的患者(57.1%)。结论WT1基因可能是AML患者的癌基因,与疾病的预后有一定关系,动态监测WT1基因的表达有助于临床判断预后和疗效。

急性髓细胞白血病染色体核型与疗效的关系

目的探讨染色体核型分组对初发急性髓细胞白血病(AML)缓解率和预后的影响。方法对150例初发AML患者以HAA方案诱导治疗,统计完全缓解(CR)率。并根据SWOG或MRC核型分级标准进行分组,比较不同核型组之间CR率、3年总体生存(OS)率。结果150例患者总CR率为81%。按不同细胞遗传学预后分组,预后良好组、预后中等组与预后不良组的CR率分别为97%,84%和38%;3年OS率预后良好组为59%,预后中等组为45%,预后不良组13%。结论染色体核型是决定患者预后的重要因素,预后良好组的预后明显比其他两组好,预后中等组比预后不良组好。

三氧化二砷诱导MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控研究

为了研究三氧化二砷(As2O3)诱导人类骨髓增生异常综合征难治性贫血伴原始细胞过多型(MDS-RAEB)细胞株MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控机制,采用端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附试验(TRAP-ELISA)检测端粒酶活性;RT-PCR法检测端粒酶逆转录酶(hTERT)、TRF1(TTAGGGrepeatbindingfactor1)、TRF2(TTAGGGrepeatbindingfactor2)、bcl-2、bax等基因mRNA水平的表达;磷脂酰丝氨酸(PS)转位等方法检测细胞凋亡。结果表明:1-8μmol/LAs2O3诱导MUTZ-1细胞凋亡呈时间、浓度依赖关系。在该浓度范围内,As2O3可下调细胞端粒酶活性,且端粒酶活性下调与凋亡细胞阳性率呈明显负相关(r=-0.938,P=0.018)。MUTZ-1细胞经As2O3作用后,hTERT基因mRNA表达下调,并与端粒酶活性变化呈正相关(r=0.783,P=0.022),但As2O3对TRF1及TRF2基因mRNA表达没有明显影响。MUTZ-1细胞端粒酶活性受抑制同时,伴有bcl-2mRNA表达下调及bcl-2/bax比值下降。结论:As2O3可能通过抑制细胞端粒酶活性及hTERT表达,诱导MUTZ-1细胞凋亡。As2O3抑制MUTZ-1细胞端粒酶活性可能是诱导该凋亡机制之一。

53例骨髓增生异常综合征患者WT1基因表达与临床相关性研究

目的:探讨W T 1基因与骨髓增生异常综合征(MDS)发病和病情进展的关系及临床意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测53例MDS患者和10例正常人骨髓中W T 1mRNA表达,并进行半定量分析。结果:MDS患者W T 1mRNA表达阳性率和表达水平均高于正常对照组。W T 1mRNA表达阳性率在MDS-RA和MDS-RA S组,明显低于MDS-RAEB和MDS-RAEB-t组,其表达水平从MDS-RA和MDS-RA S组向MDS-RAEB组和MDS-RAEB-t组逐渐升高。结论:W T 1基因表达与MDS病情发展有关。W T 1基因与疾病进展关系密切,是临床上对MDS病情的高危评估、预测病情变化和动态监测治疗效果及判断预后的重要指标。

T细胞非霍奇金淋巴瘤46例临床分析

非霍奇金淋巴瘤是起源于淋巴结或结外淋巴组织的恶性肿瘤。T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤（T—NHL）具有高度异质性，分类复杂，临床表现各异，早期诊断困难。除少数亚型外，T—NHL侵袭性强，预后差。为进一步提高对T—NHL的认识，我们收集了近年来我院T—NHL患者的临床资料，分析T—NHL的发病构成比、病理分型、临床特征及预后，现报道如下。

HIA方案治疗复发难治性急性髓系白血病2例并文献复习

目的探讨以HIA方案化疗对复发难治性急性髓系白血病的疗效。方法采用以HIA方案治疗复发难治性急性髓系白血病2例,化疗2个疗程。结果 2例均完全缓解。结论 HIA方案对复发难治性急性髓系白血病患者是有效的。

免疫性血小板减少症患者CD19^+CD24^(high)CD27^+及CD24^(high)CD27^+CD38^(high)B调节细胞的表达

目的探讨B调节细胞(Breg)在免疫性血小板减少症(ITP)的表达情况。方法应用流式细胞仪检查ITP患者和健康志愿者(对照组)外周血中D19^+CD24^(high)CD27^+及CD24^(high) CD27^+CD38^(high)细胞。结果 ITP患者外周血CD19^+CD24^(high)CD27^+细胞占CD19^+淋巴细胞百分数低于对照组(P<0.05);ITP患者的CD24^(high)CD27^+CD38^(high)Breg细胞占CD19+细胞的中位数为0.63%。结论 ITP患者存在CD19^+CD24^(high)CD27^+细胞数量减少与功能缺陷,Breg细胞异常与ITP的发生可能有关。

深圳五洲宾馆中庭空调改造

宾馆中庭高41m,顶部为透明拱型玻璃屋顶,周边为客房。原设计中庭3m以上无空调,由于太阳辐射和热气流上升聚集,夏季上部走廊温度高达32℃,客房门锁出现结露现象。改造时在中庭上部加装两台机组,由安装在中庭长边两侧的可调球型风口送风,解决了存在的问题。

8号染色体三体38例临床及实验研究

目的 探讨 8号染色体三体 (8三体 )在血液病尤其是髓系疾病发生、发展中的作用及其预后价值。方法 应用 8号染色体着丝粒探针对 38例染色体核型为 8三体的患者进行荧光原位杂交(fluoresence in situ hybridization,FISH)检测。结果 38例患者中 32例为髓系疾病 (骨髓增生异常综合征、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病等 ) ,占 84 .2 % ,17例单纯的中 8三体患者中 14例为髓系疾病(骨髓增生异常综合征、急性单核细胞白血病等 ) (82 .4 % ) ;髓系疾病 8三体的发生率高于淋系疾病 (5 %比1.3% ) ,而 8三体在急性单核细胞白血病中的发生率明显高于其它急性髓细胞白血病 (6 .1%比 2 .4 % ) ,在慢性粒 -单核细胞白血病中的发生率亦高于其它骨髓增生异常综合征患者 (2 5 %比 13.2 % ) ;17例患者核型为单纯 8三体 ,其它 2 1例同时伴其它异常 ,主要有 t(9;2 2 )、+2 2、t(15 ;17)、+9、+11、i(17q)、+19、+2 1、+12、5 q-、- 15、1q-等 ;FISH检测 10例单纯 8三体患者 ,结果均为阳性 ;10例化疗的急性白血病 ,7例获得缓解 (急性早幼粒细胞白血病 3例 ,急性粒细胞白血病部分分化型、急性单核细胞白血病、急性淋巴细胞白血病大细胞为主型及急性混合细胞白血病各 1例 ) ,3例未获缓解 (急性粒细胞白血病部分分化型?

原发免疫性血小板减少症患者外周血调节性B细胞水平及其与病程和疗效关系的初步研究

调节悱B细胞（regulatory B cell，Breg细胞）是近年术发现的一类具有免疫调节功能的B细胞亚群。研究发现，Breg细胞存系统性红斑狼疮（SLE）、胶原诱导性关节炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病的发病中起重要作用。

小剂量地西他滨治疗较低危骨髓增生异常综合征患者疗效初步观察

目的评价小剂量地西他滨治疗较低危骨髓增生异常综合征（MDs）患者的初步疗效及安全性，探讨MDS相关基因突变的临床意义。方法纳入浙江省4所医院收治的62例较低危MDS患者，治疗分2组，地西他滨组（地西他滨12mg·m-2·d-1，连续5d）和支持治疗组，检测与MDS预后相关的15项基因突变情况。比较两组患者的总体有效率（oRR）和无进展生存（PFS）时间，分析其与基因突变的相关性。结果62例患者中，可评估患者51例，其中地西他滨组24例，支持治疗组27例。与支持治疗组相比，地西他滨组的ORR（66．7％对29．6％，Z2=6．996，P=0．008）和中位PFS时间显著改善（未达到对13．7个月，P=-0．037）。51例患者中20例（39．2％）检测到基因突变阳性，其中4例患者单纯SF381阳性，均在支持治疗组。与基因突变阴性患者相比，16例基因突变阳性（除单纯SF381阳性）患者中位PFS时间显著缩短（9．2个月对18．5个月，P=-0．008），其中地西他滨组8例患者中6例有效，支持治疗组无一例（0／8）有效。地西他滨治疗期间主要不良反应为3-4级粒细胞减少（45．8％），3~4级感染发生率为33．3％（8／24）。结论该研究小系列患者的初步结果表明应用小剂量地西他滨治疗较低危MDS患者可能有效，对于基因突变患者也可获益，且患者耐受，值得临床试验进一步明确其临床意义。