徐列明教授益气健脾法治疗慢性肝病验案举隅

徐列明教授深领东垣之法,擅长从脾论治慢性肝病。今举肝硬化腹水、门静脉高压症、非酒精性脂肪肝、黄疸四则验案详细说明之。

徐列明辨治慢性肝病经验

总结徐列明教授治疗慢性肝病临证经验。认为慢性肝病的治疗要注重疏养肝脏、运脾固中、祛除湿热、活血化瘀,且重视补肾。

桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用观察

桃仁提取物抗ＣＣｌ＿４所致大鼠肝纤维化作用明显，其通过促进Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ型胶原和ＦＮ的降解，显著减少了纤维肝内的纤维间隔，使肝组织结构修复。

桃仁提取物合虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的病理和免疫组化研究

用桃仁提取物合虫草菌丝治疗6例肝炎后肝硬化,作治疗前后腹腔镜检查和肝活检,观察患者肝脏大体形态、组织和超微结构以及免疫组化的变化。发现经治后活化的贮脂细胞多已转为静止状态;部分病例肝窦周围和肝细胞之间沉积的Ⅰ、Ⅲ型胶原、FN和LM减少,因而肝内纤维组织减少;肝细胞间隙中沉积的胶原纤维降解;肝窦毛细血管化受到抑制和逆转。从而多数病例肝细胞变性好转,肝脏质地向正常转化,门静脉高压缓解,肠系膜等处血管曲张度减轻,肝脏色泽转红,镰状韧带水肿消失,腹水消退。

桃仁提取物合虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化的病理及免疫组化学研究

在用桃仁提取物、虫草菌丝治疗肝炎后肝硬化患者三个月获得疗效的基础上,本文对其中6例作了治疗前后肝脏病理学和免疫组化检查.发现治后患者肝脏硬度和色泽多有好转,肠系膜等处血管曲张度减轻,(?)状韧带水肿消失,腹水消退;多数病例肝细胞变性减轻,纤维间隔减少,半数以上病例肝窦周围和肝细胞之间Ⅰ、Ⅲ型胶原、PⅢNP以及FN减少。结果提示,桃仁提取物合虫草菌丝在阻断肝脏纤维组织增生方面有积极意义,因而在肝炎后肝硬化的治疗中具有一定的价值。

桃仁提取物合虫草菌丝对肝炎后肝硬化肝窦毛细血管化的逆转作用观察

桃仁提取物合虫草菌丝对肝炎后肝硬化肝窦毛细血管化的逆转作用观察上海市中医药研究院肝病研究中心（上海２０００３２）徐列明，朱剑亮，刘成，刘平，吕刚，薛惠明，胡义杨，洪嘉禾我们在动物实验取得活血化瘀抗肝纤维化可靠结果的基础上（１），进一步用桃仁提取物合人...

实验性肝纤维化时贮脂细胞的变化及桃仁提取物对其影响

采用免疫组化法检测肝脏石蜡切片中的贮脂细胞(FSC),发现肝纤维化预防对照组和治疗对照组的阳性细胞均明显多于正常大鼠,且以前者为显著。这反映 CCl_4造模初期 FSC 活化后增殖相当明显;当 CCl_4刺激因素去除后,FSC 活化程度减低,增殖减少。桃仁预防组阳性细胞少于预防对照组,提示当 CCl_4刺激时,桃仁提取物在某种程度上抑制了 FSC 活化和增殖;桃仁治疗组各例切片中很难找到阳性细胞,提示桃仁提取物在 CCl_1刺激因素去除后,抑制了 FSC 进一步活化和增殖。推测桃仁提取物抗肝纤维化的作用机制与其对 FSC 的影响有关。

脂肪肝的中药治疗

近年来对脂肪肝的中西医结合研究有较大发展 ,体现在诊断、治疗和实验研究等方面。多为利用西医的诊断方法或造模方法 ,应用中药复方、单味中药或中药成分治疗 ,观察疗效和探讨作用机制。由于脂肪肝的病机特点主要为本虚标实 ,表现为脾气虚弱、肝肾亏损、痰湿内蕴、气滞血瘀 ,涉及肝、脾、肾三脏。从而有利于我们以中西医结合的观点、“辨证”和“辨病”相结合 ,采用专方或基本方加减治疗。这种思路也是国内相当一部分研究者的共识 ,已成为目前国内脂肪肝研究的主流 ,取得了一些可喜的成果。本研究所研究的健脾活血方能显著改善脂肪肝患者的肝脏B超影像 ,治疗后的B超积分较治疗前有显著差异 ,还能减轻和缓解患者的症状 ,改善和恢复肝功能 ,降低腰臀围比值和血中甘油三酯、胆固醇的含量 ,其总有效率显著优于对照组东宝肝泰。实验研究也显示该方能明显减轻CCl4 诱导的大鼠肝细胞脂肪变性程度和炎性细胞的浸润 ,降低血清ALT和AST的活性 ,减少肝脏甘油三酯的含量和使肝脏的SOD活性恢复到正常水平 ,总体疗效优于东宝肝泰。进一步的相关研究还是要在中医理论的指导下 ,结合现代医学对脂肪肝研究的最新发现 ,研制高效的中药制剂 。

桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用观察——免疫组化和胶原代谢的研究

桃仁提取物抗CCl_4造成的实验性大鼠肝纤维化的作用明显,其通过促进Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅵ型胶原和FN的降解,显著减少了纤维肝内由胶原纤维和网状纤维组成的纤维间隔,使肝组织结构修复。

桃仁提取物合虫草菌丝抗肝纤维化的实验研究

本研究旨在证实合用桃仁提取物和虫草菌丝的抗肝纤维化作用,对二者合用对由CCI_4引起的实验性肝纤维化的防治作用进行实验观察,以生理盐水作同期对照。结果表明:HE染色观察合用预防组肝细胞变性较对照组有减轻趋势,治疗组肝细胞仅见少数变性,部分病例恢复正常结构;预防组纤维组织增生较对照组有减轻趋势,治疗组纤维间隔少而薄,与对照组比较(P<0.05);电镜观察预防组肝细胞变性较对照组轻,细胞间隙正常,治疗组少量肝细胞变性,肝窦充盈及枯否氏细胞增生明显;肝羟脯氨酸与肝胶原酶活性较对照组明显改善。由此提示二药具有明确的抑制肝内胶原蛋白沉积和纤维组织增生以及促进纤维化肝脏结缔组织降解作用,其机制除保护肝细胞外,主要与激活胶原酶有关。

改善肝脏微循环障碍的必要性和相关中药的筛选

慢性肝病常伴有肝脏微循环障碍,使得血液流动减慢甚至流量减少,导致门静脉高压。改善肝脏微循环与干预细胞外基质代谢在抗肝纤维化中具有同等的地位。现代医学的微循环障碍与中医学的瘀血含义有相同之处,应用有抗肝纤维化作用的活血化瘀中药或成分能够改善肝脏微循环、降低门静脉高压。介绍了体内外实验研究中药及组分改善肝脏微循环的作用及机制。

重视肝纤维化的治疗

肝硬化的最基础治疗措施,应是抗肝纤维化．我国已有数个经SFDA批准上市的抗肝纤维化中药制剂用于临床．应用中医药开展抗肝纤维化治疗,能使我国肝病研究在国际学术界独树一帜．在抗肝纤维化的临床实践中,我们面临的问题:什么时候开始治疗肝纤维化为宜?抗肝纤维化疗程应多长?病因去除后肝纤维化是否还会进展?转氨酶正常的带病毒者是否需要抗肝纤维化治疗?抗肝纤维化与其他疗法的关系?本文围绕这些问题加以述评,认为肝纤维化治疗愈早愈好,需长期坚持; 肝纤维化可不受病因影响,主动进展;转氨酶正常的带病毒者要注意治疗肝纤维化;抗病毒治疗联合抗肝纤维化治疗可提高疗效．

中医药抗肝纤维化疗效评价的探索

我国在利用中成药治疗肝纤维化方面已走在国际前列。建议从抗肝纤维化的近期疗效、长期疗效和症状改善疗效3个方面开展评价,并介绍了笔者探索应用肝脏弹性测量值评价中成药抗纤维化的临床疗效,以5年生存率评价长期疗效,以及采用"中医证候评定量表"评价症状改善疗效的实践结果,显示出中成药扶正化瘀胶囊/片抗肝纤维化的临床疗效显著。建议配合血清学诊断模型,开展前瞻性的长期随访和对长期积累的大样本、大数据作分析,以完善抗肝纤维化疗效评价方法。

肝纤维化或肝硬化“正虚血瘀”中医病机的临床观察和研究

本文提出的肝纤维化/肝硬化的"正虚血瘀"中医病机已被学术界接受,病机中"血瘀"的阐述比较明确,但是有关"正虚"的阐述则比较笼统,未能阐明正虚的具体表现,因此较难指导临床以进一步提高疗效。本文综述了课题组近年来为解答这一问题开展的临床观察和研究的结果。明确指出肝纤维化/肝硬化患者"正虚血瘀"病机中,"正虚"的具体表现是脾气虚弱和肝肾阴虚,因阴精虚损使疾病进展,致"虚损生积"导致肝硬化;进而提出在临床应用活血化瘀药的同时,需根据证候表现采用健脾益气或补益肝肾之法,尤其要重视及早养阴柔肝以延缓或逆转疾病的进展。

《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)》解读

由中国中西医结合学会肝病专业委员会撰写的《肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)》(以下简称"新指南")已正式颁布。相较于2006年颁布的旧指南,新指南内容更贴近临床,推出16条证据等级较高的推荐意见。新指南中新增了肝纤维化的病理机制一节,诊断部分肯定了无创诊断肝纤维化技术的优势,治疗部分强调了病因治疗和抗肝纤维化治疗并重的原则并主要推荐了若干中成药及中药方剂,疗效评估部分转达了肝纤维化领域对于"逆转"肝纤维化或肝硬化定义的主流观点,新增了有关疗程、停药与随访的建议,最后提出了4个需要重视并改进的问题。

如何适应中国的特点进一步开展肝纤维化研究

中国肝纤维化的专业研究,邕于20世纪70年代末、80年代初,在韩经寰[1]、韩德五[2]和王玉润[3]等老一辈中、西医专家的带领下,引进"肝纤维化"的概念,依仗得天独厚的中医药宝库,运用当时国内拥有的先进研究手段,如电子显微镜、腹腔镜等,在临床和动物实验两个领域研究中药复方及单味中药有效成分抗肝纤维化的疗效,并从胶原蛋白的合成代谢尤其是分解代谢以及免疫功能改变等方面探讨抗肝纤维经的机制[4].

肝纤维化中医药治疗和评价

肝纤维化，指的是肝脏在修复过程中，肝脏内细胞外基质．特别是胶原蛋白的过度沉积所致的一种病理变化，表现为肝窦周围的纤维化（肝窦毛细血管化）和肝小叶之间及小叶内纤维间隔的形成。如果纤维间隔分割包绕肝小叶．形成大量假小叶．同时伴有肝细胞结节状再生和血管改建，则为肝硬化。因此肝纤维化与肝硬化的关系．是纤维组织增生在肝内沉积由量变到质变的过程，

扶正化瘀胶囊的后续研究

扶正化瘀胶囊在2002年经国家SFDA批准为抗纤维化中药新药上市。这些年我们对该药不断进行后续研究。在临床严格按照药物的适用范围治疗慢性肝炎肝纤维化以外，开展了该药对肝硬化并发症的疗效观察；应用基础的进一步实验研究涉及的面则较宽，从对肝纤维化模型大鼠肝脏细胞凋亡和门静脉高压的影响，到用以治疗肾纤维化和肺纤维化。