导向大黄素脂质体治疗急性出血坏死性胰腺炎的实验研究

本文报道用自制的大黄素脂质体在实验性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的动物模型中作导向治疗的研究。实验依据是大黄素经丙谷胺和脂质体包裹后注入动脉,结果其在胰组织中的浓度显著高于单纯大黄素,大鼠在胆胰管内注射5％牛磺胆酸钠造成AHNP后,随机分为脂质体治疗组(PE组)、善得定治疗组(S组),大黄素治疗组(E组)和生理盐水对照组(Na组)。另外还设立了假手术组(P组)以及正常对照组。治疗均于造模后15min经腹主动脉给药。观察指标包括腹水、血清脂肪酶和淀粉酶、胰腺病理及死亡率。结果示治疗3小时后,各治疗组血清和腹水酶水平均较Na组有显著差异。6小时后PE组的酶水平较E组有显著差异。病理改变方面,PE组的病变亦明显较轻。死亡率的比较亦示PE组的效果最好(62.5％比87.5％)。本文讨论中提出PE治疗,特别是动脉内给药有明显效果,同时指出所用的脂质体制剂并未引起任何毒副作用,说明磷脂酶A,对胰腺细胞并无毒性反应。

核因子-κB在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用

目的 探讨校因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）在重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤发病机制中的作用。方法 66只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、SAP组、PDTC（二硫代氨基甲酸吡咯烷）预处理组三组。SAP模型采用5％的牛磺胆酸钠1ml/kg胰胆管内逆行注射方法建立。PDTC预处理组在建立SAP模型前1h腹腔内注射PDTC 100ml/kg。后两组分别在3、6、12h三个时相点将动物处死后（各10只）,留取肺组织。应用SP免疫组化方法检测SAP肺组织NF-κB表达情况,运用RT-PCR的方法检测肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1mRNA的表达,并测定肺组织湿/干比值作为肺损伤的指标。结果 SAP组肺组织湿/干比值除3h与正常组相比无差异外,其余各组与正常对照组之间有显著性差异（P<0.05）,肺组织内可见NF-κB活化的中性粒细胞浸润,且肺组织TNFα、IL-6、ICAM-1mRNA表达增加。PDTC预处理组肺组织湿/干比值明显降低,NF-κB活化的中性粒细胞明显减少,TNFα、IL-6、ICAM-1 mRNA表达水平显著降低。结论 SAP时存在肺损伤,肺组织NF-κB活化并通过促进TNFα、IL-6、ICAM-1mRNA的表达而参与肺损伤。

抑酸药物的评价及其维持治疗

消化性溃疡(PU)的发病机制主要是粘膜的局部防御和损伤因子的不平衡,幽门螺杆菌(HP)在PU发病中的地位正日益受到重视,其确切机制仍有待进一步研究。现代对PU的治疗主要着眼于减少胃酸分泌和(或)加强粘膜保护因素这两方面。本文就当前使用的抑酸药物和维持治疗问题作一番评述。影响壁细胞分泌胃酸的受体共有5种:乙酰胆碱、组胺、胃泌素、前列腺素和生长抑素,后二者有抑酸分泌的作用。自70年代初,H_2受体拮抗剂(H_2RA)

提高重症急性胰腺炎的诊治水平

临床上常见的急性胰腺炎多数为轻型,其病理基础为胰腺细胞的单纯水肿,极少有坏死病灶。重型者较少见,其发生率约占胰腺炎总发病率的10％,但近年来有增高趋势。作者曾收集20年中的坏死性出血性胰腺炎经外科手术、病理活检或尸体解剖证实共40例,死亡率高达60％。

急性重症胰腺炎的诊断进展

<正> 急性胰腺炎,在临床上根据其严重程度,可分为轻型和重型两大类,前者在诊断和治疗上均无困难。一般疗程1～2周,病员多于1月内恢复,胃肠胰功能亦恢复正常。重型又称急性重症胰腺炎,习惯上常称急性出血环死型胰腺炎(AHNP)。但根据我院张圣道等报道139例重症病人手术时取材资料作病理检查示59.71％属坏死型.23.02％属出血坏死型,9.35％为脓肿型及3.60％为坏疽型_~[1],故以急性坏死型胰腺炎(ANP)称之似较更妥。过去一般认为急性重症胰腺炎(ASP)的病变总是弥漫性胰腺受累,张氏的手术发现,头体尾均受累者占54.4％,其次为体尾占25.7％,少数仅累及体部(5.9％),头部(5.14％),头体部(5.14％)及尾部(3.7％)。了解这一情况对正确理解ASP的影像学发现以及作出正确诊断非常重要。临床上常见的急性胰腺炎,多数为轻型,即单纯水肿型.重型者属较少见.

急性重症胰腺炎的治疗进展

急性重症胰腺炎(ANP)的诊断一旦确立后就应外科手术治疗还是内科治疗?这争论已持续摇摆多年。现在的看法是“综合治疗体系”。有条件者危重病人的抢救应在ICU中进行。 一、目前外科治疗的现状 目前的看法,胰腺坏死未感染的病人作非手术治疗,成功率高达85％以上,对坏死有感染者经积极治疗而病情继续恶化者立即手术,否则尽可能作后期手术,待感染病变局限后达到一次引流手术获得痊愈。对“阻塞性胆源性胰腺炎”及“胰腺脓肿穿破致腹膜炎”者应立即手术。

老年消化道疾病的诊治特点

老年性疾病的诊断与治疗与普通人群相比，有其不同的特点，因此其诊治思维逻辑也不尽相同，除了考虑疾病本身的表现外，还需兼顾机体衰老脏器功能退化、临床反应差异、社会家庭和环境影响和治疗个体化等诸多因素，现择数种在老年人中有特征的消化系疾病为例，扼要阐明其诊治的特殊性。

科学用药胰腺炎 快快乐乐过新年

春节是中华民族最隆重、最富有民族特色的传统节日,也是亲戚朋友团聚的好时机。在此,本刊特别提醒广大读者朋友,在欢乐喜庆、好吃好喝的同时,一定要注意防止“节日病”的发生。急性胰腺炎就是最常见而且后果比较严重的“节日病”。为了防范于未然和解决不时之需,我们特别约请国内著名的消化疾病防治专家,专门撰写了胰腺炎的治疗和用药方面的文章,希望能给大家更多切实的帮助。 祝读者朋友顺利度过一个欢乐、祥和、健康、安全的春节。

大黄素与善得定对重症胰腺炎胰缺血的影响及机制

目的：研究重症胰腺炎（ａｃｕｔｅｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ－ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＡＨＮＰ）胰组织血流的变化和二十碳烯酸类产物的异常代谢，探讨大黄素和善得定对这些指标的影响。方法：以牛磺胆酸钠诱发大鼠ＡＨＮＰ模型、计算机化血流仪测定胰组织动态血流变化、放免法测定血前列腺素Ｅ２（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２，ＰＧＥ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＦ１α，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）、血栓素Ｂ２（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅＢ２，ＴＸＢ２）等。结果：ＡＨＮＰ初期胰组织血流显著降低；与非治疗组相比，大黄素组胰组织血流降低被显著阻遏；善得定组在发病前即因给药而胰组织血流降低，但发病后胰组织血流降低值较之于非治疗组显著减轻。非治疗组ＴＸＢ２显著增高，发病６ｈ达假手术组的４．５倍；６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α与ＰＧＥ２则呈下降趋势。大黄素或善得定组上述二十碳烯酸类异常代谢明显被纠正。病理组织学评分及电镜超微结构观察示给药组腺细胞坏死表现等显著轻于非治疗组。药物治疗两组１２ｈ的生存率显著高于非治疗组。结论：大黄素或善得定可显著改善ＡＨＮＰ初期胰缺血。

生长抑素类似物对急性胰腺炎时胰腺细胞凋亡的作用机制

目的 探讨（ 生长抑素类似物） 善宁治疗小鼠急性胰腺炎时对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｂａｘ ，ｐ５３ 的影响‘．方法 以ｃａｅｒｕｌｅｉｎ 诱导ＣＤ１ 小鼠急性胰腺炎模型， 并应用ＴＵＮＥＬ 染色、免疫组化ＳＰ 技术等检测胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因Ｂａｘ ，Ｐ５３ 的蛋白表达以及善宁治疗后对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因Ｂａｘ ，Ｐ５３ 蛋白表达的影响．结果 ＨＥ 染色观察到胰腺组织中典型的细胞凋亡形态学特征：细胞核固缩及凋亡小体形成． ＴＵＮＥＬ 结果显示非治疗组胰腺炎诱导后５ ，１４ ｈ 胰腺细胞凋亡指数显著低于善宁治疗组（ Ｐ＜ ０－０１） ． 免疫组化显示正常胰腺组织未见凋亡调控基因Ｂａｘ ，ｐ５３ 的表达，善宁治疗组治疗后５ ，１４ ｈ 胰腺细胞Ｂａｘ 染色阳性率明显高于非治疗组（ Ｐ＜ ０－０１） ，而非治疗组和善宁治疗组５ ，１４ ｈ 的胰腺细胞ｐ５３ 染色阳性率无显著差别．结论 善宁治疗急性胰腺炎的机制之一可能是诱导损伤的胰腺细胞凋亡以减轻炎症反应，而且该细胞凋亡机制可能与凋亡调控基因Ｂａｘ 的表达有关而与ｐ５３ 的表达无关．

大黄素治疗急性胰腺炎胰腺EGF基因的变化

目的探讨大黄素治疗大鼠急性胰腺炎前后胰腺组织细胞因子表皮生长因子(EGF)mRNA的表达、DNA合成及总蛋白含量以及它们相互之间的关系,试图阐明大黄素治疗急性胰腺炎的作用机制。方法以腹腔注射雨蛙肽诱导大鼠急性胰腺炎模型,并于大黄素治疗前、后6,24,48,72,96h处死大鼠。应用RT-PCR技术检测胰组织EGF mRNA表达,同位素体外掺入法测定胰腺组织DNA合成及Lowry's法测定胰腺组织总蛋白含量。结果正常胰腺组织、胰腺炎6h均未见EGF mRNA表达。胰腺炎诱导后24h～96h均可检测到EGF表达,大黄素治疗后48h其表达明显增强。同时胰腺组织总蛋白含量、DNA合成在胰腺炎诱导后48h,72h时分别下降,而大黄素治疗后96h胰腺组织总蛋白质、DNA合成均明显增加。结论大黄素治疗急性胰腺炎的作用机制可能是通过诱导胰腺组织细胞因子EGF基因表达增强,增加胰组织DNA合成和蛋白含量,加速胰腺组织的再生和修复。

生长抑素及Octreotide对急性胰腺炎胰腺细胞凋亡的作用机制

目的 :探讨生长抑素 (SS)及其类似物 (Octreotide)治疗小鼠急性胰腺炎对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因 bax、p5 3的作用。方法 :以雨蛙肽诱导 CD 1小鼠急性胰腺炎模型 ,并应用细胞凋亡原位标记检测(TU NEL)染色、免疫组化技术等检测胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因 bax、p5 3的蛋白表达 ,以及生长抑素及其类似物治疗后对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因 bax和 p5 3蛋白表达的影响。结果 :HE染色见胰腺组织中典型的细胞核固缩及凋亡小体形成。 SS治疗后 1小时及 Octreotide治疗后 5、14小时胰腺细胞凋亡指数显著高于非治疗组 1、5和 14小时各时间点 (P均 <0 .0 1)。正常胰腺组织未见凋亡调控基因 bax、p5 3的表达 ,SS治疗后1小时胰腺细胞 p5 3染色阳性率明显高于非治疗组 ,P<0 .0 1,而非治疗组和 SS治疗组 1小时的胰腺细胞 bax染色阳性率无显著差异 ;Octreotide治疗后 5、14小时胰腺细胞 bax染色阳性率明显高于非治疗组相应时间点 ,P均 <0 .0 1,而非治疗组和 Octreotide治疗组 5、14小时的胰腺细胞 p5 3染色阳性率无显著差异。结论 :生长抑素及其类似物治疗急性胰腺炎的相同机制之一可能是诱导损伤的胰腺细胞凋亡以减轻炎症反应 ,但前者诱导胰腺细胞凋亡机制可能与凋亡调控基因 p5 3的表达有关而与 bax的表达无关 ;

大鼠急性坏死型胰腺炎病理特征评定方法的研究

目的 以大鼠胆源性胰腺炎模型为对象 ,比较国外相关的评分标准 ,探讨这一实验模型合理、准确的病理学评定方法。方法 4 8只SD大鼠分善宁 (16只 )、对照 (2 1只 )和假手术 (11只 )不同处理组 ,胰胆管内注射牛磺胆酸钠诱发大鼠急性坏死型胰腺炎 ,参照Schmidt等普通病理学评分标准并加以改进 ,结合电镜超微结构观察等 ,评定不同标准的病理组织学评分的准确性。结果 急性坏死型胰腺炎大鼠解剖时见大量红色腹腔渗液 ,最多者达体重的 6 % ;光镜下见胰腺组织明显出血、腺细胞坏死 ;小叶破坏 ,结构紊乱 ,小叶间隔大量红细胞 ;肝脏、心脏、肺和肾脏也出现组织充血、出血等。不同处理组的 4项组织学评分标准显示Schmidt方法不能显示组间出血的严重程度 ,炎症、水肿、坏死 3项过于繁冗。以高倍镜下间隔红细胞数平均值和分级评分比较 ,组间出血显示显著性差异。结论 1)腹腔大量红色渗液、胰腺组织出血坏死、微血管内微血栓形成和胰外多器官损伤等是这一模型的特征 ;2 )在简化Schmidt评分标准中水肿、坏死、炎症等 3项和出血指标以及间隔红细胞数和分级统计的基础上 ,作者提出新的标准 ,以更为准确合理地评定大鼠急性坏死型胰腺炎的病理组织学特征。

体液中表皮生长因子水平变化与消化性溃疡愈合的关系

目的 了解表皮生长因子 (EGF)与消化性溃疡的发生、愈合之间的关系 ,探讨溃疡病的可能发生与愈合机理。方法 采用放免法检测成人与儿童消化性溃疡患者溃疡病不同时期血清、胃液和唾液EGF含量 ,并与胃炎患者及正常健康对照组作了比较。结果 消化性溃疡患者在溃疡活动期时 ,唾液、胃液中的EGF水平明显低于慢性胃炎组 ;在溃疡愈合期时 ,唾液、胃液、血清中的EGF水平升高 ,尤为胃液更为明显。结论 消化性溃疡患者存在EGF的分泌异常 ,EGF分泌水平的变化与消化性溃疡的发生与愈合有一定的关系。

核因子-κB在重症急性胰腺炎肝损伤中的作用研究

目的 探讨核因子 κB(nuclearfactor kappaB ,NF κB)在重症急性胰腺炎 (SAP)肝损伤发病机制中的作用。方法 38只健康雌性Wistar大鼠随机分为SAP组 ,PDTC(二硫代氨基甲酸吡咯烷 )预处理组及正常组3组。SAP模型经胆胰管内加压注射 5 %牛磺胆酸钠溶液 0 .1ml/10 0 g完成。PDTC预处理组在建立SAP模型前 1h腹腔内按 10 0mg/kg体重注入PDTC。建模后 3、6、12h 3个时间点将大鼠处死 ,血样检测天冬氨酸转氨酶 (AST) ,留取肝组织苏木精 伊红染色下观察肝组织受损情况 ,应用SP免疫组化法检测SAP肝组织NF κB ,用RT PCR的方法检测肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白介素 6 (IL 6 )、细胞间粘附分子 1(ICAM 1)mRNA的表达。结果 SAP肝组织苏木精 伊红染色未见明显的肝细胞坏死和肝细胞凋亡出现。PDTC预处理组与未处理组未见差别。SAP组AST明显升高 ,与正常组相比有显著性差异 ,PDTC预处理后各时间点AST均较未处理组下降。正常肝组织偶见NF κB活化的肝细胞 ,在SAP肝组织可见肝细胞NF κB活化。经PDTC预处理后肝组织NF κB活化的阳性肝细胞数与未经PDTC处理者相比明显减少。SAP时肝组织TNF α、IL 6、ICAM 1mRNA的表达明显增加 ,经PDTC预处理后相应各时间点均降低。但SAP肝组织ICAM 1mRNA各时间点均无明显改变。结?