新药时代200例B细胞慢性淋巴增殖性疾病患者的临床特征及预后

目的:探讨新药治疗时代B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPD)患者初诊时的临床特征及新药治疗对疗效和生存的影响。方法:回顾性分析2015年4月至2021年8月间就诊的200例B-CLPD患者的临床和实验室特征,分析在含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、以利妥昔单抗为基础的免疫治疗及单纯化疗等不同治疗方案下患者的临床疗效和生存情况。并行单因素分析和多因素分析影响患者生存的预后因素。结果:200例患者中男性119例(59.5%),女性81例(40.5%),男女比例约1.5∶1,中位确诊年龄61(30-91)岁。200例患者亚型分布为CLL/SLL 51例(25.5%),FL 64例(32.0%),MCL 40例(20.0%),MZL 30例(15.0%),LPL/WM 10例(5%),B-CLPD-U 5例(2.5%)。102例(51.0%)患者以淋巴结肿大为主要临床表现,32例(16.0%)患者合并有B症状。CLL/SLL患者中Binet A期12例(23.5%)、Binet B/C期39例(76.5%),其他亚型患者Ann Arbor或Lugano分期I-II期29例(20.9%),Ⅲ-Ⅳ期110例(79.1%)。58例接受含BTK抑制剂治疗的患者有43.1%(25/58)获得CR,ORR为87.9%(51/58),97例以利妥昔单抗为基础治疗的患者有40.2%(39/97)获得CR,ORR为62.9%(61/97),14例接受单纯化疗的患者仅7.1%(1/14)获得CR,ORR为28.6%(4/14)。所有患者3年OS率和PFS率分别为79.2%和72.4%。MZL、CLL/SLL、FL、WM患者的3年OS率分别为94.7%、87.7%、86.8%和83.3%,而MCL患者的3年OS率仅为40.6%,明显低于上述其他亚型(P<0.05)。含BTK抑制剂治疗的患者中位OS为20.5个月,3年OS率为97.4%,以利妥昔单抗为基础治疗的患者中位OS为18.5个月,3年OS率为90.7%;单纯化疗的患者中位PFS为4个月,1年OS率为52.7%,单纯化疗组的PFS、OS与前两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,合并贫血、乳酸脱氢酶升高、β2-微球蛋白升高、存在脾脏肿大对OS有显著影响(P<0.05),乳酸脱氢酶升高对PFS有显著影响(P<0.05);多因素分析结果显示,合并贫血(P<0.05)和乳酸脱氢酶升高(P<0.05)是患者生存的独立预后不良因素。结论:B-CLPD是一类临床异质性较大的疾病,合并贫血和乳酸脱氢酶升高是评估患者生存不良的预后因素,新药时代BTK抑制剂和新型免疫治疗可以改善患者的生存和预后。

老年2型糖尿病患者贫血的临床特征与影响因素分析

目的研究老年2型糖尿病患者贫血的发生状况和分布特点,分析老年2型糖尿病患者贫血发生的影响因素。方法选取2019年1月~2021年6月在福建省老年医院内分泌科接受诊治的年龄≥65岁的2型糖尿病患者231例作为研究对象,分析患者的性别、年龄等一般资料,血常规、血生化、贫血相关检查,骨密度等实验室检查,以及吸烟史、糖尿病病程等既往病史。根据血红蛋白水平分为贫血组(134例)和非贫血组(97例),贫血组男87例,女47例,按不同性别对贫血患者的发生情况和影响因素进行统计学分析。结果贫血程度以中度贫血为主,红细胞形态以正细胞性和单纯小细胞性贫血为主。男性贫血组白蛋白(ALB)和甘油三酯(TG)水平均低于非贫血组(P<0.05),血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清铁蛋白(SF)的水平及吸烟史和糖尿病病程≥10年的患者比例均高于非贫血组(P<0.05)。女性贫血组TG和血清Ca^(2+)水平均低于非贫血组(P<0.05),而血Scr水平、骨密度减低和糖尿病病程≥10年的患者比例均高于非贫血组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,SF>200μg/L是男性2型糖尿病患者贫血发生的独立危险因素(P<0.05);Scr>133μmol/L、糖尿病病程≥10年是女性2型糖尿病患者贫血发生的独立危险因素(P<0.05)。结论影响老年2型糖尿病患者贫血因素复杂多样,血Scr和SF水平升高,糖尿病病程≥10年是该人群发生贫血的独立危险因素,应得到重视。

急性髓系白血病中医证型与Dkk-3、Wif-1基因甲基化水平相关性研究

目的:研究急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)患者不同中医证型与焦磷酸测序法检测的Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,比较不同证型Dkk-3和Wif-1基因甲基化水平与AML患者生存时间的差异,为AML中医辨证分型提供参考依据及评估预后。方法:选取45例2020年6月-2021年6月福建中医药大学附属人民医院血液病科门诊或住院初诊AML患者(病例组)和20例缺铁性贫血患者(对照组),比较焦磷酸测序法检测的两组Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平差异,并比较组内气阴两虚证、瘀血痰结证、毒热炽盛证三种不同证型与Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化水平的关系,并以AML患者死亡或随访终点(1年)为终止时间点,比较各证型患者的生存时间差异。结果:AML患者中气阴两虚证者最多,瘀血痰结证者次之,毒热炽盛证者最少,各中医证型与性别、FAB分型、骨髓原始细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05),但不同中医证型患者年龄的差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化表达水平均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)。各证型AML患者Dkk-3基因甲基化表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);各证型AML患者Wif-1基因甲基化表达水平的差异有统计学意义(P<0.05),气阴两虚证患者的表达水平最高,瘀血痰结证次之,毒热炽盛证最小。对AML患者进行随访,中位随访0.3~24个月,中位生存时间为(11.80±6.29)个月,各个证型患者总体生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AML患者的Dkk-3、Wif-1基因甲基化阳性率较无恶性血液病患者高,Dkk-3、Wif-1基因甲基化可能与AML发病有相关性。AML患者中医证型与Wif-1基因甲基化表达有相关性,气阴两虚证、瘀血痰结证患者的Wif-1甲基化表达明显高于毒热炽盛证患者,其可能可以作为AML中医辨证分型的参考指标。各中医证型AML患者生存时间的差异无统计学意义(P>0.05),今后应采用大样本、多中心的临床试验来进一步验证中医证型与生存时间的相关性。

雷公藤内酯醇通过抑制SMYD3对骨髓瘤细胞凋亡及基质金属蛋白酶-9基因表达的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)抑制组蛋白甲基化酶SMYD3对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:采用MTT法检测不同浓度(10、20、40、80、160 nmol/L)TPL作用不同时间(24、48、72 h)对RPMI8226细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测不同浓度(40、80、160 nmol/L)TPL作用48 h后RPMI8226细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR检测SMYD3和MMP-9基因的mRNA表达水平;Western blot法检测组蛋白H3K4me2,H3K4me3的甲基化水平。结果:TPL能够明显抑制RPMI8226细胞的增殖活性,且随作用时间延长及药物浓度增高,细胞增殖抑制率明显升高(P<0.05);不同浓度TPL作用RPMI8226细胞48 h后,随着药物浓度的增高,细胞凋亡比例逐渐增加,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(r=0.974,P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,不同浓度TPL作用RPMI8226细胞48 h后,随着药物浓度的增高,SMYD3的mRNA相对表达水平呈浓度依赖性下降,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(r=-0.882,P<0.05);siRNA-SMYD3转染RPM I8226细胞48 h后,siRNA-SM YD3组与空白对照组比较MMP-9的mRNA相对表达水平明显下降,与80nmol/L的TPL作用一致;Western blot结果显示,不同浓度的TPL作用RPM I8226细胞48 h后,随着药物浓度的增高,组蛋白H3K4me2和H3K4me3的甲基化水平呈浓度依赖性下降,分别与空白对照组比较,差异均有统计学意义(r=-0.971,r=-0.985,P<0.05);siRNA-SMYD3转染RPMI8226细胞48 h,组蛋白H3K4me2和H3K4me3的甲基化水平也明显下降,分别与siRNA阴性对照组、空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TPL对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖具有明显的抑制作用,并可诱导细胞凋亡,其机制与抑制SMYD3,调控组蛋白H3K4甲基化和MMP-9基因转录激活有关。

小型农田水利工程运行管护中的主要问题和建议

近年,国家对小型农田水利工程建设的投入逐年增多,如何保证工程建后的正常运行与管护并持续发挥工程效益,已经成为当前亟待研究解决的问题。在分析当前小型农田水利工程管护中存在问题的基础上,提出了相应的建议。

DNA甲基化介导miR-203/CREB1信号调控对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨DNA甲基化介导miR-203/CREB1信号途径的调控对多发性骨髓瘤细胞增殖、侵袭和凋亡等生物学行为的影响。方法:采用重亚硫酸氢盐测序法定量检测多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞株中miR-203的甲基化水平;实时荧光定量PCR检测miR-203的表达水平;应用5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预RPMI 8226细胞建立去甲基化模型;转染miR-203模拟物(mimic)构建miR-203过表达细胞;采用CCK-8法、Transwell、流式细胞术分别检测RPMI 8226细胞增殖、侵袭和凋亡;采用双荧光素酶报告实验验证miR-203与CREB1的靶向作用关系;Western blot检测CREB1的蛋白表达水平。结果:RPMI 8226细胞miR-203启动子区存在高甲基化且低表达,去甲基化可以诱导表达;去甲基化作用可以抑制RPMI 8226细胞增殖及细胞侵袭能力,促进细胞凋亡,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。miR-203过表达组的细胞增殖抑制作用、细胞侵袭能力、凋亡率与去甲基化作用组相当。双荧光素酶报告实验证实,CREB1是miR-203的直接作用靶点;去甲基化作用通过上调miR-203抑制CREB1蛋白的表达水平,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-203甲基化沉默导致CREB1表达上调是维持多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞恶性生物学行为的重要原因。

急性白血病细胞系中SFRP基因启动子甲基化及去甲基化诱导表达的研究

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)基因家族启动子CpG岛异常甲基化状态与急性白血病(AL)发生发展的关系,以及DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)去甲基化诱导SFRP基因表达作用的可能机制。方法:采用甲基化特异性PCR检测不同AL细胞系(Molt-4、Jurkat、HL-60和NB4)和不同浓度5-Aza-CdR作用下Jurkat细胞系中SFRP1、SFRP2、SFRP4和SFRP5基因启动子区的甲基化状态,采用实时荧光定量RT-PCR检测SFRP1、SFRP2、SFRP4和SFRP5 mRNA表达,采用半定量RT-PCR检测DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA表达。结果:在正常人细胞中不存在SFRP基因的甲基化。SFRP1、SFRP2和SFRP5基因在HL-60、NB4、Molt-4和Jurkat细胞系中均呈完全甲基化状态;SFRP4基因在NB4、Molt-4和Jurkat细胞系中完全甲基化,在HL-60细胞系中则部分甲基化。5-Aza-CdR可逆转SFRP1、SFRP2、SFRP4和SFRP5基因的高甲基化状态,并能够下调DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA水平,诱导SFRP基因恢复表达。结论:在AL细胞系中,SFRP1、SFRP2、SFRP4和SFRP5基因出现高甲基化,与AL的发生密切相关,可能成为AL新的基因标志物。5-AzaCdR通过抑制DNMT表达,逆转SFRP基因的甲基化状态,恢复其表达。

雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤细胞凋亡及组蛋白H3K4甲基化的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇(TPL)对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖、凋亡和组蛋白H3K4甲基化的影响。方法:以人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226为研究对象,在不同浓度(10、20、40、80、160 nmol/L)TPL中共培养不同时间(24 h、48 h、72 h)后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western blot法检测组蛋白H3K4me2、H3K4me3的甲基化状态,实时荧光定量RT-PCR分析组蛋白甲基化酶SMYD3和组蛋白去甲基化酶LSD1的表达水平。结果:TPL对RPMI8226细胞有明显的增殖抑制作用,呈剂量和时间依赖性(P<0.05);TPL对RPMI8226细胞有明显诱导凋亡的作用,并且随着TPL作用浓度的增加,细胞凋亡比例逐渐增加(P<0.05);同时TPL还可以诱导RPMI8226细胞周期阻滞于G_2/M期;TPL以浓度依赖性降低组蛋白H3K4me2、H3K4me3的甲基化水平(P<0.05,P<0.01),并抑制SMYD3和上调LSD1的表达(P<0.05)。结论:TPL可抑制RPMI8226细胞增殖、引起细胞周期阻滞于G_2/M期,并诱导其凋亡;通过抑制组蛋白甲基化酶SMYD3和增强组蛋白去甲基化酶LSD1的表达,降低组蛋白H3K4me3和H3K4me2的甲基化水平,这可能是TPL诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡和抗肿瘤作用的机制之一。

恶性血液病细胞系分泌型卷曲相关蛋白基因启动子CpG岛甲基化状态的检测及意义

为了研究分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)家族基因启动子CpG岛的甲基化状态,探讨SFRP基因启动子区CpG岛的异常甲基化状态与恶性血液病发病机制的可能联系,采用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)的方法检测了9种恶性血液病细胞系及正常人外周血单个核细胞中SFRP基因启动子区的甲基化状态。结果显示:9种恶性血液病细胞系中SFRP1、2基因启动子区均呈高甲基化状态,CA46、HL60和U937细胞中的SFRP4基因以及U266细胞中的SFRP5基因启动子区呈部分甲基化状态,其他细胞系SFRP4、5基因启动子均呈完全甲基化状态。正常人外周血单个核细胞中SFRP1、2、4、5基因启动子区均呈非甲基化状态。结论:SFRP基因启动子区异常甲基化模式与恶性血液病的发生密切相关。SFRP基因启动子区的甲基化状态有可能成为恶性血液病新的分子诊断标记物。

雷公藤内酯醇通过CHOP/BCL-2内质网应激途径诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡

目的:探讨雷公藤内酯醇对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡的影响及机制。方法:应用不同浓度(40、80和160 nmol/L)的雷公藤内酯醇作用于RPMI8226细胞不同时间(24、48和72 h)或联合转染CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)siRNA处理细胞,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测CHOP和BCL-2的mRNA表达,Western blot检测CHOP和BCL-2的蛋白表达。结果:不同浓度(40、80和160 nmol/L)的雷公藤内酯醇作用于RPMI8226细胞不同时间(24、48和72 h)后,各浓度组细胞活力随药物浓度的升高和作用时间的延长呈逐渐降低趋势。不同浓度的雷公藤内酯醇作用于RPMI8226细胞48 h后,各浓度组细胞的凋亡率逐渐升高(P<0.05),各组细胞CHOP的mRNA和蛋白表达水平逐渐上调,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),而BCL-2的mRNA和蛋白表达水平随药物浓度的升高而逐渐下调,组间比较差异亦均有统计学意义(P<0.05)。浓度为80 nmol/L的雷公藤内酯醇联合CHOP siRNA转染的作用下,RPMI8226细胞中CHOP的表达被抑制,细胞凋亡率与转染对照组比较显著下降(P<0.05);同时CHOP的mRNA和蛋白表达水平较转染对照组显著降低(P<0.05),而BCL-2的mRNA和蛋白表达水平较转染对照组显著升高(P<0.05)。结论:雷公藤内酯醇可通过内质网应激途径诱导人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡,其机制与调控CHOP/BCL-2信号通路有关。

农民用水户协会建设经验与体会

英国政府赠款实施的"面向贫困人口的农村水利改革项目",旨在项目区建立和完善农民用水户协会,加强对农村小型水利设施的管理。项目以农民用水户协会建设为主线,包括政策研究与宣传、能力建设、用水户协会示范与推广、监测评价等内容。项目实施4年来,取得了节约用水、提高灌溉效率等效果。

国内外食品安全的经济学机理及研究动态——基于供应链分析的视角

以安全食品供应链为主线,在介绍农户农药使用和新技术采纳的相关研究的基础上,对加入安全变量的成本函数的调整和召回机制对企业影响的研究进行了梳理。在零售商与运输商的垂直整合问题上,主要涉及所有权结构优化理论和整个供应链的领导者理论;而对农户与加工企业的关系,详细说明了农户与加工企业契约约束下的农民组织稳定性的研究方法。

货币国际化与股票市场发展的互动影响实证研究

本文采用面板数据对美国、英国、日本货币国际化与各自国家的股票市场发展程度进行实证研究,得出货币国际化与股票市场的发展之间是良性互动的。人民币国际化意味着人民币出入境更加地自由和灵活,国内外资本市场对人民币的利用会更加广泛,资本项目开放程度的加深也将扩大境外资本进入中国资本市场的途径和规模,从而加速中国股票市场的国际化程度。

民族地区民营经济发展制度研究——以四川凉山彝族自治州为例

本文以政府意识形态偏好模型为基点,利用凉山州数据对模型进行检验,发现凉山州政府的偏好收敛于国有经济的发展,而这种意识形态偏好将决定凉山州的制度安排偏向于发展国有经济,从而找到了民族地区民营经济发展严重滞后的根本原因。但由于民族地区的人文环境较为复杂,因此,在进行制度变迁时需要注意相关的问题。

转型期中国劳动力市场几个重要问题解读——基于就业研究文献述评的视角

基于能反映中国劳动力市场深层次问题、具有开创性研究以及成为进一步研究方向等标准的考量,作者筛选了比较典型的相关文献进行解读,提炼出四个值得深思的重要问题:中国城乡劳动力市场的分割与融合,社会关系网络在转型期就业中的重要性,中国经济发展战略区域划分的就业现象和政策冲击对就业影响的审视等。最后,文章指出关于中国劳动力市场的进一步研究应该反映中国改革的逻辑。

我国农民用水户协会的运行形态及其思考

全国农民用水户协会发展迅速,但组织形态及运行方式各异,尤其在农业水费计收上,如水费构成、水价制定、水费收取主体及水费收取程序各不相同,协会在工程管理、用水管理及水费计收等方面所处的地位和发挥的作用差别也较大。水费计收是农业灌溉及用水户协会运行中非常重要的一个环节,也最能体现用水户协会的地位、作用及运行形态。从用水户协会水费计收的视角,结合其水资源条件,将用水户协会进行分类,并通过典型案例对不同类型的用水户协会进行了研究。

高剂量阿糖胞苷化疗致角膜上皮损伤1例

1病例资料患者男,40岁,因"咽痛伴发热10天"于2019年7月29日收入我院血液科。入院查血常规:WBC 99.5×10^9·L^-1,RBC 1.53×10^12·L^-1,Hb 47 g·L^-1,Plt 25×10^9·L^-1;外周血分类可见幼稚细胞,比例为9%。骨髓穿刺检查示:骨髓增生极度活跃,粒系占29.5%,红系占0.5%,原单+幼单核细胞占44.5%,原粒+早幼粒细胞占24%,淋巴细胞占4%,巨核细胞1个。

组建农民用水户协会应注意的问题

近几年国家对农田水利建设的重视和有关政策的支持,使农民参加用水户协会建设的积极性日益高涨,农民用水户协会发展迅速,并积累了不少的经验。同时,由于目前关于农民用水户协会的理论研究和政策制定还不够完善和具体,对用水户协会的前期调查研究工作基础较弱,对基层干部和群众的宣传培训也还不够,有些用水户协会运行质量不够理想,影响其长期运行和发展。通过对近年用水户协会组建与运行的实践分析,提出用水户协会组建过程中应注意登记注册,并应该拥有独立的财务,健全的机构;用户水协会的规模也应适度。

民营经济发展与民族经济成长互动机制构建

从民营经济产业结构的现状分析中,得出民营经济为进一步拓展其发展空间,可更多地关注第一产业。而民族区域产业结构则显示,农牧业仍占较大比重,并且生产方式落后、效率低下;劳动力主要集中于第一产业,从民族劳动者的结构分析来看,这部分劳动力在很大程度上为民族劳动者,而各种因素又加大了城镇化转移民族劳动者的难度。结合民营经济产业结构现状和民族经济的两大特点,以民族劳动者为切入点,构建民营经济发展与民族经济成长的互动机制,最终实现民族区域经济成长以民族劳动者为主体。

董事会特征、机构投资者持股与商业银行治理

本文以2003～2010年的上市商业银行为样本,研究了商业银行董事会特征和机构投资者持股对商业银行的公司治理效应。实证结果表明,在全样本下商业银行董事会的治理作用不明显,而机构投资者却有很好的治理效应。在以独立董事比例为依据的分组样本中,对于低独立性样本,独立董事和机构投资具有互补效应;对于高独立性样本,独立董事和机构投资者呈相互替代的关系。在以机构投资者持股比例为依据的分组样本中,无论是在低机构样本组中还是高机构样本组中,商业银行独立董事和机构投资者之间都呈互补关系。