LC-MS法结合化学计量学法探讨发酵时间对六神曲中化学成分的影响

目的采用LC-MS法结合化学计量学分析法探究不同发酵时间六神曲中葫芦巴碱、没食子酸、原儿茶酸、原儿茶醛、隐绿原酸、苦杏仁苷、香草酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、东莨菪内酯、阿魏酸、紫云英苷、槲皮素、槲皮苷、异绿原酸B、木犀草素、芹菜素的含量,并筛选差异性标志物。方法该药物的分析采用Hypersil GOLD C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃。采用主成分分析(PCA)对六神曲进行分类和评价,再借助正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)法筛选出差异性标志物,并通过聚类热图进行区分。结果发酵过程中,葫芦巴碱、原儿茶醛、苦杏仁苷、芦丁、金丝桃苷、东莨菪内酯、紫云英苷质量分数呈下降趋势,没食子酸、原儿茶酸、香草酸、木犀草素、芹菜素质量分数呈上升趋势,隐绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、槲皮素、槲皮苷、异绿原酸B质量分数存在波动;PCA结果显示,不同发酵时间六神曲可聚类为4个发酵阶段;OPLS-DA结果表明,原儿茶酸、苦杏仁苷、金丝桃苷、东莨菪内酯、阿魏酸、异绿原酸B为差异性标志物;以18种已知化学成分、6个差异性标志物含量为指标,分别进行聚类热图分析,聚类结果一致。结论该方法稳定可靠,可用于区分不同发酵时间六神曲。

三棱、醋三棱化学模式识别

目的对三棱、醋三棱进行化学模式识别分析。方法UPLC-MS法测定对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛、山柰酚、芦丁、咖啡酸、阿魏酸、对香豆酸、原儿茶酸、香草醛、香草酸、芒柄花素的含量,分析采用Hypersil GOLD色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm);流动相0.1%甲酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.30 mL/min;柱温30℃;电喷雾离子源;负离子检测;多反应监测模式。再通过层次聚类分析、差异性分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析寻找醋炙前后差异性成分。结果三棱、醋三棱聚为2类。差异成分为原儿茶酸、阿魏酸,醋炙后两者含量升高(P<0.01)。结论三棱、醋三棱化学成分存在差异,原儿茶酸、阿魏酸可作为三棱醋炙前后质量评价的关键性指标。

与三棱“功效-毒性-物质基础”相关的化学成分、制备工艺和质量控制研究进展

目的:为进一步开展与三棱功效、毒性相关的制备工艺和质量控制研究提供参考。方法:对近年来国内外发表的三棱化学成分、制备工艺和质量控制研究的相关文献进行整理、归纳和总结。结果:芒柄花素、山萘酚、阿魏酸、对香豆酸、香草酸等是三棱的主要成分和活性成分,是三棱发挥功效的主要物质基础。文献报道三棱具有生殖毒性,但关于其毒性的物质基础缺乏相应的研究;同时,对于三棱主要活性部位总黄酮的制备工艺研究均以提取率为指标,尚未发现有富集纯化方面的研究;另外,三棱质量控制方法主要包括总黄酮含量测定、指纹图谱分析、标准物质含量测定、生物效价测定等,但应用上均有局限性。目前关于三棱化学成分、功效和毒性的研究都是孤立的,彼此之间缺少关联性。结论:建立适应三棱特点的"功效-毒性-物质基础"并行的制备工艺研究体系和质量控制模式,有利于提高三棱临床用药的安全性、有效性和合理性。

论半仿生提取法内涵

中医与西医都是医学,虽然哲学基础不同,但研究对象和研究目的相同,在一定层次上的具有可通约性。中药制剂与西药制剂的理论体系和产生模式不同,中药现代化不能完全套用西药的模式。半仿生提取法针对复方的药效物质并不是一个或数个有效单体,大部分药效物质未知的现实,既重视中药药效物质基础的研究,更重视中药药效学评估体系的建立,是中药药效物质提取的新方法,为实现"中药现代化"提供了一种新思路。半仿生提取法在发展中不断完善。

基于“效-毒”相关模式的柴胡注射液质量研究与思考

目的通过评价柴胡注射液质量现状和开展指纹图谱研究,为提升本品的质量标准、保证药品的安全性和有效性及开展柴胡注射液"效-毒"物质基础研究提供依据。方法依据现行卫生部部颁标准,采用气相色谱法测定不同厂家及批次柴胡注射液的糠醛含量;比较不同厂家及批次柴胡注射液特征指纹图谱的差异。结果不同厂家及批次的柴胡注射液糠醛含量有不同程度的差异;柴胡注射液指纹图谱在19 min前所含色谱峰的数目和峰面积上存在显著差异。结论目前柴胡注射液的糠醛含量基本符合现行标准要求,方法可用于测定不同来源的柴胡注射液色谱指纹图谱,但有必要进一步加强柴胡注射液的毒性物质基础研究,为构建"效-毒"关联评价的柴胡注射液综合质量控制体系奠定基础。

复方蟾酥镇痛巴布膏提取工艺的研究

目的:优选复方蟾酥镇痛巴布膏的提取工艺。方法:以延胡索乙素、总生物碱和醇浸膏提取率为指标,采用正交试验法对复方蟾酥镇痛巴布膏的提取工艺进行优选。结果:延胡索粉碎成粗粉,与其他药材加入60%乙醇提取2次,第一次加12倍量溶剂,第二次加10倍量溶剂,每次提取1 h为最佳提取工艺。结论:确定的工艺合理,有效成分提取率高。

截留相对分子质量1000的超滤膜优选半夏白术天麻汤方药半仿生法提取药材组合方式

目的截留相对分子质量≤1 000提取物,优选半仿生法提取半夏白术天麻汤方药的较佳方药组合方式。方法将方中6味中药排列组合成15组,用优选的半仿生法工艺条件提取,以天麻素、甘草次酸、总黄酮、高效液相色谱总面积、相对分子质量≤1 000提取物为指标进行综合评判。结果 6个指标综合评价值以ABCD为最大。结论半夏白术天麻汤方药以半夏、天麻、茯苓、橘红、白术与甘草合并提取为佳。

磁共振/光声双模态分子影像探针的研究进展

多模态成像技术可以对同一生物体进行多方面的成像,克服单一成像的局限性,是一种非常有前景的生物医学成像方法。磁共振/光声(MR/PA)双模态分子探针结合MRI和光声成像的特点,突破原有成像研究限制,拓宽成像技术的应用范围。本文对MR/PA双模态分子探针类别以及临床应用前景进行综述。

基于“效-毒”相关的Q-marker合理辨识与科学控制

有效性、安全性和可控性是药品的三大基本属性且相互联系与依托。中药"效-毒"二重性不仅是中药药性的有机组成部分,属于中药的根本属性;而且因其"多成分、多效应、多靶点、配伍应用、长期用药"等中医药特点,导致中药的可控性极端复杂,单一或多个化学成分检测无论是从质量专属性、活性与功效关联度还是毒性与安全性控制等方面都难以保证中药的质量,再加上基原、产地、采收、贮藏、提取等中药固有因素和炮制与配伍应用等中医习惯用法等方面的影响,致使中药质量控制也因此成为制约中医药现代化、国际化和中医药产业发展的关键因素和技术瓶颈。根据刘昌孝院士提出的中药质量标志物(Q-marker)的概念,本研究选择有毒中药吴茱萸为模式药物,开展基于"效-毒"关联评价的Q-marker合理辨识与科学控制研究,为临床合理、安全用药提供质量控制保证。

外场教学改革的实践与探讨

任职教育是以培养受训对象岗位任职能力为核心的高等教育,随着我院办学转型工程的不断深入,如何强化学员实践能力的培养,满足其岗位任职能力的需求已成为外场教学研究的主题。外场教学改革必须以部队岗位需求为核心,以"三贴近"为牵引,确立工程实践能力培养目标,并以此为依据进行外场教学的改革。

浅析影响中药超临界CO_2萃取的因素

目的探讨影响中药超临界CO2萃取的因素,确定最佳考察因素及其水平。方法查阅国内外文献资料进行整理和归纳。结果影响因素有萃取压力、萃取温度、萃取时间、CO2流量、药材粒度、改性剂、解析压力、解析温度。结论应根据研究对象、目标萃取物及超临界设备的性质和特点选择最佳考察因素及适宜水平。

半夏白术天麻汤物质基准HPLC指纹图谱及多成分定量分析

目的建立半夏白术天麻汤的HPLC指纹图谱,并同时测定7种成分(天麻素、甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、异甘草苷、白术内酯Ⅲ、甘草次酸)的含量,旨在为半夏白术天麻汤的质量控制提供依据。方法采用Inert Sustain C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)对其进行分离,采用乙腈-水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长254 nm,柱温30℃。建立18批半夏白术天麻汤样品的HPLC指纹图谱,并进行相似度评价,对共有峰进行归属和指认,测定指认出的成分含量。结果18批样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.983;共标定25个共有峰,其中2个来自半夏,1个来自天麻,6个来自白术,6个来自橘红,2个来自茯苓,5个来自甘草,另外3个共有峰不能明确其来源。通过对共有峰进行指认,发现8号峰为天麻素,14号峰为甘草苷、15号峰为柚皮苷,16号峰为橙皮苷,19号峰为异甘草苷,21号峰为白术内酯Ⅲ及25号峰为甘草次酸。7种成分的含量测定结果分别为天麻素2.1933~5.0626 mg/g、甘草苷0.1220~0.2867 mg/g、柚皮苷7.3165~15.8486 mg/g、橙皮苷0.1301~0.3928 mg/g、异甘草苷0.1733~0.4524 mg/g、白术内酯Ⅲ0.2361~0.7849 mg/g、甘草次酸0.0180~0.0372 mg/g。结论所建立的半夏白术天麻汤HPLC指纹图谱及定量测定方法,稳定性、重复性均较好,可为半夏白术天麻汤质量控制和评价提供参考。

基于指纹图谱的马黛茶中多酚类物质组纯化工艺

目的优选大孔树脂分离纯化马黛茶中多酚类物质组分最佳工艺条件。方法采用高效液相色谱法建立马黛茶指纹图谱,以绿原酸和高效液相色谱指纹图谱共有峰的总有效成分洗脱率为指标,筛选最佳型号树脂、上样条件和洗脱条件。结果以D101型大孔树脂为分离载体,样品液浓度为0.10 g·mL^(-1),树脂吸附量为生药1.5 g·g^(-1),先用4倍量水洗脱除杂质,再用4倍量70%乙醇梯度洗脱,纯化后提取物对绿原酸的洗脱率达82.83%,对总有效成分的洗脱率72.48%,高效液相色谱指纹图谱相似度大于0.98,成分均衡回收。结论 D101型大孔树脂纯化马黛茶中多酚类物质组的工艺简便可靠,可用于规模化生产。

舰载机调运作业安全评价研究

针对以往舰载机调运作业安全以定性分析为主,无法给出各个影响因素重要性程度的问题,采用定量分析的思想,对影响其安全的诸多因素,如人员因素、管理因素、装备因素和环境因素进行调研分析,构建调运作业结构模型和判断矩阵。通过对各影响指标的重要性程度进行比较分析,得到各影响因素所占的权重。研究结果表明,人员是舰载机调运作业安全中最重要的因素,其次是管理因素和装备因素,环境因素影响最小。

喷气偏流板装置腐蚀损伤特点及防护措施研究

目的研究喷气偏流板的腐蚀损伤。方法以喷气偏流板装置结构特点入手,通过对腐蚀的分类及产生原因分析,研究了喷气偏流板装置的腐蚀损伤特点。结果冷却面板存在连接处的剥蚀、面板内部海水流道点蚀和防滑涂层高温腐蚀等三种腐蚀情况,运动执行机构在各连接处容易发生缝隙腐蚀。结论提出了喷气偏流装置在生产加工和日常使用维护中的腐蚀防护措施。

CT检查床位置对图像质量和辐射剂量影响的实验研究

目的:探讨胸部CT扫描过程中检查床位置偏离中心定位时床位高低对辐射剂量及图像质量的影响。方法:对仿真人体模型胸部在7个不同检查床高度进行扫描,对比偏离中心程度与扫描参数、图像质量、辐射剂量间的差异。结果:从最低床高至最高床高,管电流时间乘积、CTDIvol与DLP不断下降,与检查床高度呈线性负相关关系(P<0.001),Pearson相关系数分别为管电流时间乘积(r=-0.98)、CTDIvol(r=-0.977)、DLP(r=-0.974)。不同检查床位置图像的CT值与标准CT值偏差具有统计学差异,上胸气管旁(F=35.37,P=0.00)、上胸背部(F=72.15,P<0.001)、中胸心脏(F=4.06,P=0.014)、中胸背部(F=72.46,P<0.001)、下胸肝脏(F=3.15,P=0.036)、下胸背部(F=19.23,P<0.001)。在上胸背部、中胸背部、下胸背部,当检查床位置偏离中心越大时与标准CT值偏差越大。检查床位置越低时CT值比标准CT值越小,检查床位置越高时CT值比标准CT值越大。上胸背部(F=9.28,P<0.001)、中胸背部(F=4.13,P=0.014)、腹部背部(F=4.37,P=0.011)的图像噪声在检查床位置偏离中心时具有统计学差异,且随检查床从最低到最高依次增大,在检查床位置最高时达到最大值。结论:检查床位置的高低对辐射剂量及图像质量会产生不同程度的影响,位置偏高对CT值测量和图像质量的影响较大,位置偏低会导致辐射剂量增加。

山楂提取物的质量标准研究

目的研究山楂提取物的质量控制方法。方法通过薄层色谱法、滴定法、紫外分光光度法和高效液相特征色谱法对山楂提取物进行质量控制研究。结果薄层色谱中供试品与对照药材在相同的位置上显相同颜色斑点。滴定法测得有机酸含量大于15%,紫外法测得总黄酮含量大于8%。高效液相特征图谱呈现5个色谱峰,各色谱峰与参照物峰的相对保留时间在规定值的±5%范围内。结论该研究建立的方法可用于山楂提取物的质量控制。

基于中药整合药理学平台的“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的作用机制研究

目的构建“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的“中药(药对)-成分-靶标-通路”的分子机制网络,探讨“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的作用机制。方法通过中药整合药理学平台,采用中药整合药理学分析手段对“半夏-柴胡”药对进行研究,采用基因本体数据库进行基因GO功能分析,采用京都基因和基因组百科全书通路数据库(KEGG)进行通路富集分析。结果共筛选出“半夏-柴胡”药对活性成分103个,中药活性成分的预测靶标共291个,“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的候选靶标基因149个。GO分析富集到基因功能主要有蛋白激酶活性(protein kinase activity)、蛋白质结合(protein binding)、GTP酶活性(GTPase activity)等,KEGG富集通路有神经系统、内分泌系统、趋化因子信号通路等代谢通路。结论“半夏-柴胡”药对可通过多靶点、多途径发挥治疗胃炎的作用,为相关处方的进一步开发提供理论数据。

半夏白术天麻汤4种方法≤1000Da小分子混合物对高血压大鼠血管紧张素Ⅱ、一氧化氮和内皮素含量的影响

目的比较半夏白术天麻汤不同提取方法对大鼠血浆中一氧化氮、血管紧张素Ⅱ和内皮素含量的影响。方法选用高血压大鼠,随机分为正常对照组、空白对照组、半仿生酶组(Semi-Bionic Enzyme Extraction,SBEE)、半仿生组(Semi-Bionic Extraction,SBE)、水提组(Water Extraction,WE)、醇提组(Alcohol Extraction,AE),分别灌胃相应提取液,每鼠每天1m L(浓度2.83g·m L^(-1))。喂养4W,分别测定血清中一氧化氮、血管紧张素Ⅱ和内皮素含量。结果4种方法提取液均可提高模型大鼠血清中一氧化氮含量,降低模型大鼠血清中血管紧张素Ⅱ和内皮素含量;差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论经过4周的喂养,半夏白术天麻汤四种方法提取液均可提高模型大鼠血清中一氧化氮的含量,降低血清中血管紧张素Ⅱ和内皮素的含量,加入酶解过程的SBEE提取方法效果显著。