长链非编码RNA GC1靶向微小RNA-551b-3p抑制食管癌的作用及分子机制研究

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)鸟苷酸环化酶1(GC1)对食管癌的影响,并探讨其靶向微小RNA-551b-3p(miR-551b-3p)的分子机制。方法建立食管癌荷瘤裸小鼠模型,随机分为GC1、miR-551b-3p上、下调组及其对应对照组与模型组共9组,每组8只。末次给药次日处死裸小鼠,称取瘤体质量,计算抑瘤率;取肿瘤组织检测LncRNA GC1、miR-551b-3p基因表达水平和细胞周期因子(CyclinD1)、p21、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x(Bax)基因与蛋白表达水平;观察肿瘤组织病理改变;采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率;采用双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA GC1与miR-551b-3p的调控关系。另取人食管癌细胞株Eca109分为9组,每组3个复孔,其中基因干扰组命名同上,另设置空白组,培养48h后观察细胞LncRNA GC1、miR-551b-3p基因表达水平、形态学改变、凋亡率、CyclinD1、p21、Bcl-2、Bax基因与蛋白表达水平。结果动物实验:与模型组和相应对照组比较,GC1上调组与miR-551b-3p下调组瘤体质量、CyclinD1和Bcl-2基因与蛋白表达水平均上升,抑瘤率、细胞凋亡率、miR-551b-3p基因、p21和Bax基因与蛋白表达水平均下降;GC1下调组与miR-551b-3p上调组瘤体质量、CyclinD1和Bcl-2基因与蛋白表达水平均下降,抑瘤率和细胞凋亡率、miR-551b-3p基因、p21和Bax基因与蛋白表达水平均上升;GC1上调组LncRNA GC1基因表达水平上升,GC1下调组LncRNA GC1基因表达水平下降(P<0.05)。与转染野生型GC1的腺病毒载体相比,转染突变型GC1的腺病毒载体的miR-551b-3p荧光素酶相对活性上升(P<0.05)。细胞实验:LncRNA GC1和miR-551b-3p基因表达水平、细胞形态学改变与凋亡率、CyclinD1、p21、Bcl-2、Bax基因与蛋白表达水平变化趋势均与动物实验相同。结论下调LncRNA GC1、上调miR-551b-3p表达水平均可抑制食管癌进展,且下调LncRNA GC1可靶向上调miR-551b-3p,并降低CyclinD1和Bcl-2活性、上升p21和Bax活性。

miR-140-3p靶向CXCL8对食管鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的探究miR-140-3p靶向白介素8(CXCL8)对食管鳞癌(ESCC)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法将ESCC细胞系EC109细胞分为:miR-NC组(转染miR-NC)、miR-140-3p组(转染miR-140-3p mimic)、miR-140-3p+CXCL8-NC组(细胞共转染miR-140-3p mimic和pcDNA-NC)、miR-140-3p+CXCL8组(细胞共转染miR-140-3p mimic和pcDNA-CXCL8),未做任何处理的EC109细胞记为NC组。双荧光素酶报告基因实验验证miR-140-3p、CXCL8的关系;qRT-PCR检测人EC109细胞和正常人食管鳞状上皮细胞系Het-1A中miR-140-3p表达;Western blot检测Het-1A、EC109细胞CXCL8蛋白以及上皮间质转化(EMT)相关蛋白水平;CCK8法检测EC109细胞活力;流式细胞术检测EC109细胞凋亡率;Transwell检测EC109细胞侵袭以及迁移细胞数量。结果在EC109细胞中CXCL8呈高表达,miR-140-3p呈低表达;与NC组、miR-NC组相比,miR-140-3p组EC109细胞OD 450值、迁移、侵袭细胞数量、神经型钙粘附蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CXCL8蛋白水平显著下降(P<0.05),EC109细胞凋亡率、miR-140-3p水平、上皮钙粘附素(E-cadherin)蛋白水平显著升高(P<0.05),而上调CXCL8减弱了过表达miR-140-3p抑制EC109细胞增殖、迁移、侵袭、EMT及促进其凋亡的效果;miR-140-3p负向调控CXCL8表达。结论miR-140-3p通过下调CXCL8抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭。

磁共振弥散加权成像对中晚期食管癌放化疗疗效的评估价值

目的探讨磁共振弥散加权成像技术在中晚期食管癌放化疗疗效中的评估价值。方法随机纳入2021年9月至2022年12月期间在南阳市中心医院行根治性放化疗的32例中晚期食管癌患者,于放化疗前后实施MRI及DWI扫描,根据实体肿瘤疗效评价结果分为缓解组和未缓解组,比较两组放化疗前后ADC值、肿瘤最大径、ADC值变化率及肿瘤最大径变化率有无差异。计量资料比较采用t检验,使用ROC曲线分析各参数对于中晚期食管癌患者放化疗疗效的评估价值。结果共32例接受放化疗的中晚期食管癌患者,缓解组25例,未缓解组7例。放化疗前,缓解组的ADC值、ADC值变化率大于未缓解组,但差异无统计学意义(P>0.05);放化疗结束后,缓解组的ADC值高于未缓解组,肿瘤最大径小于未缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);所有患者治疗后的ADC值均较治疗前增高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,放化疗后的ADC值达到2.540×10^(-3)/(mm^(2)·s^(-1))时为最佳阈值,此时可以诊断食管癌患者在放化疗后达到缓解,其敏感度为72.0%,特异度为71.4%,ROC曲线下面积为0.791。结论磁共振弥散加权成像对评估中晚期食管癌患者放化疗效果有重要价值,其中放化疗后的ADC值可较为精准地预测其疗效。

复方苦参注射液联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

目的观察复方苦参注射液联合放化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。方法将62例晚期NSCLC患者随机分成两组,对照组采用紫杉醇+卡铂或顺铂方案化疗;治疗组化疗方案同上,同时给予复方苦参注射液治疗。对两组中有适应证者均适时加用放疗。治疗2个周期后评价两组的近期疗效、生存质量及毒副反应,比较两组的1年生存率。结果治疗组近期疗效优于对照组,但无统计学差异(P>0.05);毒副反应较对照组明显减轻,生存质量明显改善(P均<0.05);随访1年生存率明显升高(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合放化疗能提高临床疗效,减轻化疗不良反应,改善患者生存质量,延长生存期。

地榆升白片治疗改良EOF方案化疗后骨髓抑制的疗效观察

目的:观察地榆升白片防治晚期胃癌患者化疗后骨髓抑制的疗效及不良反应。方法:初治晚期胃癌患者80例采用表阿霉素+奥沙利铂+5-FU(CIV)方案(即改良EOF方案)化疗,随机分为试验组40例,采取改良EOF方案化疗同时联合地榆升白片治疗;对照组40例,仅采用改良EOF方案化疗,观察化疗期间两组白细胞的变化、粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)使用量及继发感染情况。结果:试验组在化疗期间有10例(25%)Ⅲ度以上白细胞下降,对照组有18例(45%)Ⅲ度以上白细胞下降,两组相比差异有统计学意义(P<0.05),粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)使用量及继发感染率均下降。结论:地榆升白片防治改良EOF方案化疗骨髓抑制疗效好,且安全性高,值得临床推广应用。

心理社会干预对肝癌患者焦虑抑郁治疗依从性及社会功能的影响

目的 探讨心理社会干预对肝癌患者焦虑抑郁情绪、治疗依从性及社会功能的影响.方法 将72例肝癌患者按随机数字表法分为两组,各36例.对照组采取常规护理方法进行干预,观察组采取心理社会干预方法,于干预前及干预6个月末比较两组焦虑自评量表、抑郁自评量表、社会功能缺陷筛选量表评分及治疗依从性.结果 干预6个月末两组焦虑自评量表、抑郁自评量表、社会功能缺陷筛选量表评分均显著低于干预前（P〈0.01）,观察组焦虑自评量表、抑郁自评量表、社会功能缺陷筛选量表评分均显著低于对照组,且治疗依从率（94.44%）显著高于对照组（55.56%）（P〈0.01）.结论 心理社会干预可有效改善肝癌患者的焦虑抑郁情绪,增强其社会功能,促进患者的疾病转归.

化疗配合平消胶囊对晚期非小细胞肺癌疗效观察——附28例临床报告

目的 探讨平消胶囊配合EMMP方案化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法 总结1997年到 2 0 0 1年资料共 12 8例 ,治疗组 5 8例 ,对照组 70例 ,两组间具有可比性。治疗组在EMMP化疗同时口服平消胶囊 ,观察疗效 ,毒性及生存率。结果 治疗组有效率为 6 7 2 % ,对照组为 4 2 9% (P <0 0 5 ) ,血液学毒性治疗组轻且恢复快 (P <0 0 5 ) ,治疗组 2年生存率高于对照组 (P <0 0 5 )。结论 平消胶囊配合化疗可显著提高疗效 ,降低化疗毒性反应 ,提高生存率 ,是有效的辅助用药。

DNA-PKcs介导多药耐药恶性胶质瘤细胞化疗抗性及分子机制

目的:观察DNA依赖的蛋白激酶的催化亚单位(DNA-PKcs)对多药耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性的影响,探讨其介导化疗抗性的分子机制。方法:采用siRNA技术构建DNA-PKcs基因表达沉默的人胶质瘤U251细胞株;采用Western blotting法检测U251细胞(U251细胞)、多柔比星(ADM)耐药的U251细胞(U251/ADM细胞)和DNA-PKcs基因表达沉默的多柔比星耐药的U251细胞(U251/ADM/siDNA-PKcs细胞)中DNA-PKcs蛋白表达水平;采用CCK8法检测3组细胞增殖活性;采用Western blotting法检测3组细胞中多药耐药性1(MDR1)、报告基因质粒pNF-κB/p6、总Akt蛋白、pAkt/T308和pAKT/S473蛋白表达水平。结果:U251/ADM细胞DNA-PKcs蛋白表达水平明显高于U251细胞和U251/ADM/siDNA-PKcs细胞(P<0.01);ADM、紫杉醇(PTX)和吉西他滨(GEM)对U251/ADM/siDNA-PKcs细胞的半数抑制浓度(IC50)值较U251/ADM细胞明显降低(P<0.01);U251/ADM/SIDNA-PKcs细胞中pAKT/S473、pNF-κB/p65和MDR1蛋白表达水平均明显低于U251/ADM细胞(P<0.05),而两者总Akt和pAkt/T308蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DNA-PKcs能明显增强多重耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性,其作用机制与pAKT/S473和pNF-κB/p65表达上调,诱导MDR1表达有关。

黄岑苷对宫颈癌细胞株HeLa的放射增敏作用

目的:探讨黄岑苷对宫颈癌细胞株He La的放射增敏作用及机制。方法:MTT法检测不同浓度黄岑苷对He La细胞的活力抑制能力,并计算IC50筛选实验药物浓度;克隆形成实验检测放射组与联合组在不同照射剂量下细胞的放射增敏作用;流式细胞术检测单药组、放射组与联合组的细胞周期变化;Western blot检测不同组细胞中Akt、p-Akt、Bad和p-Bad的蛋白水平。结果:黄岑苷呈浓度依赖性抑制He La细胞的活力,IC50为43.65 mg/L,采用20%IC50浓度8 mg/L进行放射增敏实验。克隆形成实验结果显示8 mg/L黄岑苷联合放射治疗可使生存曲线左移,D0、Dq值显著小于放射组(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示黄岑苷阻滞He La细胞于G2/M期。联合组细胞中p-Akt和p-Bad的蛋白水平均显著高于其它各组(P<0.05)。结论:黄岑苷对He La细胞具有放射增敏作用,其机制可能与其阻滞细胞于G2/M期和活化PI3K/Akt信号通路有关。

恩度联合含顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察恩度(重组人血管内皮抑制素)联合含顺铂化疗方案治疗晚期非小胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法对48例晚期NSCLC患者给予GP(21例)、NP(7例)、DP(20例)方案化疗,并联合静滴恩度7.5 mg/m2,化疗至少2个周期。按实体瘤疗效评价标准评价近期疗效。结果 48例均完成2个化疗周期,部分缓解15例,疾病稳定25例,疾病进展8例,有效率为31.25%,临床受益率为83.33%。本组中位无进展生存时间为6.2个月,与NSCLC病理分型、初治与复治、化疗方案无关(P均>0.05)。发生白细胞下降35例(其中Ⅲ～Ⅳ度17例),血小板下降25例(其中Ⅲ～Ⅳ度9例),Ⅲ～Ⅳ度贫血1例,Ⅲ～Ⅳ度呕吐3例,Ⅰ～Ⅱ周围神经毒性7例,Ⅲ度高血压1例,Ⅰ～Ⅱ度ST-T改变6例。结论恩度联合含顺铂化疗方案治疗晚期NSCLC近期疗效满意,不良反应较轻。

晚期胃癌患者XELOX方案化疗后维持治疗的疗效及预后生存分析

目的探讨晚期胃癌患者奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)方案化疗后维持治疗的疗效及预后生存因素。方法回顾性分析118例晚期胃癌患者的临床资料,所有患者均采取XELOX方案化疗,并进行维持治疗。分析其短期疗效及不良反应发生情况,并采用Cox回归模型探讨影响患者预后的危险因素。结果治疗后,临床总有效率为22.88%(27/118),疾病控制率为63.56%(75/118),共有7例(5.93%)患者发生3级不良反应,所有患者在化疗维持治疗期间均未出现4级不良反应及化疗相关性死亡。中位总生存期(OS)为12.59个月(95%CI:5.21~22.32),1年生存率为48.30%,2年生存率为26.27%。单因素分析结果显示:组织学分级、有无肝转移、有无淋巴结转移、近期疗效对晚期胃癌患者的中位OS有影响(P<0.05);而年龄、性别、胃癌部位、入院时ECOG评分对晚期胃癌患者的中位OS无影响(P>0.05)。多元逐步Cox回归分析结果显示:组织学分级低、有淋巴结转移、肿瘤控制率差、有肝转移是影响晚期胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论对于晚期胃癌患者,XELOX方案化疗后的维持治疗是一种有效且不良反应程度相对较轻的治疗方案,且组织学分级低、有淋巴结转移、肿瘤控制率差、有肝转移是影响晚期胃癌患者预后的独立危险因素,临床中应当重视。

低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的探究低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤临床治疗效果及不良反应。方法对2008年10月至2010年12月我院接收并确诊的78例多发性骨髓瘤患者用沙利度胺联合常规化疗来治疗,观察记录患者症状的改变,记录治疗效果和不良反应。结果 78例患者中,19例完全缓解,28例部分缓解,17例进步,总有效率82.1%。不良反应有皮疹、便秘、嗜睡、感染及周围神经炎等,均可耐受。结论低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤临床治疗效果较好,不良反应较小,值得在临床推广。

氨酚羟考酮片用于中重度癌痛治疗的临床观察

目的:探讨氨酚羟考酮片(泰勒宁片)用于中重度癌痛镇痛效果及其安全性。方法:选取口服泰勒宁片的患者105例,观察疼痛缓解程度及其不良反应。结果:泰勒宁片用于疼痛患者中度癌痛缓解显效率为71.4%,有效率为16.1%,总有效率87.5%;重度疼痛患者显效率为61.2%,有效率为14.3%,总有效率为75.5%。生活质量评分较治疗前明显改善;不良反应发生率低且多可耐受。结论:泰勒宁片用于治疗癌痛疗效好,不良反应轻。

卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的对比研究

目的对比卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的效果。方法 84例进展期胃癌患者,随机分为对照组和观察组,每组42例。对照组采用卡培他联合奥沙利铂治疗,观察组采用替吉奥联合奥沙利铂治疗,比较两组患者的治疗效果。结果对照组治疗总有效率和并发症发生率分别为52.4%和52.4%,观察组分别为57.1%和50.0%,两组治疗总有效率和并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论进展期胃癌采用卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗疗效相当,安全性较高,可在临床上推广应用。

希罗达治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效观察

①目的探讨希罗达治疗晚期恶性肿瘤的疗效及其毒性反应。②方法21例晚期恶性肿瘤患者采用希罗达治疗14天,停药7天为1治疗周期,共治疗至少2周期以上。③结果21例中1例CR,7例PR,8例SD,5例PD;有效率(CR+PR)为38.1%,肿瘤控制率为(CR+PR+SD)为76.2%。不良反应轻微,多为Ⅰ/Ⅱ级。④结论希罗达治疗老年或体质差的晚期恶性肿瘤,疗效较好,毒副反应轻。

雷公藤甲素对U251细胞自噬活性的影响及机制研究

目的探讨雷公藤甲素对U251细胞自噬活性的影响及机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测雷公藤甲素对U251细胞的增殖抑制率、半数抑制浓度(IC50);免疫荧光化学法测定细胞中LC3-Ⅱ表达,Western blot法测定LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、磷酸化P70、磷酸化Erk、磷酸化AKT蛋白的表达。结果雷公藤甲素作用于U251细胞后,细胞增殖受抑制,24h的IC50为0.73μmol/L,48h的IC50为0.27μmol/L。免疫荧光法测定6、12、24h后LC3-Ⅱ水平增高;Western blot法测定LC3-Ⅱ水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值随时间增高;Beclin-1水平增高,磷酸化P70、磷酸化Erk表达降低、磷酸化AKT无明显变化。结论雷公藤甲素可抑制U251细胞增殖并促进自噬,并可通过上调Beclin-1表达和抑制mTOR的活性来促进自噬。

希罗达联合草酸铂治疗晚期胃癌临床研究

目的观察希罗达草酸铂联合治疗晚期胃癌的临床效果及毒副反应。方法自2002年5月我院开始用希罗达及草酸铂治疗晚期胃癌,至2005年5月资料完整可供分析的27例入组,希罗达2510mg/日,分二次口服,连服14天停7天,每21天一周期,草酸铂针130mg/m2。第一天滴注,每21天一周期,至少化疗二周期以上。结果27例患者中13例有效,其中2例CR、11例PR、8例SD、6例PD;总有效率为48.1%(13/27);临床肿瘤控制率(CR+PR+SD)77.8(%21/27);有效者中位进展时间为7.2个月;中位生存期为12.4个月,随访1年生存率63%;毒副反应主要为:未梢神经毒性,轻微,发生率为40.7%(11/27)。手足综合征发生率26(%7/27),多为I-Ⅱ°,其中1例为Ⅲ°;血液学毒性发生率为33.3(%9/27),其中1例为Ⅲ°,采用G-CSF治疗;消化道反应发生率低。结论希罗达联合草酸铂治疗晚期胃癌。疗效佳,毒副反应轻,尤其适用于体质差,高龄及其他治疗失败患者。

白细胞介素-12抗NK/T细胞淋巴瘤的活性及其机制研究

目的研究白细胞介素-12(IL-12)的抗NK/T细胞淋巴瘤活性及机制。方法培养NK/T细胞淋巴瘤的YTS细胞株并分为对照组、IL-12组、NC siRNA组、JAK2 siRNA组、空白质粒组、JAK2表达质粒组,用含有0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0 ng·mL^-1 IL-12的培养基处理或转染NC siRNA、JAK2 siRNA、空白质粒、JAK2表达质粒,检测细胞活力、细胞凋亡、细胞周期及细胞中JAK2及STAT3的表达;选择C57小鼠并建立移植瘤模型,随机分为对照组及IL-12组后,测定移植瘤质量及JAK2、STAT3的表达。结果在YTS细胞中,IL-12以及JAK2 siRNA能够抑制细胞活力、细胞周期及细胞中p-JAK2、p-STAT3的表达,诱导细胞凋亡(P<0.05);转染JAK2的表达质粒能够使20.0 ng·mL^-1的IL-12抑制细胞活力、细胞周期、细胞中p-JAK2、p-STAT3表达及诱导细胞凋亡的作用减弱;在移植瘤小鼠中,IL-12干预后,移植瘤质量及移植瘤中p-JAK2、p-STAT3的表达均明显下降(P<0.05)。结论IL-12具有抗NK/T细胞淋巴瘤的活性且其机制与抑制JAK2/STAT3信号通路的激活有关。