我国老年人听力言语共残特征与原因及干预策略研究

目的分析1987与2006年我国老年人听力言语残疾与其他残疾共残的流行情况及患病风险。方法利用1987与2006年两次全国残疾人抽样调查数据,对听力言语残疾与其他残疾的共残现状进行描述性统计分析,同时利用logistic回归模型探究听力言语残疾及其严重程度与其他残疾的关系。结果1987年至2006年,我国老年人听力言语残疾的标化现患率由14.34%降至10.96%。两重听力言语残疾+视力残疾的共残比例最高,依次为听力言语残疾+肢体、听力言语残疾+智力及听力言语残疾+精神残疾。控制社会人口学因素之后,1987年只有视力、肢体和智力残疾老年人的听力言语残疾患病风险分别是没有其他残疾老年人的3.09、1.53及2.62倍,2006年为2.07、1.23和1.61倍。1987年与视力、肢体、智力和精神共残的听力言语老年人的重度听力言语残疾患病风险分别是没有其他残疾听力言语残疾老年人的1.35、1.76、1.91及4.48倍,2006年为1.16、1.47、2.20和1.67倍。结论在我国20年间针对老年听力言语残疾防治工作取得重要进展的基础上,应强化多重残疾老年人口的康复照护工作,进一步完善初级卫生保健网络分类残疾的精准干预,着重关联性残疾的预防、筛查、跟踪、干预和效果评价工作。

线粒体基因突变相关遗传性耳聋的研究进展

线粒体是真核细胞有氧呼吸的场所,通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷,与细胞分化、信号转导、代谢稳态、细胞凋亡等密切相关。线粒体内蛋白质大部分由核基因编码,少部分由线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)基因编码。mtDNA突变可使线粒体内蛋白质合成异常,导致细胞功能障碍,mtDNA突变是导致遗传性耳聋的重要原因之一。我们从影响因素、突变位点、治疗、预防方面综述mtDNA突变与遗传性耳聋的最新研究进展,重点介绍mtDNA点突变相关的非综合征性耳聋。

18个省市聋校学生非综合征性聋病分子流行病学研究(Ⅰ)-GJB2 235delC和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告

目的通过统一的调查、标本采取和基因筛查方法进行全国性重度感音性耳聋的分子流行病学调查和研究。方法通过标准化的流行病学调查设计、行政组织、标本采取和GJB2 235delC和线粒体DNA 12SrRNA A1555G筛查方法进行全国18个省市自治区的重度感音神经性耳聋患者的一般情况和常见分子病因学调查。结果收集来自18个省市2065例重度至极重度感音神经性耳聋病例,其中非综合征性耳聋病例2016例,筛查出线粒体 DNA 12SrRNA A1555G突变病例57例,GJB2 235纯合突变148例,GJB2杂合突变157例。调查显示在中国各地, 线粒体DNA 12SrRNA A1555G和GJB2 235delC突变相关性耳聋占有较高的比例,同时各地区间检出率差异较大。结论在中国广大地区的重度神经性耳聋患者中,常见突变引起的遗传性耳聋占有较大的比例,基因筛查方法是进行耳聋病因流行病学调查的有用工具。

Prev-DAF试剂盒分析线粒体基因1555A-G突变

目的建立应用标准试剂盒方法检测线粒体基因1555A-G(mtDNA1555A-G)突变的程序,进行母系遗传耳聋家系的基因型分析。方法采用Prev-DAF试剂盒分析14个母系遗传耳聋家系,共检测耳聋患者34个,正常个体11个,并以Alw26酶切和测序方法验证试剂盒检测的准确性。结果Prev-DAF试剂盒检测结果证实13个家系中33个耳聋患者携带有mtDNA1555A-G突变,另1个耳聋家系中的一名耳聋患者不携带此突变,11个正常个体中无此突变,试剂盒检测方法与Alw26I酶切法和测序结果完全吻合。结论在中国,mtDNA1555A-G氨基糖甙类抗生素致聋的家系多,分布广,Prev-DAF试剂盒在分析线粒体基因1555A-G突变方面具有简单、低耗、结果直观的特点,适合在中国用于进行此突变的大规模筛查或预防性检查。

喉切除术后咽瘘的预防和治疗

目的 本文讨论了减少喉切除术后咽瘘发生的外科技巧和围手术期处理。方法 共对365例经由喉全切除术和喉大部分切除术治疗的喉恶性肿瘤病例的临床资料进行分析,其中喉全切除术333例,喉大部分切除术32例。结果 365例喉切除术后28例发生咽瘘,发生率为7.7％;其中喉全切除术后27例发生咽瘘,发生率8.1%;喉大部分切除发音管重建术后1例发生咽瘘,发生率3.1％。结论 采用喉咽食管黏膜分层缝合方式,以及术后颈部持续负压引流对于降低咽瘘发生率关系密切。喉大部分切除发音管重建术的咽瘘发生率低于喉全切除术,可能与喉大部分切除保留一侧梨状窝黏膜,喉咽黏膜缺损较小有关。

大前庭水管综合征的基因诊断和SLC26A4基因突变分析

目的应用变性高效液相色谱分析和序列分析方法进行大前庭水管综合征患者的SLC26A4(PDS)基因全序列扫描,分析大前庭水管综合征的SLC26A4基因型变化和遗传特征。方法来自35个家庭的38例患者多患中重度感音性耳聋,所有患者颞骨CT均显示前庭水管明显扩大。以高效液相色谱分析结合序列分析进行SLC26A4基因分析。结果共发现32个先证者携带有SLC26A4基因突变,其中纯合突变11例,复合突变9例,单一杂合突变12例,3个先证者未发现突变,在所有受检患者中突变发现率91.4%(32/35)。共发现8种突变类型58个突变,其中IVS7-2A>G突变为中国人最常见的SLC26A4突变,共发现其纯合型10例,杂合突变13例,即有71.9%的患者(23/32)携带此种突变,2168A>G为第二常见突变,共有8名患者携带此杂合突变,另发现1229C>T,IVS15+5G>A,1226G>A,1199-1200insT,946G>T,916-917insG突变形式,后三种突变为国内外尚未报道的新突变。四种复发性突变IVS7-2A>G、2168A>G、1229C>T、IVS15+5G>A在此组病例的30例患者均有出现。三个多发家庭的同胞患者均具有一样的SLC26A4突变。结论大前庭水管综合征是典型的常染色体隐性遗传疾病,SLC26A4基因突变是其明确的致病因素,SLC26A4基因检测是诊断大前庭水管综合征的重要方法之一。

PDS基因检测—诊断大前庭水管综合征的新方法

目的探讨利用基因诊断方法先于颞骨CT诊断大前庭水管的可行性和优越性。方法两个家庭各有两个子女患神经性耳聋,家庭1后代为姐妹,家庭2后代为姐弟。所有患者和父母均采集外周血并提取DNA,以试剂盒方法检测PDS基因IVS7-2位点的A-G突变情况,并以序列分析方法分析外显子7+8和19的序列,两个家庭的耳聋患者均行颞骨CT检查。结果两个家系的共同特点为父母非近亲结婚,听力均正常,父母双方家族内无其他成员发生耳聋,但两个家庭均有两个子女患病,患者临床特征为有一定的残余听力,交流良好但发音略含混。试剂盒方法发现家庭1中两个患儿和其父母均见异常条带,Exon7+8序列分析结果显示家系1两个患儿均具有IVS7-2A-G纯合突变,其父母均携带IVS7-2A-G杂合突变,建议两个患儿行颞骨CT检查,报告均为前庭水管扩大。试剂盒方法发现家庭2中一个患儿和其母见异常条带,Exon7+8序列分析结果显示家系2具有异常条带患儿及其母具有IVS7-2A-G杂合突变,进一步的序列分析见此患儿及其父携带PDS2168A-G杂合突变,即此患儿具有PDS的复合杂合突变,随后的颞骨CT检查发现具有异常条带的患儿为前庭水管扩大,而病例4不具有PDS的复合突变,CT显示无前庭水管扩大。结论PDS基因诊断技术在具有PDSIVS7-2A-G热点突变的病例中可以成为颞骨CT的替代诊断工具首先诊断大前庭水管综合征,此项技术在常规耳聋病因学诊断、大规模耳聋患者的病因学筛查和远程医疗诊断方面有较好的应用前景。

颞骨立体解剖图谱的研制和应用

目的 综合颞骨连续切片、计算机三维重建技术和体视学研制颞骨系列立体解剖图谱。方法 制作 5 0套带参照点的颞骨连续切片 ,应用计算机三维重建技术恢复颞骨内系列结构的三维形态 ,配合体视镜制作系列颞骨结构立体图谱。结果 共进行针对骨迷路、膜迷路、听骨链、耳内肌、面神经、圆窗龛和膜、后壶腹神经、内淋巴囊、前庭水管、耳蜗导水管、前庭蜗神经的三维重建 4 8例次 ,选取最佳的有代表性的图片制成系列颞骨立体解剖图谱 ,系统显示了上述结构的细微形态和结构间的空间关系 ,应用于颞骨手术指导和颞骨解剖教学。结论 颞骨立体解剖图谱是一种强有力的新型解剖工具 。

局部麻醉下人工耳蜗植入手术的初步探索

人工耳蜗植入(CI)手术已成为重度-极重度老年性听力损失患者听力言语康复的重要手段。老年人群常合并有多种基础疾病而无法耐受全麻操作,本研究旨在通过1例局麻人工耳蜗植入手术的实施、残余听力的保留,探索局部麻醉在老年性听力损失人工耳蜗植入手术中的可行性。

人类颞骨火棉胶切片中线粒体DNA的扩增及重组测序

目的应用分子生物学技术建立人类颞骨火棉胶切片中的ＤＮＡ分析方法。方法采用多聚酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）配合不同的引物、扩增方式及酶切技术检测长期保存的７例（９侧）颞骨火棉胶切片中微量线粒体ＤＮＡ的片段缺失及点突变，ｐＧＥＭＴ载体进行扩增片段的重组与克隆。结果９侧颞骨ＤＮＡ提取液中均可见正常的１３５ｂｐ扩增片段，巢式ＰＣＲ检出其中２例生前患老年聋者（各查１侧）有线粒体ＤＮＡ大片段缺失，测序结果证实扩增的准确性。结论分子生物学技术在颞骨切片研究中的应用对于提高其回顾性研究水平有重要意义，目前可在耳科疾病的研究中发现相关的基因突变或病原体。

后壶腹神经的三维解剖研究及计算机辅助手术径路设计

利用连续切片的计算机三维重建技术，重建了后壶腹神经及其重要毗邻结构，取得了逼真的三维图像及大量解剖参数，据此对圆窗区结构的立体分布进行了分析，并在计算机上实现了后壶腹神经切断术的三维手术图像模拟，提出了以圆窗膜底缘中点为参照点寻找后壶腹神经的数学方法。

颞骨病理学研究的新技术应用

目的介绍用于颞骨病理学研究的分子生物学新技术。方法所有颞骨火棉胶切片均来自解放军总医院颞骨库,基于颞骨火棉胶切片的DNA提取、PCR扩增、原位杂交、原位PCR和免疫蛋白染色技术被用来研究老年性耳聋的分子病理机制。结果除了原位PCR技术,基于颞骨火棉胶切片的DNA提取、PCR扩增、原位杂交和免疫蛋白染色技术均取得了可接受的、有用的结果来帮助解释老年性耳聋的机制。结论存档的颞骨标本是非常珍贵的资源,加以利用可以揭示各型耳聋的分子病理机制。

线粒体基因A1555G突变检测试剂盒在药物性耳聋分子诊断中的应用

目的 探讨应用试剂盒方法在大规模耳聋患者群中检测线粒体基因A1555G突变的可行性。 方法 采用线粒体基因A1555G突变检测试剂盒分析324例个体,其中属于25个母系遗传耳聋家系的有56个耳聋患者,散发性耳聋患者257个,正常个体11个,母系遗传耳聋家系中的耳聋患者多有氨基糖甙类抗生素接触史,部分检测结果以Alw26酶切和测序方法验证试剂盒检测的准确性。结果 线粒体基因A1555G突变检测试剂盒检测结果证实24个家系中55个耳聋患者携带有A1555G突变,另1个耳聋家系中的一名耳聋患者不携带此突变,11个正常个体及257个散发性耳聋患者中无此突变,试剂盒检测方法与Alw26I酶切法和测序结果完全吻合。讨论 线粒体基因 A1555G突变是氨基糖甙类抗生素致聋的主要原因,其患者多分布于母系遗传特点的家系,线粒体基因A1555G突变检测试剂盒在分析线粒体基因A1555G突变方面具有简单、低耗、结果直观的特点,最短检测周期为3小时30分钟,适合A1555G突变的大规模筛查或用药前预防性检查。

精准微创的人工耳蜗植入手术

随着精准医学概念的提出,人工耳蜗手术从原来的微创手术入路,到"柔"手术电极植入保留残余听力,发展到现在的疑难耳蜗的精准定位及保留内耳精细结构的微创电极植入。这对人工耳蜗植入候选者的术前评估、术中操作和术后康复均提出越来越高的要求。我们希望通过良好的手术径路设计,减少人工耳蜗植入的皮瓣并发症,提高手术的安全性;通过"柔"手术技巧植入电极,保护耳蜗内精细结构和残余听力;通过对内耳畸形分类的标准化探索,影像重建对耳蜗结构及植入后电极位置的研究,实现个体化电极选择和精准电极植入;通过结合耳聋基因诊断预测植入效果,使得耳聋康复更加精准。让人工耳蜗植入步入精准微创。

标准聋病分子诊断实验室的结构及功能

听力学和聋病的分子生物学方面的一些最新进展已经从实验室研究转化到临床领域并改进了对病人的治疗和护理,医师、听力学家以及患者及其家属对于耳聋分子病因基础的了解是非常重要的,聋病分子诊断实验室为耳科医师、听力学家及患者方提供了了解聋病分子病因的工具。本文介绍了现代标准聋病分子诊断实验室结构及其功能,解放军总医院聋病分子诊断中心的建立提供了聋病密切相关的GJB2、PDS、线粒体等基因的常规检测方法和场所,能够提供所有与聋病有关的已知基因的序列分析,可以开展未知耳聋基因的定位和克隆工作,帮助在全国建立聋病的基因诊断网络,以推动我国聋病的诊断和防治工作更上一个台阶。

微创人工耳蜗植入

人工耳蜗植入已经成为重度感音神经性耳聋的有效治疗手段,微创理念已被医患广泛接受并重视。本文通过文献回顾微创理念的不同层面探讨人工耳蜗植入效果影响因素,希望通过良好的设计和规范化实施,显著降低手术并发症、保留残余听力,寻找最合理和微创的手术方法,推动人工耳蜗植入工作不断发展。

连续切片的计算机三维重建及立体视觉

本文利用计算机三维重建技术重建颞骨连续切片,恢复其内结构如迷路、面神经、鼓索神经、听骨链、肌腱等的原有三维形态,通过调色、移去部分结构、旋转使结构间关系更清晰。应用立体镜及立体图对方法产生重建结构的立体影像,强化了对所研究结构的三维形态及其空间关系的理解。结果证明此方法是形态学、体视学、计算机科学综合所形成的一个新的有力的解剖工具。

颞骨火棉胶切片原位杂交技术及线粒体基因缺失定位研究

目的 发展基于颞骨火棉胶切片的突变基因定位方法。方法 选取5例PCR证实具有线粒体DNA(mtDNA)4977缺失的老年性聋颞骨切片,5例对照颞骨切片无mtDNA4977缺失。应用作者首先发展的颞骨火棉胶切片原位杂交技术进行mtDNA4977缺失的定位研究。结果 5例PCR证实具有mtDNA4977缺失的老年性聋颞骨切片中,3例经原位杂交获得代表mtDNA4977缺失的阳性信号,分布于耳蜗、内听道的神经细胞及神经纤维中。5例对照颞骨中未见阳性杂交信号。结论 耳蜗是由多种不同形态、功能的细胞组成,火棉胶切片的原位杂交技术可以定位特殊基因或基因变化于耳蜗内特定的细胞群,为在分子细胞水平研究聋病的发病机制提供了有力的工具。

耳硬化症治疗沿革和中国之切入点

耳硬化症由Valsava于1704年首次发现，而AntonvonTroltsch于1872年首次使用了耳硬化症（otosclerosis）一词，以区别于鼓室硬化症（tympano—sclerosis）。正常情况下，人类耳囊自发育完成后即不再改变，