高校青年教师教学能力的培养

为了提高人才培养质量,文章首先分析了高校青年教师的教学能力现状,然后从课堂教学能力培养、实验教学能力培养、实践教学能力培养三个方面论述了高校青年教师教学能力的培养。

赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

肺癌患者免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的 临床特点和预后分析

目的探讨肺癌患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生心脏毒性的临床特点及预后情况。方法回顾性分析2016年1月至2023年12月在北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内二科接受免疫治疗的1004例肺癌患者的病例资料,以免疫治疗后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和(或)高敏肌钙蛋白I(hs-cTnI)升高(高于参考值上限)为主要标准,筛选出ICIs相关心脏毒性的患者,分析其临床特点及预后情况。结果本组患者中65例(6.5%)出现不同程度的心脏毒性,其中男性49例、女性16例,中位年龄65岁(47~85岁)。病理类型:非小细胞肺癌(NSCLC)42例,小细胞肺癌(SCLC)23例。免疫治疗:PD-1单抗治疗44例(67.7%),PD-L1单抗治疗11例(16.9%),联合其他ICIs治疗10例(15.4%)。单纯免疫治疗10例(15.4%),免疫治疗联合其他抗肿瘤治疗55例(84.6%)。发生时间:从开始免疫治疗到出现心脏毒性的中位时间为110 d(1~759 d),中位周期数为3周期。临床表现:15例(23.1%)患者发病时有临床症状,41例(63.1%)伴随心电图改变。临床诊断:亚临床心肌损伤59例(90.8%),有可能的心肌炎5例(7.7%),明确的心肌炎1例(1.5%)。治疗方案:16例(24.6%)患者接受糖皮质激素治疗;17例(26.2%)患者永久终止免疫治疗,41例(63.1%)重启免疫治疗,7例(10.8%)后续治疗情况不详。预后情况:NSCLC患者的中位无进展生存期(PFS)为732 d(95%CI:378~1085 d),SCLC患者的中位PFS为391 d(95%CI:0~900 d)。结论肺癌患者出现免疫治疗相关的心脏毒性在临床并不罕见,以接受PD-1单抗治疗和与其他抗肿瘤治疗联合时更易发生,且发生时间较早,以亚临床心肌损伤和有可能的心肌炎为主要类型,不过对患者的总体预后影响不大。

多级XRAM型脉冲功率电源开关器件简化研究

电磁发射的能力主要取决于脉冲功率电源系统,脉冲功率电源的优化是电磁发射技术取得进一步突破的关键技术之一。电感储能型脉冲功率电源在能量密度方面有很大优势,具备深远的发展潜力。基于串联充电和并联放电的XRAM型脉冲功率电源具有结构简单、可扩展性强的优点。分析了多级XRAM电源拓扑结构中二极管器件的工作原理,按照功能分类,提出了简化二极管器件数量的方案。建立了基于ICCOS的30级XRAM型脉冲功率电源带轨道炮负载的仿真模型,每5级为一个电源模块,系统总储能为365 kJ,发射效率近20%。通过对比简化前后模型性能指标的仿真结果,证明了简化第一级的下臂二极管不利于多级电源的运行。简化多级拓扑中的最后一级逆流电容串联二极管,以及在优化逆流电容参数的前提下简化充电晶闸管的反并二极管,对电源模块的放电电流没有明显影响。

脉冲功率晶闸管的小型化

小型化与轻量化是脉冲功率电源实用化的关键技术。功率半导体开关占据了脉冲电源体积相当大的比例。为减少功率半导体开关的体积与重量,本文提出一种以减薄铜基座对其进行小型化的方法。该方法通过建立和求解晶闸管暂态热传导数学模型,来分析晶闸管在浪涌电流下温度对时间和空间分布的特性。计算结果表明:在脉冲功率应用中,晶闸管铜基座厚度与硅片的峰值结温无关,铜基座厚度仅对热量的扩散时间和热平衡后的稳态平均温度有微量影响。根据理论计算的结果,本文试制了薄壳晶闸管样品,其厚度仅为常规型号的一半。样品测试结果显示了晶闸管浪涌电流能力和di/dt与常规管壳的基本一致。薄壳方案同样适用于二极管。

白头翁糖蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞免疫的增强作用

目的 :研究白头翁糖蛋白对巨噬细胞免疫功能的调节作用。方法 :在体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞中加入不同浓度白头翁糖蛋白后 ,观察其对巨噬细胞吞噬功能、一氧化氮合成和白介素 1分泌的影响。结果 :白头翁糖蛋白能在体外显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的作用 ,并可诱生巨噬细胞产生一氧化氮 ,对巨噬细胞分泌白介素 1亦有一定的提高作用。结论 :白头翁糖蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞有免疫增强作用。

蜜环菌多糖对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响

从蜜环菌菌索提取的多糖 (MHG)能在体外显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的作用 ,并可诱生巨噬细胞产生一氧化氮。在高浓度时 ,对巨噬细胞分泌IL— 1有一定的作用。

考虑先导发展随机性的输电线路雷击仿真模型

随着电压等级的升高,由雷电绕击而引起的线路跳闸事故所占比例越来越大。为准确评价线路的绕击耐雷性能,考虑先导发展随机性,运用模拟电荷法,建立了输电线路雷屏蔽性能的雷击仿真模型。仿真结果表明:随着下行先导随机发展的方向由靠近输电线路变为远离输电线路,雷击目的物也由地线逐渐转变为导线,并最终变为大地;相比地线,导线上的上行先导较难产生。算得的对地击距与IEEE推荐的击距公式一致,绕击概率与雷击模拟实验结果相符,证实了模型的可信性。

神经肌肉促进技术在偏瘫上肢康复训练中的临床应用

目的:探讨神经肌肉促进技术在偏瘫上肢康复训练中的临床应用方法,并观察其疗效。方法:36例脑血管意外后的偏瘫患者被随机分成神经肌肉促进技术组(治疗组)与一般康复治疗组(对照组),其中治疗组17例,对照组19例,两组均接受每日1次、每周5次的治疗10-40次。采用Fugl-Meyer评价法的上肢主动运动功能积分及Barthel指数作为评定指标。结果:两组患者的Fugl-Meyer上肢主动运动功能积分和Barthel指数积分经治疗后都有明显提高(P<0.001),但治疗组的改善情形明显优于对照组(P<0.001或<0.01)。结论:本文所介绍的神经肌肉促进技术在偏瘫上肢康复训练中的临床应用方法对改善偏瘫上肢运动功能及患者日常生活活动能力方面(尤其是偏瘫上肢运动功能方面)有一定的疗效。

丹皮多糖对α-葡萄糖苷酶作用的影响

研究丹皮多糖(PSM2b)对α-葡萄糖苷酶作用的影响,探索其降血糖作用的途径。通过建立体外酶-抑制剂模型,测定丹皮多糖PSM2b及其分级分离组分对酶作用的抑制率。结果显示PSM2b的分级分离组分PSM2b-1,PSM2b-2,PSM2b-3在体外对α-葡萄糖苷酶有一定的抑制作用,PSM2b对酶的抑制作用不明显。

应用于中压等级的大容量多棒极型真空触发开关

基于快速闭合开关在中压大电流下的工作需求,提高真空触发开关的应用电压等级,设计了一种大容量的40.5 k V真空触发开关。为了满足80 k A峰值电流的通流能力,该开关采用了多棒极型的主电极结构设计以增加开关的通流面积并提高开关的电气寿命。针对40.5 k V系统的绝缘要求,对电极结构进行了倒角优化。选取了合适的屏蔽罩尺寸,改善了开关内部电场的分布,提高了开关的绝缘性能。针对设计的开关,设计了触发系统,该系统可以稳定输出50 k V的脉冲电压和3 k A的触发电流,保证可靠触发开关。设计的样机通过了峰值80 k A,脉宽15 ms的短路电流试验,工作寿命20次,触发时延<15μs;短路电流试验前后进行了工频耐压试验和雷电冲击试验,试验结果表明开关具有较高的绝缘水平。

原子力显微镜观察丹皮多糖分子的形貌结构及自组装行为

运用原子力显微镜(Atomic Force Microscopy,AFM)技术对丹皮多糖的形貌结构进行研究。采用多糖水溶液液珠滴降法制样,AFM非接触模式(non-contact mode)扫描。AFM图像显示,丹皮多糖分子呈现近似球形的结构形貌,小球形颗粒直径为50 nm^80 nm左右,推测是丹皮多糖的基本结构单位。在一定浓度和条件下,丹皮多糖分子小球形颗粒可发生聚集,其中以直径约170 nm^220 nm的圈状和中空球聚集体结构较有代表性。将多糖稀溶液80℃加热,可促进多糖分子发生自组装,缔合形成长链超分子结构。超分子结构中的每一亚单位亦由小球形颗粒聚集紧缩而成。AFM图像研究表明丹皮多糖分子在水溶液中倾向采取球状或线团构象并通过链间氢键作用形成分子缔合组装。

高储能密度陶瓷电容器电气性能研究

陶瓷因介电常数高、无老化等优点而适用于高储能密度电容器。用第 2类瓷介研制了不同规格的高压高储能密度的多层陶瓷电容器 (MLC)样品 ,试验表明充放电 10 7次后其电容量和介损基本不变或稍有上升 (改变≯5 % )。不计热量积累时 1～ 10 0 0Hz的充放电频率不影响电容器性能。阐述了BaTiO3 的铁电特性引起的MLC放电波形的特殊性后初步研究了电容器样品的损坏机理和关键因素。符合X7R温度特性的MLC的稳定电气性能表明了它很适于制作高压。

基于六间隙棒电极结构的沿面击穿型触发真空开关的工作特点(英文)

触发真空开关(TVS)是脉冲功率技术领域的关键器件之一。它具有很多优点,譬如宽的工作电压范围、大的通流能力、高的转移库伦量、灵活的触发系统、高的触发可靠性、快速介质恢复、长寿命、以及低噪音等。本文设计了一种基于六间隙棒电极结构的沿面击穿型触发真空开关,制作了触发源并搭建了TVS的实验平台。研究结果表明,TVS样品具有0.05～25kV的工作电压范围,工作电流峰值超过100kA,并且单次转移库伦量大于25C。TVS的总工作时延小于1.5μs,包括了800ns的触发脉冲等待时延和700ns的主间隙导通时延。最后,讨论了TVS的工作极性,理论与实验证明正极性工作方式更可靠,更具优势。

脉冲功率晶闸管反向恢复特性

为建立有效的晶闸管模型来仿真晶闸管关断时过电压,减小晶闸管过压损坏的概率,以最大通流150kA、耐压5.2kV的脉冲晶闸管为研究对象,将其前置于脉冲形成单元回路中作为大功率开关使用,记录放电过程中晶闸管两端电压及电流。实验数据表明：恢复过程中的电流下降率、反向恢复电荷、反向恢复电流峰值随通态电流峰值的增大而增大,晶闸管关断时间随通态电流峰值的增大而减小。此外,在关断过程中,当电流下降率在-50-1000A/μs时,电流下降率与电流峰值为线性关系。因此,在大脉冲电流条件下,推导反向恢复过程参数与通态电流参数的关系时电流下降率可用与电流峰值的线性关系代替。基于Matlab仿真平台,建立了具有反向恢复过程的脉冲晶闸管模型。该模型仿真得到的晶闸管反向恢复电流峰值与实测结果较为吻合,反向恢复电压尚待进一步修正。

基于“补肾生髓成肝”的肝癌第三级预防方案的真实世界研究

目的:基于真实世界临床数据,探讨基于"补肾生髓成肝"的肝癌第三级预防方案(简称:补肾生髓成肝方案)治疗晚期肝癌的临床疗效,为临床推广应用提供循证医学证据。方法:采用真实世界研究方法收集2012年7月～2018年5月在湖北省中医院住院治疗的肝癌晚期患者的临床资料330份。根据患者的治疗方案分为常规综合治疗组150例和补肾生髓成肝方案治疗组180例,比较患者治疗3个月和6个月后的生存率,并观察患者治疗12周后临床生化指标(ALT、AST、 TBil、Alb、WBC、PLT、NLR、PT、 PTA)的改善情况。结果:治疗12周后补肾生髓成肝治疗组生存率(3个月82.78%,6个月37.22%)显著高于常规综合治疗组生存率(3个月70.67%,6个月21.33%),两组比较有统计学差异(P<0.05);补肾生髓成肝治疗组患者Alb(37.17±7.72 g/L)及PLT(161.23±75.67 g/L)显著高于常规综合治疗组患者Alb(34.57±5.98 g/L)及PLT(137.44±97.74 g/L),组间比较有统计学意义(P<0.05);补肾生髓成肝组患者TBil(50.11±86.96μmol/L)、NLR(4.44±3.69)显著低于常规综合治疗组患者TBil(81.59±125.83μmol/L)、NLR(6.63±5.64),组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论:基于"补肾生髓成肝"的肝癌第三级预防方案能显著提高患者3个月及6个月的生存率,改善肝功能,其疗效机制之一可能是通过改善患者的肝再生微环境从而延缓了肝癌的发生发展。

80例晚期NSCLC吉非替尼治疗长于6个月患者的预后因素分析

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase in-hibitor,EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)有效的临床预测指标包括:女性、亚裔、无吸烟史、腺癌类型以及产生皮疹等,本研究的目的是探寻吉非替尼治疗无进展生存期(progression-free survival,PFS)6个月的NSCLC患者的临床预后因素。方法 2005年1月-2010年3月我组经治80例吉非替尼治疗PFS6个月的NSCLC病例,分析其临床特点与PFS的相关性。结果年龄>70岁、更早的分期(IIIb)、非骨转移患者显示出更长的中位PFS(27个月vs12个月;32个月vs12个月;16个月vs10个月,P<0.05)。ECOG-PS评分0分-1分较2分-3分者、既往化疗周期数多于4周期或化疗PFS长于6个月者较化疗不足4周期或缓解6个月者的吉非替尼中位PFS似乎更长(15个月vs10个月;16个月vs12个月;14个月vs12个月),但差异无统计学意义(P>0.05)。服药后出现皮疹及皮疹II度以上者的中位PFS较无皮疹或皮疹0度-I度者更长(16个月vs13个月,P=0.17;19个月vs11个月,P=0.085),但差异无统计学意义。性别、吸烟指数、病理类型、除骨以外的转移部位、初治或复治等因素与吉非替尼治疗长期获益患者的PFS无关(P>0.05)。结论年龄>70岁、更早的分期(IIIb)岁、非骨转移患者进行吉非替尼治疗可能获得较长的PFS。

辅助性治疗手套在手外伤后功能康复中的应用

目的:观察自制辅助性治疗手套对外伤后手功能障碍患者手部关节主、被动屈曲度的影响,并探讨手套的安全性及临床推广价值。方法:30例患者被随机分为治疗组与对照组。两组患者均接受每日1次、每周5d的常规康复治疗,疗程为4周;治疗组患者每次另增加佩戴辅助性治疗手套15min。分别于治疗开始前和治疗结束后的次日,重点对患者功能活动受限的手指进行包括掌指关节(MP)、近端指间关节(PIP)和远端指间关节(DIP)在内的主、被动关节活动度测量。结果:经治疗,治疗组患者食、中、环、小指各关节的被动屈曲度的增加值较对照组有显著性差异(P<0.05),且食、中、环三指掌指关节的被动屈曲度的增加值较对照组有非常显著的差异(P<0.01);治疗组患者食、中、环、小指各关节的主动屈曲度的增加值虽均大于对照组,但差异无显著性意义(P>0.05)。结论:辅助性治疗手套对外伤后手功能障碍患者食、中、环、小指各关节的被动屈曲度有独立的改善作用,尤其是食、中、环三指的掌指关节。

瘦素预处理对心肌缺血-再灌注损伤小鼠血清MPO MDA SOD水平变化的影响

目的 监测小鼠心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）过程中血清髓过氧化物酶（MPO）、血清丙二醛（MDA）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化,以及瘦素（Leptin）预处理对它们的影响.方法 20只雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组：假手术组（sham 组）;MIRI组;MIRI瘦素预处理组（Leptin＋MIRI组）：小鼠于MIRI手术前30 min予腹腔注射重组瘦素（recombinant mouse leptin）;MIRI术后瘦素处理组（MIRI＋Leptin组）：小鼠于MIRI手术后30 min予腹腔注射重组瘦素.在MIRI手术后6 h,分别从四组小鼠收获标本,测定小鼠血清MPO、MDA及心肌SOD水平.结果 与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著升高（P〈0.01）;与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MPO水平显著降低（P〈0.01）.与假手术组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著升高（P〈0.01）,心肌SOD水平显著降低（P〈0.01）;与MIRI组比较,MIRI瘦素预处理组血清MDA水平显著降低（P〈0.01）,心肌SOD水平显著升高（P〈0.01）.结论 瘦素预处理能够减轻脂质过氧化和自由基损伤,减少炎性细胞因子的表达,进而达到减轻心肌损伤的作用.