新型冠状病毒重复感染和应对

新型冠状病毒(新冠)感染全球形势依然严峻。随着疫情持续发展,重复感染风险显著增加。新冠疫苗接种史、既往感染史、抗体水平、年龄及免疫逃逸等都可以影响重复感染的发生。科学的康复训练能够缓解新冠感染后遗症。疫苗接种仍然是一种重要的预防手段。本文对新冠的流行形势和重复感染现状、重复感染的影响因素以及应对等方面进行讨论,为疫情防控提供借鉴和参考。

呼吸道合胞病毒(RSV)对干扰素(IFN)信号通路STAT蛋白核转移的影响

目的研究呼吸合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠骨髓树突状细胞(bone marrowderived dendritic cells,BMDCs)后,对Ⅰ型和Ⅱ型干扰素(interferon,IFN)诱导的JAK/STAT通路蛋白活化后核转移的影响。方法从BALB/c小鼠的长骨中分离骨髓细胞,经过培养和刺激后得到BMDCs。将BMDCs接种于带小室的玻片上,以感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1的RSV感染细胞,并设紫外线灭活的RSV(UV-RSV)和培养液(media)刺激为对照。在培养24h后,分别用100IU/mL的IFN-β刺激30min或0.64pmol/L的IFN-γ刺激45min,然后进行免疫荧光染色。在荧光显微镜下计数STAT蛋白核转移阳性细胞的百分比,比较各组间的差异。结果在未感染的BMDCs中,STAT1和STAT2蛋白主要存在于细胞质中,当用IFN-β刺激BMDCs后可见到明显的STAT1和STAT2蛋白向细胞核转移,核转移阳性细胞百分比分别为89.0%±4.6%和83.7%±5.1%,与未处理组(NT组)相比有明显差异(P<0.01)。而RSV感染后,发现STAT1和STAT2蛋白核转移阳性细胞数较IFN-β刺激组明显减少(P<0.01),说明RSV感染可以抑制IFN-β诱导的STAT1和STAT2蛋白的核转移。而应用UV-RSV感染后与IFN-β刺激组相比,STAT1和STAT2蛋白核转移阳性细胞数却未见明显减少(P>0.05)。用IFN-γ刺激BMDCs后也可见到明显的STAT1蛋白向细胞核转移(阳性细胞为85.3%±6.4%);而RSV感染后与IFN-γ刺激组相比,STAT1核转移阳性细胞数(79.3%±4.9%)却未见明显减少(P>0.05)。结论 RSV感染BMDCs后,能特异性地抑制Ⅰ型IFN诱导的STAT1和STAT2蛋白的核转移,而对II型IFN诱导的STAT1蛋白的核转移却没有影响。

蛋白酶-抗蛋白酶失衡在内毒素诱发急性肺损伤中的作用

目的：研究蛋白酶 抗蛋白酶失衡在内毒素诱发急性肺损伤（ＡＬＩ）兔模型中的作用。方法：成年健康新西兰大白兔１６只经麻醉、气管切开插管后给予机械通气。随机分成２组（每组８只）：即内毒素（ＬＰＳ）致ＡＬＩ模型组（ＬＰＳ组）和生理盐水对照组（ＮＳ组）。监测动脉血氧分压（ＰａＯ２ ）、动脉血压（ＢＰ）、外周血白细胞数（ＷＢＣ）、气道峰压（Ｐｐｅａｋ ）、静态总呼吸顺应性（ＴＲＣ）和肺内动静脉分流（Ｑｓ／Ｑｔ）等指标的变化；比较实验８ 小时后血浆α１ 抗胰蛋白酶（α１ ＡＴ）含量和活性、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中总蛋白（ＴＰ）含量、中性粒细胞弹性蛋白酶（ＮＥ）样活性、α１ ＡＴ活性、白介素 ８（ＩＬ ８）、肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、总磷脂（ＴＰＬ）、饱和磷脂酰胆碱（ＤＳＰＣ）含量及肺湿重与干重比（Ｗ／Ｄ）的差异。结果：与基础值相比，静注ＬＰＳ后ＰａＯ２ 下降，氧合指数＜ ２６．６７ ｋＰａ（１ ｋＰａ＝ ７．５ ｍ ｍ Ｈｇ），ＴＲＣ下降＞ ５０％ ，肺内动静脉分流增加＞ ２５％ ；与ＮＳ组相比，血浆α１ ＡＴ含量增高但活性下降，外周血白细胞减少，而ＢＡＬＦ中ＴＰ含量、ＮＥ样活性、ＩＬ ８ 和ＴＮＦ α浓度增加，α１ ＡＴ活性、ＴＰ?

白介素-4和白介素-13促进人肺成纤维细胞ADAM33基因的表达

目的探讨白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)对人肺成纤维细胞ADAM33(a disintegrin and a metal-loproteinase33,ADAM33)mRNA表达的影响。方法以不同浓度的IL-4或/和IL-13刺激培养的人肺成纤维细胞(MRC-5),然后用实时定量反转录多聚酶链反应(real-time RT-PCR)法测定ADAM33mRNA表达的变化。结果人肺成纤维细胞上存在着ADAM33mRNA的表达,当分别以10ng/mL的IL-4或IL-13刺激时,AD-AM33mRNA的表达增加呈现时间依赖性,至24h达到高峰。随着IL-4和IL-13刺激浓度的增加,ADAM33mRNA的表达也明显增加:以100ng/mL的IL-4和100ng/mL的IL-13刺激时,ADAM33mRNA的表达较未刺激细胞分别增加了(9.49±2.83)倍和(14.21±3.35)倍(P<0.01);而以10ng/mL的IL-4和10ng/mL的IL-13联合刺激时,ADAM33mRNA的表达较未刺激细胞增加了(15.06±4.57)倍(P<0.01)。结论IL-4和IL-13能明显促进肺成纤维细胞ADAM33mRNA的表达。

α_1-抗胰蛋白酶对急性肺损伤兔蛋白酶和表面活性物质的影响

目的 :观察 α1抗胰蛋白酶 ( α1AT)对内毒素致急性肺损伤兔蛋白酶和表面活性物质的影响。方法 :3 2只成年健康新西兰兔在给予定容机械通气基础上随机分成内毒素 ( L PS)组、L AV组 (内毒素 +α1AT)、AT组 ( α1AT)和生理盐水组 ( NS)。稳定 3 0分钟 ,监测每小时动脉血氧分压 ( Pa O2 )、静态总呼吸顺应性 ( TRC) ,4和 8小时分别测定肺内动静脉分流 ( Qs/Qt)。比较 8小时后血浆 α1AT浓度和活性、支气管肺泡灌洗液( BAL F)中总蛋白 ( TP)浓度、弹性蛋白酶 ( NE)样活性、α1AT活性、总磷脂 ( TPL)和饱和磷酯酰胆碱 ( DSPC)含量等指标以及肺重 /干重 ( W/D)。结果 :动物静脉注射 LPS后 Pa O2 下降 ,氧合指数 ( Pa O2 /Fi O2 ) <2 6.7k Pa( 1 k Pa=7.5mm Hg) ,TRC下降 >50 % ,Qs/Qt增加 >2 5%。与 NS组相比 ,血浆 α1AT含量增高但活性下降 ;BAL F中 TP含量和 NE样活性增加 ,α1AT活性、TPL 和 DSPC/TPL下降 ;W/D增加。L AV组与 LPS组相比 ,上述指标的变化明显改善 :Pa O2 和 TRC的下降幅度较 L PS组减小 ,血浆 α1AT含量和活性、BAL F中α1AT活性、TPL和 DSPC%较 L PS组增高 ;Qs/Qt、BAL F中 TP含量、NE样活性和 W/D较 L PS组降低。结论 :预防性静注 α1AT,可提高机体内的抗蛋白酶活性 ,抑制

ADAM33基因在慢性哮喘小鼠气道重塑中的表达

目的:研究ADAM33(a disintegrin and a metallo proteinase 33)mRNA在慢性哮喘小鼠模型气道重塑中的表达。方法:20只雌性C57BL/6小鼠随机分为2组,每组10只。A组(慢性哮喘组)分别于第1、14天小鼠腹腔注射1mL致敏液,从第21天开始雾化吸入2.5%的卵蛋白(OVA)溶液,每次30min,每周3次,连续8周。(2)B组(生理盐水对照组)给予生理盐水进行致敏和激发。在末次激发24h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)做细胞分类计数。用实时定量反转录多聚酶链反应(real-timeRT-PCR)法测定肺组织中ADAM33、白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)mRNA表达量。取左肺组织分别行苏木紫-伊红(HE)染色和Masson′sTrichrome染色,用抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体行免疫组化染色。结果:A组BALF中嗜酸粒细胞[(6.3±1.3)×105/mL]及百分比[(18.1±3.0)%)]、肺组织中ADAM33、IL-4和IL-13等mRNA表达量[分别为(1.41±0.93)×10-2、(5.72±3.89)×10-2、(9.45±5.91)×10-2)]与B组相比明显增高(P<0.01)。而且Masson′sTrichrome染色示上皮下胶原纤维沉积增加、α-SMA免疫组化示气道平滑肌层明显增厚。结论:ADAM33 mRNA在小剂量OVA反复激发复制的慢性哮喘小鼠模型中表达增加,可能参与气道重塑的发生和发展。

呼吸道合胞病毒对小鼠骨髓树突状细胞Ⅰ型干扰素信号通路的抑制作用

目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染对小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs)Ⅰ型干扰素(IFN)信号通路的影响。方法从Balb/c小鼠的长骨中分离骨髓细胞,经过培养和刺激后得到BMDCs。将BMDCs接种于6孔板中过夜,然后用不同感染复数(MOI)的RSV感染细胞,用RT-PCR法检测RSV的非结构蛋白-1(NS-1)和非结构蛋白-2(NS-2)基因在BMDCs中表达。在另一组实验中,BMDCs经RSV感染24 h后,分别用IFN-β或IFN-γ刺激,然后收集细胞和提取蛋白,用Western blotting法检测IFN信号通路的STAT1、STAT2及磷酸化的STAT1(P-STAT1)、STAT2(P-STAT2)等蛋白的表达。结果以不同MOI的RSV感染BMDCs 24 h后,RSV NS1和NS2的表达随着感染MOI的增加而逐渐增强,说明RSV病毒能在BMDCs细胞中复制。RSV感染能增加IFN-β信号通路STAT1和STAT2蛋白的表达,但却抑制了P-STAT1和P-STAT2的表达,而紫外线灭活的RSV(UV-RSV)感染对它们的表达却没有影响;而且RSV感染对Ⅱ型IFN(IFN-γ)诱导的STAT1的磷酸化也没有抑制作用。结论RSV感染BMDCs后,能特异性地抑制Ⅰ型IFN诱导的STAT1和STAT2磷酸化,从而抑制Ⅰ型IFN信号通路,这可能是RSV逃避宿主抗病毒免疫的机制之一。

肺损伤程度及其预后与血清中性粒细胞弹性蛋白酶活性的关系

目的：观察急性肺损伤患者血清中性粒细胞弹性蛋白酶、α_1-抗胰蛋白酶活性、α_1-抗胰蛋白酶水平及炎性因子变化，并与健康者比较，同时分析弹性蛋白酶活性与急性肺损伤严重程度及预后的相关性。 方法：①选择2003-10／2004-03新华医院成人重症监护和外科监护病房收治的急性肺损伤患者35例。纳入急性肺损伤患者22例，男13例，女9例；年龄25～75岁，平均(45±10)岁。均对实验目的知情同意。②根据患者的预后分为2组，死亡组(n=10)和存活组(n=12)。选择同期门诊健康体检志愿者15例为对照组。均对实验目的知情同意。③抽取纳入对象静脉血，血清中弹性蛋白酶活性的测定采用比色法；α_1-抗胰蛋白酶水平测定采用速率散射比浊法，α_1-抗胰蛋白酶活性按Dietz法进行测定；白细胞介素6和8水平测定采用双抗体夹心ABC-酶联免疫吸附法。④多组计量资料间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD-t检验。两变量间的相关性用Spearman等级相关分析法。 结果：急性肺损伤患者22例和健康者15例均进入结果分析。①死亡组和存活组患者血清弹性蛋白酶活性、白细胞介素6和白细胞介素8水平均明显高于对照组(P<0．05)，α_1-抗胰蛋白酶活性明显低于对照组(P<0．01，0．05)。死亡组患者血清弹性蛋白酶活性、白细胞介素6和白细胞介素8明显高于存活组(P<0．05～0．01)，α_1-抗胰蛋白酶活性明显低于存活组(P<0．01)。②急性肺损伤患者血清弹性蛋白酶活性与动脉血氧分压／吸入氧分数值呈显著负相关(r=-0．874，P<0．01)。 结论：①急性肺损伤患者的弹性蛋白酶活性明显升高，α_1-抗胰蛋白酶活性显著降低，出现蛋白酶-抗蛋白酶失衡，伴有炎性介质白细胞介素6和8的增加，这可能是引起肺组织损伤的重要原因。②血清弹性蛋白酶活性与患者的肺损伤严重程度和预后有关。

中性粒细胞弹性蛋白酶在急性肺损伤发病中的作用

急性肺损伤的发病机制尚不清楚 ,但中性粒细胞在肺部聚集并释放弹性蛋白酶具有重要作用。中性粒细胞弹性蛋白酶能分解内皮细胞外基质 ,增加血管通透性 ,促进血浆蛋白和活性物质的外漏 ,引起非心源性肺水肿。为对抗其活性 ,可采取抗蛋白酶、抗氧化剂以及表面活性物质替代治疗等措施。

α_1-抗胰蛋白酶临床应用的前景

蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡在肺气肿、肺囊性纤维化(CF)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急慢性支气管炎等一些炎症性肺疾病的发病机制中起重要作用。α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是下呼吸道中最主要的蛋白酶抑制剂,为了恢复蛋白酶-抗蛋白酶平衡,α_1-AT替代或补充治疗不仅成为先天性α_1-AT缺乏症的主要治疗方法,而且也为其它炎症性肺疾病的治疗开辟了新的途径。本文对α_1-AT治疗的应用前景进行了综述。

抗癌药顺铂缓释制剂的研究进展

顺铂缓释制剂的主要剂型有微球、凝胶制剂和乳剂等,它们主要通过腹腔注射、瘤内植入和动脉灌注等给药方法到达肿瘤部位,然后缓慢释放,而且微球和乳剂还能通过靶向功能,使其在靶组织内富集。这样不仅提高了肿瘤局部的药物浓度,延长了作用时间,而且减少了药物对全身其它部位的影响,提高了疗效,减少了毒副作用。本文概述近10年来顺铂缓释制剂的研究进展。

支气管扩张症的治疗原则

控制感染 感染是支气管扩张急性发作的主要诱因，也是常见并发症，应及早使用抗生素。治疗目的是控制细菌感染，减少细菌负荷，阻断支扩的炎症恶性循环，但并不一定能完全清除细菌。

内源性呼气末正压的发生机制及其处理

内源性呼气末正压(PEEPi)是相对于体外呼气末正压而言的。由于气流阻力增加、呼气受限、呼吸机设置不当等因素阻碍了呼气过程,使呼气时间短于肺恢复到平衡容积所需时间,从而产生PEEPi。通过降低机体通气量的需要、减少气流阻力、适当调节呼吸机参数等方法可以降低PEEPi。

上皮-间充质营养单位和慢性哮喘

上皮 间充质营养单位在慢性哮喘发病机制中起重要作用。在基因和环境因素的作用下 ,易感者的上皮细胞容易发生损伤 ,并且修复延迟 ,从而引起以TH2 细胞免疫应答为主的慢性炎症和以成肌纤维细胞激活为主的气道重塑过程 ,并相互作用共同导致慢性哮喘。

IL-33在呼吸道合胞病毒(RSV)感染致哮喘急性发作中的作用

目的研究IL-33在呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染致哮喘急性发作中的作用。方法将24只3周龄SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为PBS组、RSV组、卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)组和OVA/RSV组,每组6只。首先应用OVA或PBS激发并致敏小鼠,再感染RSV致哮喘急性发作。麻醉后处死小鼠。ELISA法测小鼠血清总IgE水平、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织IL-33蛋白水平;瑞氏/吉姆萨染色后测BALF细胞总数及各细胞分类计数;取肺组织病理切片HE染色;real-time PCR测T辅助细胞2型(T helper 2,Th2)细胞因子、IL-33等mRNA表达。结果 OVA组与PBS组相比,血清IgE水平明显升高(P<0.05)。OVA/RSV组中BALF细胞总数较OVA组显著增加,主要表现为巨噬细胞和中性粒细胞的增加。病理切片HE染色可见OVA/RSV组小气道周围炎性细胞浸润更加明显。以上表明RSV感染OVA诱导哮喘急性发作的小鼠模型成功建立。real-time PCR显示:与OVA组相比,OVA/RSV组IL-13以及IL-33 mRNA表达显著增加(P<0.05),IL-5和ST2表达有所增加,但差异无统计学意义。ELISA结果显示:与OVA组相比,OVA/RSV组肺组织中IL-33浓度增高更加显著(P<0.05),BALF中IL-33浓度也有所增加,但差异无统计学意义。结论 IL-33可能通过启动Th2型免疫反应在RSV感染诱导哮喘急性发作小鼠模型中起重要作用。

激素治疗哮喘患者医院真菌感染特征与对策的研究

目的 研究激素治疗哮喘患者发生医院真菌感染的危险因素、病原菌分类、临床特征和防治措施。方法 用前瞻性与回顾性剖析 5 1例激素治疗哮喘患者医院真菌感染的观察指标和临床资料。结果 医院真菌感染除与不合理使用激素和抗生素外 ,尚与年龄、体重、血糖、白 -球蛋白、白细胞减少、细胞毒性药物、介入治疗、通气治疗、氧疗时间、住院日等相关 ;肺部真菌感染率为 8.6 9% ;病原菌分类前 3位为白色念珠菌占 37.2 5 %、热带念珠菌为 19.6 1%、近平滑念珠菌 15 .6 9% ;临床表现多样性 ,以及氟康唑、大蒜素、两性霉素 B、5 -氟胞嘧啶、制霉菌素的敏感率分别为 92 .11%和 91.17%、87.0 6 %、81.4 8%、76 .6 6 %、 6 4 .0 0 %。结论 要减少真菌感染率 ,重视激素和抗生素的合理应用是关键 ,祛除诱因与清除高危因素是防范手段 ,感染后的治疗措施宜按药敏选药 ,口服左旋咪唑或大蒜素能降低感染发病率。

氧活化测井技术在塔里木油田应用中存在的问题及对策研究

氧活化测井技术是近年来发展并规模应用的一种监测井下流体流动状态的一种测井方法,为各大油田注采剖面监测提供了大量可靠的资料。塔里木油田以往皆采用同位素示踪法了解注水井吸水情况,现在引入氧活化测井技术测取注水剖面资料,应用优势明显,但在应用过程中不可避免出现了一系列问题。在阐述氧活化测井基本原理的基础上,对塔里木油田氧活化测井技术使用存在的问题进行了分析(深度归位和双峰问题),并提出相应的解决方法。建议采用合理的测井工艺和施工保证测井资料质量,并总结了一系列资料采集整改措施和建议:在测井时必须重视测前设计和测井过程控制2项工作和坚持水流追踪、异常验证、仪器适用3项原则,从而最大限度减少资料录取问题,避免低效甚至无效的动态监测费用投入,提高解释精度。